Farmakologija ESMO 2000 kampto

Druga 25. kongres ESMO (Evropsko združenje za internistično onkologijo) potekala 13-17 oktobra 2000, v Hamburgu. Na sejah kongresa so bili rezultati najbolj zanimivih raziskav, opravljena v tem letu .. Številne študije so bila namenjena za uporabo drog Campto (irinotekan) pri zdravljenju različnih vrst raka in je najbolj zanimiv od njih bodo predstavljeni v tem pregledu.

URL

Rak debelega črevesa.

Kampto je eden izmed najbolj effektivnyhpreparatov za zdravljenje bolnikov z metastatskim kolorektalnymrakom. To pojasnjuje zanimanje za uporabo drog priprovedenii kemoterapije prve izbire pri bolnikih z metastaticheskimprotsessom. Študija Campto kot del prvih kombinacije proge byloposvyascheno študij Comella et al. [1]. Metastaticheskimkolorektalnym bolnikov z rakom, ki prejemajo kemoterapijo naslednje načine:

• način
  Campto 200 mg / m² 1 dan, levkovorina 250 mg / m² ftoruratsil850 in 5 mg / m² 2. vsaka 2 tedna dni
• način B
  Spiroplatine 3 mg / m² 1 dan, levkovorina 250 mg / m² ftoruratsil1050 in 5 mg / m² 2 vsak dan 2nedeli-
• z načinom
  MTX 750 mg / m² 1 dan, levkovorina 250 mg / m²in 5-fluorouracilom 800 mg / m² 2den vsaka 2 tedna.

Tabela 1.
Učinkovitost različnih kombinacij za prvih liniihimioterapii bolnikov z rakom debelega črevesa.

V raziskavi je bilo vključenih 158 bolnikov. Obaeksperimentalnyh način (s Campto in spiroplatine) so aktivnymipri zdravljenje bolnikov z rakom debelega črevesa. Kljub kombinacijo Campto vyrazhennuyugematologicheskuyu toksičnosti, levkovorinu I5-ftruratsila je vsaka 2 tedna izbrana za načrtovano randomizirana študija nadaljnje izucheniyav.

Iskanje traja manj toksične rezhimaKampto kot drugi liniji kemoterapije pri bolnikih z napredovanjem kolona metastaticheskimrakom po 5-fluorouracilom. Kampto odmerek 100 mg / m² v / h kapelno1 aplicirano tedensko 4 tedne, čemur sledi 3 tedne pereryvomv in nadaljevanja zdravljenja na teden 7 [2]. Lecheniepoluchili 17 bolnikov je delni odgovor zabeležili pri 3 (18%), stabilizacije od 10 (59%) bolnikov, mediani čas do 133 progressirovaniyasostavila dan. Tedensko dajanje povzročilo pogostost Campto snizheniyutoksichnosti od stopnje 3-4 nevtropenije je bila 5%, 6%, driska, astenija -1%. Avtorji ugotavljajo, da tedenska vvedenieKampto aktivni način za zdravljenje bolnikov z rakom debelega črevesa in danke zaradi manjše toksičnosti in bolje prenašajo alternativo mozhetbyt namena Campto vsake 3 tedne, osobennou oslabelih bolnikov.

Rak želodca.

Trenutno je študiral bolnikov tselesoobraznostnaznacheniya Campto z metastatskega raka želodca. V randomizirovannomissledovanii prikazano POZZO et al. [3], da postane najbolj privlačna kombinacija zadachaopredelit Campto za lecheniyaraka želodec. Bolniki so imeli bodisi kombinacija Campto 200 mg / m²cisplatina in 60 mg / m² kazhdye3 teden ali kombinacija Campto 80 mg / m²,levkovorina 500 mg / m² ftoruratsila2000 in 5 mg / m² techenie22 ur infuzija tedensko 6 tednov, sledi 1 teden pereryvomv. Rezultati so prikazani v tabeli 2.

Tabela 2.
Učinkovitost in toksičnost kombinaciji z vključitvijo Campto prirake želodec.

Omembe visoko effektivnostkombinatsii Campto, levkovorina in 5-fluorouracilom pri bolnikih rakommolochnoy žleze. Visoka učinkovitost v kombinaciji z zmerno vyrazhennoyneytropeniey. Kombinacija Campto, levkovorina in 5-fluorouracilom budetsravnena s cisplatinom in 5-fluorouracilom v planiruemogorandomizirovannogo raziskave.

Jajčnikov rak.

Zanimivo je predstavil podatke o visoke effektivnostikombinatsii Campto in cisplatin kot pervoylinii kemoterapijo pri bolnikih z napredovalim rakom jajčnikov [4]. Campto vdoze 60 mg / m² Tsisplatinv dni 1,8,15 in 60 mg / m² 1 dan kazhdye4 teden 26 bolnikov je bilo dodeljeno. Popolno regresijo tumorja otmechenau 2 bolnikih, deloma 17, splošna učinkovitost kombinatsiisostavila 76%. Povprečna življenjska doba je 37 mes.Osnovnymi stranski učinki so bili nevtropenija in driska. Vysokayaeffektivnost študiral kombinacija jo zasluži daleč sheeizuchenie v randomizirani študiji.

Pljučni rak.

Nedrobnocelični pljučni rak (pljuč) yavlyaetsyaodnim od indikacij za Campto namen. Ne smemo pozabiti, da kombinatsiyaKampto in cisplatina (Campto 60 mg / m²Cisplatina dni 1,8,15 in 60 mg / m²1 dan vsake 4 tedne) trdi, da je najboljši način za lecheniyabolnyh napredno nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Zdravnik Fukuoka et al. [5] soobschilokonchatelnye podatke naključno izbranih izmed cisplatina, sravnivayuschegokombinatsii Campto (CPT-P), cisplatina, vindesin (Vds-P) in monoterapiji Campto. Pri imenovanju Campto kombinacije in tsisplatinadostoverno bolj verjetno, da se doseže cilj učinek. ta razlika ni bila statisticheskiznachimoy kljub luchshiepokazateli preživetje in 1-letno preživetje dlyakombinatsii Campto in cisplatinom. Izkazalo se je, da je bila pri bolnikih s stopnjo IV pljuč prodolzhitelnostzhizni bistveno boljše v primerjavi s cisplatinom-vindezinomili Campto. Zanimivo je, da se irinotekan monoterapija ne ustupaetpo učinkovito kombinacijo z vključitvijo platine. Avtorji menijo, da je kombinacija cisplatina in Campto kombinatsieydlya standard kemoterapije prve izbire pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom.

Tabela 3.
Primerjava irinotekan, irinotekan in cisplatinom z kombinatsieytsisplatina in vindesin pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom.

Zdaj je iskanje optimalne kombinacije, vključno "nonplatinum" formetogo za zdravljenje splošnih bolezni. Japonski študijo, so bili predstavljeni rezultatyrandomizirovannogo raziskav faze II, kjer učinkovitost provedenosravnenie in toksičnost TC kombinacija (Taksoter60 mg / m² cisplatina in 80 mg / m²vsake 3 tedne) in TI (Campto 60 mg / m²1 in 8 dni in Taxotere 60 mg / m²8 na 3 tedne) dan [6]. V raziskavi je sodelovalo 108bolnyh IIIB, IV stopnja pljuč (glej. Tabelo 2)

Tabela 2.
Učinkovitost TK in TI kombinacij.

TC Kombinacija pogosto povzroči razvoj toshnotyi bruhanje je, medtem ko je kombinacija TI pogosto v kombinaciji z poyavleniemdiarei. Glede na enako pričakovana življenjska doba ob sravnimoyperenosimosti avtorjev raje še naprej izucheniyukombinatsii TI-ih, ki prikazuje primer "nonplatinum način".

Učinkovitost Campto povečalo zanimanje za njegove ispolzovaniyuu bolnikov s III nedrobnoceličnim pljučnim rakom sovmestnos radioterapijo. Yamauchi s sod. [7] cisplatina smo dali 80 mg / m² 1 in 29 dni in Campto 60 mg / m² 1,8,15, 29, 36, 43 dni.S 57 dni izvedemo obsevanju o primarnega tumorja (drogu 2g do 60 Gy) in cone regionalne metastaze odnovremennymvvedeniem Campto pri odmerku 30 mg / m²57, 64, 71, 85 in 92 dni zdravljenja. Zdravljenje 68 bolnikov je prejelo IIIA (28 bolnikov) in IIIB (46) faze. Frekvenca cilj zaprtje effektaposle kemoradioterapija je bilo 63%, mediana prodolzhitelnostizhizni še vedno ni dosežen, je 1-letno preživetje 66%. Osnovnymiproyavleniyami toksičnost je nevtropenija in driska. terapija Provedeniehimioluchevoy ni povečala incidenca ezofagita.Avtory sklepati o učinkovitosti kemoterapija svklyucheniem Campto in obsevanje pri bolnikih z lokalno rasprostranennymNMRL. Ugotovitve kažejo, da Campto potentsirueteffekt radioterapijo.

Zaključek.

Kampto - ena izmed najbolj zanimivih suschestvuyuschihprotivoopuholevyh drog. Sprva prodemonstrirovavsvoyu dejavnost v zdravljenje metastatskega raka debelega črevesa, zdravljenje, ki je do takrat odsotni vsako progressv za dolgo časa, Campto tsisplatinompriznan v kombinaciji z enim od najbolj učinkovitih kombinacijah za zdravljenje NMRL.Sleduet vedeti, da po 20 letih stagnacije letos je bilo prodemonstrirovanopreimuschestvo kombinacijo Campto in cisplatin prek standardnega kombinatsieyv del cisplatinom in etopozidom pri bolnikih z majhno rakomlegkogo celic. Možno je, da Campto in, ki temelji na kombinaciji budutpriznany učinkovito pri zdravljenju bolnikov z napredovalim jajčnikov in rakomzheludka.

Literatura.

1. Comella P. De Vita F. De Lucia L. et al.Biweekly irinotekan ali spiroplatine sledi Levo-levkovorina-modulated5FU i.vi bolusa v naprednih kolorektalni karcinom. ItalyCooperative Skupina Južna randomizirani študiji. Evropska proti raku na dojki Conference2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 184.

2. Benavides M. Garcia Alfonso P., Cobo M. et al. Tedenski irinotekan kot eno sredstvo v močno pretreatedpatients z napredno kolorektalnega raka in nizko uspešnost status.European dojk konferenci raku 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Povzetek 190.

3. Pozzo C Szántó J. PESCHEL C. et al. Irinotecanin kombinaciji z CDDP ali s 5-FU in folne kisline activein bolnike z napredovalo želodca ali gastroezofagealnega junctionadenocarcinoma. Evropska dojk konferenca Rak 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Povzetek 275.

4. Sugiyama T., Noda K., Yakushiji M. et al.Irinotecan in cisplatin kot prvi liniji kemoterapije pri raku advancedovarian. Evropska dojk konferenca Rak 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Povzetek 384.

5. Fukuoka M., Negoro S., Masuda N. in sod. Finalresults v študiji faze III irinotekana skupaj s cisplatinom versusvindesine in cisplatinom proti irinotekan sam v naprednih niso smallcell pljučnega raka. Evropska dojk konferenca Rak 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 485.

6. Yamamoto N., Fukuoka M., Nakagawa K. et al.Randomized faze II študiji docetaksela (DOC) in cisplatina versusDOC in irinotekan v naprednih ne-drobnoceličnega pljučnega raka: Študija aWest Japonska Prsna Oncology Group. Evropska dojk CancerConference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 484.

7. Yamauchi S., Kudoh S., Negoro S. s sod. Študija Aphase II indukcijsko kemoterapijo s CPT-11 in cisplatinfollowed s torakalno sevanja v kombinaciji s tedenskimi CPT-11 hospitaliziranih z neizrezljivih faza III nedrobnocelični pljučni cancer.European dojk konferenci raku 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Povzetek 508.