GuruHealthInfo.com

Ginekologije in porodništva skupne oblike kemoterapije za zdravljenje raka materničnega vratu

rak materničnega vratu (CC) je drugi chastotezlokachestvennoy tumorja pri ženskah po rakom dojke.

V Združenih državah Amerike vsako leto 16.000 novih registriranih sluchaevinvazivnogo rak materničnega vratu in umre zaradi bolezni napreduje okoli 5000zhenschin. Pojavnost Vrh invazivne pade na 48-55let in zaradi karcinoma "situ" - 25-40 let.

Histološko najpogostejši ploskokletochnyyrak (90%), precej manj - adenokarcinom (približno 10%). Krayneredki možnosti, kot so tumor in adenoepidermoidny melkokletochnyyrak.

Bolniki s skupnimi oblikami zabolevaniyaimeyut slabo prognozo, in glavna oblika zdravljenja za njih, ki sistemsko kemoterapijo. Ta kategorija vključuje patsientkis stadiju IVB, tj ob oddaljenih metastaz in recidivov bolnyes in / ali oddaljenih metastaz po radikalni provedennogoranee zdravljenja.

kemoterapija možnost za zdravljenje raka materničnega vratu intensivnoizuchayutsya zadnjih 20-30 letih, vendar njegova vloga je še vedno okonchatelnone določimo glede na operacijo in sevalne metodami.K žalost, učinkovitost zdravljenja odvisnosti od drog bolezen rasprostranennyhform ni visoka. Poleg tega obstajajo številni obektivnyhtrudnostey pojavljajo med kemoterapijo:

  1. pred obsevanjem v odmerkih 40-50 Gy rezervykrovetvoreniya zmanjšuje in preprečuje dajemo citostatikov v maksimalnoeffektivnyh dozah;
  2. pri ponovnem tumorjev zaradi postradiation delovanje ledvic fibroza chastonarushena ki poveča toksičnost zdravljenje in trebuetsnizheniya odmerkov drog;
  3. Pri bolnikih s hudo fibrozo moten drog dostop do tumorja izatrudnena oceno učinkovitosti kemoterapije;
  4. ker mehanizmov zdravila in odpornosti sevanja vomnogom podobne rezultate z znižanjem citostatično terapijo.

V zadnjem desetletju, ko ploskokletochnomRShM ocenili več kot 50 kemoterapevtiki. Približno 20 je pokazala aktivnostv v 15% ali več, vendar široka praktična uporaba poluchilitolko nekatere od njih. Tabela 1 prikazuje effektivnostnekotoryh citostatikov v napredovalega raka materničnega vratu.

Tabela 1.
Učinkovitost nekaterih citostatikov ploščatocelični rak materničnega vratu.

pripravaštevilo bolnikovUčinkovitost (%)
alkilati
Ciklofosfamid [1, 2]25138 (15%)
Dibromodultsitol [3, 4]10223 (23%)
Ifosfamid [5, 6]15735 (22%)
Soli težkih kovin
Cisplatin [7-10]815190 (23%)
Karboplatin [11, 12]17527 (15%)
antibiotiki
Doksorubicin [13-18]266(45% 17)
Bleomicina [13]17217 (10%)
Mitomicin C, [13]7010 (14%)
antimetaboliti
5-fluorouracil [13, 19]14229 (20%)
Metotreksat [13, 14]9617 (18%)
vinca alkaloidi
Vinkristin [20]5510 (18%)
Vindesin [21]215 (24%)
druga
Heksametilmelamina [20]6412 (19%)
Tenipozid [22]223 (14%)

Derivati ​​platine (cisplatin, karboplatin) podrobneje ocenjena v študijah ginekoloških Oncologygroup (VG) [7-10]. Posledica tega je ugotovilo, da effektivenv cisplatin 50 mg / m2 1 vsake 3 nedeli.Uvelichennaya dvakratni odmerek 100 mg / m2To daje rahlo, a statistično značilno povečanje effekta.Vvedenie cisplatin v odmerku 100 mg / m224-urni infuziji ne izboljša rezultatov, vendar manj toksichno.Na Danes cisplatina je najbolj aktivna tsitostatikompri raka materničnega vratu.

Druga aktivnost je alkilirno preparat- ifosfamid uporablja nujno uroprotektorom mesne. Ifosfamidizuchen v različnih odmerkih in shemah: 1) pri 1,5 g / m2/ Dx 3 dni 8 ur. infuziya- 2) 1,5 g / m2/ Dx 5 dni 1 ura. infuziya- 3) 5 g / m2/ Dx 1 dan 1 ura. infuzijo in drugi. [23]. Njegova učinkovitost v nelechennyhpatsientok giblje od 21 do 50% v predhodno zdravljeni s kemoterapijo ali luchevuyuterapiyu - od 0 do 11%.

Aktivnost doksorubicina z rakom materničnega vratu rezultatamIII fazi izvedemo VG, 20% [17].

Novih citostatikov opazne so taksane (Taksol, izotaksoter), irinotekan, navelbine, Gemzar. Njihova effektivnostpredstavlena v tabeli 2.

Tabela 2.
Učinkovitost novih citostatike v napredovalega raka materničnega vratu.

pripravaavtorNačin uporabeŠtevilo B-vanje (ocenjeno)Učinek,% (CR)
NavelbinMorris [24]30 mg / m2 20 min.infuziya 1 krat na teden, za dolgo časa35 (33)18 (1 OL)
NavelbinLhomme [25]30 mg / m2 20 min.infuziya 1 krat na teden, za dolgo časa46 (41)17 (4 OL)
irinotekanVerschraegen [26]125 mg / m2 90min. 1 infuzija tedensko x 44221% (1 OL)
irinotekanTakouchi [27]100 mg / m2 kazhdye7 dni ali
150 mg / m2 vsakih 14 dni		69 (55)24% (5 OL)
irinotekanIrvin [28]125 mg / m2 90min. 1 infuzija tedensko x 416 (14)0
irinotekanPogled [29]125 mg / m2 90min. 1 infuzija tedensko x 454 (45)13% (1 OL)
irinotekanLhomme [30]350 mg / m2 1. Izolator 3 tedne55 (53)
A - 34 (33)
B - 17 (16)		15,7%
23,5 (1 OL)
0
taksolMcGuire [31]175 mg / m2 24 chas.infuziya 1 vsake 3 tedne55 (52)17% (2 OL)
taksolKudelka [32]250 mg / m2 3-chas.infuziya1 vsake 3 tedne + G-CSF3225% (1 OL)
GemzarGoedhals [33]1250 mg / m2 1-krat na teden x 3, 1 teden odmor49 (45)11,1%

Trenutno monochemotherapy skoraj nikoli ne uporabljajo na rasprostranennomRShM. Zdravljenje se običajno izvaja razlichnymilekarstvennymi kombinacije, ki obsega cisplatin kot naiboleeaktivny sredstvo. Večina uporabo dvojne kombinacije: ifosfamida, cisplatin ali cisplatin + 5-fluorouracil. Vendar pa se domneva, da je kombinacija kemoterapija za napredovalega raka materničnega vratu ni ena prevyshaeteffektivnosti cisplatin.

Leta 1997 so rezultati bolshogorandomizirovannogo študijo VG (Protokol 110) izveden objavila, da v primerjavi s cisplatinom (137 bolnikov), kombinacija ifosfamida tsisplatinas (140 bolnikov) in kombinacija cisplatina z dibromodultsitolom (141 bolnikov). [23] Več kot 80% bolnikov v vsaki skupini je prej poluchaliluchevuyu terapijo. V vseh treh skupinah so cisplatin dajemo v doze50 mg / m2 1 vsake 3 tedne. Naiboleeeffektivnoy je kombinacija cisplatina z ifosfamidom - 33%, vključno s popolno regresijo v 19. in delno - pri 28 bolnikih. Kombinatsiyatsisplatina z dibromodultsitolom (mitolaktol) smo dobili 22% skupnega učinka, in monoterapije cisplatina - 19%, t.j. Razlika v teh dveh gruppahprakticheski ne.

V zadnjih letih so novi derivati ​​platine citostatikov v kombinaciji, so rezultati raziskav predstavili tabelo 3.

Tabela 3.
Učinkovitost kombinacij drog, vključno z novo tsitostatikipri razširjenega raka materničnega vratu.

kombinacija režim zdravljenjaŠtevilo B-vladneUčinek,%avtor
Taksol in cisplatina135 mg / m2 24 chas.infuziya
75 mg / m2 1 po taksol isolator 3 tedne		4746,3% (5 OL)Rose [34]
Taxotere in karboplatin +75 mg / m2 1 chas.infuziya 1 d. AUC = 5. januar d. 1 na 3 tedne1267%Schroeder [35]
Irinotekan in cisplatina60 mg / m2 90 min.infuziya 1,8,15 d.
60 mg / m2 90 min. infuzijo 1d. po irinotekana		2959% (2 OL)Sugiyama [36]
Gemzar in cisplatina1250 mg / m2 30 min.infuziya 1, 8 d.
70 mg / m2 1 d. Gemzara1 vsakih 3 tedne		25 (20)
4-nelech
16-Lech.		75 (5 OL)
100% (3 OL)
69% (2 OL)		Bouzid [37]
Gemzar in cisplatina1250 mg / m2 1,8 g.
50 mg / m2 1 g. 1 vsake 3 tedne		19 (17)
7 nelech
10-Lech.		41% (1 OL)
57%
30%		Burnett [36]
Gemzar in cisplatina1250 mg / m2 30 min.infuziya 1, 8 d.
70 mg / m2 1 d. Gemzara1 vsakih 3 tedne		24 (19)68,4% (1 OL)Lorvidhaya [39]
Doksil + karboplatin40 mg / m2 1 = 5 d.AUC34 (18)38,8% (1 OL)Kavanagh [40]

Uporabi bolj zapletene kombinacije drog, npr. Cisplatin, vepesid + mitomicin C (MER), ifosfamid, cisplatina + 5-fluorouracil (PIF) in druge ukrepe shemi rezultatamlecheniya 31 bolnikih z napredovalo vratnih adenokarcinomom matkipokazala 16,1% tumorske regresije, vključno popolna regresija v 4patsientok. V tem primeru je Y ni prejela kemoterapije effektivnostsostavila 26,7% [43].

Postaja vse bolj priljubljen kombinatsiyaTIP: taksol + ifosfamid in cisplatina. Rezultati dveh issledovaniyso TIP diagramu prikazani v tabeli 4.

Tabela 4.
TIP Učinkovitost vezja (Taksol + ifosfamidom, cisplatin) za rasprostranennomRShM.

režim zdravljenjarežim zdravljenjaŠtevilo bolnikov (ocenjeno)učinekavtor
TIP:
taksol
ifosfamid
cisplatin		175 mg / m2 3-chas.infuziya 1 dan
5 g / m2 2. dan (+ mesna)
50 mg / m2 2. dan 		45 (40)66,6% (15 OL)Zanetta [41]
TIP:
taksol
ifosfamid
cisplatin		175 mg / m2 3-chas.infuziya 1 dan
1,5 g / m2 1,2,3 dni (+ Mesna)
50-70 mg / m2 1 dan		56 (52)44% (10PR)Papadimitriov [42]

Študija Zanetta sod. [41] tsisplatinv odmerek 50 mg / m2 raneeobluchavshimsya dajati bolnikom in 75 mg / m2- ni obsevan. Učinkovitost zdravljenja v obsevanega sostavila52,1% v primerjavi z 75% v drugi skupini. 10 bolnikov z polnoyklinicheskoy regresije nato operiranih, po 6 iznih popolna remisija bila potrjena morfološko.

Dejstvo, da je učinkovitost kemoterapije odvisna otpredshestvuyuschego zdravljenje (pri nezdravljenih bolnikih je višja), označuje drugi avtorji [30, 37, 38].

Kombinacija kemoterapijo, ki daje večje protsentneposredstvennyh učinke, ki v večini primerov ne izboljša bezretsidivnuyui celokupno preživetje pri bolnikih z napredovalim rakom materničnega vratu. [23]

V zadnjih letih je rak materničnega vratu bioterapijo aktivno razrabatyvayutsyametody :. interferoni, cepiv, antiangiogenske zastopnika, molekularna modifikatorji onkogeni, itd Morda buduschemoni pomoč pri izboljšanju zdravljenja te bolezni, perevedyaego na kakovostno novo raven.

Reference:

1. Muscato MS, Perry MC, Yarbo JW. Semin. Oncol, 1982 9 :. 373-87.

2. Omura GA, Velez-Garcia E, Birch R. rak zdravljenje. Rep, 1981-1965 :. 901-3.

3. Stehman FB, blagoslov JA, McGehee R, Barrett RJ, J. Clin. Oncol, 1989- 7 :. 1892-1895.

Video: Pregled zdravljenju raka materničnega vratu v kliniki Rambam z Izraelom Cancer Center

4. lira-Puerto V, Piccart M, Wiernik P, et al. Proc. ASCO, 1985-4: 117.

5. Sutton GP, ​​Blessing JA, Photopoulos G, et al. Semin. Oncol, 1989- 16 (suppl.3) :. 68-72.

6. Sutton GP, ​​blagoslov JA, Adcock L, et al. Invest. Nove droge, 1989- 7: 341-3.

7. Thigpen JT, Shingleton H Homesley H, et al. Rak, 1981-1948: 899-903.

8. Bonomi P Blagoslov J Stehman F, et al. J. Clin. Oncol, 1985-3 :. 1079-1085.




9. Thigpen JT, blagoslov JA, DiSaia PJ, et al. Gynecol. Oncol, 1989- 32 :. 198-202.

10. Baker L, Boutselis J Alberts D, et al. Proc. ASCO, 1985-4: 120.

11. Arseneau J Blagoslov J Stehman F, et al. Invest. Nove droge, 1986 4: 187-191.

12. McGuire WP Arseneau J blagoslov JA. J. Clin. Oncol, 1989-7 :. 1462-8.

13. Wasserman T Cartes S. Cancer Treat. Rev., med letoma 1977 in 4: 25-46.

14. Cavin SJ, Geisler H. Gynecol. Oncol, od leta 1978 6 :. 256-60.

15. Piver M, Barlow J Xynos F. Am. J. Obstet. Gynecol, 1978-131 :. 311-3.

16. Malkasian G Decker D Zeleno S, et al. Gynecol. Oncol, 1981-1911 :. 235-239.

17. Wallace H Hreshchyshyn M, Wilbank G, s sod. Rak Treat.Rep, od leta 1978 62 :. 1435-1441.

18. Freeman R, Herson J Wharton T et al. Rak Clin. Poskusi, 1980- 3: 345-50.

19. Malkasian G Decker D Jorgensen E. Gynecol. Oncol, 1977-5 :. 109-20.

20. Thigpen JT, Vance Rb, Balducci Z, s sod. Rak, 1981 48: 658-65.

21. Thigpen JT. Boston: Martinus Nijhoff, 1987: 119-36.

22. Muss HB, Bundy BN, Yazigi R, et al. Rak Treat. Rep, 1987-1971 :. 873-4.

23. Thigpen JT. v knjižni uredi s strani MC Perry "Kemoterapija podatkovnik"1997, p.1253-88.

24. Morris M, Brader K, Levenback C, et al. J. Clin. Oncol, 1998- 16 :. 1094-8.

25. Lhomme C Vermorken J Mickiewicz E, et al. Eur. J. Cancer, 2000- 36 (2): 194-9.

26. Verschraegen C Zevy T Kudelka A sod. J. Cin. Oncol, 1997- 15 :. 625-31.

27. Takeuchi S Noda K, Yakushiji M., Proc. ASCO, 1992- 11: 224, abs. 708.

28. Irvin W Cena F, Bailey H. rak, 1998- 82: 328-33.

29. Poglej K, blagoslov J Levenback C Gynecol. Oncol, 1998- 70 :. 334-8.

30. Lhomme C Fumoleau P Fargeot P, et al. J. Clin. Oncol, 1999, 17 :. 3136-42.

31. McGuire W Blagoslov J Moor D, et al. J. Clin. Oncol, 1996-1914 :. 792-5.

32. Kudelka A Winn R Edwards C. proti raku droge, 1997- 8: 657-61.

33. Goedhals L, Bezwoda W. Proc. Asco, 1996, 15, 296, abs. 819.

Video: 5. znanstvena konferenca kolposkopijo: materničnega vratu

34. Rose P Blagoslov J Gershenson D, et al. J. Clin. Oncol, 1999- 17 :. 2676-80.

35. Schroeder W Reitmaier M, Junker A sod. Proc. ASCO, 2000,19, 408a, abs. 1618.

Video: kemoterapijo raka materničnega vratu

36. Sugiyama T Yakushiji M, Noda K, et al. Oncology, 2000, 58 (1), 31-7.

37. Bouzid K, Mahfouf H. Proc. Asco, 2000, 19, 391a, abs. 1549.

38. Burnett A, Roman L, Garcia A. Gynecol. Oncol, 2000, 76 (1) :. 63-6.

39. Lorvidhaya V, Chitapanarux, Kamnerdpaphon str Proc. Asco, 2000, 19, 393a, abs. 1554.

Video: Maternični vrat in vulvovaginalno bolezen

40. Kavanagh J Verschraegen C Levenback C, et al. Proc. Asco, 2000, 19, 394a, abs. 1561.

41. Zanetta G Fei F, Parma G, s sod. Semin. Oncol, 2000, 27 (Suppl 1): 23-27.

42. Papadimitriov C Aravantinos G Bafaloukos D, et al. Proc.ASCO, 2000, 19, 391a, abs. 1546.

43. Umesaku N Izumi R, Fushiki H, et al. Gynecol. Oncol, 1999,75 (1) :. 142-4.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný