Porodništvo in ginekologija druge linije droge in intenzivne kemoterapijami z neoadjuvantno kemoterapijo za raka dojk

Smith in Talbot (Br. J. Cancer, 65, 1992) daje pregled del z uporabo cisplatina v različnih kombinacijah na prvem raka liniilecheniya dojke. Celoten učinek je bil od 49% do91%.

Eden od najbolj učinkovitih načinih postoyannuyuinfuziyu NAT vključujejo 5-fluorouracil 200 mg / m2 na dan, vsak dan, epirubitsin50 mg / m2 cisplatina in 60 mg / m2 vsake 3 tedne 6 mesyatsev.Lechenie prejela 50 bolnikov s tumorjem 3-12 cm ( povprečje 6 cm) .Polnaya remisije je dosežen pri 66% bolnikov, delno remissiya- 32%. Celotni frekvenčni odziv je bil 94%. Vsi bolniki so shranjeni bylivypolneny operacijo (Smith, J. Clin. Oncol., 13, 2, 1995).

L.E. Morrell sod. (Sancer, 82, 3, 1998) smo izvedli kot je HAT 55bolnym stopnje III raka dojke v načinu: metotreksat30 mg / m2 / s (Dan 1), vinblastin 3 mg / m2 / m, doksorubicin 30 mg / m2 / m, cisplatina 70 mg / m2 / s (dan 2), metotreksat, 30 mg / M2V / v in vinblastina 3 mg / m2 / dan na 15 in 22, interval med kursami28 dni. Skupna odgovor prejeli v 82% bolnikov v popolno remisijo y 29% na splošno in 5-letno preživetje brez bolezni, so 63% in 51% oz.

Visoko modus metotreksat 30 mg / m2 (dni1,15,22), vinblastin 3 mg / m2 (dan 2,15,22), doksorubicin 30 mg / m2 cisplatin in 70 mg / m2 (dan 2), folinske kisline 10 mgkazhdye 6 ur 6 odmerkov, ki se začne 24 ur po metotreksat, so preučevali pri 36 bolnikih (T3-4). Terapevtski učinek je bil 100% (popolna remisija - 39%), patološka popolna remisija - 24% bolnikov (Flores M. et al, Proc ASCO, 12, 1993).

Dobre rezultate dosežemo tudi pri kombinaciji vključitve Hat navelbinav z drugimi drogami, pogosto s antratsiklinami.89 bolnikih (stopnja II-III, velikost tumorja >3 cm) NATnavelbinom prejela 25 mg / m2 epirubicin 35 mg / m2, metotreksat 20 mg / m2 na dan 1 in 8 (28-dnevnih ciklih) 6 hodov. Celotno remissiyadostignuta v 21 (24%) bolnikov, delna remisija - 44 (50%) bolnikov. Zaradi učinkovitega kemoterapije lahko vypolnitsohrannuyu operacijo 77 (87%) bolnikov. Polna morfologicheskayaremissiya določen pri 14% bolnikov (Van Praagh I. et al, Proc.Ann. Meet. ASCO, 14, 1995).

R.M. Gaafar sod. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) proveliNAT navelbine 25 mg / m2 do 1 do 5 dni, epirubicina 40 mg / m2 C1 in 5 dni 53 bolnikov. tumorja popolen odgovor je bil dosežen pri 5,5% bolnikov, delna - 85%.

46 bolnikov z lokalno napredovalim prsi zhelezypoluchili sheme NAT: doksorubicinijev 50 mg / m2 1. dan navelbin25 mg / m2 dan 1 in 8, presledki med ciklusi 21 dni. Poluchenyrezultaty: popoln odziv - 15%, delno - 50% (5. Int.Congress na kemoterapijo proti raku, v letu 1995, Pariz).

Študija Ezzat sod. pri 28 bolnikih z lokalno rasprostranennymrakom prsi izvedli kemoterapijo Navelbin in epirubitsinomv podoben način. Stopnja Cilj odgovora je bila 50% (Ann. Oncol., 7, Suppl. 5, 1996).

Drug NAT način vključena navelbine 40 mg / m2 vsake 3 tedne imitomitsin C vsakih 6 tednov, kakor tudi G-CSF, 5 g / kg dni 2-7 poslevvedeniya vsak drog. Po 6 ciklov 55 bolnyhlechebny učinek doseže pri 73% bolnikov (popolno remisijo - 22%, delna remisija - 51%) (. Koznek G. et al, Br, J. Cancer, 74,1996).

V našem oddelku v 1995-97. preučevali tri nove oblike NAT.Pervaya vezje vsebovano cisplatin 60 mg / m2 / na pokrovčku. z standartnoyvodnoy obremenitvi 1 vsake 3 tedne, epirubicina 50 mg / m2 / 1 izolator ftorafur 3 tedne in 1200 mg / dan. v 3. razdeljenih dnevnih odmerkih. Lecheniepoluchili 13 bolnikov z lokalno napredovalega raka dojke, je bil skupni učinek 73%. Druga shema namesto vklyuchalanovantron epirubicina 10 mg / m2 1 vsake 3 tedne. To zdravljenih 28 bolnikov obschiyeffekt so opazili pri 69%. Tretji način je vključen navelbine 20 mg / M2V / v 1 do 8 dni in novantron 10 mg / m2 / dan na 1, interval 3nedeli. Zdravljenje je prejela 14 bolnikov je skupni učinek - 60%. Proanalizirovanaobschaya in preživetje brez bolezni. Analizo smo izvedli s ispolzovaniemmetoda Kaplan-Meier krivulje smo primerjali z uporabo logaritemska stopnja-testa.Mediana bager je 45 mesecev. Na splošno 5-letno vyzhivaemostsostavlyala 52% brez bolezni -% 39. Na splošno je predlagana 3 rezhimapokazali visoke, primerljive s standardnim načinom, učinkovitosti in sprejemljivo toksičnostjo.

V zadnjem času se med NAT vedno bolj uporabljajo kombinacije, ki vsebujejo taksane (taksola ali Taxotere). Samostojno zdravljenje taksanamine imajo pomembne prednosti pred standardnim antraciklinskem soderzhaschimirezhimami. V primerjavi monoterapije s taksola in PCT vklyucheniem5-fluorouracil, doksorubicin in ciklofosfamid v randomizirovannomissledovanii Buzdar sod. (Proc. ASCO, 16, 1997), dobljen skhodnayaeffektivnost v obeh skupinah. Pri visokih odmerkov taksola (175 mg / m2, 6 tedenskih injekcijah v 2-tedenskih intervalih mezhdukursami) objektivni odziv je bilo opaženo pri 86% bolnikov (Sikov ssoavt., Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999).

Dokazano visoko učinkovitost in antratsiklinov.Polnaya kombinacijo taksanov pri standardnih patološkega regresije shem vklyuchayuschihantratsikliny, po različnih avtorjev, ne več kot 10-15% .Če pomočjo vezja, ki vsebujejo taksane in antracikline pridobljeni le dobre klinične učinke, vendar je najpomembnejše, višje številke popolna tumor regresija, ko gistologicheskomissledovanii.

Penault-LLORCA sod. (Br. Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) izvedli randomizirano študijo primerjali effektivnostNAT kombinacije z taksola, doksorubicin (AT) in ciklofosfamidom (AC). Histološko po 4 hodi HAT polnyyili skoraj popolne histološke učinkov v načinu AT in zvočnikov 23% otmechenv in 9%, v tem zaporedju, zmanjšanje tumorja >50% - 19% in 10%.

Fumoleau sod. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999), dobljen v celoti patološko tumorske regresije sravneniirezhimov 5%, in AT od 40 bolnikov, zdravljenih v KOT NAT način, in 16% 180bolnyh prejemali kombinacijo AT. Celoten Klinični učinek AT vrezhime je bila 83%.

Marcus et al. (Cancer Res. Br. Treat., 57, 1, 1999) otsenivalieffektivnost kombinacija Taxotere 75 mg / m2 in doksorubicin 50 mg / m2 / dan 1, intervalu 3 tedne pri 16 bolnikih z IIB-IIIVstadiyami raka dojke. Histološki issledovaniipolny učinek smo opazili pri 13% bolnikov, rezidualnayabolezn najmanj - 27%.

Knocker sod. (Cancer Res. Br. Treat., 57, 1, 1999) poluchilipolnuyu regresijo tumorjev s histološko preiskavo pri 23% od 33 bolnikov, ki so prejemali NAT doksorubicin 60 mg / m2 in taksolom200 mg / 1 m2 vsake 3 tedne.

Wenzel sod. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) provodiliNAT epirubicina 75 mg / m2 in TAXOTERE 75 mg / m2 vsake 3 1 nedelis podpirajo G-CSF. Od 40 bolnikov ocenili popoln morfologicheskayaremissiya smo opazili pri 12,5%, je bila celotna klinični odziv dosežen pri 85% bolnikov.

Od 15 bolnikov, ki so prejemali doksorubicinom NAT in Taxotere®, Lara et al. (Proc. ASCO, 19, 2000) je pokazala nobene študije tumorja prigistologicheskom, 20%, na splošno Klinični učinek sostavil87%.

Na podlagi obetavnih rezultatov, pridobljenih v mnogochislennyhpodobnyh dela, raziskave, ki jih NSABP primeneniyukombinatsy taksanov poteka v neoadjuvantni in adjuvans himioterapiiraka prsi. Odgovor na NAT lahko bistveno uvelichenpri okrepitev zdravljenja.

Okrepitev HAT doseže z:

skrajšati intervale med ciklusov kemoterapije zaradi ispolzovaniyaKSF-
Uvedba popolne ali povišanih odmerkih nameravanih z intervalamiza uporabo KSF-
uporaba hematopoetskih izvornih celic z uporabo vysokihdoz citostatičnimi zdravili.
Možnost izboljšanja dolgoročne rezultate zdravljenja raka molochnoyzhelezy s kemoterapijo z visokimi odmerki ostaja nejasno, do konca. Študije, opravljene v fazi IV bolezni in plohomprognoze pokazala rahlo uvelicheniemediany preživetje, temveč veliko bolj izrazit preživetje uvelicheniedlitelnoy za več kot 2 leti na 15-25% patsientov.Pri uporabo kemoterapije visokih odmerkov pri bolnikih II stadiis slaba prognoza pokazala višji odstotek obdobja preživetja brez bolezni 2-3 let (Rak, Suppl. 74, 3, 1994).

Fornasiero sod. (5. Int. Kongres na kemoterapijo proti raku, v letu 1995, Pariz), poroča dobre rezultate, pridobljene v lechenii30 bolnikih z lokalno napredovalim rakom dojke. Bolnymprovodilas HAT epirubicina 100 mg / m2 in ciklofosfamid 400 mg / m2 (ES) z G-CSF z 14-dnevnem intervalu. Cilja otvetpoluchen v 96,5% primerov (4 popolna in 25 delnih odzivov).

Intenzivno način je prejelo 36 bolnikov (T2>3,5cm so T3No) ispolzovaniemepirubitsina s 65 mg / m2, ciklofosfamid 600 mg / m2 5-FU 600mg / m2 na dan 1, s podporo G-CSF 5 mg / kg, dni 7 do 12. Intervalymezhdu tečajev 14 dni . Po klinicheskiyeffekt tri tečaje dobimo s 100% 80,5% sluchaev- bolnikov prestalo sohrannayaoperatsiya (Bernardo sod, Proc. Asco, 14, 1995).

Honkoop sod. (Onkolog, 4, 2, 1999), pri 42 bolnikih z rakommolochnoy prostate IIIA in IIIB korakih izvaja AJ doksorubitsinom90 mg / m2 in ciklofosfamid 1000 mg / m2 s podporo G-CSF s 3 nedelnymintervalom. Celoten Klinični učinek je bil 98% končana klinicheskayaregressiya - 50% popolno regresijo histološko - 14%.

Pri 40 bolnikih, ki so prejemali NAT 5-fluorouracil 750 mg / m2 (dni1-4), epirubicina 35 mg / m2 (2-4 dni), ciklofosfamid 400 mg / m2 (dnevi 2-4) v razmiku 3 tednov, pri čemer G -KSF je klinicheskayapolnaya regresija 37,5%, delni - 45% prostornine gistologicheskayaremissiya so opazili pri 15% bolnikov (Darut-JOUVE et al, Bull raku, 86, 2, 1999).

Massidda sod. (. 5. Int kongres na kemoterapijo proti raku, 1995, Pariz), vključenih v randomizirani študiji 67 zhenschins lokalno napredovalega raka noninflammatory dojke zhelezy.Bolnye pripravili NAT 4 vrstice: 1) standardni način epirubicin + fluorouracilom + ciklofosfamid (FEC) vsak 3 tednov-2) epirubitsin120 mg / m2 vsake 3 tedne-3) intenzivno način (FEC) s T-14 days- KSFkazhdye 4) MMM (mitomicina, metotreksata, mitoksantron) z G-CSF vsakih 14 dni. Učinkovitost obeh intenzivnih rezhimovokazalas približno enaka ali višja od standardne rezhimeFEC- patološkega popolno remisijo bila 23,2%, medtem ko se pri standardnem načinu vremyakak - 9%.

Dhingra sod. 97 bolnikov primerjali standardni način (doksorubitsin50 mg / m2 + fluorouracilom 1000 mg / m2 + ciklofosfamid 500 mg / m2 dnevno 1 vsakih 21 dni) in intenzivne način (doksorubicin 60 mg / m2 + fluorouracilom 1200 mg / m2 + ciklofosfamid 1000 mg / m2 dan 1, t-KSF5 ug / kg dnevi 4-17, 18 dni intervali). Okrepitev rezultat lecheniyauluchshila. Celotna + delna remisija - 98% in 76%, umenshenierasprostranennosti bolezen - 77% in 53%, v tem zaporedju. Ni poluchenorazlichy v pogostosti patološkega popolno remisijo. Ko intensifikatsiibyla večjo incidenco febrilne nevtropenije - 28% proti 11% (Proc.ASCO, 14, 1995).

Roche sod. (Proc. ASCO, 16, 1997) v primerjavi standartnyyi intenzivnim režimih 5-fluorouracila, epirubicin + ciklofosfamid + priNAT pri 98 bolnikih z lokalno napredovalega raka dojke, vnetne oblike. Z mediano 40 mesecev. 3 letnyayaobschaya preživetja je standardna in intenzivno rezhimah60,6% in 72,5% v tem zaporedju, in preživetje brez bolezni - 47,6% in 58,1%. Tam je bil trend v smeri večje intensivnogorezhima učinkovitosti, vendar razlika ni bila statistično značilna.

Izboljšane metode kemoterapijo z visokimi odmerki hematopoetske celice vvedeniemstvolovyh + G-CSF. Uporabljajo se v bolnyhrakom dojke s slabo prognozo, ponavadi na raka vospalitelnoyforme dojke (T4d korakov) ali adyuvantnogolecheniya če za histološko preiskavo razkrila sodelovanje>10 aksilarnimi bezgavke. Najboljši rezultat dostigaetsyav ko indukcijska kemoterapija antraciklini soderzhaschimikombinatsiyami izkazali za učinkovite.

Gravis sod. 23 pacientov z vnetnimi oblika molochnoyzhelezy raka izvedena Indukcijska kemoterapija antraciklin soderzhaschimirezhimami sledi kemoterapije tsiklofosfanom120 visokim odmerkom mg / m2, melfalan 140 mg / m2 in mitoksantron 36 mg / m2. 4 iz12 delujejo bolniki so imeli popolne histopatologijo remissiyu.Vyzhivaemost pri 36 mesecih opazovanja so bili naslednji: skupna - 59% bolezni prost - 45% (Ann Oncol, 7, Suppl 5, 1996, ...).

Viens sod. (Kostnega mozga presaditvi., 21, 3, 1998) proveli17 pacientov z vnetnimi dojke oblika HAT mitoksantronom36 mg / m2 raka, ciklofosfamid 120 mg / m2, melfalan 140 mg / m2 s posleduyuscheytransplantatsiey perifernih izvornih celic. Makro- in mikroskopicheskayapolnaya morfološka remisije sta bila 56% i39%. 3-letno preživetje recidiva bolezni je bila 59%.

Arun in sod. (Sancer, 85, 1999) smo izvedli vysokodoznom himioterapiyus karboplatin 1,2-1,8 g / m2, ciklofosfamid 4,8-6,0g / m2 sledi avtologna kostnega mozgaili perifernih matičnih celic vospalitelnoyformoy 24 bolnikih z rakom dojke. Dvoletna recidiva in brez obschayavyzhivaemost bilo 71 in 73%, v tem zaporedju.

Stemmer sod. (Ann. Oncol., 7, Suppl. 5, 1996) vissledovanie vključenih 69 bolnikov s rak dojke II-III splohim prognozo odgovoril Indukcijska kemoterapija antraciklini soderzhaschimirezhimami. V naslednjem koraku dajemo ciklofosfamid 6000 mg / m2, karboplatin800 mg / m2 in tiotepa 500 mg / m2 perifericheskihstvolovyh z avtologne celice. Z mediano otmechenretsidiv bolezni 12 mesecev pri 5 (7,2%) bolnikov (2 - faza II, 3 - stadiyaIII).

Garcia-Conde et al. (Ann. Oncol., 7, Suppl. 5, 1996) vklyuchiliv študija 62 bolnikov s stopnjo II-III-IV raka dojke (s slabimi prognostičnih dejavnikov) je bilo pervichnuyuhimioterapiyu odziv na antraciklini z režimom. Način konditsionirovaniyaprovodilsya shema Cyclophosphane + TSPA + karboplatin ali ciklofosfamid + etopozid + L-PAM, sledijo perifericheskihstvolovyh avtolognih celic. Pri vseh bolnikih z vnetno molochnoyzhelezy raka, da bi dobili objektivno odgovor. 40-mesecu ponavljajoče brez vyzhivaemostpri faze II, III in vnetna rakom dojke sostavilasootvetstvenno 81% in 60%, in v kontrolni skupini zgodovinski -35%.

Kljub spodbudnih rezultatov zgoraj omenjenih študij, nekateri avtorji menijo, da je povečanje brez bolezni in splošno vyzhivaemostipri izvajanje kemoterapijo z visokimi odmerki ni posledica effektivnostyulecheniya in izbor bolnikov. Garcia-Carbonero sod. (J. Clin.Oncol., 15, 1997), v primerjavi celotno preživetje in ponovitev bolezni brez 128 bolnikov, ki so izpolnjevali merila za izbor vysokodoznoyhimioterapii in zdravljenih s standardnim odmerkom, in 39 bolnikov, ki so izpolnjevali enake kriterije in prejeli kemoterapije vysokihdozah. V obeh skupinah so bili pridobljeni nobenih bistvenih razlik. Rahman ssoavt. (J. Clin. Oncol., 15, 1997) v 1581 bolnikov razdeljena disseminirovannymrakom prsi, prejel standardno zdravljenje za otvechayuschihkriteriyam za kemoterapijo z visokimi odmerki in otvechayuschihtakovym. V drugi skupini je mediana PFS in vyzhivaemostiokazalas bistveno nižji kot v prvem.

V 1993-96. skupina EORTC, Nacionalni inštitut onkologiiKanady (NCIC CTG) in švicarska skupina issledovaniypo klinične onkologije (SAKK) izvedli randomizirano issledovanieIII faze, ki je vključevala 448 bolnikov z lokalno napredovalim rakommolochnoy prostate. Randomizacijo smo izvedli s dva načina: (1) FEC: 5-fluorouracil 500 mg / m2, epirubicina 60 mg / m2 / dan na 1 in 8, ciklofosfamid 75 mg / m2 navznoter od 1 do 14 dni, interval med kursami28 days- ( 2) ES + G-CSF: epirubicina 120 mg / m2 / m in tsiklofosfan830 mg / m2 / dan 1, z G-CSF, intervalu med kursami2 tednov za 6 tečajev poteka NAT. Pri analizi rezultatovsuschestvennyh razlike v skupni 3 leta in preživetje brez napredovanja bolezni, pogostost popolnih regresija pokazala nobenih morfoloških (Pritchard, programi in izvlečke iz ECCO 10, 1999, Dunaj).

Tako je standardni način za raka NAT molochnoyzhelezy je kombinacija doksorubicin in ciklofosfamid v standartnyhdozah. Vendar pa je morda po prejemu rezultatov novih raziskav, zlasti z uporabo C taksana kombinacij antratsiklinamii intenzivne načine, da bodo nove smernice za standartamNAT.