Porodništva in ginekologije, nove droge in režimi pri zdravljenju raka na jajčnikih

Trenutno obstaja široka pokazaniyadlya uporaba kemoterapije pri bolnikih z rakom na jajčnikih. Na bolshinstvabolnyh različnih kombinacij antineoplastična zdravila primenyayutsyav kombinaciji z drugimi načini zdravljenja (kirurškim posegom, obsevanja), ki je znatno izboljšala učinkovitost zdravljenja rakayaichnikov. 5-letno preživetje pri bolnikih z zgodnjim rakayaichnikov je 60-95% (odvisno od stopnje differentsirovkiopuholi, radikalno operacijo in drugih prognostičnih dejavnikih), medtem ko je pri bolnikih z napredovalim procesa, ta številka ne prevyshaet25%. Čeprav ni velike spremembe v možnostih zdravljenja bolnyhs skupno fazo bolezni, uporaba novih kemoterapijami preparatovi vpliva na takojšnjo rezultatahlecheniya, poveča trajanje obdobja brez progressirovaniyai pričakovana življenjska doba bolnikov.

Rezultati meta-analize, izvedene v bolnyhrasprostranennym raka jajčnikov, pripeljala do naslednjih zaključkov [1]:

1) kombinacija obsega derivatov platine učinkovitejše kot nonplatinum kombinacije;
2) zmogljivost karboplatin enakovredna cisplatin;
3) Kombinacije, ki vsebujejo platino, učinkovitejši kot monoterapija;
4) je majhna, vendar določeno prednost v režimu zdravljenja vključeni doksorubicin.

V 90-ih yaichnikovbyla standardno zdravljenje raka derivatov kombinacija platine (cisplatin, karboplatin) ialkiliruyuschego sredstvo (ciklofosfamid). Po objavi v 1996 g.rezultatov randomizirani študiji poteka gruppoyGOG, pa tudi nekaj večjih študij izvaja razlichnymiissledovatelskimi skupin v Evropi, da oceni učinkovitost kombinatsiipaklitaksel cisplatin ali karboplatin, kombinacija je rekomendovanakak alternativa za 1. liniji zdravljenja bolnikov z rakom jajčnikov [2 ]. Paklitaksel se uporablja v odmerku 135-175 mg / m²infuzija 3 ure, 24 ur, cisplatin 75-80 mg / m²,karboplatin AUC 5-6, -7-7,5. Kombinacija paklitaksela in cisplatina (karboplatin) vam omogoča, da bi dobili objektivno vpliva na 67-77% iuvelichivaet srednje preživetje (37,5 meseca). V primerjavi z kombinatsieytsisplatin + ciklofosfamidom (24,4 mo.). Napoved issledovaniizavisit iz te faze procesa in stopnje morfološke differentsirovkiopuholi. Z razširjeno Postopek srednjo velikostjo preživetja zaviselaot preostane po citoreduktivno tumorjev kirurgije.

je tudi Taxotere (docetaksel) učinkovita pri napredovano boleznijo yaichnikov.Pri kombinacija Taxotere + cisplatin 1. liniilecheniya učinek je mogoče dobiti pri 50-80% [3, 4] - drugim zdravilom iz skupine, taksanov.

Po predhodnih ločevanja podatkov himioterapiiRONTs OVNIH, kadar se uporablja kot 1. liniji zdravljenja cisplatina skhemytaksoter bil cilj učinek pridobljen pri 73,6% bolnikov [5].

Kombinacija z taksanov (taksol, Taxotere) effektivnyu bolnikih z rakom na jajčnikih kot 2. liniji zdravljenja z rezistentnostyuk platinski derivat. Učinek uporabe različnih načinov Dozy jih je mogoče dobiti pri 10-50% bolnikov z mediano vyzhivaemosti10-12 mesecev. [6, 7, 8].

Dela so se pojavili, kar kaže vozmozhnostpoluchit učinek pri 25-44% bolnikov raka jajčnikov z taksanov perekrestnomispolzovanii. Uporaba Taxotere® po taksolai obratno vam omogoča, da bi dobili pozitiven odziv. Ponavljajoče ispolzovaniepaklitaksela po remisiji izkazali za učinkovite. Prognosticheskimfaktorom pri teh bolnikih je interval po pervonachalnogolecheniya z taksanov (>6 mo.) In učinkovitost pervonachalnogolecheniya [8, 9, 10, 11, 13].

Rak jajčnikov, kot tudi v drugih lokalizacije, začela učenje način tedensko administracijo taksanov (taksol60-80 mg / m²) [12, 13].

Približno 20 let pri bolnikih z jajčnika kemoterapije raka ispolzuetsyaintraperitonealnaya zagotoviti effektprimerno 35% bolnikov, ki uporabljajo cisplatin. Taksol takzheokazalsya učinkovit pri jemanju intraperitonealno v prihodnje etoplaniruetsya aktivno raziskovanje. Načrti effektivnostpaklitaksela VG primerjavi s cisplatinom v intravenski in intraperitonealno uprave (W.P. McGuire, 2000). tudi začela faza I kliničnega izucheniyavozmozhnosti intraperitonalno liposomskega cisplatinom in raziskovali učinkovitost mitoksantrona pri bolnikih rakomyaichnikov ko intraperitonealno.

Raziskave se nadaljuje na vysokodoznoyhimioterapii uporabo, vendar dokler se ne dokaže Prednosti teh pomembno učinkovitosti zdravljenja in preživetja, vendar je večina toksičnost opazili. V Združenih državah Amerike, ki jih randomizirovannoeissledovanie izvedla "terapije"Kadar je v primerjavi standartnyyrezhim paclitaxel + karboplatin in ciklofosfamid način vysokodoznom + mitoksantronovo + karboplatin [16].

V zadnjih letih, ponovno zanimanje za ispolzovaniyuantratsiklinov bolnikih z rakom na jajčnikih (shema SAR). V Anglijo provoditsyaissledovanie primerjavi karboplatin AUC 5 SAR vezje in karboplatinAUC 5 + paklitaksel 175 mg / m²x 3 ure. Po predhodnih podatkih, ne označene prednosti dlyakombinatsii paklitaksel [1]. S kombinacijo mitoksantrona plus paklitaksela pri predhodno zdravljenih bolnikih z derivati ​​platine, se je izkazalo za učinkovito pri 69% [14]. Še aktivnih možnosti zdravljenja poisknovyh pri predhodno zdravljenih bolnikih. V posledniegody številnih zdravil so aktivni "terapiispaseniya"In zdaj je potekala obsežna klinična issledovaniyadlya izbrati najbolj učinkovitih možnosti zdravljenja za te bolnike.

Tabela. 1.
Priprave 2. vrstica v raka jajčnikov (Ozols, 1997).

Z razvojem odpornosti študiral vozmozhnostispolzovaniya teh zdravil v kombinaciji in v monoterapiji.

Doksil (doksorubicin vdelane) v monoterapiiokazalsya učinkovita pri 22-26% bolnikov, odpornih proti provodimomuranee zdravljenja. Ugotovilo dolgotrajno ohranjanje doseže effektai manjšo toksičnost, kot je doksorubicin [16]. Začetek kombinacije izuchenievozmozhnosti, uporabljenih doksil plus paklitakselom karboplatin in doksil + ifosfamidi in cisplatina doksil.

Geksalen uporabljajo redko, ker derivatov platine s rezistentnostik je učinkovit le 10% in je toksičnost vyrazhennuyuzheludochno-intestinalne [16].

Intravensko etopozid neeffektivnympri izkazalo ognjevarno raka na jajčnikih, medtem Oralna pozvolyaetpoluchit učinek pri 27-34% bolnikov. Zanimivo je, da preučili še topoizomeraze II inhibitorjev v kombinaciji in I [16].

Gemcitabin (Gemzar) se je uveljavila kot aktivnyypreparat zdravljenje 2-3 izbora raka jajčnikov (15,3-28,5%) [17] .Poetomu je še vedno preučevali v različnih kombinacijah: gemcitabin + karboplatin + paklitaksel Gemzar + paklitaksel-Gemzar Gemzar + + tsisplatin- ustni etopozid. Študiral je vozmozhnostispolzovaniya zdravila Gemzar z radioterapijo.

Učinkovitost topotekana kot 2. liniilecheniya je po katerem različni avtorji 13-30%. Nachatoaktivnoe študijske kombinacije s topotekanom: paklitakselom in topotekanom + tsisplatin- docetakselom topotekana + + G-KSF- paklitakselom + karboplatin + ip topotekana in topotekana + vnutrivenno- tsisplatin.GOG in SWOG začetek raziskav na primerjalne študije kombinatsiytopotekan cisplatinom in paklitakselom skupaj s cisplatinom v 1 lecheniyaraka jajčnikov -tega niza.

preučevali tudi drugo zaviralca topoizomerazyI - irinotekan v kombinaciji s cisplatinom kot 1. liniilecheniya. Omembe sporočilo Shimizu G. [18] o effektivnostikombinatsii kampto + mitomicin (cilj učinek 50%) v bolnyhsvetlokletochnoy adenokarcinom in mucinozni jajčnikov rezistentnoyk platinski derivat.

Ker oksaliplatin je učinkovito pri monoterapiji bolnikov rakomyaichnikov (26-46%), študiral njeno učinkovitost vkombinatsiyah.

Za paliativno zdravljenje bolnikov z rakom yaichnikovissleduyutsya možnost uporabe hormonskih zdravil: tamoksifen in Zoladex.

Začnite kliničnih preskušanj izucheniyunovyh razreda zdravil, ki niso citostatiki: ingibitoryangiogeneza, farnezil transferaze, tirozin kinaze, bo matrika metalloproteinazy.Esli uporabo teh drog mogli podaljšati čas do napredovanja bolezni, se naj bi se uporabljajo kot podporni lecheniyamezhdu ciklusov kemoterapije, kar bo povečalo vyzhivaemostbolnyh raka na jajčnikih.

Reference:

1. Harper P. Najsodobnejši: Trenutni klinična praksa rak forgynecologic. Abstr. izobraževalni simpozij o improvingquality življenja in zdravljenja bolnikov z rakom. September 2000, Seville, Španija, str. 33-34.

2. Piccart M.J., Bertelsen K., Stuart G. et al. Cisplatinom-paklitaksel (P-T) standard v prvi liniji zdravljenja napredovalega rak jajčnika (ovca): EORTC-GCCG, NOCOVA, NCI-C škotski Intergroupexperience. Proc. ASCO 16: 352A, 1997 (1258 Abstr.).

3. Guastalla J.P., Ferrero J.M., Dieras V. et al. Cisplatin-docetaxelin Najprej zdravljenja napredovalega raka jajčnikov: a GINECO raziskave druge faze Trial. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1444.

4. Jakobsen E., Bertelsen K., Madsen E., et al. Faza II Studyin Napredno raka jajčnikov z zdravilom TAXOTERE, Cisplatinum in Cyclophosphamide.Proc. ASCO 1999, V.18, a. 1453.

5. Gorbunova V., Khokhlova S., Orel N., et al. Docetaksel andCisplatin kot prvi liniji kemoterapije pri bolnikih z AdvancedOvarian raku. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1536.

6. Rosenberg P. Anderson H., Bomau K., s sod. Randomizirano MulticenterStudy Single paklitakscl Glede Tedensko primerjavi vsakih threeWeeks bolnikom z rakom jajčnikov prej Obdelan terapijo withPlatinum. Proc. ASCO 1999, V.18, a. 1479.

7. Ghosh K., Murray K.P., Padulla-Puz L.A., s sod. Uporaba ofg-CSF v Karcinom jajčnika bolnikih, ki prejemajo docetaksel (Taxotere®): Pilotna študija. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1448.

Video: SDC: Čolić. Odzračevanje cevi. Papiloma. Čelada terapija za otroke v ZDA. kuhanje Eclairs

8. Seetalaron K., Kudelka A.V., Verschraegen C.F. et al. Taxanesin jajčnikov zdravljenje raka. Curr. Opion Obstet. Gynecol 9/1 (14-20), 1997.

9. Kavanagh J.J., Winn R., Steger M., et al. Docetaksel za Patientswith jajčnikov raka ognjevzdržne paklitaksel posodobitev. Proc.ASCO 1999, v. 18, a. 1429.

10. Aghajaniau C Gogas H., Fennellyja D., s sod. Second linepaclitaxel zdravljenje pri bolnikih z rakom jajčnikov previouslytreated s taksanom. Proc. ASCO 1996, v. 16, a. 776.

11. Belinson J.L., MarkMan M., Webster K.D. in sod. Treatmentof Relaps karcinoma jajčnikov z enotnega agenta Paclitaxelfollowing Izpostavljenost Paklitaksel in Platinum Izboljšana kot initialTherapy. Proc. SCO 2000, v. 19, a. 1553.

12. Rosenberg P. Anderson H., Bomau K., s sod. RandomizedMulticenter Študija enotnega agenta Paklitaksel (Taksol) glede weeklyversus vsake tri tedne, da bolnikov z jajčnikov raka previouslyTreated s terapijo Platinum. Proc. ASCO 1999, V.18, a. 1420.

13. MarkMan M. Baker M.E., dvorana J. B., et al. Faza II Trialof Tedenski enotni Agent Paklitaksel v Platinum in Paklitaksel Refractoryovarian raka. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1567.

Video: enota FOTEK EA141 v ambulantni ginekologiji

14. Janat M., Kurbaeker C.M., Rein D., et al. Mitoksantron plusPaclitaxel: Visoko aktivna Salvage Režim za močno PretreatedOvarian raka. Proc. ASCO 2000, v. 19, a. 1518.

15. Ozols r.f. Zdravljenje ponavljajočimi rak jajčnikov: Increasingoptions - "Ponavljajoči" Rezultati. J. Clin. Oncol, 1997, 15 :. 2177-2180.

16. McGuire W.P. III. Epitelijskih raka jajčnikov. Proc. ASCO 2000Educational knjiga, str. 541-546.

1. Garin AM, Bazin gemcitabin - preparatiz obljublja novo skupino antimetabolitov. M. 1999 52.

2. Shimizi Y., Umezawa S., Utsugi K., s sod. Kombinacija CPT-11with mitomicin C Platina - Ognjevzdržni čisto celično in Mucinousadenocarcinoma jajčnikov. Proc. ASCO 1999, v. 18, a. 1393.