Onkologiya-

S.A.Tyulyandin

URL
Kljub možnosti materničnega vratu epitelija predopuholevyhsostoyany zgodnje odkrivanje in preprečevanje diagnostiruetsyaokolo leto 12.000 novih primerov skvamoznoceličnega raka materničnega vratu v Rusiji. III, so 40% bolnikov diagnosticiranih v napredovano boleznijo (III-IV) stopnic (1).

obsevanja je že od nekdaj velja za najbolj učinkovite bolnikov metodomlecheniya z naprednim postopkom (IB-IVA). (2) eepomoschyu 5-letno preživetje je dosegel 65% in varirovalaot 15 do 80%, odvisno od distribucije stopnja opuholevogoprotsessa. Napredovanje procesa v predelu medenice yavlyaetsyanaibolee pogosto vzrok smrti pri bolnikih z napredovalim rakomsheyki maternice. Čeprav obsevanja z odmerki za obsevanje ispolzovaniempovyshennyh vodi do zmanjšanja pogostosti lokalnega napredovanja, radiacijska poškodba tkiva in medeničnega vozmozhnostidalneyshego omeji povečanje doze.

Še en obetaven pristop za izboljšanje učinkovitosti lecheniyabolnyh raka materničnega vratu je delitev luchevoyterapii in kemoterapijo. Ta pristop ima nekaj teoretičnih študij. (3) Antineoplastična povečanje radiacijska poškodba opuholevyhkletok s prekinitvijo popravilo poškodovanega mehanizma DNA za sinhronizacijo prevod tumorskih celic v fazah celičnega ciklusa, najbolj občutljivi na poškodbe sevanja, zmanjšanje chislaopuholevyh celic v počitkom in sposobnost ubivatrezistentnye na obsevanih tumorskih celic v gipoksiii.Krome zdravil proti raku same nimajo samo tsitostaticheskimeffektom glede primarnega tumorja in regionalnyhmetastazov, ampak tudi zmožen nadzorovati voljo otdalennyemetastazy. Zato mora biti kombinirana uporaba sevanja kemoterapije zdravljenje povečanje protitumorskega učinka lecheniyabolnyh raka materničnega vratu.

Številne študije v okviru faze I-II kliničnega ispytaniypokazali možnost skupne uporabe obeh terapevtskih pristopov, predvsem tako, da omogočijo ideje strpnosti takega zdravljenja. (3) Vendar pa take študije ne bi odgovorile na vprašanje, chtodaet sočasna uporaba obsevanjem in citostatiki z tochkizreniya antitumorskih učinek. Ta odgovor je lahko posledica poluchentolko naključno vprašanje issledovaniy.V aprila v New England Jornal of Medicine (https://nejm.com) je poročalo o rezultatih prvih tovrstnih študij.

V študiji, ključi in sod. Bolniki z rakom materničnega vratu IB koraku (če obstaja sum večjo regionalno limfouzlypo Računalniška tomografija zahteva biopsijo igle) v prvi fazi na prejemanje zdravili z obsevanjem ali z obsevanjem terapiisovmestno s cisplatinom. (4) Skupna doza sevanja parametriysostavlyala 75 Gy in medenične stene 55 c. Cisplatin v odmerku 40 mg / m2vvodili tedensko 6 tednov, v katerem provodilasluchevaya terapijo. Nato so vsi bolniki doživel gisterektomiyu.V študijo je bilo vključenih 183 bolnikov, ki so himioluchevoelechenie prejetih in 186 bolnikov, ki so prejemali samo sevanje. Sovmestnoenaznachenie obsevanjem in citostatiki imel dober perenosimostyui ni privedlo do povečanja trajanja zdravljenja, ki sostavilo50 dni v obeh skupinah. Vendar kemoradioterapija znachitelnoumenshilo frekvence lokalnega napredovanja (16% do 39% comparisonwith radioterapija skupina), kar je privedlo do znatnega uvelicheniyuprodolzhitelnosti življenja. Znaki 3-letno preživetje sostavili84% in 74% v skupini chemoradiation terapijo in radioterapijo, v tem zaporedju (str. = 0,008). Kombinirana uporaba sevanja in citotoksičnih zdravil umenshilirisk smrti zaradi raka na materničnem vratu za 46% (Tabela 1).

Druga študija osredotoča na zdravljenju raka materničnega vratu v boleepozdnih stopnjah (IIB, III, IV A) pri 526 bolnikih, ki provodilasluchevaya zdravljenje s hkratno Razporeditev hidroksisečnino (Hydrea) 3 g / m2, 2-krat na teden v 6 tednih (skupina 1) ali tsisplatinav odmerka 40 mg / m2 tedensko 6 tednov (skupina 2) ali kombinatsiitsisplatina 50 mg / m2 1 in 29 dnevi, 5-fluorouracilom 4g / m2 / na infuziyav za 96 ur 1 in 29 dni in hidroksisečnino, 2 g / m2 do vnutr2-krat na teden 6 tednov (skupina 3). (5) terapiyaprovodilas zajelo skupnem odmerku 40,8 Gy (24 frakcij) ali 51 Gy (30 Frakcije) sledi 3 tedne brahiradioterapijo odmerek 40 Gy v fazi IIB ali 30 Gy v fazi III-IVA. Tako bolezen skupna osrednja odmerek vratu in sostavila80,8 parametrov Gy (faza IIB) ali 81 Gy (stopnja III-IVA) in stene taza55 Gy in 60 Gy, oziroma s celotnim trajanjem dneva lecheniya63. Dvoletna preživetje ponovitev bolezni je bila znachitelnovyshe pri skupinah bolnikov, zdravljenih s cisplatinom (67% in 64%) v comparisonwith skupini z zdravilom hidroksisečnino (47%). Relativni risksmerti bolniki, ki so samostojno ali v kombinaciji sostavil0,61 in 0,58 prejeli cisplatin oziroma (tveganje smrti gidroksimochevinabyl skupine se upošteva kot 1), in sicer, se je zmanjšala za 39% do 42% (Tabela 1) .Prinimaya upošteva nižji toksičnosti in olajšanje dajanja tsisplatinapo primerjavi s cisplatinom kombinacijo 5-fluorouracil in hidroksisečnine, mora prednostno Prireditev cisplatinom sovmestnos obsevanje.

V tretji študiji vključenih 388 bolnikov z materničnega raka materničnega vratu fazi IB-IV, ki je bila izvedena teletherapy terapiyana medeničnega dna znašal osrednja odmerek 45 Gy (Gy razovaya1,8) in 2 tedna po zaprtju brahiradioterapijo radioaktivnymtseziem ali radija, tako da skupna doza za matkisostavila vratu 85 Gy. (6) za radioterapijo smo izvedli 193 bolnikov, in 195 bolnikov s kemoterapijo hkrati tsisplatinomv odmerek 75 mg / m2 na dan 1 in 5-fluorouracila v odmerku 4000 g / m2 postoyannayav / v infuziji za 1- 5 dni, je tak potek ponavljati Yali 22 dni in nato še eno, hkrati izvaja brahiterapija. Stopnja preživetja 5-letnyayabezretsidivnaya bila 40% in 67% v skupini luchevoyi kombinirano terapijo, v tem zaporedju, 5-letno splošno vyzhivaemost58% in 73%, v tem zaporedju (str. = 0,004). Pojavnost kemoterapijo znachitelnoumenshilo oddaljenih metastaz (13% comparisonwith 33% v radioterapijo) in tveganje smrti pri bolnikih z rakom sheykimatki za 48% v primerjavi s samim obsevanjem (Tabela 1) .Toksichnost kombinacijo dveh terapevtskih metod je zmerno.

Torej, ti podatki kažejo tselesoobraznostisovmestnogo namen obsevanja in kemoterapije v bolnyhmestnorasprostranennym raka materničnega vratu. Težko je reči, bi bilo priporočljivo, kakoyrezhim kemoterapijo. Ne glede ispolzovannyhtsitostatikov dodatkom kemoterapije radioterapiji umenshalorisk omogočil v 40% ali več v primerjavi s kontrolno skupino (tabela 1). Očitno je, da hidroksiureo bistveno ustupaettsisplatinu in kombinacije, ki temeljijo na njej v potenciranja effektaoblucheniya. V odsotnosti randomiziranih preskušanjih preimuschestvekakoy lahko katerakoli kombinacija teh skupinah bolnikov se rekomendovanoezhenedelnoe dajanje cisplatina v odmerku 40-50 mg / m2 način naimeneetoksichny. Ali naj še naprej prizadevala za dobre sochetayuschihsyas radioterapijo učinkovite in nizko-strupene citostatični kombinacije, vključno z vključitvijo takih proizvodov, kot ifosfamida, bleomicina, iglic, itd Verjetno v različnih fazah bolezni dobavleniehimioterapii mora zasledujejo različne cilje. Če je rannihstadiyah kemoterapija najprej mestnyyeffekt potencira radioterapijo, v kasnejših fazah zabolevaniyanaznachenie kemoterapijo preganjali in zatreti otdalennogometastazirovaniya. Zato je razlika v izbiri citostatikov, zdravil, še vedno v intenzivnosti kemoterapije.

Opozoriti je treba, da so izboljšanje rezultatov zdravljenja bolnikov z materničnega rakomsheyki treh navedenih študij dosegel priodnovremennom kombinacijo obsevanja in kemoterapije. Pri bolnikih z materničnega rakomsheyki do pred kratkim je bil priljubljen provedenieneoadyuvantnoy kemoterapija in nato sevanja ali hirurgicheskimlecheniem. V osmih od devetih objavljenih randomizirovannyhissledovany uporabe neadjuvantno kemoterapijo materničnega vratu bolnyhrakom ni izboljšala rezultate sevanja ali hirurgicheskogolecheniya. (7) Zato je danes imenovanje kemoterapijo raka bolnymmestnorasprostranennym materničnega vratu v prvih rezultatih fazi lecheniyaprotivorechit znanstvenih raziskav.

Zdi se, da dolgo obdobje `zastoya` pri zdravljenju bolnikov z materničnega rakomsheyki končalo. Prepoznavanje obetavno strategijo lecheniyaetogo bolezni, vključuje sočasno kemoterapijo z radioterapijo. Obstaja še veliko storiti, da optimizirovatkombinatsiyu teh dveh terapevtskih pristopov, tako v smislu effektivnostipri različnih fazah bolezni in prenašanje zdravljenja.

Reference.

1. Trapeznikov NN, Aksel EM, NM Barmina Status onkologicheskoypomoschi prebivalstva CIS v letu 1996. Moskva, OSC RAMS, 1997.192 z.

2. Thipgen T, Vance RB, Khansur T. karcinom materničnega vratu: trenutno stanje in smernice za prihodnost. Semin Oncol 1994- V.21 (2) (Suppl 2): ​​43-54.

3. Rose PG. Lokalno napredovalim raka na materničnem vratu: na ofchemoradiation vlogo. Semin Oncol 1994, V.21 (1): 47-53.

4. Ključ HM, Bundy BN, Stehman FB sod. Cisplatin, sevanje, in adjuvans histerektomija primerjavi s sevanjem in adjuvanthysterectomy za kosovni stadiju IB raka na materničnem vratu. N Engl J Med1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB et al. Sočasno cisplatin-basedradiotherapy in kemoterapijo za lokalno napredovalo materničnega vratu cancer.N Engl J Med od leta 1999 340: 1144-1153.

6. Morris M, Eifel PJ, Lu J. s sod. Medenice sevanje concurrentchemotherapy primerjavi z medenici in para-aortno sevanjem raka forhigh tveganja materničnega vratu. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM. Izboljšana zdravljenje materničnega vratu -concurrentchemotherapy raka in radioterapijo. N Engl J Med 1999-340: 1175-1178

Tabela 1.
Rezultati randomiziranih raziskav o skupnem primeneniyuhimioterapii in radioterapije pri bolnikih z rakom materničnega vratu.