Farmakologiyaesmo 2000 Taxotere

URL

Rak na dojki.

Novo poročali Visoko zmogljivostni Taksoterapri predoperativnega kemoterapije pri bolnikih z rakom molochnoyzhelezy faze II-III [1]. Zdravljenje izvedli 63 bolnikov kotorymnaznachali Taxotere® v odmerku 100 mg / m²vsake 3 tedne 6 ciklov. Cilj protitumorsko effektsostavil 69%, vključno s 19% celotne. Orgle-bylavypolnena kirurgija pri 73% bolnikov, pogostost popolne resorpcije opuholipri morfološki pregled dal 29%. Kot je znano, bolnyes morfološko popolno regresijo tumorja po predoperatsionnoyhimioterapii nato dokazati bezretsidivnuyui boljšo celokupno preživetje v primerjavi z vsemi drugimi. Osnovnymproyavleniem toksičnost je nevtropenija. Avtorji menijo, perspektivnymnaznachenie 6 tečajev predoperativno kemoterapijo Taxotere, ki dosega morfološko popolno tumor regresijsko ena tretjina bolnikov in se lahko opravlja organ, operatsiiu večino bolnikov.

Potrditev visoke učinkovitosti kombinatsiiTaksotera in doksorubicinom pri bolnikih z metastatskim rakom je molochnoyzhelezy delo Sancho J. F. et al., [2]. Pri zdravljenju 40 bolnyhprimenyali doksorubicin 50 mg / m²/ Kapljično čez 15 minut vsake 4 tedne in Taxotere 36 mg / m²/ Kapljično v 30 minutah 3 tedensko dajanje na 28den ponavljanja, samo poskušam, da imajo šest tečajev terapije. Dve tretjini bolnyhranee prejelo adjuvantno kemoterapijo. Popolno regresijo opuholiotmechena 7 bolnikov, delno na 21, celotni izkoristek kombinatsiisostavila 70%. Glavna manifestacija toksičnosti je bila naloga neytropeniya.Ezhenedelnoe Tasotera doksorubitsinomyavlyaetsya v kombinaciji z visoko učinkovit in varen način bolnyhmetastaticheskim za zdravljenje raka na dojki.

Tedenski uprava KOMBRETASTATIN je luchsheyperenosimostyu v primerjavi s klasično 3-tedensko naznacheniem.Blagodarya je postalo možno odstop TAXOTERE lecheniyarezistentnogo metastatskega bolnicah z rakom dojke pozhilogovozrasta (60 let in starejši) kot terapijo zdravljenja tretja vrstica [3]. Zdravljenje smo dobili v 29 bolnikov, ki so prejemali tedenski odmerek TAXOTERE 36 mg / m² predvaritelnymnaznacheniem z metil prednizolon v odmerku 32 mg 12 in 3 Chasa doi 1 in 12 ur po dajanju zdravila. Glavni proyavleniemtoksichnosti bila nevtropenija III-IV stopnje, katerega frekvenca sostavila29%. V 6 (21%) bolnikov je imelo delni regresijo tumorja. Ezhenedelnyyrezhim dajanje Taxotere ima zmerno toksičnost in mozhetbyt uporablja pri zdravljenju bolnikov z rakom dojke pozhilogovozrasta.

Iskanje se nadaljuje provedeniyahimioterapii kombinacije pri bolnikih z rakom dojke metastatskega srezistentnostyu do sodobnih zdravil proti raku, vchastnosti antraciklinov. Avtorji so uporabili kombinirano Taksoterav odmerek 80 mg / m² Vinorelbinav 1 dan in 30 mg / m² 1 in 14 dni kazhdye28 dni [4]. Zdravljenje izvedli 35 pacientov, od katerih jih 32 raneepoluchali visokimi odmerki kemoterapije, 32 (94%) in 26 (74%) raneelechilis antracikline in taksane. Kljub izredno neblagopriyatnyyprognoz študiral je bila kombinacija zelo učinkovito: Odziv chastotaobektivnogo je 51% s povprečnim časom do progressirovaniya7 mesecev. S povprečno spremljanjem 19 mesecev, mediana prodolzhitelnostizhizni še ni bil dosežen.

Avtorji drugih zanimivih sporočil opazil, da bolniki z rakom dojke uspešno zdraviti lechenieTaksoterom in doksorubicin kot prve izbire kemoterapijo v prihodnosti, so pogosto postavljena diagnoza možganske metastaze [5] .Lechenie prejeli 92 bolnikov z rakom na dojki, od katerih jih je 26 ( 28%) je ugotovil, razvoj možganskih metastaz o povprečnih cherez15 mesecev po začetku zdravljenja. Zanimivo je, da pri 11 bolnikih poyavleniemetastazov možgani je edini znak progressirovaniyazabolevaniya. Možna razlaga za ta pojav je vysokayaeffektivnost kombinacija doksorubicinom in Taxotere ki pozvolyaetbolshemu število bolnikov preživi do kliničnega proyavleniyametastazirovaniya možganih. Do pred kratkim, ti bolniki pogibaliv prejšnjih obdobij napredovanja bolezni v drugihorganah. Zaradi pomanjkanja učinkovitosti kemoterapije.

Rak želodca.

Taxotere v kombinaciji z drugimi preparatamiaktivno jih raziskali pri zdravljenju bolnikov z rakom želodca. Zlasti smo poročali rezultate randomiziranih študijah II prilechenii 155 bolnikov z rakom želodca [6]. Bolniki so prejeli kombinatsiyuTS sestoji iz TAXOTERE 85 mg / m²cisplatina in 75 mg / m² 1 dan ali tednov, kazhdye3 kombinacije TCF: Taxotere 75 mg / m²cisplatina in 75 mg / m² 1 dan in 5-fluorouracilom v dnevnem odmerku 750 mg / m²v / na infuzije 5 dni vsake 3 tedne. Rezultati v tabeli 1 lecheniyapredstavleny.

Tabela 1.
Učinkovitost TK in TCF kombinacij.

Obe kombinaciji so pokazali visoko effektivnostpri zdravljenja bolnikov z rakom želodca. Višja frekvenca obektivnyheffektov, kljub resni toksičnosti, služil osnovaniemdlya izbor TCF kombinacijo za nadaljnji študij v IIIfazy. V tem randomizirani, ki so trenutno issledovaniikombinatsiya TCF se bomo primerjali s kombinacijo cisplatinom in 5-ftoruratsilau bolnikih z metastatskim rakom želodca.

rak prostate.

Do danes ni nobenih effektivnoelechenie bolnikov s hormonsko neodzivnih rakom prostate. V dannomsoobschenii je izkušenj pri zdravljenju takšnih bolnikov kombinatsieyTaksotera 33 pri dozi 70 mg / m² in estramustinav odmerek 280 mg peroralno vsakih 6 ur in 5 zdravljenja odmerek povtoryalikazhdye 3 tedne 6 ciklov [7]. Preliminarni podatki kažejo, da je kemoterapija povzročila padec v PSAv koncentracija v krvi večja od 50%, in izboljšanju splošnega zdravja za 14 (42%) in 18 (60%) bolnikov. Avtorji načrtujejo prodolzhenieizucheniya te kombinacije pri bolnikih z rakom prostate.

Jajčnikov rak.

Taxotere se pogosto uporablja v različnih etapahlecheniya bolnikih z napredovalim rakom jajčnikov. Največji zdravljenje trudnostivyzyvaet bolnikov z platine odporni. Ta študija je namenjen voprosubylo Aravantinos et al. [8], ki naznachalikombinatsiyu vinorelbin na 25 mg / m²1 in 8 dni in Taxotere 70 mg / m²8. dan vsake 3 tedne 6 ciklov. Vsi bolniki profilakticheskinaznachali G-CSF od 12 do 16 dni. Zdravljenje 33 bolnikov prejelo sprogressirovaniem 6 mesecev po prenehanju predshestvuyuscheyterapii vključiti derivatov platine. bylzaregistrirovan Cilj učinek v 10 (33%) bolnikov, od katerih imajo 3 popolna. Srednyayaprodolzhitelnost odpust je bil 3 mesece, mediana napredovanje vremenido je 5 mesecev. Glavna manifestacija nevtropenija toksichnostibyla pristopnega vročino. Avtorji sklepajo preučevali možnost uporabe kombinacije himioterapiivtoroy linije pri bolnikih z odpornostjo proti derivati ​​platine.

Rak glave in vratu.

Uporaba TAXOTERE bolnyhploskokletochnym za zdravljenje raka glave in vratu bila namenjena issledovaniya.V prva dva od njih so primerjali kombinacijo dveh TC (Taksoter75 mg / m² cisplatina in 75 mg / m²3 tedne) in TF (Taxotere 85 mg / m²1 dan in 5-fluorouracil v dnevnem odmerku 750 mg / m²I / neoadyuvantnoyterapii kot pri zdravljenju 72 bolnikov [9] infuzije 5 dni vsake 3 tedne). Stopnja odgovora Effektasostavila 54% za obe kombinacije. Kombinacija TC imel mensheychastotoy febrilne nevtropenije, driska in stomatita.Avtory sklepati, da lahko obe preučevani kombinacije lahko uporabi kot neadjuvantno zdravljenja pri bolnikih z lokalno rasprostranennymrakom glave in vratu.

Kombinacija Taxotere v odmerku 75 mg / m²cisplatina in 75 mg / m² kazhdye3 tednov (3 rate) je bila uporabljena pri zdravljenju 35 bolnikov z lokalno rasprostranennymploskokletochnym raka glave in vratu [10]. Po zaprtju himioterapiipolny učinek opozoriti na 6 in delni odgovor pri 17 bolnikih, obschayaeffektivnost bil 62%. Kasneje v 28 luchevayaterapiya opraviti z zdravilnim namenom, in 8 v povezavi s operativnymvmeshatelstvom. Pričakovana življenjska doba se zdravijo bolnyhsostavila 416 dni. Major toksičnost himioterapiibyla nevtropenija. Avtorji sklepajo o učinkovitosti naznacheniyakombinatsii Taxotere in cisplatinom kot bolniki neoadjuvantni terapiiu z rakom glave in vratu.

Pljučni rak.

Nedrobnocelični pljučni rak (pljuč) yavlyaetsyaodnim od indikacij za zdravila TAXOTERE namen. Trenutno idetpoisk optimalne kombinacije, vključno "nonplatinum" dlyalecheniya pogoste oblike bolezni. Japonski issledovaniebyli predstavlja rezultate randomizirani študiji faze poII, kjer je primerjava učinkovitosti in toksichnostikombinatsii TC (Taxotere 60 mg / m²cisplatina in 80 mg / m² vsak 3nedeli) in TI (Campto 60 mg / m²1 in 8 dni in Taxotere 60 mg / m²8. dan vsake 3 tedne) (484). V raziskavi je sodelovalo 108bolnyh IIIB, IV stopnja pljuč (glej. Tabelo 2)

Tabela 2.
Učinkovitost TK in TI kombinacij.

TC Kombinacija pogosto povzroči razvoj toshnotyi bruhanje je, medtem ko je kombinacija TI pogosto v kombinaciji z poyavleniemdiarei. Glede na enako pričakovana življenjska doba ob sravnimoyperenosimosti avtorjev raje še naprej izucheniyukombinatsii TI-ih, ki prikazuje primer "nonplatinum način".

Primer vključitve destinacija intenzivnim oblikam himioterapiis za Taxotere pri bolnikih z nedrobnoceličnim rakom pljuč je raziskava CrownJ. s sod. [12]. Avtorji so uporabili kombinirano sestavek v Taksoterv odmerku 75 mg / m², cisplatina 75 mg / m² ifosfamid in 3g / m²vsake 3 tedne s podporo Lengrastima (G-CSF). Zdravljenje bolnikov poluchili33 faza IIIB-IV nedrobnoceličnim pljučnim rakom, je obektivnogoeffekta pogostnostjo pri bolnikih s stadijem III je 63%, IV-56%. Vremenido Povprečen napredovanje pri vseh bolnikih je 192 dni (III St.-236, IV-110 st.), Mediana preživetja 400 dni (III St.-417, IV-353 st.). Enoletno preživetje vseh bolnikov je bila 51% Avtorji ugotavljajo, da je kombinacija suschestvennoyaktivnostyu študiral in se lahko uporablja na prejšnjo stadiyahzabolevaniya kot neadjuvantno terapijo.

Kombinacija Taxotere v odmerku 30 mg / m²in gemcitabin 800 mg / m² 1 in 8dni vsake 3 tedne smo uporabili kot himioterapiivtoroy linije 40 bolnikov z napredovanjem po kombinatsieytsisplatina zdravljenja in gemcitabin [13]. Pogostost odziv sostavila32%, mediano časa do napredovanja 15 tednov. Osnovnymiproyavleniyami toksičnosti so bili nevtropenija in trombocitopenija. Udvuh bolnikov z razvijanjem intersticijski pnevmonitis nafone kemoterapijo, ki je povzročila smrt pacienta UODN. Avtorji ugotavljajo, da NMRLranee študija kombinatsiyaeffektivna kot kemoterapijo druge izbire pri bolnikih, zdravljenih s cisplatinom in gemcitabin.

Zaključek.

Zgoraj Študija spet ubeditelnodemonstriruyut učinkovitost Taxotere pri zdravljenju različnih zlokachestvennyhopuholey. Naslednji logični korak v študiji zdravila bo provedenierandomizirovannyh študije za določitev dobiček v prodolzhitelnostivremeni do standardnih kombinacij napredovanja in splošno comparisonwith preživetje trenutno uporablja.

Literatura.

1. Chollet P., Amat S., Penault-LLORCA F. et al. Pozne rezultati primarne docetaksela monoterapija pri raku operablebreast. Evropska dojk konferenca Rak 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Povzetek 69.

2. Sancho J. F., Enrech S., Menendez str Et al.Weekly docetaksel v kombinaciji z doksorubicinom za rakom advancedbreast. Evropska dojk konferenca Rak 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Povzetek 116.

3. D`hondt R., Paridaens R., Wildersa J. et al.Weekly docetaksela pri bolnikih, starih ali krhkih metastatskega raka dojk: Podatki o toksičnosti in aktivnost. Evropska proti raku na dojki Conference2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 319.

4. Rodriguez, J., Santisteban M. Cortes J. et al. Študija faze II docetaksela in vinorelbinom v močno pretreatedmetastatic raka dojke. Evropska Breast Cancer konferenca 2000.Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 117.

5. Crivellari D., Pagani O., Matinelli G. et al. Visoka pojavnost metastaz centralnega živčnega sistema pri patientstreated z vnaprejšnjim epidoxorubicin in docetaksela za raka advancedbreast. Evropska dojk konferenca Rak 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Povzetek 118.

6. Van Cutsem E., Ajani J. Tjulandin S. et al. Docetaksela v kombinaciji s cisplatinom z ali brez 5-fluorouracilin bolnikih z napredovalim želodca ali GE križišča adenokarcinom: predhodne rezultate. Evropska dojk konferenca Rak 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 276.

7. Sinibaldi V., Carducci M. Moore-Cooper S.et al. Raziskave faze II ocenjevanje docetaksel in en dan estramustinphosphate v hormonsko neodzivnim rakom prostate. Evropska konferenca rak dojke 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 341.

8. Aravantinos G., Bafaloukos D., Skarlos D.et al. Večjedrni faze II študiji docetaksela in vinorelbinein ponavljajočim jajčnikov raka: dejavnost platine odporne, paclitaxelpretreated bolezni. Evropska dojk konferenca Rak 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 383.

9. Biakhov M., Betka J. Shah P. et al. Resultsof randomiziranega faze II preskušanju docetaksela (TXT) z cisplatinor TXT s 5-fluorouracilom pri bolnikih z neresektabilno locallyadvanceed skvamoznega karcinoma glave in vratu. Evropska konferenca rak dojke 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 411.

10. Mel Lorenzo J.R., Rodriguez M.-R., ConsteniaM. s sod. Multicentrična faze II študiji docetaksela kot inductionchemotherapy v lokalno napredovalega skvamoznega karcinoma thehead in vratu. Evropska dojk konferenca Rak 2000. Ann Oncol.2000-11 (Suppl 4): Povzetek 412.

11. Yamamoto N., Fukuoka M., Nakagawa K. et al. Randomiziranih II študiji docetaksela (DOC) plus cisplatinversus DOC in irinotekan v naprednih ne-drobnoceličnega pljučnega raka: študija West Japonska Prsna Oncology Group. Evropska dojk CancerConference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl 4): Povzetek 484.

12. Crown J., Fennely D., Collins C. et al.Mature Rezultati / ocene docetaksela, ifosfamida, cisplatin, ki ga lenograstim podpira pri bolnikih z napredovano niso smallcell pljučnega raka I II faza: je irščina Clinical Oncology Research Group study.European dojk konferenca Rak 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Povzetek 540.

13. Chen Y.-M., Perng R.-P., Whang-Peng J. et al. Študija faze II docetaksela in gemcitabin pri bolnikih withnon-drobnoceličnega pljučnega raka, ki ni uspelo prejšnji chemotherapy.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Povzetek 522.