Nevrologijo in nevropatologija zdravljenje Parkinsonove bolezni

B

Da bi odpravili to neravnovesje neyrotransmitternyhsistem uporabi antiholinergikov blokatorji zanimivo vliyaniyaglutamata na NMDA-receptorju - pripravki amantadinovogo serije predshestvennikidofamina - levodopasoderzhaschie zdravila, ki nadomeščajo primanjkljaj dofaminav intaktnih dopaminergične nevrone, in tudi pripravki snizhayuschiekatabolizm že oblikovana dopamina v nepoškodovanem dofaminergicheskihneyronah: zaviralcev MAO zaviralcev katehol-O-metiltransferazo (COMT) (sl. 1).
Tabela 1. Antiatsetilholinergicheskie sredstva (antiholinergiki)

Poleg tega primenyayutpreparaty ki delujejo "Premostitveni" izrodila nigrostriarnogoneyrona - neposredno na postsinaptične DA receptorjev.
Načeloma kateremkoli izmed priprav perechislennyhgrupp se lahko doda kot zdravili prvega izbora v koraku lecheniinachalnoy BP, ki pa običajni način zdravljenja PD izvirajo antiholinergiki, amantadin formulacije nato dodamo in dopo soderzhaschiesredstva in za popravljanje motorja nihanja imenuje ingibitoryMAO tipa B in inhibitorjev COMT.
Tabela 2. Pripravki amantadin

Načelo etapnogolecheniya PD vključuje uporabo monoterapije v začetku bolezni, in v primeru zmanjšanja njegovo učinkovitost v napredovanje zabolevaniya- kombinirani terapiji.
Sl. 2. Prevoz do možganov L-Dope in L-dope dekarboksilaze z ingibitoromDOFA

Antiholinergiki.Glavni antiholinergiki farmakološki lastnine - zmanjšanje povyshennoyaktivnosti acetilholina strukture bazalnih aktivnosti gangliev.Povyshenie acetilholina sisteme pride omogoča izgubo zavorne funkcije dofaminergicheskihnigrostriarnyh degenerating nevronov. Osnovne droge, antiholinergiki otnosyatsyak skupina trihexyphenidyl, biperiden, triperidena, benztropin (tabela 1)..
Tabela 3-DOPA vsebujejo pripravke

Tabela 4: inhibitor MAO-B (selegilin)

Tabela 5. Zaviralci katehol-O-metiltransferazo

Tabela 6 Agonisti dofaminovyhretseptorov

Pripravki naznachayutpo 1 tableto 2-3-krat na dan. Kontraindikacije za naznacheniyaholinolitikov so glavkom in adenom prostate zhelezy.V zaradi dejstva, da antiholinergiki negativno vplivajo sostoyaniekognitivnyh funkcije, ki jih ne upravlja na začetku BP je pri starejših (nad 65 let). Neželeni učinki pojavijo suha usta, upočasnitev črevesno gibljivost, "megličenju" pogled.

Sl. 3. Primerne in sredstvo proti Parkinsonovi bolezni neadekvatnayaterapiya

Slika 4. Omejitev primerno številčnost (število sprejemov) prejema FFS čez dan

Amantadin droge.Delovanje teh zdravil je posledica antiholinergično smislu zaradi sposobnosti, da blokira NMDA-glicin retseptoryi tem oslabi ekscitatorni kortikostriarnye vliyaniyaglutamatergicheskih sisteme. Pogosto doda kot vtorogoryada droge, vendar pa se lahko uvrstijo na začetku zdravljenja. Pri terapevtski odmerki naznacheniisrednih izrazite neželene učinke byvaet.Osnovnye tržnih pripravkih amantadin hidroklorida - midantanom Symmetrel in amantadin sulfata - PC-Merz (tabela 2).
Amantadin sulfate tablete razen vypuskaetsyai v odmerni obliki za intravenozno infuzijo, ki delaetsja uporabne pri zdravljenju dekompenzacije kot PD akineticheskihkrizov s požiranjem motnje, kjer pacient ne more prinimatlekarstva notri. Potek intravenskih infuzijah nadaljeval techenie10-15 dni.
Skupina-Dopa vsebujejo pripravke. Predstavlenaraznymi dozirne oblike, ki vsebujejo prekurzor dofamina- levodope (tabela. 3).
preparati "čista" levodopo pogosto povzroča pobochnyeeffekty iz gastrointestinalnega trakta in kardiovaskularni sosudistoysistemy kot je 4/5 zdravila sprejel pretvorimo dopamina, noradrenalina in adrenalina do kako levodopo gematoentsefalicheskiybarer skozi možgane. Največji dnevni odmerek "čista" levodopyne sme presegati 3 g levodopo kombinaciji z dekarboksilaza-ingibitoromDOFA 5-krat bolj aktiven kot "čista" levodope. Ingibitorypreduprezhdayut pretvorbo prekurzorja v dopamina v gastrointestinalnem kishechnomtrakte in krvni obtok in s tem bistveno zmanjšati pobochnyeeffekty od teh sistemov (sl. 2). Pri dodeljevanju zaviralci preparatovs lahko terapevtski odmerek levodope je 5 razmenshe od imenovanja "čista" levodope. Skupna osobennostyuperedozirovki-dopa vsebujejo pripravki so nevrologicheskiepobochnye učinke v obliki različnih distonije in diskinezije in psihiatričnih motenj, kot so halucinacije in narusheniypovedeniya. Dopo vsebuje sredstvo - gruppaprotivoparkinsonicheskih najbolj učinkovitih zdravil. Z ustrezno zdravil se naznacheniietih stabilno delovanje lahko ohrani vtechenie 6-7 let ali več. Ta zdravila povečajo in prodolzhitelnostzhizni zmanjšanje smrtnosti, povezane s komplikacijami, pacienti vyzvannymisnizheniem gibalne aktivnosti. Hkrati sochetanieneuklonnogo PD napredovanja z dolgo levodopaterapieyprivodit v neznano pred spremembami v klinične slike bolezni, ki smo jih predlagali, da pokličete kliničnega pathomorphism na dlitelnoylevodopaterapii. Te spremembe se odražajo v neenakomerni dvigatelnoyaktivnostyu čez dan (motorna nihanj), ki proyavlyayutsyav različne kombinacije s stranskimi učinki levodopaterapii - diskineziyami.S da bi odpravili nihanje pogonsko sredstvo uporablja, podderzhivayuschieuroven nedotaknjena dopamina v dopaminergične nevrone -. IngibitoryMAO tipa B (tabela 4) zaviralci COMT in (tabela. 5).
Poleg tega korekcijski Program motorna fluktuatsiyispolzuyut naslednji pristop: 1) enojna dozy- popravek odmerki 2) korekcija Različna zdravila tekom dan-3) korrektsiyakombinatsii antiparkinsoniki sredstv- 4) Razporeditev DOPA-soderzhaschihlekarstv podaljšanim delovanjem in topne lekarstvennyhform sredstvo, ki vsebuje Dopa.
agonisti dopaminskih receptorjev
Delovanje agonistov dopaminskih receptorjev printsipialnootlichaetsya od dopo, ki vsebujejo zdravila, ki se pojavlja"Premostitveni" degenerirajočih nigrostriatalnih nevronov in opredelyaetsyaih vpliva na postsinaptične receptorje.
To je bil "farmakološki logika"ustvarjanju in uporabi agonistov DA receptorja v tistih fazah bolezni, ko je Nigrostriatni degeneracija neyronov.Odnako celotno prebivalstvo v zadnjem desetletju pojavila operacijo označuje agonisti naeffektivnost DA receptorjev v začetni fazi BP.Ih učinkom na zgodnji stopnji, povezanega z optimizacijo krugooborotadofamina sinaptične dopaminergične nevron. Drug mehanizem delovanja agonistov predpolozhenieo DA receptorje, vezane na koncept uveljavljanja antioksidantni učinek teh učinkovin in takzheingibitorov MAO-B inhibitorji in COMT inhibitorji kot ingibitorovautoagressivnogo harakterakatabolizma degeneriranega nigrostriatalnih nevroni dopamina (oksidantnyystress).
Učinkovitost drugih antioksidantov sredstvpri BP še ni bila dokazana.
Strategija in taktika za uporabo protivoparkinsonicheskihsredstv v PD
V zgodnji fazi, se zdravljenje začne monoterapieys naknadno prehod v kombinaciji z drugimi zdravili. V kachestvemonoterapii lahko tradicionalni pristop - antiholinergiki iliamantadin. V zadnjih letih, monoterapiji za začetne naznachayuttakzhe selegilin ali DA-agonistov receptorja.
Z izbiro posameznega učinkovito nelzyaspeshit odmerka, je pobral počasi v mesecu. Bolje je, da se začne očitno neučinkovito odmerek in postopoma povečala. Individualnayadoza mora biti v "okno farmacevtski" (Slika 3). ne bi smelo biti "iskanje" Največji odmerek, tako LikeThis običajno vodi do pojava stranskih učinkov. Ko naznacheniikombinirovannogo zdravljenje postane možno zmanjšanje dozykazhdogo drog.
Ko odnokratnoydozy ukrepi za zmanjšanje dolžine lahko namesto tega določi 2-3 4 odmerke brez povečanja obschuyusutochnuyu odmerka. Hkrati lahko znatno povečan z zmanjševanjem enkraten odmerek kratnostipriema povzroči otsutstviyueffekta sploh (sl. 4). Ko se korekcija motornih nihanj mozhnoispolzovat DSS zapoznelim sproščanjem in topnega formy.Pri akinezija krize predpisana intravenska infuzija formupreparata PK Merz za 10-14 dni.