Izraz "srčni glikozidi" trdno zasidran v medicinsko terminologijo. Gre za specifične kemijske strukture spojin, ki jih vsebuje številne rastline in imajo značilno zdravilna aktivnost. To so kompleksne organske spojine tipa

izraz "srčni glikozidi" trdno zasidrana v medicinski terminologiyu.Rech so spojine specifične kemijske strukture vsebuje komaj rastline in z značilnimi kardiotonične aktivnostyu.Eto zapletenih organskih spojin, kot so estri, cepljena s hidrolizo v sladkorje (glucones) in bessaharistuyu odsek (aglucone ali Genins) .K enaka skupina so podobno strukturo in akcijski lekarstvennyesredstva pridobljeni polsintetski ali sintetski putem.Aglikony ima steroid (tsiklopentapergidrofenantrenovuyu) strukturo, s časom osebni ostanki v različnih položajih v sredici s pritrjeno 17-položaju pet-členski obroč laktona mononenasičenih najbolj aktivne srčne glikozide. Na nekotoryhserdechnyh glikozidi, izoliranih iz squill (stsillaren stsillarenV) Helleborus (korelborin) s sod., Namesto pet-členski obroč soderzhitsyashestichlennoe dvakrat nenasičen laktonskega obroča. Glikozidi s pet-členski laktonski obroč vsebuje cardenolides skupino z shestichlennymkoltsom - bufadienolidov.K skupina rastlin, ki vsebujejo srčne glikozide vključujejo različne vidynaperstyanki (Digitalis purpurea L., Digitalis lanata Ehrh itd ...), Adonis (Adonis vernalis L. et al.) , lilija (Sonvallaria majalis L.), obvoynik (Reriploca graesa L.), različne vrste zheltushnik (Erysimum sanescensRoth., Erusimum cheiranthoides L. et al.), strophanthus (strophanthus gratus, strophanthus Kombe), oleander (Nerium oleander L. ) teloh (Nelleborusrurrurascens W. et K.), juta dlinnoplodny (Sorshorus olitorius L.), hargkustarnikovy (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) in drugi. Kot uporabljamo vshiesya raneeserdechnye glikozidov obvoynika (periplotsin) zheltushnik (erizimin, erizimozid), oleander (neriolin, kornerin) Helleborus (korelborin) kendyr Konopleva (tsimarin), juta dlinnoplodnogo (olitorizid, korhorozid) Kharga puša (gomfotin) in konvallotoksiniz lilija, izključene iz obsega drog, kot neimeyut prednosti pred temeljnimi sodobnih srčna akcija glikozidami.Spetsificheskoe kardiotoničnimi glikozidov je vsebovala vetih rastline, predvsem zaradi prisotnosti m in narava njihove sestave vhodyaschihv aglikonskega molekulo. Nekateri srčni glikozidi lahko imetodin isto aglikona, vendar ostanki različnih drugih saharov- - soderzhatodin isti sladkor, vendar različne aglikony- posamezni glikozidi razlikujejo, končno, na drugi strani, kot molekule sladkorja in aglikona. V molekulemogut eno (konvallotoksin), dva (strophanthin, olitorizid et al.), Tri (digitoksina, digoksin, itd) ali štiri dele sladkor (digilanidy A, B in C) .u digilanidov A, B in C ter atsetildigitoksina sladkorni ostanki vezan ostanek z ocetno kisloty.Ostatki sladkorjev nimajo kardiotonik aktivnost, vendar pa vplivajo na topnost glikozidov, njihovo prepustnost skozi kletochnyemembrany, sposobnost, da se veže na plazemske proteine ​​in tkiv ter natoksichnost.Suschestvennoe pomenu fizikalno-kemijskih lastnosti posameznika glikozidi in njihove farmakokinetičnih parametry.Po fizikalno-kemijske lastnosti srčni glikozidi uvrščajo HA2 skupin: polami in nepolarni. Polarni (hidrofilni) glikozidi, ki je glavni predstavnik strophanthin (pripada tudi vsostav Korglikon konvallotoksin), slabo topen v lipide, in slabo absorbira iz gastrointestinalnega trakta. Zato se uporabljajo parenteralno (intravenozno). Intravensko, ouabaina učinek hitro razvija - 5 - 10 minut, največjega učinka - 25 - LP min.Period biološki razpolovni čas v srednem23 urah in popolnoma ustavi delovanje 2 - 3 dnya.Polyarnye glikozidi, pridobljene pretežno ledvice, kot v primeru kršitve svyazis ledvic izločanja funkcijo odmerka (v izbezhaniekumulyatsii) mora biti umenshena.Nepolyarnye (lipofilnih) glikozidi, zlahka topen v lipidah- onihorosho absorbira v črevesju hitro vežejo na proteine plazma, predvsem na albumin. Znaten vsosavshegosya vkishechnike nepolarne glikozida vstopi v jetrih in izloča v žolču in nato ponovno reabsorbira v prebavilih trakte.Osnovnym reprezentativnega nepolarne glikozida je digitoksinom digitoksin.Deystvie začne izražanje po 2 - 4 urah po priemavnutr, dosegle vrhunec po 8 - 12 ur . razpolovna doba plazmysostavlyaet povprečno 5 dni in učinek preneha v celoti skozi 14 21 den.Nepolyarnye glikozidov v majhni meri izloča v urin, funkcije narushenievydelitelnoy ledvice ima malo vpliva na njihovo ekskretsiyu.V zaradi dejstva, da so se dobro absorbira in niso uničeni v prebavnem traktu, so učinkoviti, če se jemlje oralno. Ker je trajanje delovanja, relativno nepolarne glikozidi zlahka vyzyvatyavleniya kumulyatsii.Pri glikozidov nezmožnost uvedbe te skupine v želodcu (npr bruhanje) dajemo rektalno včasih (v obliki supozitorijev) .Some glikozidi zavzemajo vmesni položaj med naiboleepolyarnymi (strofantinom) in nepolarnih (digitoksinom) glikozidi. Tako digoksin dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta, ki se veže na plazemske proteine ​​otnositelnomalo veliki meri (približno 3O%) izloči preko ledvic. Strofantinu Podobno ima hiter učinek na intravensko vvedenii- svojem delovanju, kadar ga dajemo začne po 20. 30 min in uvedba ne - 5-20 min.Posle absorpcija v krvi in ​​srčnimi glikozidi fiksiruyutsyav tkiva, vključno srce mišic. Trajanje deystviizavisit moč vezave s proteini in vyvedeniyaiz organizma mere uničenje. Ti dejavniki določajo sposobnost nakaplivatsyav drog telesa (stopnja kumulacije). Od pripravkih digitalis, najbolj tesno veže na proteine ​​in ima najdaljšo kumulativnega učinka deystviemi digitoksina, nekoliko manj izrazita Properties, te atsetildigitoksina, tselanida, digoksin. Manj vežejo druge sbelkami, hitrejši izhod in ima relativno majhen kumulativni učinek strofantin glikozidy.Vybor kakšen drug način dajanja in drog je odvisna od indikacije. Ko ostroyserdechno krvnega obtoka odpoved in nenadna dekompenzacije prišlo vrbe druge primere, v katerih je potrebna takojšnja pomoč, zateči k intravenskimi zdravili, ki zagotavljajo hiter, močan, čeprav je relativno kratek, akcijski (strofantin, Korglikon). V kroničnega srčnega popuščanja, na podlagi dolgotrajne bolezni in vzdrževalna terapija takzhedlya po odstranitvi pojave akutne bolezni srca in ožilja, običajno uporabljajo srčne glikozide, ki imajo popoln učinek pri peroralni uporabi (digitoksina, digoksina, itd). Pri zdravljenju kroničnih glikozidov srčnim popuščanjem primenyayutv odmerkov zagotavljanje oblikovanje stabilnega terapevtskega kontsentratsiipreparata krvi. V prvi fazi zdravljenja ("Vpojni") Dostigayutkompensatsii srca in faza II ("podpiranje") Srčne glikozidi dajali v majhnih odmerkih, dovolj za nadomestilo podderzhaniyadostignutoy. Pri nekaterih bolnikih, "podpiranje" fazamozhet zelo dolgo, včasih življenje. V fazi dajemo droge I: parenteralno (i.v.) ali oralno, ter v fazi II - običajno 3 vnutr.Suschestvuyut Postopek digitalizacija: a) hitro digitalizacije, ki je namenjen za ustvarjanje "Vpojni", Koncentracija zdravila v pervyh24. - P6 h To zahteva velike doze zdravila, ki je povezano z nevarnostjo predoziranja. Zaradi pogostega pojava strupenih pobochnyhyavleny, se ta metoda uporablja le v redkih primerih (samo v kliničnem okolju) - b) zmerno hitro digitalizacijo, vključuje uporabo srednje odmerkih začetka delovanja pri 2 - 5 - 7 days- preparatnaznachayut delno postopoma izbiri optimalna za v tem bolnogodozu-) metodo počasno digitalizacije majhno dozami.Naibolee skupne metode digitalizacije zmerno hiter intravenskem dajanju tempom.Pri, potrebno število rešitev serdechnogoglikozida Izolator odyat tipično 10 - 20 ml 5%, 20% ali 40% raztopine glukoze in v prisotnosti kontraindicirana uporaba glukoze - v isti raztopini obemeizotonicheskogo natrijevega klorida. Vnesite počasi. Za kapelnyhinfuzy glikozida raztopino razredčimo s 5% raztopino glukoze ali izotoničnih natrijev hlorida.Deystvie srčnih glikozidov kaže v spremembi srčnega osnovnyhfunktsy. Pod vplivom terapevtskih odmerkov srčnega glikozidovnablyudaetsya: a) krepitev sistoličnega srčnega utripa dlitelnostsistoly zmanjša ta učinek je predvsem zaradi neposrednega vpliva na heart- b) raztezek diastoly- srčni utrip upočasni, krvni uluchshaetsyapritok da zheludochkam- v povezavi s hkratno krepitvijo sistolični povečuje kontrakcij volumna srca. Upočasnitev ritem vznachitelnoy obseg zaradi povečanja bluzhdayuschihnervov- center ton ni opaziti po atropina. Povečanje tsentrabluzhdayuschih živčni signal je odgovor na vzburjenja vaskularnih refleksnih con do katerih pride pri pomnoževanju impulza vala, ki je posledica delovanja srčne sistolični glikozidov- c) redukcijo razdražljivost sistema srca vodenje upočasni prevodnost kračni blok, udlinyaetsyapromezhutok med krčenje preddvorov in prekatov (zakasnitev atrioventrikularno prevajanje). glavni terapevtski učinek srčnih glikozidov je prikazan priserdechnoy napako. jim je povzročila dobiček miokardnem krčenje, pomaga izgnati kri prejeli v srčnih votlinah med diastolični in boljše kroženje. Treba je opozoriti, da optimalnyyeffekt odvisen od pravilne izbire odmerka. Optimalni odmerek uluchshayutenergetichesky miokardni ravnovesje, lahko neustrezni odmerki spustite. Srčni glikozidi so učinkoviti za različne vrste srčnega popuščanja (levo in desno prekata), zlasti pri preobremenitvi srčni infarkt nedostatochnostivsledstvie hipertenzija, aterosklerotične lezije ventili serdtsai kardioskleroze.Primenenie srčni glikozidi, ali po začetni latentno serdechnoynedostatochnosti ni le preventivnega ampak tudi terapevticheskimmeropriyatiem s katero lahko poravnali na voljo funktsionalnyenarusheniya in preprečujejo razvoj očitne srčnega popuščanja. Zaradi delovanja bradikardije, neke srca glikozidyeffektivny v atrijsko fibrilacijo, atrijsko plapolanje, paroksizmalna atrijske in atrioventrikularni vozlišča tahikardije. Vendar pa se zaveda, da lahko veliki odmerki srčnih glikozidov vyzyvatsupraventrikulyarnuyu paroksizmalna tahikardija z delnim atrioventrikularni blok, v zvezi s katerimi so ta zdravila nevarna, da se, če si odstranil vzrok aritmijo. Če ventrikularna tahikardija srčni glikozidi poveča nevarnost fibrilacije zheludochkov.Vliyanie srčnih glikozidov na krvni tlak nepostoyanno.Pri mirovanja in zmanjša krvni tlak, povečuje kot uluchsheniyaserdechnoy aktivnost pri povišanega krvnega tlaka, znatno spreminja svoj velichinobychno niso opazili. Tlak v obodni venskega obtoka, ob hkratnem izboljšanju ponavadi zmanjša. trebušne plovila Obkladek, ledvične plovila nekoliko širijo. Srčni glikozidi povečanje tonuskoronarnyh arterije. Ta učinek je posledica dejstva, da je srce glikozidyyavlyayutsya sinergiste kalcijeve ione. Zato je pri bolnikih s koronarno arterijsko bolezen aterosklerotičnih lezij koronarne arterije med uporabo srčnih glikozidov lahko poslabša angine. Poslabšanje bolnikov mozhnotakzhe pojasniti s povečanjem šoka srca in povečanim miokarda po kisiku. V zadnjih letih, da bi preprečili etiheffektov priporočljivo antianginozni droge iz skupine antagonistovionov kaltsiya.Diurez pod vplivom srčnih glikozidov usilivaetsya- deystviesvyazano je predvsem splošno izboljšanje krovoobrascheniya.Dannye vpliv na strjevanje krvi protislovno, vendar je priporočljivo, da pri zdravljenju srčnih glikozidov spremljati koagulacijske parametre. Srčni glikozidi imajo tudi učinek na centralni živčni sistem. Priprave Adonis in šmarnice se pogosto uporablja skupaj z bromidi in baldrijana preparty kot sredstvo za umiritev in izboljšanje dejavnost serdtsa.V velike odmerke srčnih glikozidov lahko povzroči slabost in bruhanje, ki je zaradi svojega neposrednega vpliva na bruhanje centra in področje chemosensitivity receptorjev (Glej. Emetikom ) in z refleksov povzročajo (z zaužitjem) Draži želodčno slizistuyuobolochku. Bljuvalo učinek je delno posledica odsevov, ki se pojavijo, če je vzbujen receptorje serdtsa.Pri večje doze možna izguba apetita, driska, motnje centralnega živčnega sistema (glavobol, anksioznost, nespečnost, depresivnih učinki, motnje vida) .Če prevelik odmerek srčnih glikozidov lahko povzroči hudo bradikardijo, polytopic ekstrasistole bigeminy ali trigeminy, zamedleniyupredserdno prekata prevajanje. Toksični odmerki lahko povzročijo ventrikularna undulacija in končati serdtsa.V povezavo s sposobnostjo kumulacije lahko toksični učinek toyili manj pojavijo pri dolgotrajni uporabi konvencionalne srčno glikozidovv dozah.Pri zastrupitve, povezane z prevelikega srčnih glikozidov, da prelom pri njihovi uporabi, katerega trajanje odvisno od kumulativne značilnosti uporabljenega pripravka in klinične slike, kalija, če je potrebno, zagotovi antiaritmiki (glej. Difenin) .Kaly posebej prikazan n in istočasno uporabo srčnih glikozidovi diuretikov (saluretiki) .Če dajemo subkutano maščobnem tkivu, srčni glikozidi rešitve draži deystvie.Obschie kontraindikacije za uporabo srčnih glikozidov: vyrazhennayabradikardiya, atrioventrikularni blok različnimi stopnjami Adams sindromom - Stokes - Morgagni, angine pektoris (za aplikacije angine je možno le v prisotnosti srčnega popuščanja). Previdnost je potrebna pri miokardnem infarktu (ki je na voljo samo na pomanjkljivost vyrazhennoyserdechnoy z miokardnim dilatacija) - otsutstviipriznakov v šoku ali srčnim popuščanjem in srčnih glikozidov protivopokazany.Biohimicheskie fizikalno-kemijskih elementov mehanizma delovanja srčni glikozidi vključujejo številne medsebojno povezanih procesov. Majhni odmerki poveča vsebnost kateholaminov v srčni mišici, spodbujanje "Na + - K + - črpalka"in pozitivno inotropnim učinkom, ki je povezana s povečanjem koncentracije kateholaminov. Višji odmerki inhibirajo Na + - K + - ATPaze sarcolemma in "Na + - K + - črpalka", Povečanje znotrajcelično vsebino Na + in aktivira sistem izmenjave transsarkolemmnuyu Na + - Ca ~ +, ki povzroča povečanje prihodkov Ca celic, kar prispeva k nadaljnji pozitivni inotropnim učinkom. Poleg tega se lahko pod vplivom kardiotoničnimi agentov je zaviral encimska aktivnost fosfodiesteraze (predvsem fosfodiesteraze III), kar privede do inhibicije cikličnega AMP (cAMP) razpada - "vtorichnogomediatora"Sodelujoče oskrbe z energijo celic v kontraktilnih procesni miokarda.Opredelennoe pomembnosti vpliva na srčnih glikozidov na adenozinskih receptorjev in antagonizma endogenega adenozina ima negativnim inotropnim ukrepe (glej. Teofilina) .Toksichnye doze povzročajo inhibiranje srčnih glikozidov "Na + - K + črpalko"Intracelične kalijev izgube, kar lahko vodi do teh aritmogennomudeystviyu preparatov.V medicine trenutno zaposleno posamezne srčne glikozide (izolirane iz rastlin) in njihovih polsintetični derivati, kot tudi galenske in neogalenic pripravki (praški, čaji, tinkture, ekstrakte). Ker so te droge močne snovi, ki jih je treba standardizirati. V ta namen, fizikalno-kemičnimi in biološkimi metodami, ki obsegajo določanje aktivnosti pri poskusih z uporabo .Če metod biološko aktivnost pri živalih (žabe, mačke, golobi) ocenimo s primerjavo s standardno kristalnega zdravila in izražena v edinitsahdeystviya. Ena ICE (ukrep enota žaba) ustreza običajni odmerek zdravila povzroča v nekaterih eksperimentalnih pogojih, ostanovkuserdtsa sistoli v večini standardnih poskusnih žabe. Pod enim mačk ali golob delovanja enote (1 CUD 1 EDG) pomeni standardno dozo zdravila na 1 kg telesne teže, ki povzroča pri nekaterih eksperimentalnih pogojih, srčnega zastoja in mačke golubya.Neobhodimo menijo, da je obseg terapevtskega odmerka ni odvisna glikozide raznyhserdechnyh Samo na njihovo biološko aktivnost, ki ga zgornjih metod, ampak tudi njihove absorpcije iz gastrointestinalnega trakta, stabilnosti v telesu in sposobnost kumulitsii z večkratno uporabo.