Ginekologija in porodništvo v kombinaciji kemoradioterapija izboljšuje rezultate zdravljenje lokalno napredovalega raka materničnega vratu

Kljub možnost zgodnje odkrivanje materničnega vratu epitelija iprofilaktiki predrakavih stanj Rusija vsako leto diagnosticirajo približno 12.000 novih primerov raka na materničnem vratu ploskokletochnogoraka. Poleg tega je 40% bolnikov z diagnostiruyutsyav napredovano boleznijo (III-IV) stopnic (1).

obsevanja je že od nekdaj velja za najbolj effektivnymmetodom zdravljenje bolnikov z napredovalim postopku (IB-IVA). (2) S pomočjo preživetje 5-letno dosegel 65% in varirovalaot 15 do 80%, odvisno od distribucije stopnja opuholevogoprotsessa. Napredovanje procesa v predelu medenice yavlyaetsyanaibolee pogosto vzrok smrti pri bolnikih z napredovalim rakomsheyki maternice. Čeprav obsevanja z odmerki za obsevanje ispolzovaniempovyshennyh vodi do zmanjšanja pogostosti lokalnega napredovanja, radiacijska poškodba tkiva in medeničnega vozmozhnostidalneyshego omeji povečanje doze.

Še en obetaven pristop k povečanju effektivnostilecheniya raka materničnega vratu je skupno ispolzovanieluchevoy terapijo in kemoterapija. Ta pristop ima številko teoreticheskihobosnovany. (3) Antineoplastična pomnožimo luchevoepovrezhdenie tumorskih celic s prekinitvijo reparatsiyapovrezhdennoy mehanizma DNA za sinhronizacijo prevod tumorskih celic vfazy celičnega ciklusa najbolj občutljivi na poškodbe sevanja, zmanjšanje števila tumorskih celic v mirovanju fazi in sposobnost ubiti odporne sevanju v hipoksične tumorja kletkinahodyaschiesya. Poleg tega, anti-tumor sami preparatyobladayut citostatik učinek, ne samo v zvezi z pervichnoyopuholi in regionalni metastaz, pa tudi sposobna kontrolirovatimeyuschiesya oddaljenih zasevkov. Tako naj bi skupno primenenieluchevoy zdravljenje in kemoterapija povečati protivoopuholevyyeffekt zdravljenje bolnikov z rakom materničnega vratu.

Številne študije v okviru testov fazyklinicheskih I-II je pokazala možnost skupnega primeneniyadvuh terapevtskih pristopov, predvsem tako, da se ideje o perenosimostipodobnogo zdravljenja. (3) Vendar pa take študije ne bi otvetitna vprašanje, ki daje sočasna uporaba radioterapije in tsitostatikovs vidika protitumorsko učinka. Ta odgovor bi bytpoluchen le posledica izdane aprila randomizirani issledovaniy.V New England Jornal of Medicine (Http://nejm.com) prvi poročali o rezultatih teh študij.

V študiji, ključi in sod. bolniki z rakom sheykimatki IB korak (če obstaja sum, da poveča regionalnyelimfouzly po računalniška tomografija zahteva punktsionnayabiopsiya) v prvi fazi na prejemanje radioterapijo ali luchevuyuterapii skupaj s cisplatinom. (4) celotna doza obsevanja naparametry bila 75 Gy in medenične stene 55 Gy. Tsisplatinv odmerek 40 mg / m² aplicirano tedensko 6 tednov, v katerem sevanje terapiya.V izvedenih naknadno za vse bolnike doživela histerektomijo. V issledovaniebylo je vključenih 183 bolnikov, ki so dobivali kemoterapijo 186 bolnikov, ki so prejemali samo sevanje. Sovmestnoenaznachenie obsevanjem in citostatiki imel dober perenosimostyui ni privedlo do povečanja trajanja zdravljenja, ki sostavilo50 dni v obeh skupinah. Vendar kemoradioterapija znachitelnoumenshilo frekvence lokalnega napredovanja (16% do 39% comparisonwith radioterapija skupina), kar je privedlo do znatnega uvelicheniyuprodolzhitelnosti življenja. Znaki 3-letno preživetje sostavili84% in 74% v skupini chemoradiation terapijo in radioterapijo, v tem zaporedju (str. = 0,008). Kombinirana uporaba sevanja in citotoksičnih zdravil umenshilirisk smrti zaradi raka na materničnem vratu za 46% (Tabela 1).

V drugi študiji namenili zdravljenje raka sheykimatki v kasnejših stopnjah (IIB, III, IVa) v 526 pacientov kotorymprovodilas obsevanjem pa imenovanje hidroksisečnine (Hydrea) 3 g / m² 2-krat na nedelyuvnutr 6 tednov (skupina 1) ali cisplatin v odmerku 40 mg / m²tedensko 6 tednov (skupina 2), ali cisplatin 50 mg / m² 1 in 29 dnevi, 5-ftoruratsila4g / m² v / v infuziji 96chasov 1 in 29 dni in hidroksisečnine, 2 g / m²peroralno 2-krat tedensko 6 tednov (skupina 3). (5) Daljinski luchevayaterapiya izvaja do celotnega odmerka 40,8 Gy (24 frakcij) ili51 Gy (30 frakcij), nato pa 3 tedne brahiradioterapijo odmerek 40 Gy ali 30 stadijem IIB c v koraku III-IVA. Tako bolezen skupna osrednja odmerek vratu in sostavila80,8 parametrov Gy (faza IIB) ali 81 Gy (stopnja III-IVA) in stene taza55 Gy in 60 Gy, oziroma s celotnim trajanjem dneva lecheniya63. Dvoletna preživetje ponovitev bolezni je bila znachitelnovyshe pri skupinah bolnikov, zdravljenih s cisplatinom (67% in 64%) v comparisonwith skupini z zdravilom hidroksisečnino (47%). Relativni risksmerti bolniki, ki so samostojno ali v kombinaciji sostavil0,61 in 0,58 prejeli cisplatin oziroma (tveganje smrti gidroksimochevinabyl skupine se upošteva kot 1), in sicer, se je zmanjšala za 39% do 42% (Tabela 1) .Prinimaya upošteva nižji toksičnosti in olajšanje dajanja tsisplatinapo primerjavi s cisplatinom kombinacijo 5-fluorouracil in hidroksisečnine, mora prednostno Prireditev cisplatinom sovmestnos obsevanje.

Tretja študija je vključevala 388 materničnega vratu bolnyhrakom v fazi IB-IV doživlja distantsionnayaluchevaya terapijo v predelu medenice s celotno goriščno dozy45 Gy (1,8 Gy single) in 2 tedna po koncu brahiterapiyaradioaktivnym cezija ali radija, tako da je skupna oblucheniyana maternični vrat doza je bila 85 Gy. (6) za radioterapijo bil provedena193 bolnikov in prejela 195 bolnikov sočasno himioterapiyutsisplatinom 75 mg / m² 1 dan in 5-fluorouracila v odmerku 4000 g / m²konstantna / v infuziji od 1 do 5 dni, kot seveda povtoryalina dan 22 in drugega hkrati s stopnjami preživetja brez bolezni brahiterapii.5 let je bilo 40% in 67% v gruppeluchevoy in kombinirano terapijo, v tem zaporedju, 5 letnyayaobschaya preživetje 58 % in 73%, v tem zaporedju (str. = 0,004). Provedeniehimioterapii pomembno zmanjšal incidenco otdalennyhmetastazov (13% v primerjavi s 33% pri radioterapiji skupini) in tveganja smrti pri bolnikih z rakom materničnega vratu za 48% v primerjavi sluchevoy Samo terapijo (glej tabelo 1). dvuhlechebnyh metode za spenjanje Toksičnost je zmerno.

Tako podatki svidetelstvuyuto izvedljivost skupnega imenovanja bolnikov radioterapijo in himioterapiiu z lokalno napredovalim rakom materničnega vratu. Težko je reči, katera kemoterapija režim je treba priporočljivo. Nezavisimoot uporablja citostatikov luchevoyterapii dodajanje kemoterapijo za zmanjšanje tveganja smrti za 40% ali več v primerjavi z kontrolnoygruppoy (tabela 1). Očitno je, da hidroksiureo znachitelnoustupaet cisplatin in kombinacije, ki temelji na njej potentsiirovaniieffekta obsevanje. V odsotnosti randomizirani issledovaniyo prednosti katerekoli kombinacije tej skupini bolnikov mozhetbyt priporoča tedensko dajanje cisplatina v odmerku 40-50mg / m² kot najmanj strupena rezhim.Sleduet nadaljevanje iskanja za dobro kombiniranih s sevanjem terapieyeffektivnyh in nizko toksičnih citostatikov kombinacijah v vključitvi chisles takšnih zdravil, kot ifosfamida, bleomicin, itd taksanyi Verjetno na različnih stopnjah poleg bolezni himioterapiidolzhno različne cilje. Če v zgodnjih fazah himioterapiyav najprej okrepi lokalni učinek luchevoyterapii, v kasnejših fazah imenovanju bolezni himioterapiidolzhno pregon in zatiranje razdalje metastazirovaniya.Otsyuda razlike pri izbiri citostatikov, in v intensivnostiprovedeniya kemoterapijo.

Opozoriti je treba, da je rak materničnega vratu rezultatovlecheniya izboljšanje povzročila tri issledovaniyahbylo dosežen, medtem ko himioterapii.U kombinaciji sevanja in bolnikov z rakom na materničnem vratu do nedavnega polzovalospopulyarnostyu imajo posleduyuschimoblucheniem z neoadjuvantno kemoterapijo ali kirurško zdravljenje. V osmih od devetih poskusov za neadjuvantno opublikovannyhrandomizirovannyh himioterapiiu bolniki z rakom materničnega vratu ni izboljšala rezultate ilihirurgicheskogo obsevanjem. (7) Zato je danes imenovanje le himioterapiibolnym lokalno napredovalega raka materničnega vratu v prvem etapelecheniya nasprotju rezultate znanstvenih raziskav.

Zdi se, da dolgo obdobje `zastoya` v lecheniibolnyh raka materničnega vratu se je končalo. Pobral perspektivnayastrategiya zdravljenje bolezni, kaže odnovremennoeprovedenie kemoterapijo in radioterapijo. Tam je še vedno mnogosdelat za optimalno kombinacijo teh dveh terapevtskih podhodovkak smislu učinkovitosti v različnih fazah bolezni in prenašanje.

Reference.

1. Trapeznikov NN, Aksel EM, Barmina N.M.Sostoyanie onkološka pomoč prebivalstvu neodvisnih držav leta 1996 godu.Moskva, OSC OVNIH, 1997, 192 str.

2. Thipgen T, Vance RB, Khansur T. Carcinomaof materničnega vratu: trenutno stanje in smernice za prihodnost. SeminOncol 1994- V.21 (2) (Suppl 2): ​​43-54.

3. Rose PG. Lokalno napredno materničnega vratu karcinom: vloga chemoradiation. Semin Oncol 1994, V.21 (1): 47-53.

4. Ključ HM, Bundy BN, Stehman FB sod. Cisplatin, sevanje, in adjuvans histerektomija primerjavi s sevanjem andadjuvant histerektomijo za kosovni stadiju IB raka na materničnem vratu. NEngl J. Med 1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB et al. Concurrentcisplatin, ki temelji na obsevanje in kemoterapijo zaradi raka na lokalni ravni advancedcervical. N Engl J Med 1999- 340: 1144-1153.

6. Morris M, Eifel PJ, Lu J. s sod. Medenice radiationwith sočasno kemoterapijo v primerjavi z medenici in para aorticradiation proti raku z visokim tveganjem materničnega vratu. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM. Izboljšana obdelava za rak materničnega vratu -concurrent kemoterapijo in radioterapijo. N Engl J Med1999-340: 1175-1178

Tabela 1.
Rezultati randomiziranih raziskav o skupnem primeneniyuhimioterapii in radioterapije pri bolnikih z rakom materničnega vratu.