Porodništva in ginekologije imunoterapijo malignih tumorjev jajčnikov autologichnymipreparatami operaciji

OV Makarov IG Sidorovich, VI Novikov, AA Vlasov, VN Kosecki, AA. Krotenko

Oddelek za ginekologijo in ginekologiiRGMU (vodja oddelka - .. Prof.O.V. Makarov), Moskva, Zvezni center za imunologijo, Moskva

consilium-medicum.com/media/gynecology/n2/45.shtml

Incidenca raka na jajčnikih v Rusiji je 16.4 in letalnost- 8,2 na 100.000 prebivalcev ženske. V tem 5 let vyzhivaemostsostavlyaet 30% brez koraku. Takšna rezultatylecheniya razočaral zaradi dejstva, da je 75% na jajčnikih rakavih bolnikih z rakom postupayutv osnovanja s III-IV korakov postopka [1].

Trenutno so najbolj učinkovita taktika bolnyhrakom jajčniki je celosten pristop, ki vključuje vse bilo operacijo, kemoterapijo in včasih luchevoelechenie. Vendar pa tudi kompleksna zdravljenje ni vedno prodlevaetzhizn bolan. Bolniki z malignimi tumorji otmechaetsyasnizhenie imunost, zlasti mobilno komponento imunskega sistema, kar je najbolj pomembno v obrambni mehanizem telesa proti opuholevogorosta. Če je začetna imunosupresijo okrepljeno kot etapehirurgicheskogo intervencije in med kemoterapijo [2].

Imunoterapija se uporablja kot dodatno bolnikih z rakom metodlecheniya s konca 70-ih. Glavni tselimmunoterapii - spremeniti odnos tumorja in organizmav pozitivno smer za telo. Tako ispolzuyutsyarazlichnye zdravila in metode imunomodulacija. Na tej etaperazvitiya imunoterapijo malignih novotvorb njegova podrazdelyayutna nespecifične in specifične. Med metodami in imunoterapije preparatovnespetsificheskoy so naslednji:
a) pripravki rastlinskega in živalskega izvora (T-aktivin, Myelopid blastofag, zelišč, hrustanec morskega psa, itd.) -
b) bakterijske endotoksine in razviti na podlagi njihovih pripravkov (BCG, OK-432, preparati streptokokni in Klebsiella, itd.) -
c) sintetična farmakološke učinkovine (levamizol neovir, cimetidin, itd). -
g) fotodinamično imunoterapijo (vitro oblucheniekrovi) -
d) Zdravila, ki jih celice imunskega sistema - citokinov (interferoni, interlevkini, tumorski nekrozni faktor, itd) ..

Med metodami sproščanja imunoterapijo sleduyuschiepodgruppy:
a) pasivne specifično imunoterapijo (imunotoksini) -
b) posebno posvojitelj immunoterapiya-
c) aktivne pooperativne avtologne imunoterapijo droge.

Pripravki rastlinskega in živalskega izvora

Ta skupina vključuje zelišča, gobe, produktyzhiznedeyatelnosti čebele, hrustanca morskega psa, Myelopid taktivin dr.Kak in ponavadi rezultati zdravljenja s temi zdravili znachitelnoustupayut učinek, pridobljenih z izvajanjem kemoterapijo ali radioterapii.Odnako rastline in proizvodi živalskega izvora, ki so jih preimuschestvapered. Po njihovi uporabi ne razvijejo stranskih učinkov [3].

T-Aktivin uporablja v onkologije, vključno ginekološke onkologije, s 80s. Pripravek je zapletena polipeptidnyhfraktsy izoliramo iz govejega timus skota.T-Aktivin - imunomodulatorjem ki kolichestvennyei normalizira funkcionalne kazalce T-celični populaciji, stimuliruetproduktsiyu limfokinov (interferonov). Ob uporabi tega preparatau bolnikov z rakom na jajčnikih zmanjšuje posleoperatsionnyhoslozhneny, frekvenca mielodepressivnyh stanj sredi primeneniyatsitostatikov in izboljša klinični potek bolezni [2].

Drugo zdravilo, ki ima anti-infektivni in protivoopuholevymdeystviem rastlinskega izvora - to blastofag (VY Kadaner, 1994). Je razvila v EPRI njih. NF Gamal. Priprava obladaetimmunomoduliruyuschimi lastnosti, poveča naravno rezistentnostorganizma spodbuja sistem zaviralec poškodbe zaschitnyhbarerov in rakave celice ponovno T celice in gumoralnyyimmunitet z aktivacijo limfoidnih celic in ojačanja vydeleniyatsitokinov (interlevkini-1, 2-interferoni, tumorje nekrotizirajoči faktor) .Blastofag uporablja v mnogih onkološka bolezni, napačno vključno rak ženskih spolnih organov [4].

Endotoksini, bakterije in zdravila razvite na osnovi njih

Najbolj proučevali zdravilo uporablja že v onkologiji je cepivo BCG. Študije, opravljene z ispolzovaniemmikobaktery tuberkulozo, se je začela v 20-ih. Dokazano je bilo, da če je uporabljen za odziv na usilivaetsyakletochny živali mikobakterijami sintezo protiteles. Ta odgovor je timus odvisna od obsega dejanje imunokompetentnih podpopulacij kletok.Dlya zdravil iz te skupine, ne glede na to, iz katerih so izpeljane patogennyhmikroorganizmov ima vrednost začasno sensibilizatsiyaorganizma. Za zdravljenje BCG glavnega pogoja - pozitivno tuberkulinski reaktsiyana. Poleg tega, da je potrebno, da se upravi nahodiloskak blizu tumorja. Označene dobre rezultate v tumor vvedeniineposredstvenno intradermalno ali [5].

Še prej pa je začel študirati vpliv streptokokov na opuholevyekletki. Leta 1882 Fehleisen ugotovili, da patogeno degradacijo mikroorganizmyvyzyvayut tumorja. Leta 1995 je v Franciji mezhdunarodnomkongresse z imunomodulatorji v kliničnem zdravljenju praktikedlya različnih patologij, da predstavlja število del, posvyaschennyhizucheniyu in uporabo različnih bakterijskih pripravkov. Odiniz njih - OK-432 (pitsibinil), pridobljenega iz ubita streptokoki, stimulira aktivnost naravnih celic ubijalk, indutsiruetgamma interferonom in interlevkina-1, 2, 6, protitumorskimi makrofagov, nevtrofilcev in citotoksičnih limfocitov T, kar je omogočilo, da se uspehomprimenit v onkološka za zdravljenje gastrointestinalne kishechnogotrakta raka ščitnice, pljuč in drugih organov [6].

Sintetični farmakoloških učinkovin

Za droge te skupine vključujejo levamizol, neovir, cimetidin al. Levomizol najprej opisala kot antihelmintična sredstvoi je izomera tetramizol. To znatno izboljša aktivnostmakrofagov, citolitično aktivnost celic T, povečuje produktsiyutsitokinov. Zaradi teh lastnosti, levomizol kompleksnomlechenii uporabljajo v različnih lokalizacija tumorjev (kolona, ​​želodčni, molochnoyzhelezy, melanoma in levkemije) v kombinaciji s kemoterapijo [7] iliradioterapiey [8]. Treba je opozoriti, da je zdravilo bolj effektivenv proti počasi rastočih tumorjev, spremembe v otnosheniibystrorastuschih posplošenih oblik brez.

Neovir - Nemška zdravilo, ki je "superinduktorom" endogene interferoni. Poleg tega se telo produtsiruyuschieinterferony celice pridobijo lastnost, da jih proizvajajo v velikih količinah in za dolgo časa, tudi po ukinitvi zdravila. Razrabotchikineovira priporočamo, da jo uporabljajo v različnih fazah zabolevaniyav kombinaciji s kemoterapijo. Je enostaven za prevoz in ima ogranichennyeprotivopokazaniya za uporabo, kot so funkcionalno narusheniyapochek, kronični hepatitis in pogojih z autoimmunnoyagressiey.

Cimetidin prej uporabljale kot protiulkusno zdravilo. Leta 1979 je J.O. Armitage in R.D. Sidner prvič poročali o tem Kako snov s protitumorsko aktivnostjo. Uporabili so preparatv zdravljenje ne-drobnoceličnega pljučnega raka, in ugotovil njeno regresije opuholi.Dalee uporablja za tumorje želodca (ja Strauchen sod., 1987- H. Tonnensen et al., 1988) in ledvični adenokarcinom sochetaniis kumarin (M. Marchall sod., 1988). Cimetidin podavlyaetfunktsiyu T-valov, in je znano, da oniaktivny na rast tumorja. Očitno, glede na to in to protivoopuholevoedeystvie malignih bolezni, zlasti v patologiizheludochno traktu [9-12].

Fotodinamične terapije pri zdravljenju tumorjev

Pridobivanje novih edinstvenih imunomodulatorna zdravila sozdalokachestvenno novo podlago za odpravo imunitete, poyavilasvozmozhnost deluje bolj selektivno na posamezne funkcije, povezave sistema. Po drugi strani, odprte metode perspektivyu, ki imajo pozitiven učinek na imunski sistem v uporabi tselom- adaptogene metode plazmaferezo, perfuzijo pivniki krovicherez, predelavo različnih aktivatorje itd zadnja gradbena mestosredi strel nizkoenergijski sevanja lazerov.V v zadnjih 10 letih, je ta metoda se uporablja v ambulantah prilechenii različnimi boleznimi, vključno rakom, kogdaimeyutsya funkcionalne motnje imunskega sistema [13, 14]. Kollektivomissledovateley Cancer Center RAMS adaptivnoyfotoimmunoterapii razvili metodo, ki temelji na zunajtelesni oblucheniileykotsitarnoy maso izoliran iz pacientove krvi. Tako ispolzuetsyagely-neonsko laser (valovne dolžine 632,8 nm). Pozneje proizvodilasreinfuziya levkocitov maso v krvnem obtoku. Nato proiskhoditstimulyatsiya T limfocitov. Ta metoda je bila uporabljena v materino bolnyhrakom S časovni upočasnila metastazirovaniyav operaciji. Ugotovljeno je bilo, da je laserski immunomoduliruyuscheedeystvie odvisno od bolnika: je vyrazhenneeugnetenie imunski status, bolj učinkovito zdravljenje. Na zhevremya dolgotrajni in nenadzorovane izpostavljenosti krvi vodi do ugneteniyuimmuniteta in razvoj imunosupresivno države.

Metode in izdelki, ki jih sam imunski sistem

Trenutno je jeklo obširno raziskan in zdravljenje malignih obolenj primenyatpri citokinov. Tsitokiny- biološko aktivna snov peptidne narave, vyrabatyvaemyekletkami imunskega sistema in ki so proizvodi zhiznedeyatelnostidannoy sistem in njegove glavne regulatorji. Ti vključujejo interlevkini, interferoni, tumorske nekroze faktor, rastni faktor, koloniestimuliruyuschiyfaktor, limfotoksin in drugi.

Vendar pa je zaradi edinstvenosti genetskih metod inženiringa za njihovo vydeleniyane vse, kar bi se lahko še vedno proizvajajo v zadostnih količinah dlyashirokogo uporabo v praktičnih aplikacijah.

Interferoni - glikoproteini z antivirusnih, antimikrobnih, antiproliferativnega in imunomodulatorne lastnosti. V nastoyascheevremya obstoju 3 glavne skupine interferonov- interferoni A, B in G.

Interferon bil prvič uporabljen v terapiji raka v 1972 GV Royal Hospital Stockholm za zdravljenje osteosarkoma. Etotopyt pokazala možnosti uporabe v klinicheskoyonkologii interferoni.

Trenutno obstaja več zdravil interferonaa. To je levkocitov interferon človek (EPRI njih. Gamalei RAMS) etferon ( "Egis"), velferon ( "Wellcome"), Roferon ( "Roche"), Intron A ( "Sherring Plug«), IFN (Rusija, Novosibirsk), realdiron ( "sejmu Bi- ofach", Litva). Ta posrednik je neposredstvennoevozdeystvie o izvornih celic malignimi boleznimi, ki zavirajo njihov nadaljnji razvoj.

interferon preparati za drugo procesno lokalizatsiyahopuholevogo :. rak mehurja, ledvic, levkemije, limfosarkom itd Ko jajčnikov raka je intravensko in intramuskularno, vendar pomemben učinek dobimo z intraperitonealno dajanje (koncentracija trebušno 30-1000 kratni kontsentratsiyuv krvi ). V takem zdravljenju bolnikov z minimalnim opuholevoydisseminatsiey trebušne pridobljeni 12% končana in 22% chastichnyhremissy [15].

Interferon b sintetizira na Japonskem in je bil imenovan "Feron" .To drog je bil uspešno uporablja za zdravljenje melanoma, opuholeytsentralnoy živčnega sistema in genitalnega herpesa.

Interferon-g okrepi aktivnost citotoksičnih limfocitov T, makrofagov in naravnih celic ubijalk, kar vodi do liza tumorjev misheneyv-celic. Prav tako je sposoben za povečanje dejanja drugih immunomodulyatorov.Seychas obstaja priprava 3 skupine: imukin ( "BoehrmgerIngelheim"), spredaj ( "Fres Serono"), inflagen ( "Biofit", Litva).

Interferoni lahko senzibilizirati tumor kletokk posebne terapije. So spremeni protivoopuholevyhpreparatov dejavnosti, poveča občutljivost tumorskih celic na njihovo tsitotoksicheskomudeystviyu. To se lahko zgodi s učinkov na fermentativnyeprotsessy v tumorskih celicah.

Eden od najbolj zanimivo in pomembno z vidika praktičnega ispolzovaniyainterleykinov pri zdravljenju malignih bolezni yavlyaetsyainterleykin-2. Interlevkin-2 - je limfokina proizvaja aktivirovannymiT celice, ima širok spekter delovanja: spodbuja rast celic T, aktivira citotoksični T odziva celic, stimulira aktivnostmakrofagov, pospešuje izločanje drugih citokinov. Ko vvedeniiinterleykina-2 in LAK (limfokina aktivirana killer) proiskhodilaregressiya micrometastases številni tumorji (ovarijski rak, debelega črevesa, pankreasa, osteosarkom al. [16].

Specifična imunoterapijo malignih tumorjev

Vse te skupine zdravil, in zlasti zadnje, kotoryesekretiruyutsya celice imunskega sistema samega yavlyayutsyavysokospetsificheskimi agentov, vendar ne vplivajo neposredstvennona tumorske antigene posebne bolnikov celice. Njihova vloga zaklyuchaetsyav nespecifično aktiviranje specifičnih klonov celic imennoteh zaščitne mehanizme, ki so vključeni v proces izločanja antigenovopuholi zlasti pacientov.

Razmislite posebne metode imunoterapijo.

A. Pasivna specifično imunoterapijo malignih tumorjev

Ta skupina učinek na rast tumorja so metodyi pripravki, ki imajo zelo specifičen učinek na otnosheniikonkretnyh tumorske antigene, ki nosijo tumorja tkivne celice. Eden od teh načinov je pridobiti monoklonalnyhantitel na tumorske antigene in njihovo uporabo v konyugatsiis toksinov ali radioaktivnih sredstev. To nazyvayutsyaimmunotoksinami droge. Včasih, kot nosilec za toksinov ispolzuyutrostovye dejavnike in jih imenujemo oncotoxin.

Znan oncotoxin temelji fibroblastnyyfaktor uporabljajo rast, tumorske rasti faktor-a, melanocit-stimuliruyuschiygormon a, insulinu podobnega faktorja, interlevkin-2, 4 in 6.

Drugi dejavnik določevanje učinkovitosti imunotoksinov je toksin. Strupi iz bakterij in rastlin, kotoryeyavlyayutsya inhibitorji sinteze proteina. Delujejo le na rastuschiekletki, zato je potrebno združiti upravljanje imunotoskinih skhimioterapiey. Najpogosteje uporabijo kot Ricin toksinov abrin in toksin davice. Osnovnomispolzuyutsya imunotoksini pri zdravljenju hematoloških malignosti novoobrazovaniy- limfomov in levkemij. [17]

B. posvojitvenem specifična imunoterapija

Posvojitelj imunoterapije - prenos ali zunajtelesni limfociti aktivatsiyaautologichnyh z antitumorsko aktivnostyupatsientu tumorja. Postopno sposobovimmunoterapii izboljšanje, ki ga aktivira zunaj telesa limfoidnyhkletok bolnikov privedlo do razvoja treh glavnih metodicheskihpriemov.

1) Prenos limfoidnih celic iz periferne krvi (limfokina-aktivirovannyekiller ali LAK) celice stimuliramo in kulturi in vitro interleykinom2. Ta metodološki postopek izvedemo tako med gibanjem odnihLAK celice in hkrati z interlevkina 2 [18].

2) Uporaba efektorske celice limfociti vydelennyhneposredstvenno iz tumorske imenuje limfocitov infiltriruyuschieopuhol (LIO). So za 1-2 mesece. gojijo. V tem vremyaproiskhodit LIO kopičenje velikih količinah in raste takzhenapravlennoe celicami, ki ima visoko killernoyaktivnostyu pred samo tiste tumorjev, od koder so bylivydeleny [16].

3) Prenos limfoidnih celic stimuliranih v kulturi v vitroautologichnymi tumorskih celicah v interleykina2 prisotnosti in nekaterih rastnih faktorjev. Kot posledica aktiviranja citolitičnimi klonov poluchayutsyaspetsificheskie celice, katerih ukrepi napravlenoprotiv tumorske celice tega določenega pacienta [14].

V zvezi z zgodovino in razvoj te metode lecheniyaneobhodimo imenovano ime profesorja Rosenberg in njegovi kolegi iz raka Natsionalnogoinstituta v Philadelphia (ZDA), ki so bili osnovopolozhnikamidannogo smer v onkologiji.

Ob upoštevanju vseh teh tehnik ločeno, morate ostanovitsyana limfocitov populacije morilec. LAK celice perifericheskoykrovi v majhni količini in imajo otnositelnonevysokoy specifičnost za tumorje, ki se uporabljajo v kotoroyoni. Zato se lahko ta tehnika pripišemo niso specifično imunoterapijo bolsheystepeni.

Študije nadaljevali v tej smeri, in so vydelenylimfotsity infiltracije tumorja (LIO). LIO - to spetsificheskiekletki morilce, ki so na voljo v bolnikovo telo. Etodolgozhivuschie celice ohranijo svojo protitumorsko aktivnostv za 3 mesece. Pomembna pomanjkljivost kompleksnosti Ta metoda yavlyaetsyaego in visokih stroškov, saj je potreba po daljšem kultiviranje optimalnogoeffekta (1-2 mes.) Killerovv limfocitov pogojih in vitro.

Druga metoda adoptivne imunoterapijo tumorjev yavlyaetsyasposob razvil dr M. Osmond Boston (ZDA) vkontse 80s. Njegovo bistvo je, da uporabite več spetsifichnyhkletok morilca za določenega bolnika tumor. Z etoytselyu stimulacija limfocitih periferne krvi izoliramo s pomočjo več postopkov limfoforeza izvedemo pomoschyukletok tumor odstranjen pri operaciji iz limfoidnih celic bolnogo.Inkubatsiya pojavlja v prisotnosti razlichnyhrostovyh dejavnikov in interlevkina-2.

Priznati je treba, da je metoda zdravljenja, ki ga dr Osmondomi predlagala njegovi kolegi najboljše. To uspeshnosochetaetsya uporabiti celice ubijalke stimulirane sobstvennymiopuholevymi antigeni (npr LIO) in Lak celice razvivayuschiesyav kultura pri dodani interlevkin-2. Ampak ta metoda ochentrudoemky in, žal, zelo drago, zaradi chemmaloveroyatno, ki ga je mogoče uporabiti kot povsednevnogosposoba tumorjev na kliniki.

Inštitut za imunologijo leta 1989, je bila zasnovana sposobspetsificheskoy imunoterapijo pri bolnikih z rakom z pomoschyuautologichnyh imunomodulatorji (AIM). On se odraža RF patentni N 1775909 [19].

Zaznana je bila Eksperimentalno delo inštituta. pripodkozhnoy da imunizacija živalskih celic bezgavk vydelennyeot teh živali, po 6 urah v kulturi proizvajajo antigenspetsificheskiemediatory kompleksov. Ti kompleksi sestavljeni miši na krayneymere 3 komponent: determinante tumorske antigene in G determinantIg glavni kompleksne determinante antigenskih gistosovmestimostiI - A (v človeku HLA DR). Te kompleksne molekule byliobnaruzheny v periferni krvi, izhajajoč iz 6 ur posleimmunizatsii, prikazovanje kontrasupressivnoe dejanje. Prikratkovremennoy inkubacija z antigenom, so enaka faktorji sposobnyobrazovyvat limfocite izoliramo iz periferne krvi zhivotnyhi osebe.

Dejavniki kompleksi lahko izoliramo v skladu s pogoji, navedenimi v patentnem N 1775909. Nekatere Rak bolnogoberetsya venske krvi. (50 - 60 ml), ki je limfociti izolirane iz njega, da dvakrat izperemo v mediju in zmešamo z 199 kletkamiili avtolognih tumorskih tkiv, dobljenih med operatsii.Opuholevye pripravah pred mešanjem v kulturi, obsevanih s Co60 v 10000rad (100 Gy) odmerka. Zmes smo inkubirali 16 - 18 h. Supernatant žogo s centrifugiranjem in sterilizacijo.

V zgodnjem pooperativnem obdobju (3 - 7 dni po operaciji) izvedemo imunostimulatorni zdravljenjem obsega uporabe drobnompodkozhnom dobljenega iz tega mediatorjev pacientov. Pripokazaniyah, ki temelji na raziskavi krvi in ​​sostoyaniyabolnogo v pooperativnem obdobju, podobni tečaji immunoterapiipovtoryali 2 - 3-krat v intervalih po 1 - 3 mesecev.

Naše delo je namenjen za prilagajanje in razvoj posleoperatsionnoyspetsificheskoy imunoterapijo metode z uporabo autoimmunomodulyatorov ubolnyh raka jajčnikov z različnih stopnjah rasprostranennostiprotsessa. Pri teh bolnikih smo uporabili zapleten poseg metoda lecheniya.Operativnoe v prvi fazi zdravljenja. Obemaoperatsii izbira odvisna od procesa distribucije in raznoliko otekstirpatsii maternice z okončin in žleze resekcijo udaleniyatolko maternice.

V drugi fazi kompleksnega zdravljenja izvedemo 2 predmeta spetsificheskoyimmunoterapii preko autoimmunomodulyatorov intervalih mezhdukursami 1 - 3 mesecev. odvisno od stanja pacienta in 6 kursamihimioterapii. Zdravila za kemoterapijo uporablja platine ciklofosfamid.

Opazovanje bolnikov je bila izvedena v obliki rednih inšpekcijskih pregledov, vrednotenja zdravje, laboratorijskega nadzora in analizomkrovi CA splošna stopnja - 125, medenica ZDA in trebuh.

Ta metoda je bila uporabljena pri 21 bolnikih z različnimi rasprostranennostyuprotsessa iz stopnje I do IV (I koraka - 5 bolnikov, stopnjo II -7, stopnja III - 6, stopnje IV - 3 bolnikih). Kolebalsyaot starost bolnikov je od 21 do 70 let (povprečna starost 54 let). Datumi nablyudeniyasostavili 32 mesecev.

V primerjalnem ocenjevanju učinkovitosti zdravljenja bolnikov, ki uporabljajo rakomyaichnikov autoimmunomodulyatorov Opozoriti je treba, prvič, povečanje števila limfocitih periferne krvi pri 2,5-krat (od 14,4% pred operacijo do približno 35% po 2. teku imunoterapijo) .Vo Drugič, znižanje ravni CA tumorski marker od - 125 do 20-krat (s povprečno 401 IU / ml do 20 IU / ml).

Primer obravnavo bolnikov

Bolnika in obdelamo v oddelku nad stadiis raka III jajčnikov peritonealne metastaz, zank tankega črevesa, v stopnji I salnike.Na kompleksu zdravljenje izvedemo palliativnayaoperatsiya - salpingo-na obeh straneh, resekcija pri operaciji salnika.Do CA - bil 125 1350 ie / ml krvni limfociti 15% .Na stopnji II seveda 2 ugotoviti imunoterapijo Aimi 6 ciklov kemoterapije s cisplatinom in 140 mg tsiklofosfanom1 po 2. teku imunoterapije CA - sostavil29 125 ie / ml in krvne celice smo 46%. Po 14 mesecih. bolezen niso opazili priznakovprogressirovaniya.

Napredovanje postopka so opazili le pri 3 bolnikih z rakom yaichnikovIV z multiplo metastatskim fazi peritonej, v otdalennyeorgany. 2 od njih so umrli v roku 10 mesecev. po začetku zdravljenja. Obychnotakie bolnik z boleznijo stadiju IV umre v roku 6-7 mesecev.

Morda popolna imunoterapevtsko učinek sochetanieautoimmunomodulyatorov z drogami druge skupine (interferoni, interlevkini, Neovir itd) bo imela bolj izrazit deystvie.Kak Vendar uporaba specifično imunoterapijo s pomoschyuautoimmunomodulyatorov, kot je razvidno iz predhodne rezultate, omogoča bolj učinkovito vplivajo na tumor protsesspri raka na jajčnikih.

Reference:

1. Podpredsednika Kozachenko .// materiali iz plenuma problem komisije 01.04Diagnostika je in zdravljenje ginekoloških bolezni. Irkutsk, 1998- 41-6.
2. Gryaznov IM, Makarov OV, Arion VY itd .// Akusha. in gin.1988- 8: 57-61.
3. Modrice af .// zeliščna medicina proti raku. Moskva, 1997.
4. Kanader vy .// o iskanju novih načinov za zdravljenje raka. - M.Meditsina. 1994- 420 str.
5. Uporabna Immunology / Ed. AA Sokhin, EF Chernushenko.K. Zdravo «sem rekel. 1984- 320 str.
6. Saito M. OK-432, ubitega streptokokni priprava, v thetreatment živalskega in človeškega raka in njegovih mehanizmov action.Forum na imunomodulatorjem, Edil. M. Guenonow, John Libbey Eurotext, Pariz, 1995- 13-30.
7. Peres C.A., Bauer M., Emami B.N. et al. Prsna irradiationwith in brez levamisoli (NSC-177.023) v neodgovorni niso smallcell karcinom pljuč: randomizirano preskušanje predmetnega RTOG. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1988- 15: 1337-1346.
8. Moertel C.G., Fleming T.R., Mc Donald S.S., s sod. Levamisoland fluoracil za adjuvantno terapijo na izrezanega kolona carcinoma.N. Engl. J: Med. 1990- 322: 352-8.
9. Armitage J.O., Sidner R.D. Protitumorskega učinka cimetidin.The Lancet, 1979- 1: 882-3.
10. Marchall M., Mendelsohn L. Batler K. s sod. Zdravljenje ofmetastatic ledvični karcinom z kumarina in cimetidin. Proc.Am. Soc. Clin. Oncol. 1986 5: 103-8.
11. Strauchen J.A., Moran C, Goldsmith M. s sod. Spontaneousregression želodca limfoma. Rak, 1987- 60: 1872-1885.
12. Tonnensen H., Bullow S., Fischerman K. s sod. Učinek preživetje cimetidineon po rak želodca. Lancet 1988- 2 (8618): 990-2.
13. Golovizin MV Laser imunoterapijo. Pristope, probleme in možnosti. Laserska terapija, 1995- 2-3: 22-6.
14. Osmond M.E., Ross S. Težave v preiskovanem studyand klinično uporabo imunoterapijo raka. Imunologija, danes, 1990- 11 (6): 193-5.
15. Buzzi F. et al. ČE - 2b poveča aktivnost NK v patientswith prehodnem karcinomom bladda. Rak 79: 1993-1743-48.
16. Rosenberg S.A. Posvojitelj imunoterapijo raka z uporabo lymphokinesactivated celice ubijalke in recombinaut interlevkin-2. V: teoretičnih osnov B.T., Hellman S., Rosenberg eds. Pomembno aduanced inoncology. Philadelphia, J. B. Lippincatt, 1986. 55-91.
17. Vietta E.S., Rosenberg S.A., Aebersold P. Princip in applicationof biološko terapijo. Rak: načelo in practic oncology.1993- Ch. 17: 293-324.
18. Rosenberg S.A., Ftbersold H., Cornetta R. Genetranfer intohumanotherapy bolnika z napredovalo melanoma: z uporabo tumor- v - filtriranje spremenjen z retrovival gena transduction.N. Engl. J. Med, 1990, 323 :. 570-5.
19. Novikov VI, svinčniki VI, Ryazanov NK, AA Vlasov Posleoperatsionnayaimmunoterapiya maligna maxillo-litsevoyoblasti. RF Patent N 1775909 z prednostni datum 09.1989., 1993.