Onkologiya-
SA Tjulandin
Ruski Cancer Research Center. Blokhin RAMS, Moskva
vir RosOncoWeb.Ru
rak debelega črevesa in dankePred dvema letoma dveh študijah (ameriška ievropeyskogo) so pokazali, da je kombinacija Campto in 5-fluorouracil (5-FU) in levkovorinom (LV) učinkovitega 5-FU in LV sprememba pervuyuliniyu kemoterapijo pri bolnikih z metastatskim rakom debelega črevesa [1,2]. Kombinacija Campto v povezavi s curkom infuzionnymvvedeniem ali 5-FU in LV (kombinacijo IFL) postalo povsod ispolzovatsyadlya od prve izbire kemoterapijo pri rutinski praksi vrbe kliničnih študij. Pred enim letom pojavil sporočilo chtopri študijo medskupine N9741 4,5% bolnikov poluchavshihhimioterapiyu IFL, je umrl v 60 dneh zdravljenja [3] .Ta kontrast prej objavljenih rezultatov raziskav, kjer se je število umrlih bolnikov ni presegla 1% strupenosti poseyalosomnenie in njihovo verodostojnost. Glede na to, da so se nihče neanaliziroval umrljivost bolnikov, v prvih 60 dneh ali himioterapiiIFL načinu s 5-FU analizirali etogopokazatelya vse predhodne študije, kot tudi ubolnyh zdravljenjem zunaj okvira za raziskave v ZDA razlichnyhgospitalyah. Tabela Analiza 1 Smrtnost izvedena v techenie60 dneh zdravljenja bolnikov, zdravljenih s prej razlichnyerezhimy 5-FU, vključenih v poskuse registracija IFL in pridobivanje IFL po odobritvi kombinirani kemoterapiji kot pervoylinii [4].
Tabela 1.
Smrtnost v roku 60 dni od začetka kemoterapije.
| režim | Priprave, način dajanja | število bolnikov | Vseh vzrokov umrljivosti v 60 dneh po začetku kemoterapije |
|---|---|---|---|
| zgodovinska izkušnja | |||
| Mayo | MV + 5-FU v bolusu | 1.593 | 6,5% |
| Roswell | MV + 5-FU v bolusu | 1.085 | 7,6% |
| de Gramont | LP + 5-FU infuzijo | 253 | 5,5% |
| Registracija poskusi [1,2] | |||
| Mayo | MV + 5-FU v bolusu | 219 | 7,3% |
| Soltts | IFL bolus | 225 | 6,7% |
| de Gramont | LP + 5-FU infuzijo | 143 | 1,4% |
| Duillard | IFL infuzijo | 145 | 2,1% |
| Psotregistratsionnye študija | |||
| Soltts | IFL bolus | 702 | 3,8% |
| Duillard | IFL infuzijo | 191 | 2,6% |
Ena izmed najbolj zanimivih poročil o razvoju pervoylinii kemoterapije pri bolnikih z metastatskim rakom debelega črevesa, je bilo poročilo Goldberg et al, so poročali podatki randomizirovannogoissledovaniya kot tri kombinacije :. IFL (Campto 125 mg / m2, LV 20 mg / m2 in 5-FU 500 mg / 1,8,15 m2, 22 dni vsakih 6 tednov), IO (Campto 200 mg / m2 in oksaliplatina 85 mg / m2 vsake 3 tedne), FOLFOX (oksaliplatin 85 mg / m2 dnevno 1, LP 200 mg / m2 in 5- FU 400 mg / m2 infuzija 2 uri, nato pa 600 mg / m2 22 urna infuzija 1,2 dnikazhdye 3 tednov). Campto odmerka IFL način 125do se je zmanjšal z 100 mg / m2 po prejemu informacije o visoki smrtnosti prvih 60 dneh kemoterapije. Študija vklyucheno795 bolnikih z metastatskim rakom debelega črevesa, od katerih je 15% dobile adjuvantne terapije. Rezultati študije so predstavili tabelo 2.
Tabela 2.
Rezultati študije N9741 [4].
| IFL | FOLFOX | IO | |
|---|---|---|---|
| število bolnikov | 279 | 269 | 265 |
| cilj učinek | 29% | 38 (P = 0,03 v primerjavi z IFL) | 28% |
| Čas do napredovanja | 6.9 Neu. | 8.8 Neu. (P = 0,0009 vs IFL) | 6.7 Neu. |
| pričakovana življenjska doba | 14.1 Neu. | 18.6 Neu. (P = 0,002 vs IFL) | 16.5 Neu. |
| 1-letno preživetje | 58% | 71% (p = 0,007 vs IFL) | 65% |
| Vse-vzrok smrtnosti v 60 dneh po začetku zdravljenja | 4,5% | 1,8% | 1,8% |
| Driska 3-4 žlici. | 37% | 11% | 26% |
| Nevtropenija 3-4 žlici. | 47% | 48% | 37% |
| febrilna nevtropenija | 15% | 2% | 9% |
Možno je, da je lahko prednost delno FOLFOX obyasnenoinfuzionnym način dajanja 5-FU (ki se uporablja pri IFL struynoevvedenie 5-FU). Znano je, da imajo infuzijske režimi neskolkobolshey učinkovitost zdravljenja z nižjo toksičnosti. Na etomkosvenno po podatkih drugega študijskega dolozhennogona ASCO lani. Tournigand sod. primerjavi FOLFOXi FOLFIRI režim (Campto in LV infundiranimi 5-FU) in pokazaliravnuyu učinkovitost teh kombinacij, pri kateri uporaba 5-FUosuschestvlyalos infuzijo [5]. Možna razlaga za razliko je narava življenja vprodolzhitelnosti vtoroylinii kemoterapijo. Le 17% bolnikov, ki so prejemali IFL, pri dodeljevanju progressirovaniibyl oksaliplatin, medtem ko je 57% bolnikov, ki so prejeli posleFOLFOX Campto kot kemoterapijo drugega izbora. Dannoeissledovanie spet kaže na potrebo po infuziji vvedeniya5-FU, ki je ne samo vpliva na zmanjšanje strupenih smrti v prvih 60 dneh zdravljenja, ampak tudi izboljšuje rezultatyterapii bolnikov z rakom debelega črevesa.
Kampto ostaja pomembno zdravilo za drugo liniihimioterapii. Campto način 300-350 mg / m2 vsake 3 tedne obladaetsereznoy strupenosti in predvsem, hudo drisko. Ezhenedelnoevvedenie Formulacija pokazala manj toksične učinke, ki iposluzhilo podlago Campto za primerjavo v odmerku 350 mg / m2 kazhdye3 tednov in pri odmerku 125 mg / m2 na teden 4 tedne kazhdye6 tednov pri 291 bolnikih z napredovanjem po himioterapii5-fluorouracil [6]. Protitumorsko učinkovitost obeh študiral bylaodinakovoy načinov: čas do napredovanja je bil 4 mesece. ezhenedelnogoi za 3,1 meseca. 3-tedensko upravo, zhizni8,9 trajanje in 9,7 meseca. oz. Ko damo tedenski Kamptodostoverno pogosto opaziti stopnje 3-4 driska (37% in 20%) v tovremya = kot v 3 tednu uprava pogosto srečala holinergicheskuyureaktsiyu na prvi uvod Campto. Pogostost drugih zapletov bylaodinakovoy v obeh skupinah. Na podlagi teh podatkov je sklenitev avtorysdelali želeno uporabo 3-tedenski vvedeniyaKampto za kemoterapijo drugega izbora.
Jajčnikov rak.
Taksane, in zlasti docetaksela, igrajo ključno vlogo priprovedenii drugi vrstici kemoterapijo raka na jajčnikih, predvsem ubolnyh ne prejema te droge v prvi vrstici. S tem tochkizreniya o kraji študije Mäenpää et al., Kotoryeispolzovali kombinacija Taxotere 60 mg / m2, čemur vvedeniemcherez Campto 30 minut v odmerku 200 mg / m2 vsake 3 tedne 6 ciklov [11]. V raziskavi je sodelovalo 30 bolnikov, ki so poluchilihimioterapiyu prvo linijo na osnovi kombinacije derivati platine in 10 od njih s paklitakselom. Frekvenca cilj effektasostavila 63% (5 popolna in 14 delna regresija) povprečna prodolzhitelnostyu6 mesecev. Ni bilo nobenega učinka terapije predhodno paklitakselomna učinkovitost kombinacije. Mediani čas do progressirovaniyasostavila 8 mesecev. Glavna manifestacija toksičnosti je bila nevtropenija, katerih pogostnost razred 3-4 je bila 50%. Grade 3-4 driska nablyudalaspri opravljajo 7 (4%) zdravljenja. Avtorji sklenjen chtodannaya kombinacija učinkovita kot drugi liniji himioterapii.Interesno njena študija pri bolnikih z napredovanjem po prvo linijo derivatov raneeprovedennoy platino in paklitaksela.
Pljučni rak.
Drobnocelični pljučni rak (SCLC)
Kampto ostaja edino zdravilo, ki je pokazala, sposobnostuluchshit rezultate zdravljenja bolnikov z drobnoceličnim pljučnim rakom. Japonski issledovaniikombinatsiya Campto in cisplatina bil bolj učinkovit kot cisplatinom in etopozidom standartnoykombinatsii. To je to pojasnil povyshennyyinteres za zdravila pri zdravljenju drobnoceličnim pljučnim rakom, še posebej na Japonskem.
Mori et al. Poročali rezultate zdravljenja bolnikov z SCLC ogranichennoyformoy ki je prvotno prejete kemoradioterapijo: cisplatin 80 mg / m2 1. dan in etopozid 100 mg / m2 na dan 1-3 in z obsevanjem vtorogodnya 1,5 Gy 2-krat na dan 5 dni na teden, 3 tednov [ 9]. Na dan 29, za bolnike doživela 3 cikluse kemoterapije Campto 60 mg / m2 1, 8, 15 dni in cisplatina 60 mg / m2 1. dan vsake 4 nedeli.V študijo je bilo vključenih 31 bolnikov, popolno in delno zaprtje regressiyaposle terapijo so opazili pri 11 in 18 bolnikov oziroma 0,1-letno preživetje je bilo 79%. Toksičnost je bila umerennoy.Neobychno višjo-letno preživetje bolnikov z SCLC ogranichennoyformoy služil kot podlaga za randomizirovannogoissledovaniya.
V drugi študiji japonskih bolnikih z napredovalim formoyMRL izvedli kombinirano zdravljenje cisplatinom in etopozidaezhenedelno Campto ali vsake 4 tedne. [10] Na tedenskih vvedeniitsisplatin stekel v odmerku do 25 mg / m2, Campto 90 mg / m2 1,3,5,7 U9 tednov, etopozid 60 mg / m2, 1-3 dni 2,4,6 in 8 tednov. Ko naznacheniikombinatsii vsake 4 tedne cisplatina je bil uporabljen v odmerku 60 mg / m2 1 dan, Campto 60 mg / m2 dni 1,8,15 m etopozid 50 mg / m2 na dan 1-3, vseh opravljenih 4 hodi. Zdravljenje prejela 30 bolnikov, delna regresije chastotapolnyh bila 7% in 77% na ezhenedelnomi 17% in 60% pri 4-tedenskem dajanju kombinacije, prodolzhitelnostizhizni mediano 8,9 meseca na 13,8 mesecev. oziroma, 1-letna vyzhivaemost40% in oziroma 56%. Stopnja nevtropenija je bila višja v gruppe4 tednov uprave, pri čemer pogosto trombocitopenija nablyudalaspri tedensko dajanje. Pogostnost drugih zapletov 3-4 stepenine presegla 10% in je bila podobna v obeh skupinah. Na osnovaniipoluchennyh Rezultati 4-tedensko dajanje cisplatina, etopozid Kamptoi izbrana za nadaljnji študij v randomizirovannogoissledovaniya.
Kombinacija Campto in karboplatin smo preučevali kot zdravljenje himioterapiipervoy liniji 61 bolnikov z drobnoceličnim pljučnim rakom. Campto 60 mg / m21,8,15 dni in karboplatin na AUC odmerek x 5 nedeli4 injicirali vsake 4 ali več tečajev. 60 bolnikov prejelo zdravljenje, frekvenca obektivnogoeffekta je bila 85% (89% na 84% in je omejeno na rasprostranennoyforme), srednjo preživetje 17,7 mesecev. (18,2 in 9,7mes.), 2-letna stopnja preživetja 29,6% (49,8% in 11%). Osnovnymiproyavleniyami stopnje 3-4 toksičnost je nevtropenija (76%), anemija (42%) in driska (13%). So avtorji zaključili, da je kombinacija karboplatin Kamptoi učinkovito kombinacijo za zdravljenje bolnikov z drobnoceličnim pljučnim rakom.
Nedrobnocelični pljučni rak (pljuč)
Taxotere je najbolj učinkovito zdravilo za provedeniyavtoroy linije kemoterapijo pri bolnikih s postopnim pljuč poslepredshestvuyuschey zdravljenja s cisplatinom. Lahko uluchshitrezultaty Taxotere monoterapiji, na drugi liniji zaradi ispolzovaniikombinatsy, ki temelji na njej? Sande sod. kombinatsiyuKampto uporablja v odmerku 120 mg / m2 / na infuzijo 90 minut z posleduyuschimvvedeniem Taxotere v odmerku 50 mg / m2 60 minut kazhdye3 6 tednu potek zdravljenja [13]. V raziskavi je sodelovalo 47bolnyh rapamicin predhodno zdravljeni s kemoterapijo z proizvodnyhplatiny vključenosti. Celokupna stopnja odziva je bila 11%, mediana vremenido napredovanje in življenjska doba mesyatsasootvetstvenno 3,4 in 7,4. Glavni toksični učinki stepenibyli 3-4 nevtropenija (67%), driska (30%), slabost (19%). Avtorji sdelalivyvod dobro prenašanje kombinacije študiral. DobavlenieKampto da Taxotere ni povzročila le boljše rezultate himioterapiivtoroy linije Taxotere.
Kombinacije Campto in vinorelbin smo preučevali kot himioterapiivtoroy linije pri bolnikih, ki so prejemali taksanskih, in platinski derivati, kot prvi liniji. V raziskavi je sodelovalo 41 bolnikov, od tega vseh 27 prejetih cisplatin in taksane kot pervoylinii kemoterapijo. Campto daje v odmerku 150 mg / m2 in vinorelbinv odmerku 25 mg / m2, apliciran na vsaka 2 tedna. Delna regresija otmechenyu 6 (16%) in stabilizacija procesa v 10 (24%) bolnikov. Medianavremeni do napredovanja je bila 5 mesecev., Prodolzhitelnostizhizni 7,8 mesecev. Glavni toksični učinki so bili neytropeniyai drisko, ki zahtevajo hospitalizacijo 17% bolnikov. Izuchennayakombinatsiya ima zmerno toksičnost in povečuje prodolzhitelnostbolnyh rapamicin prejemajo kemoterapijo druge izbire.
Literatura.
1. Saltz L.B., Cox J. V., Blanke C. et al: Irinotekan plus fluorouraciland levkovorina metastatskega kolorektalnega raka. N. Engl. J. Med.2000, 343: 905-914.
2. Douillard J.Y., Cunningham D., Roth A.D. sod: Irinotecancombined s fluorouracilom primerjavi s samim fluorouracil asfirst-line zdravljenje metastatskega kolorektalnega raka: A multicentrerandomised preskušanje. Lancet 2000 355: 1041-1047.
3. Morton RF, Goldberg RM, Sargent DJ, Fuchs CS, O`Connell MJ.Oxaliplatin (OXAL) ali CPT-11 skupaj s 5-FU / levkovorina (LV) v napredni kolorektalnega raka (CRC): raziskava NCCTG / CALGB. Programand povzetki 37. letnem srečanju ameriškega Societyof klinično Oncology- 12-15 maj, od leta 2001 San Francisco, California.Abstract 495.
4. Goldberg RM, Morton RF, Sargent DJ, et al. N9741: oksaliplatin (OXAL) ali CPT-11 + 5-fluorouracil (5-FU) / levkovorina (LV) ali OXAL + CPT-11 pri napredovalem raku debelega črevesa (CRC). Podatki Začetni odziva toxicityand iz medskupine študije GI. Program in abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. letno srečanje-maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 511.
5. Tournigand C Louvet C, Quinaux E. s sod. FOLFIRI Followedby FOLFOX Versus FOLFOX Sledi FOLFIRI v metastatskega ColorectalCancer (mKRR): Končni rezultati študije faze III. ChristopheTournigand, Christophe Louvet, Emmanuel Quinaux. andabstracts Programske 37. letnem srečanju Ameriškega združenja ofClinical Oncology- maja 12-15, 2001- San Francisco, California.Abstract 494.
6. Fuchs CS, Hecht JR, Moore MR, et al. Faza III comparisonof dveh CPT-11 jemanje (tedenski x 4 vsakih-šestih tednov vs vsake-tri tedne) v drugi liniji metastatskega kolorektalnega raka (mKRR) terapiji. Programand povzetki American Society of Clinical Oncology 38thAnnual Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 514.
7. Mäenpää J.U. Ala-Fossi S.-L., Kivinen S.T. s sod. Docetaxeland irinotekan v zdravljenje drugega izbora raka jajčnikov: končnimi rezultati študije faze II. Program in povzetki theAmerican Society of Clinical Oncology 38. letnem Meeting- May18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Povzetek 894.
8. Noda K., Nishiwaki Y., Kawahara M. s sod. Irinotekan pluscisplatin primerjavi z etopozidom skupaj s cisplatinom za extensivesmall-pljučnega raka. N. Engl. J. Med. 2002- 346: 85-91.
9. Mori K., Kubota K., Nishiwaki Y. in sod. Cisplatina in etoposideplus sočasno pospešeni hyperfractionatedd prsnega koša s tremi cikli irinotekan in cisplatina za treatmentof omejeno faza drobnocelični pljučni cancer- posodobljenih rezultatov radiotherapyfollowed: JCOG9903-DI. Program in povzetki American Society of ClinicalOncology 38. letnega Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 1173.
10. Ikuo M., Nishiwaki Y., Noda K. s sod. Randomiziranih IIstudy izmed cisplatina, irinotekan, in etopozid kombinacije administeredweekly ali vsake štiri tedne obsežne drobnoceličnega pljučnega raka: JCOG9902-DI. Program in povzetki American Society ofClinical Onkologija 38. letnem Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 1223.
11. Sande J.R., Verdirame J. Hillman S. s sod. Faze II studyof irinotekan in docetaksela pri bolnikih s ponavljajočim se niso smallcell pljučnega raka. Program in povzetki v ameriški Societyof Clinical Oncology 38. letnem Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 1295.
12. Pectasides D.G., Fountzilas G., Rigopoulos A. s sod. kemoterapija outpatientsecond linijo z irinotekanom in vinorelbina v patientswith nedrobnoceličnim pljučnim rakom predhodno obdelanega s cisplatinom-basedchemotherapy: študija faze II grškega Cooperative OncologyGroup. Program in povzetki American Society of ClinicalOncology 38. letnega Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 1307.
Farmakologija kampto