Velika Medical Encyclopedia IC nevronet. droge

IC Nevronet

URL

izraz "srčni glikozidi" trdno zasidran v medicinsko terminologijo. Gre za specifične kemijske strukture spojin, ki jih vsebuje številne rastline in imajo značilno zdravilna aktivnost. To so kompleksne organske spojine, kot so estri, cepljena s hidrolizo v sladkorje (glucones) in bessaharistuyu del (aglucone ali Genins). Ta skupina vključuje podobno strukturo in ukrepanja zdravil pridobljenih polsintetski ali sintetično. Aglycones so steroid (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) struktura z različnimi ostanki pri različnih položajih z jedrom in priključen na 17-poziciji petčlenski mono-nenasičen obroc v večini aktivnih srčnih glikozidov. Nekateri srčni glikozidi, izolirane iz squill (stsillaren stsillaren B) Helleborus (korelborin) s sod., Namesto pet-členski obroč vsebuje dvojno šestčlenski nenasičen obroc. Glikozidi s pet-členski laktonski obroč vsebuje cardenolides skupino, šest-členski obroč, - skupina bufadienolides. Rastline, ki vsebujejo srčne glikozide vključujejo različne vrste digitalis (Digitalis purpurea L., Digitalis lanata Ehrh. Et al.), Adonis (Adonis vernalis L. et al.), Lilija (Sonvallaria majalis L.), Obvoynik (Reriploca graesa L.), različne vrste zheltushnik (Erysimum sanescens Roth., Erusimum cheiranthoides L. et al.), strophanthus (strophanthus gratus, strophanthus Kombe), oleander (Nerium oleandrovec L.), teloh (Nelleborus rurrurascens W. K. et) juta dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), Kharg grm (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) in drugi. uporabljene prej srčni glikozidi iz obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), oleander (neriolin, radikalno rin) Helleborus (korelborin) kendyr Konopleva (tsimarin), juta dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Kharga grm (gomfotin) in konvallotoksin od šmarnice, so izključene iz obsega zdravil, ker nimajo prednosti pred glavnimi sodobnih srčnih glikozidov . Posebne kardiotonična akcijski glikozidi iz teh rastlin, predvsem zaradi prisotnosti in narava dela svoje aglycones molekule. Nekateri srčni glikozidi imajo lahko enak aglikona, vendar ostanki različnih saharov- drugih - vsebujejo isto sladkorja, vendar različne aglikony- posamezne glikozidi razlikujejo, končno, na drugi strani, kot molekule sladkorja in aglikona. Molekula je lahko ena (konvallotoksin), dva (strophanthin, olitorizid et al.), Tri (digitoksina, digoksin, itd) ali štiri dele sladkor (digilanidy A, B in C). Na digilanidov A, B in C in atsetildigitoksina sladkornih ostankov, vezanih na ostanku ocetno kislino. sladkorni ostanki ne poseduje kardiotonik aktivnost, vendar pa vplivajo na topnost glikozidov, njihovo prepustnost skozi celično membrano, sposobnost, da se veže na plazemske proteine ​​in tkiv ter toksičnosti. So bistvene fizikalno-kemijske lastnosti posameznih glikozidi in njihove farmakokinetične parametre. Fizikalno-kemijske lastnosti srčnih glikozidov se delijo v 2 skupini: polami in nepolarni. Polarni (hidrofilni) glikozidi, ki je glavni predstavnik strophanthin (kot tudi del Korglikon konvallotoksin), slabo topen v lipide, in slabo absorbira iz gastrointestinalnega trakta. Zato se uporabljajo parenteralno (intravenozno). Intravensko, ouabaina učinek hitro razvija - 5 - 10 min, največji učinek - 25 - LP min. Obdobje biološki razpolovni čas v plazmi povprečja 23 ur in vsa ukrep se prekine po 23 dneh. Polar glikozidi po izvoru ledvice, zaradi katerega bi bilo v primeru kršitve ledvic izločanja funkcija odmerka (za preprečevanje kopičenja) treba zmanjšati. V nepolarne (lipofilne) glikozidi, zlahka topen v lipidah- so dobro absorbira v črevesju, hitro veže na plazemske proteine, predvsem na albumin. Znaten del odmerka absorbira v črevesju nepolarne glikozida vstopi v jetrih in izloča v žolču in nato ponovno reabsorbira v prebavnem traktu. Glavni predstavnik nepolarno glikozid je digitoksin. Akcijski digitoksina začne izražanje po 2 - 4 ure po oralnem dajanju, doseže vrhunec po 8. -. 12 urna razpolovna doba je povprečje 5 dni in učinek popolnoma ustavi pri 14 za 21 dni. Nepolarne glikozidi v manjši meri izloči z urinom, okvarjeno ledvično izločanja funkcija ima malo vpliva na njihovo izločanje. Glede na to, da se dobro absorbira in niso uničeni v prebavnem traktu, so učinkoviti, če se jemlje oralno. Zaradi trajanja akcije so nepolarne glikozidi sorazmerno zlahka povzročijo kumulativni pojav. Če nezmožnost uvedbe te skupine glikozidov v želodcu (npr bruhanjem) dajemo rektalno včasih (v obliki supozitorijev). Nekatere glikozidi so vmes med najbolj polarnem (strofantinom) in nepolarnih (digitoksinom) glikozidov. Tako je digoksin dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta, ki se veže relativno malo plazemske proteine ​​je v veliki meri (približno 3O%) izloči preko ledvic. Strofantinu Podobno ima hiter učinek na intravensko vvedenii- svojem delovanju, kadar ga dajemo začne po 20. 30 min in uvedba ne - 5 - 20 minut. Po absorpciji v kri in srčnih glikozidov so določene v tkivih, vključno s srčno mišico. Trajanje delovanja je odvisna od moči vezave proteina, stopnjo uničenja in izločanja. Ti dejavniki določajo sposobnost zdravila, da se kopičijo v telesu (stopnja akumulacije). Od pripravkih digitalis, najbolj tesno veže na proteine ​​in je najbolj dolgotrajnim delovanjem in kumulativnega učinka digitoksina, nekoliko manj izrazito, te lastnosti imajo atsetildigitoksina, tselanida, digoksin. Manj vežejo na druge proteine ​​se bo pojavil in imajo relativno majhen kumulativni učinek strophanthin in nekatere druge glikozide. Izbira načina dajanja in zdravila je odvisna od indikacije. V akutni kardiovaskularni kolaps in nenadna dekompenzacije prišlo v drugih primerih, ko je potrebna takojšnja pomoč, mesto z intravenskimi zdravili, ki zagotavljajo hiter, močan, čeprav je relativno kratek, akcije (strofantin, Korglikon). V kroničnega srčnega popuščanja, na osnovi trajanja bolezni in za vzdrževalno terapijo po odstranitvi pojave akutne odpovedi srca, srčni glikozidi običajno uporablja, zagotavlja polni učinek, če dajemo oralno (digitoksinom, digoksin in drugi.). Za zdravljenje kronične srčne insuficience glikozidov uporabljamo v dozah, ki bodo zagotovile vzpostavitev stabilnega terapevtske koncentracije zdravila v krvi. V prvi fazi zdravljenja ("Vpojni") Doseči nadomestila aktivnosti srca, in v fazi II ("podpiranje") Srčni glikozidi dajali v majhnih odmerkih, ki zadostuje za vzdrževanje doseženega kompenzacijo. Pri nekaterih bolnikih, "podpiranje" faza je lahko zelo dolgo, včasih tudi za življenje. V fazi dajemo droge I: parenteralno (i.v.) ali oralno, ter v fazi II - običajno v notranjosti. Obstajajo 3 načini digitalizacije: a) hitre digitalizacije, ki so namenjeni za ustvarjanje "Vpojni", Koncentracija zdravila v prvih 24 -. H P6 To zahteva visoke doze droge, zaradi nevarnosti predoziranja. Zaradi pogostega pojava toksičnih stranskih učinkov, je ta metoda uporablja le v redkih primerih (klinično samo) - b) zmerno hitro digitalizacija, vključuje uporabo srednje odmerkih začetka delovanja 2 - 5-7 days- zdravilo predpisano delnim postopoma obiranje optimalna za dani pacientu dozu-) metodi počasnega digitalizacije v majhnih odmerkih. Najpogostejši način digitalizacije zmerno hiter tempo. Intravensko, potrebno število srčne raztopine glikozid običajno razredčimo v 10 - 20 ml 5%, 20% ali 40 raztopino% glukoze in v prisotnosti kontraindicirana uporaba glukoze - v istem volumnu izotonično raztopino natrijevega klorida. Vnesite počasi. Za kaplja poparkov raztopina glikozid razredčimo s 5% raztopino glukoze ali izotonično raztopino natrijevega klorida. Zdi se, da delovanje srčnih glikozidov spremeniti vse glavne funkcije srca. Pod vplivom terapevtskih odmerkov srčnimi glikozidi opazovanega: a) znižanem Okrepitev sistoličnega trajanja srčnega tečaja sistoli, je ta učinek predvsem zaradi neposrednega vpliva na heart- b) raztezek diastoly- srčnega ritma upočasni, izboljša pretok krvi v zheludochkam- v zvezi s hkratno krepitvijo sistolični krčenje povečuje volumen kap. Upočasnitev stopnja je v veliki meri posledica povečanja razpršene nervov- center ton ni opaziti po atropina. Povečanje vagi središče ton je odziv na vzbujanja vaskularnih refleksnih con do katerih pride pri pomnoževanju impulza vala, ki je posledica delovanja srčne sistoličnega glikozidov- c) redukcijo razdražljivost sistema srca vodenje upočasni prevodnost kračni blok, elongates interval med krčenje preddvorov in prekatov (atrioventrikularni prevodna upočasnjuje ). Glavni terapevtski učinek srčnih glikozidov se kaže pri srčni insuficienci. jim je povzročila dobiček miokardnem krčenje, pomaga izgnati kri prejeli v srčnih votlinah med diastolični in boljše kroženje. Treba je opozoriti, da je optimalen učinek je odvisen od pravilne izbire odmerka. Optimalne doze za izboljšanje energijske bilance v srčni mišici, lahko neustrezni odmerki spustite. Srčni glikozidi so učinkoviti za različne vrste srčnega popuščanja (levo in desno prekata), zlasti pri srčni insuficienci zaradi preobremenitve infarkt hipertenzije, srčnih zaklopk bolezni in aterosklerotičnega cardiosclerosis. Uporaba srčnih glikozidov v začetni ali latentno srčnega popuščanja ni samo preventivne ampak tudi terapevtskih posegov, s katerimi lahko popravi obstoječe funkcionalne motnje in preprečujejo razvoj očitne srčnega popuščanja. Zaradi delovanja bradikardije, nekateri srčni glikozidi so učinkoviti za atrijsko fibrilacijo, atrijsko plapolanje, paroksizmalna atrijske in atrioventrikularni vozlišča tahikardije. Vendar pa se zaveda, da lahko veliki odmerki srčnih glikozidov povzroči supraventrikularne paroksizmalna tahikardija z delno atrioventrikularni blok, v zvezi s katerimi so te droge nevarno, da bi, če ne določi vzrok za aritmije. Če ventrikularna tahikardija srčni glikozidi poveča nevarnost ventrikularne fibrilacije. Učinek srčnih glikozidov na stalni krvnega tlaka. Ko mirovanje in zmanjša krvni tlak, poveča z izboljšanjem delovanja srca, s povišan krvni tlak, ki se običajno ne opazimo bistvenih sprememb v svojo vrednost. Tlak v obodni venskega obtoka, ob hkratnem izboljšanju ponavadi zmanjša. trebušne plovila Obkladek, ledvične plovila nekoliko širijo. Srčni glikozidi povečujejo tonus koronarnih arterij. Ta učinek je posledica dejstva, da so Digitalis glikozidi sinergijski kalcijevi ioni. Zato je pri bolnikih s koronarno arterijsko bolezen aterosklerotičnih lezij koronarne arterije med uporabo srčnih glikozidov lahko poslabša angine. Poslabšanje bolnikov je mogoče razložiti tudi s povečanjem šoka srca in povečanim miokarda po kisiku. V zadnjih letih, da bi preprečili te učinke priporočamo antianginozni droge iz skupine antagonistov kalcijevih ionov. Diureza pod vplivom srčnih glikozidov usilivaetsya- ta ukrep je predvsem zaradi splošnega izboljšanja krvnega obtoka. Podatki o vplivu na strjevanje krvi protislovno, vendar je priporočljivo, da pri zdravljenju srčnih glikozidov spremljati koagulacijske parametre. Srčni glikozidi imajo tudi učinek na centralni živčni sistem. Priprave Adonis in šmarnice se pogosto uporablja skupaj z bromidi in baldrijana preparty kot sredstvo za umiritev in izboljšanje delovanja srca. V velikih odmerkih, lahko srčni glikozidi povzroči slabost in bruhanje, ki zaradi svojega neposrednega vpliva na bruhanje sredini in območja chemosensitivity receptorja (glej. Bljuvalo), kot tudi razmišljanja povzročil (navznoter) draži učinek na želodčno sluznico. Bljuvalo učinek je delno posledica odsevov, ki se pojavijo, če je vzbujen srčnih receptorje. Pri visokih dozah, morebitno izguba apetita, driska, motnje centralnega živčnega sistema (glavobol, anksioznost, nespečnost, depresivnih učinkov, motnje vida). Pri prevelikem lahko srčni glikozidi vodi k nenadnim bradikardije, ekstrasistole polytopic, bigeminy ali trigeminy, upočasnitev atrioventrikularno prevajanje. Toksični odmerki lahko povzročijo prekatov fibrilacijo in srčni zastoj. V zvezi s sposobnostjo kumulacije, lahko v različnih stopenj toksični učinki so pri dolgotrajni uporabi srčnih glikozidov v običajnih odmerkih. Zastrupitve, povezane s prevelikim srčnih glikozidov, da prelom pri njihovi uporabi, katerih trajanje je odvisno od kumulativnih značilnosti pripravka, uporabljenega in klinične slike, kalija, če je to potrebno, zagotoviti antiaritmiki (glej. Difenin). Kalij je posebej prikazan, pa uporabi srčnih glikozidov in diuretiki (saluretiki). Če smo ga dali v podkožnem maščobnem tkivu, srčni glikozidi rešitve draži. Splošne kontraindikacije za uporabo srčnih glikozidov: bradikardija, atrioventrikularni blok različnimi stopnjami Adams sindromom - Stokes - Morgagni, angine (uporaba angine je možno le v prisotnosti srčnega popuščanja). Previdnost je potrebna pri miokardnem infarktu (prijava je možna samo s hudo srčno popuščanje miokardnega dilatacija) - brez znakov šoka ali srčnega popuščanja, kontraindicirana srčni glikozidi. Biokemični in fizikalno-kemijski elementi delovanja srčnih glikozidov vsebuje več medsebojno povezanih procesov. Majhni odmerki poveča vsebnost kateholaminov v srčni mišici, spodbujanje "Na + - K + - črpalka" in pozitivno inotropnim učinkom, ki je povezana s povečanjem koncentracije kateholaminov. Višji odmerki inhibirajo Na + - K + - ATPaze sarcolemma in "Na + - K + - črpalka", Povečanje znotrajcelično vsebino Na + in aktivira sistem izmenjave transsarkolemmnuyu Na + - Ca ~ +, ki povzroča povečanje prihodkov Ca celic, kar prispeva k nadaljnji pozitivni inotropnim učinkom. Poleg tega se lahko pod vplivom kardiotoničnimi agentov je zaviral encimska aktivnost fosfodiesteraze (predvsem fosfodiesteraze III), kar privede do inhibicije cikličnega AMP (cAMP) razpada - "sekundarni mediator"Sodelujoče oskrbe z energijo procesa krčenja v miokardnih celicah. Imenovani pomen vpliv srčnih glikozidov na adenozin in antagonizma endogenega adenozin ima negativnega inotropnega ukrepe (glej. Teofilin). Toksični odmerki povzročajo inhibiranje srčnih glikozidov "Na + - K + črpalko"Intracelične kalijev izgube, kar lahko vodi do aritmični učinkov teh zdravil. V medicinski praksi trenutno zaposleni posamične srčne glikozide (izolirane iz rastlin) in njihove polsintetično derivate ter galenskih in neogalenic pripravke (praški, čaji, tinkture, ekstrakte). Ker so te droge močne snovi, ki jih je treba standardizirati. Za ta namen, fizikalno-kemijskih in bioloških metod, ki vključujejo določitev dejavnosti v poskusih na živalih (žabe, mačke, golobi). Pri uporabi bioloških metod je aktivnost ovrednotena v primerjavi s standardnim kristalnega zdravila in izražena v enotah. Ena ICE (žabji enota delovanja) ustreza dozi standardne zdravila, kliče v nekaterih eksperimentalnih pogojih, srčnega zastoja v sistoli v večini standardnih poskusnih žabe. Pod enim mačk ali golob delovanja enote (1 CID 1 EDG) pomeni standardno dozo zdravila na 1 kg telesne teže, ki povzroča pri nekaterih eksperimentalnih pogojih, srčnih mačke prijetje in golobi. Prosimo, upoštevajte, da je obseg terapevtskega odmerka za različne srčnih glikozidov ni odvisna le od njihove biološke aktivnosti, ki ga zgornjih metod, ampak tudi njihovo absorpcijo iz prebavil, stabilnosti v telesu in sposobnost kumulitsii z večkratno uporabo.