Onkologiya-

Prvi kemoterapija vrstica: izbira optimalne taksana.

Ena izmed najbolj priljubljenih in učinkovito prvo linijo derivatov kombinacija himioterapiiyavlyaetsya platine (cisplatin ali karboplatin) in taksani (paklitaksel). Paklitaksel je prva voljo narynke taksan derivat in ta pripravek je predmetomizucheniya v prvi liniji kemoterapiji raka na jajčnikih. Kombinatsiipaklitaksela z derivati ​​platine uluchshilirezultaty zdravljenje znatno povečati povprečno življenjsko dobo bolnyhIII-IV jajčnikih stopnjah rakom 18-24 mesecev 28-36 mesecev pred [1]. Vendar pa so tudi dobili nove kombinacije bolshinstvobolnyh zdravljenja napredovalega raka jajčnikov ubili progressirovaniyazabolevaniya. Poleg tega, paclitaxel v kombinaciji z proizvodnymiplatiny imajo resne toksične učinke, predvsem nevrologicheskoy.Vse da omogoča pomembne za iskanje bolj učinkovito in manj toksichnyhrezhimov za kemoterapijo v prvi liniji.

Videz drugega derivata taksanska - docetakselom sdelaloumestnym vprašanje o možnostih za njeno uporabo pri zdravljenju rakayaichnikov. Docetaxel ima manj nevrotoksičnost in raneeprodemonstriroval učinkovitost pri zdravljenju bolnikov z rakom yaichnikovkak sam ali v kombinaciji z platinski derivat. Leto nazadna Congress ASCO so poročali Preliminarni rezultati issledovaniyaSCOTROC, ki je namenjen za primerjavo učinkovitosti in toksichnostikombinatsy CT (karboplatin AUC X5, paklitaksela 175 mg / m2 3 ure) in CD (karboplatin AUCx5, docetaksel 75 mg / m2) za bolnike IC-IVstadiyami raka jajčnikov [2]. V raziskavi 1077bolnyh, ki so prejeli šest ciklov kemoterapije vsake 3 nedeli.Predvaritelnye podatki kažejo obektivnyheffektov enaka frekvenci (62% in 65% v CT in CD oz) in toksične raznomspektre. Kombinacija PT bistveno bolj obuslavlivalarazvitie periferna nevropatija katerega frekvenca sostavila77% (docetaksel, 55% v skupini). Istočasno, kombinacija CD bylabolee mielosupresivno, pogostost stopnje 3-4 nevtropenijo sostavila94% (v skupini paklitakselom - 82%). Incidenca febrilne nevtropenije, potrebna hospitalizacija je bila 10% in 2%.

31, so bili predstavljeni ASCO kongres posodobljene informacije o dannomissledovanii [3]. Z Mediana spremljanja bolnikov 18mesyatsev niso označene razlike v dolgoživosti med dvumyagruppami (15,4 mesecev. 15,1 mesecev. Za PT in CD, v tem zaporedju) ipokazatelyah 2-letne stopnje preživetja (69,8% in 65,4%, v tem zaporedju) .Vnov potrdili večjo pojavnost nevrotoksičnost priispolzovanii kombiniranega ST, ki pa ni privedla do uhudsheniyukachestva življenja bolnikov v SC v primerjavi z bolniki v gruppeCD. Na podlagi podatkov iz te raziskave je mogoče sklepati, da je kombinacija docetaksela in karboplatin effektivnoypervoy linija kemoterapija naprednih jajčnikov rak naryadus drugimi terapevtskimi režimi (tsisplatinv ali karboplatin v kombinaciji s paklitakselom, karboplatin AUC x 6, cisplatin, doksorubicin, ciklofosfamid).

Intraperitonealno kemoterapijo: nov standard v prvi liniji?

Drug zanimiv pristop za povečanje učinkovitosti je uporaba himioterapiiraka jajčnikov intraperitonealno vvedeniyaprotivoopuholevyh zdravil pri bolnikih izvedel prvi etapelecheniya optimalno citoreduktivno operacijo in kotoryhrazmery zaostalih tumorskih gmot ne presega 1 cm premer vnaibolshem. Ko intraperitonealno drog dostigaetsyaego visoko in trajno koncentracijo v peritonealni votlini (teoreticheskidolzhno da povečanje protitumorskega učinka zdravila na majhne velikosti opuholevyeobrazovaniya) in hkrati nizek kontsentratsiyav kri (kar zmanjša pogostost in resnost sistemsko kemoterapijo pobochnyheffektov). Kritična velikost je ostatochnyhobrazovany. Menijo, da je tumor prinikaetv proti raku vozlišče nahaja na peritonej, je globina tolko1 mm. Zato je ta metoda zdravljenja je primerna le, če nalichiimelkoy razširjanje na potrebušnice in ni učinkovit pri velikosti metastazahkrupnyh. Predhodni dveh randomiziranih issledovaniyahbylo pokazale, da intraperitonealno dajanje cisplatina pri bolnikih etoygruppy izboljša dolgotrajno zdravljenje sistemsko dajanje pripravka comparisonwith o [4,5].

V prvi študiji so Alberts et al uporablja pri raku na jajčnikih 546 bolnyhrasprostranennym z dimenzijami na peritonej preostalo opuholevyhobrazovany vsaj 2 cm tsiklofosfanav intravenskem odmerku 600 mg / m2 intravenozno ali intraperitonealno dajanje tsisplatinav odmerku 100 mg / m2. Nastopajo 6 ciklov kemoterapije po bolnikih chegovsem s popolno klinično regresijo tumorjev proizvodilioperatsiyu `drugega look` potrditi protitumorsko effekta.Polnaya regresijo tumorja je bilo pri 47% bolnikov, poluchavshihvnutribryushinnoe cisplatinom in 36% pri vnutrivennomvvedenii zdravila, ki bi bistveno povečal pacienti prodolzhitelnostzhizni 41 mesecev pri sistemu do 49 mesecev na vnutribryushinnoyterapii.

V drugi študiji, 462 bolnikih z rezidualnim tumorji manj kot 1 cm smo obdelali v volumnu 6 ciklusov intravensko vvedeniyatsisplatina 75 mg / m2 in paklitaksel 135 mg / m2 / 24 ur ali vnutrivennymvvedeniem karboplatin pri visokih odmerkih (AUCx9) čemur 6kursami obravnavo paklitaksel 135 mg / m2 / intravenozno 24 ur in tsisplatin75 mg / m2 intraperitonealno. Dolgoročni rezultati zdravljenja svidetelstvuyuto pomembno prednost za intraperitonealno dajanje cisplatina: Mediana časa do napredovanja je bila 28 in 22 mesecev, in pričakovana življenjska doba je 63 in 52 mesecev.

Letos rezultati so predstavljeni naključno issledovaniyaGOG 172 pri 416 bolnikih z napredovalim rakom jajčnikov s razmeramiopuholevyh formacijah manj kot 1 cm, ki so bili zdravljeni (6kursov vsake 3 tedne) intravensko (cisplatina 75 mg / m2 in paklitaksel135 mg / m2 / 24 ur) ali intravenozno, in intraperitonealno (paklitaksel135 mg / m2 / 24 ur in intravensko cisplatina 100 dneh mg / m2 vnutribryushinno1 paklitaksel in 60 mg / m2 dnevno 8 i.p.) [6]. terapija Privnutribryushinnoy signifikantno večje število zapletov (presnovna, nalezljiva, prebavil). Vendar medianavremeni do napredovanja je bil bistveno boljši v vnutribryushinnomvvedenii in je bil 24 mesecev v primerjavi z 19 mesecev na sistemnoyterapii samo (p. = 0,029).

Tako tretji randomizirana študija pričajo možnost uporabe bolnikov intraperitonalno preparatovu z optimalno cytoreduction. Dlyarazvitiya omejevalni dejavnik tega zdravljenja je njegova tehnična zahtevnost visoke stroške.

Pomen vmesni cytoreduction.

Znano je, da je uspešnost optimalno citoreduktivno operatsiiyavlyaetsya enega izmed najpomembnejših prognostičnih dejavnikov. Bolnyes velikost preostalih tumorskih gmot v trebuhu manj kot 1 cm v največjem premeru bistveno dlje živijo kot bolnyes ni optimalno izvesti operacijo. Na žalost, tudi v samyhluchshih klinike po svetu opravlja frekvence citoreduktivno operatsiyv optimalno količino, je 60-70%. Ta kazalnik zavisitv predvsem na spretnosti in stopinj rast rasprostraneniyaopuholevogo kirurga. V sredini 90. let ginekološke gruppaEORTC objavila rezultate zanimive randomizirani študiji [7]. vključenih je bilo 319 bolnikov z jajčnikov rak kotorymbyla citoreduktivno operacijo izvedemo v ne-optimalnega obsega (dimenzije preostalih tumorskih gmot večji od 2 cm). Bolniki so bili Odnoygruppe HT 6 ciklov ciklofosfamid in cisplatin, drugi po 3 ciklusi kemoterapije izvedli intermediata (intervalno) citoreduktivno operacijo, nato ponovno damo 3 tečaji himioterapii.Bylo pokazale, da opravlja vmesni cytoreduction dostovernouvelichivaet življenje, ki je bil 26 mesyatsevpo primerjavi z 20 mesecev v skupini s kemoterapijo.

V tem letu so poročali preverjanje rezultatov randomizirovannogoissledovaniya izvedemo Ginekološka Oncology gruppoySShA (VG protokol 152) [8]. V tej študiji 550bolnyh faze III (velika večina IIIc) je bil vključen v neoptimalnovypolnennoy cytoreduction (preostala velikost formacije bolee1sm) specialist onkolog-ginekologa. Vsi so bile izvedene 3 kursahimioterapii karboplatin in paklitaksel, nakar randomizirovalina dve skupini. Najprej ni prejela 3 tečaje kemoterapije, Second izvajajo vmesni cytoreduction sledi provedeniem3 kemoterapijo. Rezultati te študije so pokazali, da imajo vmesni cytoreduction ne vpliva otdalennyerezultaty terapijo, je pričakovana življenjska doba 32 mesyatsav intermediat cytoreduction filter in 33 mesecev v skupini kemoterapijo, je dolžina časa do napredovanja bolezni podobnih (10,5 meseca na 10,8 mesecev. Oziroma ). Avtorji sklenila chtovypolnenie vmesni citoreduktivno operacijo pri bolnikih sneoptimalno opravljeno osnovno cytoreduction ne izboljša rezultatysovremennoy kemoterapije pri bolnikih z napredovalim rakom jajčnikov.

Kaj je razlog, da je veliko različnih mnenj o vlogi vmesnega cytoreduction? Morda je razlog v razlikah med študijo dveh issledovanii.V VG vključeni bolniki le, če popytkapervichnoy citoreduktivni kirurgija z specialist ginekolog študije onkologom.V EORTC izvaja, primarna operacija lahko izvaja kirurg lyubymoperiruyuschim . To se odraža v velikosti ostatochnyhopuholey po primarni operaciji pri bolnikih v dveh issledovaniyah.Razmery tumorja v študiji EORTC bili manjši od 5 cm 55% bolnikov v issledovaniiGOG in samo 27%. Tako vozmozhnochto VG raziskava pokazala, da so bolniki, ki so neizpolnjene optimalno cytoreduction kljub vsem poskusom opytnogoonkologa ginekologu verjetno ne bo koristi od izvajanja promezhutochnoytsitoreduktsii (tj, z drugimi besedami - da je nemogoče udalitpervonachalno usposobljene kirurg, je malo verjetno, da se črta posle3 tečajev kemoterapija). Druga razlaga bi lahko raznitsav režimov kemoterapijo. Študija EORTC uporablja kombinatsiyutsiklofosfana in cisplatin, ki je bistveno slabši kombinatsiitsisplatina in paclitaxel po več randomizirovannyhissledovany. Možno je, da je treba učinkovitost kemoterapije in umenshaetznachenie izvesti vmesni tsitoreduktivnoyoperatsii. Tako je uspešnost vmesne tsitoreduktsiine pokazala bolniki, katerih glavni poskus cytoreduction, ki ga izvaja specialist onkologm ginekolog neudachnoy.Eto ne velja za tiste primere, ko je glavni tsitoreduktsiibyla odpoved zaradi slabega splošnega stanja pacienta ali vypolneneiemoperatsii neizkušenega kirurga.

Endometrija raka.

Rezultati zdravljenja napredovalega ali metastatskega rakaendometriya ostajajo nezadovoljivo. Čeprav je več droge gruppprotivoopuholevyh (derivati ​​platine, antraciklini, taksani) ima protitumorsko učinek pri tej bolezni, trajanje odziva je kratkotrajna. V nastoyascheevremya standardno kombinacijo za zdravljenje bolnikov z rakom endometriyayavlyaetsya cisplatinom in doksorubicinom. Leta 1998 godu Ginekologicheskayaonkologicheskaya filter začela študijo primerjavi standartnoykombinatsii AC (cisplatina 50 mg / m2 in doksorubicin 60 mg / m2 kazhdye3 tednov) in kombinacija TAC (cisplatina v odmerku 50 mg / m2, doksorubitsin45 mg / m2 in paklitaksel 160 mg / m2 / 3 enkrat vsake 3 ure nedelis podporo G-CSF), [9]. V raziskavi je sodelovalo 266 bolnyhs III-IV fazi endometrijskega raka ali relaps prej nepoluchaetsja kemoterapijo. Kombinacija dovoljenega ulova pogosto povzroča razvitieperifericheskoy nevropatijo in 5 bolnikov imeli srčno razvoj hronicheskoyserdechnoy. AC neytropenii.Chastota pogosto povzroči razvoj odziva je bila 57% in 33% na ispolzovaniiTAS in AU oz. Kljub razliki v objektivnega odgovora, je trajanje življenja bolnikov podobna v obeh gruppah.Takim, kombinacija zvočnikov je standardno zdravljenje za endometrija bolnyhrakom. Če kontraindikacije antraciklinov ravnotsennoyzamenoy je kombinacija karboplatina in paklitaksela.

Rak na materničnem vratu.

V zadnjih letih, veliko priljubljenost prejel držijo neoadyuvantnoyterapii pri bolnikih z lokalno napredovalim rakom materničnega vratu z posleduyuscheyluchevoy zdravljenje ali kirurški poseg. Kako opravdanpodobny pristop? J.F.Tierney in analizirali L.A.Stewart rezultatylecheniya 1605 bolnikov z cervikalni karcinom, podvrženih luchevuyuterapiya ali neadjuvantno terapijo, ki ji sledi radioterapijo [10]. Ugotovila, da je neoadjuvantna zdravljenje ni uluchshilorezultaty zdravljenih bolnikov v primerjavi z radioterapijo tolko.Pri podrobno analizo je bilo ugotovljeno, da neoadjuvantna terapiyamozhet kako izboljšati ali poslabša rezultate izpostavljenosti. Uluchshenierezultatov pojavi pod močnim odstop cisplatinom (bolee25 mg / m2 na teden) in s kratkim intervalom med tečaji (2 tedna) .In obratno, znižanje odmerka cisplatina in povečala prodolzhitelnostiprovedeniya novi dopolnilni kemoterapiji vodi do slabih rezultatov.

Isti avtorji primerjali rezultate zdravljenja 872 bolnikov kotorymprovodili ali radiacijsko terapijo samo ali neoadjuvantna himioterapiyui kirurgija [11]. Ugotovljeno je bilo, da je kombinacija kemoterapije kirurškega zdravljenja za 15% izboljšanje skupnega preživetja v primerjavi s sevanjem bolnyhpo. To se doseže z snizheniyachastoty lokalne ponovitve (14% več kot 5 let) in otdalennyhmetastazov (za 15% več kot 5 let). Tako neoadjuvantna terapiyasuschestvenno izboljšuje rezultate nadaljnje operativne vmeshatelstvai ima koristi v smislu dolgoročne rezultate v primerjavi s samim obsevanjem.

Literatura.

1. Tjulandin SA Zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom yaichnikov.Materialy V letni ruski onkologije konferenci, Moskva, 17-29 novembra 2001, str. 18-20.

2. Vasey P, v imenu škotski ginekološkimi Cancer TrialsGroup. Preliminarni rezultati SCOTROC Trial: faze III comparisonof paklitaksel-karboplatin (PC) in docetaksela-karboplatin (DC) kot prvi liniji kemoterapijo faza IC-IV epitelija rak jajčnika (EOC). Program in povzetki 37. letnega Meetingof American Society of Clinical Oncology- maja 12-15, 2001, San Francisco, California. Povzetek 804.

3. Vasey P, v imenu škotski ginekološka raka TrialsGroup. Preživetje in dolgoročnejšega strupenost rezultati SCOTROCstudy: docetaksela-karboplatina (DC) vs. paklitaksel, karboplatin (PC) epitelija jajčnika (EOC). Program in povzetki theAmerican Society of Clinical Oncology 38. letnem Meeting- May18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Povzetek 804.

4. Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV, et al. Intraperitonealno cisplatinplus intravensko ciklofosfamid primerjavi intravensko cisplatinplus intravenskim ciklofosfamidom za fazo III jajčnikov cancer.N Engl J Med. 1996-335: 1950-1955.

5. MarkMan M, Bundy BN Alberts DS, s sod. Preskušanju faze III intravensko cisplatin ofstandard odmernega plus paklitaksel v primerjavi karboplatin moderatelyhigh odmerku, ki mu sledi intravensko paklitaksela in intraperitonealcisplatin v majhnih količin stadiju raka III jajčnikov: je intergroupstudy od onkološka skupina ginekološko, Southwestern OncologyGroup in Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol. 2001-19: 1001-1007.

6. Armstrong D Bundy BN, Baergen R. randomiziranih III studyof intravenozno (IV) paklitaksela in cisplatina primerjavi IV paklitaksela, intraperitonealno (IP) cisplatinom in IP paklitaksela v optimalnem epitelijskega raka jajčnikov stageIII (OC): a Ginekološka onkološka StacyNerenstone, Mark Brady Skupina preskušanje (GOG 172). Program in abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. letno srečanje-maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 803.

7. Van der Burg MEL, van Lent M, BUYSE M, et al. kirurgija Učinek ofdebulking po indukcijski kemoterapiji na prognosisin napredno epitelijskega raka na jajčnikih. N Engl J Med. 1995-332: 629-634.

Video: Soda in onkologija. Rastlinska morilec rakavih celic. 3. del

8. Rose P Nerenstone S, Brady M, et al. Faze III randomizedstudy intervala sekundarne cytoreduction pri bolnikih z advancedstage karcinom jajčnikov s podoptimalno rezidualne bolezni: študija GynecologicOncology skupine. Program in povzetki v ameriški Societyof Clinical Oncology 38. letnem Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 802.

9. Fleming GF, Brunetto VL, Mundt AJ, et al. Randomizirana trialof doksorubicin (DOX) in cisplatina (CIS) v primerjavi DOX plus CISplus paklitakselom (TAX) pri bolnikih z napredovalim ali ponavljajočih endometrialcarcinoma: študije Ginekološka Oncology Group (VG). andabstracts Programske American Society of Clinical Oncology 38. AnnualMeeting- maja 18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Povzetek 807.

10. Tierney J. F. Stewart L.A. Novi dopolnilni kemoterapiji followedby radioterapijo za lokalno napredovalega raka materničnega vratu: a-meta analysisusing individualnih podatkov o pacientih iz randomizirani nadzorovani trial.Program in povzetki Ameriškega združenja za klinično Oncology38th letnega Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract824.

11. Stewart L.A., Tierney J. F. Novi dopolnilni kemoterapiji in surgeryversus standardni radioterapijo za lokalno napredovalega raka materničnega vratu: meta-analiza, ki uporablja podatke o posameznih pacientov iz randomizedcontrolled poskusov. Program in povzetki v ameriški Societyof Clinical Oncology 38. letnem Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 825.