Hematologijo, zlasti poškodbe jeter pri bolnikih s hematoloških malignosti v dolgoročne klinične remisije

Trenutno karton velikih kliničnih Industrijska svidetelstvuyuschiyob nekaj uspeha pri zdravljenju hematoloških malignosti [9, 14]. Osnovnyedostizheniya na tem področju, povezanega s kemoterapijo, napravlennoyna dokončanje izkoreninjenje klona tumorja. Vendar protivoopuholevympreparatam značilne in pomembne pomanjkljivosti, ki jih je treba iz pervuyuochered pomanjkanje tumorja selektivno tolkona [5, 7]. Stranska učinka citostatik preparatovna zdravega tkiva povzroči poglabljanje oslabljenega imunskega odziva in razvitiyuoslozhneny iz različnih organov in sistemov, ki neredkoyavlyaetsya vzrok smrti pri bolnikih, pri provedeniyapolihimioterapii in bistveno zmanjšuje kakovost življenja dolgoročne bolnyhv zdravljenja [3, 5, 7, 11].

jetrne bolezni v hematoloških malignosti zasedajo posebno mesto takkak jeter je organ najbolj presnovnega citostatiki [19, 27, 33]. Poleg tega, jetra ima ključne položaje v podderzhaniigomeostaza v telesu, igra pomembno vlogo pri nastavljivih reakcijah, ki je določena s sodelovanjem pri izvajanju metaboličnih funkcij vzdrževanja mezhorgannyh in povezav [18].

Eden od glavnih problemov pri bolnikih z hematoloških malignosti yavlyaetsyarisk infekcije hepatitisa, ki ga povzroča uporaba vysokoychastotoy transfuziji, zlasti pri bolnikih ostrymleykozom, razširjena METODE Uvod gravitacijsko operacijo (plazmaferezo), parenteralno pogostega [6, 8, 9, 12, 14, 15,25] . Poleg tega je pri teh bolnikih tvorjen depresivne sostoyanieimmunokompetentnoy sistem povzroča velik zabolevaniemi podprt množično uporabo citotoksičnih zdravil, ki lahko ustvari ugodno okolje za razmnoževanje in persistentsiivirusa [6, 32]. Literatura vsebuje podatke o funkcijah techeniyavirusnyh hepatitisa pri otrocih s hematoloških malignosti [8, 12, 15, 28, 29], istočasno, zlasti odraslih bolnikih z rakom poškodbe jeter, prispevek virusnih infekcij drugih dejavnikov, diagnosticiranje in zdravljenje teh pa zabolevaniypredstavlyayut nerešeno problem.

Proučili smo funkcionalno stanje jetrnih morfoloških ubolnyh hematoloških malignih bolezni v dolgoročnih kliničnih gematologicheskoyremissii.

Klinične in biokemične znake poškodb jeter v bolnyhgemoblastozami v dolgoročne klinične remisije.

V raziskavi je sodelovalo 57 bolnikov z hematoloških malignosti - 40 Hodgkinova bolezen (LGM), 11 - ne-Hodgkinov limfom (NHL) U6 - akutne levkemije (AL). Povprečna starost bolnikov je bila 35,5 +/- 1,73let, mediana trajanja remisije - 24.8 +/- 5.1 mesecev. Bolnyena stopnja indukcije remisije, konsolidacija prejel standardno programmyterapii: The LGM - COPP protokole, COPP-ABVD, BEACOPP: The NHL- COP, sekanje, NHL-3, COP-Bleo- na OL, odvisno od tsitohimicheskogovarianta, 7 + 3, 7 + 3 + VP-16, TAD-9 Heltsera protokol. Poleg kursovtsitostaticheskoy terapijo, pacienti z ne-Hodgkinovim limfomom in LGM kilocuritherapy pridobljena, v povprečju 42,5 in 26.9 v območju nad sivo diafragmy- 40,7i 30,5 Gray na območju pod diafragmo, v tem zaporedju.

Klinična remisija na koncu zdravljenja podtverzhdalaspolnym kompleksne pregledu bolnika (štetje myelograms, biopsija, rentgensko slikanje prsnega koša, ultrazvok trebuha, pri potrebnosti računalniški tomografiji ali nuklearno magnetno resonanco). Vposleduyuschem, 1-krat na leto, izvedli ost.

V študiji bolnikov nalaga številne pritožbe, napačno število in resnost bolečine v desnem zgornjem kvadrantu (47,4% vprašanih), zmanjšan apetit (15,8%), grenak okus v ustih (na 12,3%), slabost (v 14 , 0%) (sl. 1).

Sl. 1. Pogostost osnovnih kliničnih simptomov bolnyhgemoblastozami pri dolgotrajnem zdravljenju

(. Slika 2) Če biokemični študija citolizo so odkrili pri 64,8% preiskovancev (35 bolnikov), se je pokazalo znatno transaminaza povysheniemurovney - ALT in AST ter večje kontsentratsiizheleza seruma. sindrom mezenhimskih vnetje označena u61,1% bolnikov (33 oseb). Njegovi kazalniki so povyshennyeurovni fibrinogena, IgG, IgA, skupne beljakovine, gama globulinov.Priznaki holestaza odkrili pri 55,6% preiskovancev (30) .Ego markerji so zvišane vrednosti celokupnega holesterola, trigliceridov, beta lipoproteini, gammaglutamilt-ranspeptidazy (GTTP ) obschegobilirubina in alkalna fosfataza. Zmanjšana protein sinteticheskoyfunktsii jeter je bila najdena v 22,2% bolnikov (12 oseb). To harakterizovalossnizheniem vrednosti protrombinskega indeksov in holesterola. Tako je bolezen, pri dolgoročnih bolnikov klinične hematologije remissiipolovina imajo klinične in biokemične funkcije porazheniyapecheni.

sindrom 1. citolizo
2. hepatodepressive sindrom
sindrom 3. holestaza
4. sindrom vnetja medenhimalnogo

Sl. 2. Osnovne biokemijske sindromi bolnikov jetrnih poškodb z hematoloških malignih bolezni v dolgotrajnem zdravljenju

Sl. 3. Spreminjanje in ehostruktury jeter študijo dannymultrazvukovogo pri bolnikih z hematoloških malignosti v otdalennomperiode zdravljenje

Kršenje delovanja jeter po dopplerograficheskogoissledovaniya

Ta študija je bila izvedena na enoto "Aloka-2000" z tsvetnymkartirovaniem tok.

Ultrazvok sistem gepatolienalny otdalennyyperiod klinično remisijo gepatomegaliyanablyudalas pri 23 bolnikih od 57, ki je znašal 40,4% in u37 osebe (64,9%) pa ojačevanja ehostruktury jetra (vkontrolnoy skupino (slika 3). - 13.3 % in 6,7% v tem zaporedju). Treba je opozoriti, da je v začetku bolezni, pred začetkom kemoterapije, gepatomegaliyaopredelyalas 28,7% anketiranih in ehostruktury ojačanje pecheni- 26,6%.

V študiji je pokazalo pretoka krvi skozi jetra v narusheniyakrovoobrascheniya gepatolienalny sistemu onalichii prikazujejo posamezne značilnosti portalne hipertenzije (Slika 4): Rasshireniepechenochnyh žile - pri 22,8% bolnikov, zmanjšuje linearno (v 29,8%) in v velikem obsegu (na 45,6% ) hitrost v veni porte in povyshenieobemnoy (47,4%) in vod (8,8%) v selezenochnoyvene hitrosti. opazili tudi zmanjšano hitrost toka krvi 1 / 3bolnyh skupaj jeter (31,6%) in vranice (24,6%) spremembe arteriyah.Vyyavlennye je lahko posledica shuntiruyuschegokrovotoka pri bolnikih s kroničnim hepatitisom in jetrne fibroze izmeneniyv. Zmanjšanje perifernega žilnega upora rezultateumensheniya občutljivost na endogeni vazokonstriktornymstimulam olajšano venski zastoje in morebiti povzroča hepatomegaliji yavlyalosodnoy [4], vložena pri nas skoraj polovico raziskavo.

Sl. 4. Vrednotenje jetrnim pretokom krvi pri bolnikih s podatki Doppler gemoblastozamipo gepatolienalny sistem raziskav

Stopnja odkrivanja hepatitisa B in C označevalcev pri bolnikih z dolgotrajnim gemoblastozamiv klinično remisijo.

Določanje označevalcev virusa hepatitisa B (HBV) in C (težkih) provodilis uporabljajo komercialno imunoencimski testnih sistemov proizvodstvaZAO "Vector-Best" (NVO "Koltsovo"). Poleg tega parallelnyhpostanovkah uporablja testnih sistemov "Orto HCV ELISA" (ZDA) dlyavyyavleniya protitelesa proti HCV, in "Hepanostica HBsAg Lini-oblika II" ("Organon", The Nizozemska) za odkrivanje HBsAg.

V serumu pacientov smo proučevali HBV DNA in HCV RNA metodompolimeraznoy verižne reakcije (PCR). jetrni biopsiji Vzorci tudi issledovaliHBV DNA in HCV RNA s PCR [20]. Oligonukleotidni praymerybyli sintetizirani na avtomatskem sintetizator 8700 N ("BioSearch", ZDA). Izolacija in pomnoževanje HCV DNA in HCV postopkom RNA provodilipo opisano Netesova IG s sod. [10].

Pred markerjev HBV zdravljenja so odkrili pri 4,6% bolnikov, aHCV - 1,3%, skupno - 5,9% preiskovancev. V remisiji, po koncu kemoterapije, so odkrili ubolshego število pacientov - pri 18,5% primerov (HBV - pri 9,7%, 8,8% -v HCV), ki je posledica transfuzije krvi in ​​parenteralnyhvmeshatelstv.

(. Slika 5) Pri preučevanju frekvence zaznava viruse označevalce hepatitisa v 50bolnyh hematoloških malignosti Dolgoročno kliničnih gematologicheskoyremissii vsaj en vzorec seruma mapker HBV je detekcija 26 bolnikov (52%), HCV - pri 8 bolnikih (16%) in pri 2 bolnikih (4%) in je bilo ugotovljeno označevalcev HBV in HCV. To pomeni, da je skupna markeryHCV in HBV so odkrili pri 36 bolnikih (72% preiskovancev).

Sl. 5. Incidenca HBV markerjev in težkih bolnikov gemoblastozamiv pozno obdobje zdravljenja

Tako pri 19 bolnikih (38%), je bila okužba odkrita v fazi replikatsiivirusa (HBV DNA v serumu ali jetrni biopsiji, HBeAg, anti-HBc IgM, proti HCV IgM). Če želite, da 1/3 bolnikov v remisiji periodkliniko-hemoblastoze nadaljuje replikatsiyavirusov. Hepatitis B povzroča poškodb na imunskimi kompetentnymikletkami ki prepoznajo virusne antigene [2, 17, 25]. Ko FGP patogeneza bolezni jeter pričakovanega kombinacije dveh mehanizmov: direktna citopatskega in imunsko posredovana celična poškodba povzročena z virusom [1, 16, 24]. In to je virus vrednost vnepechenochnayareplikatsiya, zlasti monocitov-makrofagov ter vodi do podaljšanega antigenski stimulacijo in telo lahko igrajo v procesih B-limfoproliferativna pojav opredelennuyurol [2, 17,22, 23, 30, 31].

Zanimivo je, da če so nekateri pacienti LGM prevladovala virusnyygepatit B (62,8%) v skupini pacientov in RL NHL vyyavlyaemostiGS frekvenco bila višja znaša 66,7% in 55,6% oz. Prichinoyetogo je verjetno večja količina bolnikov transfuzijo krvi terapiiu z AL in NHL med indukcijsko-konsolidatsiiremissii.

Na 4 osebe (8%) opredeljenih DNA virusa hepatitisa B v bioptatepecheni ali seruma je bila edina HBV dvojno podajo chtosoglasuetsya s tistimi drugih avtorjev, ki poročajo otsutstviiparallelizma med ELISA in PCR diagnostikoyu otrocih s hematoloških malignosti in je pokazalo znatno preimuschestvatestirovaniya RNA iti virusne DNA [ 12, 13].

Pomembno je dejstvo, da so markerji hepatitisa C vie opredeliti Mnogi bolniki le nekaj monthsa celo let po koncu kemoterapije (mediana prodolzhitelnostremissii je 2 leti). Razlog za to je verjetno yavlyaetsyanizkaya občutljivost presejalnih metod preizkušanja in takzheglubokaya imunosupresijo pri indukciji remisije v rezultatvozdeystviya citostatiki terapiji je označeno drugieavtory in [6, 8, 13, 32].

Težave pri prepoznavanju virusnega hepatitisa označevalcev s gemoblastozahsvidetelstvuet naslednjih kliničnih npr.

L. bolnik, star 35, je bil sprejet na oddelek hematološko vdekabre 1996 z pritožb teže v desnem zgornjem kvadrantu, umerennuyuslabost, zmanjšan apetit, včasih - slabost nepovezani spriemami hrano, razbijanje srca, nepravilna krat v srcu, težko dihanje o naporu, čustveno labilnost, snizheniepamyati.

Registriran Hematolog je od aprila 1993, ko poyavilislihoradka do 39,5 °, slabost, omotica, krovotochivoct dlesni, gingivitis, vnetje grla, krvavitve v koži. Analiza Preiskava splošno krvi Zaznali Blastemia (69%), anemija (Hb -70 g / l), trombocitopenija (70h10^9./ L). V mielogramme- 78% curka elementov cytochemically - myelomonoblastic izvedba (M4) akutne levkemije. Bolniki doživel 2 tečaje za indukcijo remisije konsolidacije programa 2 7 + 3 + VP-16. Oslozhnilsyaagranulotsitozom prvi tečaj za 38 dni, obojestranski pljučnica kapillyarotoksikoz, DIC sindroma, hepatitis, drugi - enteropatija, paraproktitom.Posle druga stopnja dosežena popolna kliničnih gematologicheskayaremissiya (v Myelogram 1,25% peskalni elementi HB - 110 g / l, trombociti -100h10^9./ L ,, L - 2,1h10^9./l,).V med indukcijo remisije prejela 122 odmerke trombocitov, rdečih krvnih celic 42 odmerki, 44 odmerki sveže zamrznjene plazme, 3. in 4. ykurs doživel kemoterapijo zadovoljivo hitro vyhodilaiz agranulocitozo. Kasneje sem prejela kemoterapijo tečaji 1 krat v programu 2mesyatsa 7 + 3 kot terapijo za vzdrževanje. V dekabre1995 letih odstranjeni z zdravljenjem, smo remisijo nogah.

Med kemoterapijo - po 1 mesecu po začetku zdravljenja (maj 1993) - je povečanje ravni transaminaz - v1,5-2,5 krat višja od običajne, prehodno hiperbilirubinemije. Predpolagalsyavirusny geneza teh sprememb, pa multipla študija označevalci virusa hepatitisa s konvencionalnimi metodami (HBsAg in summarnyeantitela HCV), ki se izvajajo na vsaki bolnišnici bolnika (do decembra 1995), je dal negativne rezultate.

Objektiven pregled: subikterichnost beločnice, tahikardiya108 1 min. Trebuh je bil mehak, občutljiv na desnem zgornjem kvadrantu. Razmerypecheni Kurlov 13 / 2-11-8 cm, vranica ni otipljiv.

Krvni test: Er. - 4,1h10¹²/ L, Hb - 135 g / l, CS-0,96%, ret. - 2%, Tr. - 200h10^9./ L, L - 4,2h10^9./ L E - 1, n - 6, S - 65, LF - 23, M - 5, SR - 10 mm / uro, AST -1,05 mmol / L, ALT - 2,5 mol / l, celotni bilirubin - 21,6 mmol / l, serumskega železa - 34,8 mmol / l, fibrinogena - 2,5 g / l, obschiybelok - 86 g / l, albumin - 51,8 g / l globulina: alfa1 - 5,6 % alfa 2, - 10,1%, beta - 13,8%, gama - 18,7% timola proba- 4,2 enote, IgG. - 20,2 g / l alfa-holesterola - 2,08 mmol / l protrombinovyyindeks - 76%, celotni holesterol - 4,36 mmol / l, 140 ie alkalna fosfataza-, gama-glutamil - 27 MG, beta lipoproteidy- 3,12 g / l, trigliceridov - 1,27 g / l. V študiji mielogrammyi trepanobioptate ohraniti popolne klinične gematologicheskayaremissiya.

Ultrazvočni pregled: zmerno povečanje diffuznyeizmeneniya in jetra. Za ugotavljanje toka krvi v jetrih na provedenareografiya bolnikov: opazili hitro zmanjšanje impulznih krovenapolneniyapecheni (67% normalne vrednosti), hypertonicity arterijske posteljnega plovilo, značilnosti težave venskega odtoka.

Ko Doppler pregled gepatolienalny sistemi: zmanjšanje linearne hitrosti skupne jetrne arterije neznachitelnoeuvelichenie žilni upor v vranici arterije snizhenielineynoy hitrosti in prostorninskega pretoka v portalni veni.

V študiji virusnega hepatitisa markerjev več chuvstvitelnymimetodami ELISA diagnostični tretje generacije PCR syvorotkekrovi dalo anti-HCV IgM in HCV RNA. Poleg tega obnaruzhenaDNK citomegalovirusa v krvnem serumu.

Da bi pojasnili naravo patološkega procesa v jetrih, določanje stopnje aktivnosti bolnika in stopnjo izvedemo punktsionnayabiopsiya jetrih. Rezultat študije: jetra Trimmer stroenienarusheno. Vse hepatocitov so lahko vacuolar in gidropicheskoydistrofii. Binucleate hepatocitov malo velik giperhromnymiyadrami ne sinusoidno oblog viden na vseh protyazhenii.V portala trakta številni zreli vlaknenih niti soedinitelnoytkani prodirajo v rezine. Odziv celic je zmerno. Distrofiya- 4 točke, infiltracijo - 3 točke, fibroza - 3 točke. gistologicheskoyaktivnosti indeks - 7 točk. bila odkrita jetrna biopsija vzorec HCV RNA na.

Bolnik diagnozo kroničnega hepatitisa C zmerno vyrazhennoyaktivnosti, fibroza tretje faze virusne fazi replikacije. Ostryyleykoz mieloblastna možnost (M4), popolno klinično in gematologicheskayaremissiya.

To klinični primer dokazuje težave diagnostikivirusnogo hepatitis pri bolnikih z akutno levkemijo splošno sprejete metodamiissledovaniya. Temeljita imunosupresija zaradi kemoterapije opuholevogoprotsessa in spodbujanje protsessovantitelo kršitev izobraževanja, je privedla do dejstva, da je prvo protitelo VGSbyli na voljo 3 leta po morebitni okužbi v periodkliniko-odpust. Omembe ito tem fibrozo pogojev bolnik je precej manj v primerjavi s tistimi, opisanimi v literaturi (~ 20 let). Očitno nekateri prispevek k razvoju fibrozo in naredi gepatotoksichnosthimioterapepticheskih priprave.

Značilnosti morfoloških sprememb na jetrih pri bolnikih s podatki biopsija gemoblastozamipo

Opredeljena klinični, biokemični in instrumentalne priznakiporazheniya jeter pri bolnikih s hematoloških malignih bolezni v oddaljenih periodlecheniya ugotovila, da je treba raziskati patomorfologicheskihizmeneny strukture in nalog organa. Za natančnejši diagnozo, določimo stopnjo aktivnosti in faze patološkega procesa [21, 26], smo izvedli jetrna biopsija igla 47 daljinsko chelovekv čas obdelovalno. Študija je vodil kontrolemgemostaza.

Rezultati študije so predstavljeni v tabeli 1. Trimmer stroeniepecheni bila razdeljena v 61,7% bolnikov (29 oseb). Vsi predmeti (100%) smo opazili hydropic degeneracija hepatocitov, bolj zmerno (36,2%) ali šibko izražen&sramežljiv-zhennaya (40,4%). Nekrozo hepatocitov enota, prednostno v obodni odsek dolžini&sramežljiv-Ki, obnaruzhenyu 28 predmetov (59,6%). Lympho-histiocitni infiltracija portalnyhtraktov pojavila pri 87,2% bolnikov (foto 1). Fibrotične izmeneniyapecheni zabeležili pri 51,1% anketiranih, s 14,9% bolnyhvyyavlen fibroze 3. stopnji (fibroza s portotsentralnymiseptami), kar kaže, da nastajajoče obvodov tsirrozepecheni (foto 2), da je čas razvoja bistveno manj (3- 5 let) kot pri bolnikih brez hemoblastoze. Na 46,8% obsleduemyhvyyavlen holestaza - goriščna (19,1%) ali razpršene (27,6%).

Tabela. 1. Struktura morfološke spremembe jetrnih malignostmi ubolnyh po biopsijo

Slika 1. Jetrna biopsija Hodgkinov bolnik. Vportalnom trakt lymphohistiocytic stepenivyrazhennosti zmerno infiltracijo. Hepatocitov lahko vacuolar degeneracijo. Okraskagematoksilinom in eozin. Povečava: 160-krat

Slika 2. Jetrne biopsije bolnikov z akutno levkemijo. Hepatocitov sposoben vacuolar in hydropic distrofija. Ima mestogruby in periportalno fibroza Porto-centralno (3. stopnja) tvorjen ciroze. Barvanje van Gieson. Povečava: 140raz

Po indeksu histološke aktivnosti (HAI), hronicheskiygepatit (CG) smo minimalna aktivnost odkrili pri 12 bolnikih (25,5%), so IGA znašala 2,2 +/- 0,24 ± hCG blage aktivnostidiagnostirovan v 26 oseb (55,3 %) - IGA = 5,9 +/- 0,29 in hCG umerennoyaktivnosti - v 9 preiskovancev (19,2%) - IGA = 9.6 +/- 0.24 (slika 6) ..

Sl. 6. Porazdelitev kroničnim hepatitisom stepeniaktivnosti (po histološki indeks aktivnosti - IgA)

Tako je v dolgotrajnem zdravljenju v stopnji kliničnih gematologicheskoyremissii so imeli vsi bolniki morfološke spremembe pecheni- distrofija, vnetna infiltracija, fibroze, nekroza, chtopozvolilo diagnozo kroničnega hepatitisa v 100% obsleduemyh.U bilo 72% bolnikov, poškodbe jeter posledica obojega virusni (hepatitisa B in HS) in toksični učinki, himioterapevticheskihpreparatov in 28% - samo drogami inducirana.

zaključek

Tako je v dolgoročni klinični gematologicheskoyremissii kršitve funkcionalne in morfološke države pecheniopredelyayut 100% bolnikov. To je posledica množice sintranih izravnalnih dejavnikov - strupenih vliyaniyahimioterapii, lezij na jetrih parenhima postopka zaradi sobstvennoonkologicheskogo, ter virusnih infekcij, razvivayuscheysyau osebe z globokim imunosupresijo. Stopnja odkrivanja markerovvirusov hepatitisa B in C pri bolnikih s hematoloških malignosti na oddaljenih periodelecheniya visokih in doseže 72%. Velik rasprostranennostiGV in HS pri bolnikih s frekvenčnimi parenteralnih posegov hematoloških malignosti sposobstvuetvysokaya in masivnih gemotransfuzionnayanagruzka.

Dobljeni rezultati omogočajo, da se poudari določene elemente porazheniyapecheni hematoloških malignomov pri bolnikih v dolgoročnih kliničnih gematologicheskoyremissii: neopazne klinične znake, zastrte mnozhestvomzhalob od drugih organov, in še veliko več bystroerazvitie sistemske fibroze sprememb, dokler razvoj ciroze jeter in slabo izražen morfološka vysokiyprotsent protsessa- virusne aktivnosti lezije (hepatitisa B in C) - težave vyyavleniyamarkerov virusni hepatitis v akutni fazi bolezni, ki se pripisujejo odložiti videz protivirusnih protiteles, najbolj informativnostmetoda PCR (dokazovanju virusnega genskega materiala) za comparisonwith ELISA diagnostiko.

Te funkcije določi, da je treba za morebitne boleeranneyu začeti ustrezno razstrupljanje, presnovnih, protivirusnega zdravljenja pri teh bolnikih so etapeaktivnoy kemoterapijo in v dolgoročnem obdobju zdravljenja. Seveda, zdravljenje izbire pri hematoloških malignih bolezni, infekcijske virusamigepatita so alfa-interferonov kažejo protivirusno in antiproliferativno in imunomodulatorne učinke.

Reference:

1. Aprosina 3.G., Ignatova TM, Krell PE Virusne gepatitS: pregled. Arch. Patologija, 1994, T. 56, 6: 79-82.
2. Aprosina 3.G., Serov VV Kronična virusna zabolevaniyapecheni: patho- in morfogenezo klinične značilnosti. Ter. . Arch, 1995, 5: 77-80.
3. Vorob'ev AI Gorelov VG, VM Gorodetskega, Shulutko E.M.Kriticheskie stanje v hematoloških malignosti (tipična oblika in vyzhivaemostv enoti za intenzivno nego). Ter. . Arch, 1993, 7: 3-7.
4. Garbuzenko DV Hemodinamičnih motnje povzroča tsirrozompecheni. Klin. Zdravilo, 1996,2: 5-7.
5. Hershanowitsch ML Zapleti s kemoterapijo in hormonsko terapijo zlokachestvennyhopuholey. M:. Medicine, 1982, 224 str.
6. Golosova televizija., Somova AV, Kovalev EP Organizacija in strategiyaprofilaktiki virusne okužbe v institucijah storitev krvi. Problemygematologii in transfuzijsko medicino, 1996, 1: 5-10.
7. Gorodetskega VM Zapleti terapiji proti raku za. Gematologiyai Transfusiology, 1998, 1: 11-15.
8. Gander SL Volkov VO, Ivanov VV et al. Virusni in toksicheskieporazheniya jeter pri otrocih z akutno limfoblastno levkemijo, s pomočjo intenzivne programe kemoterapijo. Bakterijsko virusnyeinfektsii. Saratov, 1993, T 43: 19-22.
9. Kovaleva LG Akutne levkemije. M:. Medicine, 1990, 272 str.
10. Netesova IG Kiselev NN, Losev MI s sod. Vstrechaemostserologicheskih označevalci virusnega hepatitisa B in bolnike c imeditsinskogo osebje hematološki oddelek bolnitsyN2 mesta Novosibirsk. Težave. Virologija, 1997, 1: 27-30.
11. Perevodchikova NI Zagotavljanje kakovosti življenja bolnikov pri zdravljenju protsesseprotivoopuholevoy. Ter. . Arch, 1996, 10: 37-41.
12. Reyzis A.P. Virusni hepatitis pri otrocih s onkogematologicheskimizabolevaniyami. Zdravje za vse, 1996, 1: 24-27.
13. Reyzis AR Drondina an, Nikitina TS Polimerazo tsepnayareaktsiya pri diagnosticiranju virusnega hepatitisa B in C pri otrocih. Epidemiologiyai infekcijske bolezni, 1996, 2: 27-30.
14. Savchenko VG, Parovichnikova EN, Isaev VG, zdravljenje Kucher R.A.Strategiya akutne mieloične levkemije odraslih. Ter. . Arch, 1993, 7: 4-16.
15. Samochatova EV, Mikhailov MI, Maschan AA s sod. Etiologicheskayarol virusi hepatitisa B in C jetrno lezijo pri otrocih s onkogematologicheskimizabolevaniyami. Gematol. in transfuziol, 1996, T. 41, 3: 9-13.
16. Sorinson SN, NA Selivanov, Korochkina OV itd GepatitS :. mehanizmi dolgotrajne obstojnosti virusa in faznih tokov infektsionnogoprotsessa. Klin. Medicine, 1997, 10: 27-30.
17. Khazanov AI, Vasiliev AP, Rodin Yu itd rezultati ostrogovirusnogo hepatitis, cirozo in ciroza -. rak jeter. Ross. zhuri.gastroenterologii, Hepatology, 1995, 5, 2: 10-15.
18. Shuvalova EP Antonov T. Metabolna disadaptative vpatogeneze virusni hepatitis (ponovitev). Ross. Zh. Gastroenterologijo, hepatologijo, 1995, 5, 2: 53-55.
19. VM Shcherbakov, AV Tikhonov Izo-oblike citokrom P-450 pechenicheloveka. - M., 1995, 102 str.
20. Chromezynsky P Sacchi N. enotni - korak Postopek RNA isolationby quanidinum tiocianat - fenol-kloroform exctraction // Analyt.Biochem, 1987, 11, 2: 156-159.
21. Desmet V., Gerber M., Hoofnagle J.H. s sod. Klassifikatsiyahronicheskogo hepatitisa, diagnoza, določitev resnosti fazi toka: Pregled. Ross. Zh. Gastroenterologijo, hepatologijo, 1995, 5, 2: 38-45.
22. Ferri C Caracciolo F., Zignego A.L. s sod. Hepatitis C virusinfection pri bolnikih z manj Hodgkin`s limfoma. Br. J. Haematol, 1996, 3: 771-773.
23. Ferri S. La Civita L. Monti M. s sod. Kronična hepatitisS in B-celični ne-Hodgkin`s limfom. QJM, 1996, 89, 2: 117-122.
24. Gerber M.A. Pathobiologic učinek hepatitisom C. J. Hepatol, 1995, 22, suppl.1: 83-86g.
25. Janben G., Schwamborn D., Hornschuh F. et al. Hepatitis B-infectionenbei zytostatisch behandelten kindern. Klin. Padiat, 1986, Bd 198: 285-290.
26. Knodellovo R.G. Conrad M.E., Dienstag S.L. s sod. Etiologicalspectrum od posttransfusion hepatitisa. Gastroenterologijo, 1975,69, 6: 1278-1285.
27. Lindros K..D. Conacijo citokroma P-450 ekspresijo. Drugmetabolism in toksičnosti v jetrih. Gen. Pharmacol, 1997, 28, 2: 191-196.
28. Locasciulli A., Pontisso P., Cavalletto D. et al. Evidenceagainst vlogi virusa hepatitisa C v hude poškodbe jeter occurringearly v teku akutne levkemije pri otrocih. Leuk.-limfoma, 1994, 13, 1-2: 119-122.
29. Lopez-Jimenez J. Cancelas J.A. Garcia Larana J. s sod. Posttransfusionhepatitis po indukcijski kemoterapiji v akutni nonlymphoblasticleukemia: emplications za dolgoročno upravljanje in izid. Transfuzijo, 1995, 35, 4: 313-318.
30. Luppi M., Grazia-Ferrari M., Bonaccorsi G. et al. Okužba z virusom HepatitisS v podskupinah neoplastične lymphoproliferationsnot povezano z crioglobulinemia. Levkemija, 1996, 10, 2: 351-355.
31. Luppi M., Longo G. Ferrari M.G. s sod. Dodatne neoplasmsand HCV okužbe en nizke stopnje limfom MALT-type. Br. J. Haematol, 1996, 94, 2: 373-375.
32. palice I.P., Chura C.M., roll F.S. s sod. Serijske študije ofhepatitis povezanega antigena in protitelesa pri bolnikih receivingantitumor kemoterapiji za mieloproliferativne in lymphoproliferativedisordes. Gastroenterologijo, 1975, 68: 105-112.
33. Watkins doktor Vloga ofcytochromes P-450 pri presnovi drog andhepatotoxicity. Seminarji v bolezen jeter, 1990, 10, 4: 235-250.