Porodništvo in ginekologija vrednost predoperativno kemoterapijo pri bolnikih z rakom dojke

izraz "neoadjuvantna terapija" podrazumevaetprovedenie sistemsko zdravljenje pred lokalnimi postopki (operacijo ali radioterapijo s kurativno). Po sutisvoey združuje dva različna pristopa. Prvič, ko se izvajajo predoperativno na sistemnayaterapiya znane resektabilne bolniki po kemoterapiji, ki bi nujno poryadkevypolnena delovanja. Ta pristop je v ruski literaturi poluchilnazvanie predoperativno kemoterapijo. Predoperatsionnoyhimioterapii Namen (CT) pri pacientu je znano, da lahko deluje tumorja umenshenierazmerov za izvajanje obdelave organskih ohranjanje in vpliv primarnega mesta in micrometastases za izboljšanje zabolevaniya.Vtoroy pristopa je prognoza sistemsko zdravljenje znano iliuslovno neoperabilni pacientov, da bi dosegli regresijo opuholidlya poznejše uspešno izvajanje lokalnim tretmajem. Prietom možnost lokalnega zdravljenja bo določil effektomprovedennoy HT. To kemoterapijo se imenuje indukcija. Tako izraz "novi dopolnilni kemoterapiji" iinduktsionnaya kombinirana preoperativno kemoterapijo, ki so potekala bolnyhi različne skupine imajo različne namene (glej. tabelo 1).. V našem delu smo rassmotrimprovedenie preoperativno kemoterapijo pri bolnikih z rakom dojke (BC).

Tabela 1.
Razlike med predoperativnimi in indukcijsko kemoterapijo.

Očitno je, da uspešno predoperativno kemoterapijo sposobnapovysit frekvenco delovanja organov pri raku bolnyhoperabelnym dojke. Ni znano, ali predoperatsionnayaHT možnost za izboljšanje dolgoročne rezultate.

V literaturi smo poročali o rezultatih več randomizirovannyhissledovany namenjen študiju vloge predoperativno kemoterapijo [1] .V večina od njih so pokazali, da imajo predoperatsionnoyHT ne izboljša rezultate zdravljenja bolnikov z operabilnim rakom dojke v primerjavi z adjuvantno kemoterapijo. Kot ponazoritev, na podatke uporabljajo najbolj reprezentativno issledovaniyaNSABP B-18 [2] rabotebudut. V tej študiji, 1500 ženske operabelnymRMZh dobimo 4 HT kombinacijsko stopnjo AC (doksorubicin 60 mg / m2i ciklofosfamid 600 mg / m2 vsake 3 tedne) pred ali po provedennoyoperatsii. Raziskave kažejo na naslednja vprašanja:

• ali predoperativno kemoterapijo izboljša dolgoročno (bezretsidivnayavyzhivaemost in skupno preživetje) zdravljenja?
• učinek predoperativno kemoterapijo korelaciji dolgoročnih rezultatov?
• To je lahko predoperativno kemoterapijo za povečanje števila bolnikov kotorymvozmozhno opravljanje nefron-varčevalni operacijo?

Kot rezultat raziskave so bili prejeti naslednji odgovori:

1) učinkovitosti preoperatsionnoy HT ni slabša (vendar ne več) rezultate adjuvantne kemoterapije. Kazalniki PFS in vyzhivaemostibyli enaka za obe skupini (glej. Tabelo. 2).

2) predoperativnega kemoterapija polni učinek je bil prijavljen 36% bolnikov, delna - 43%, stabilizacija - 18% in progressirovanie- le 3%. Morfološko študija, 13% bolnyhbyla potrdili popolno resorpcijo v tumorskem tkivu. Effektot kemoterapija povezana z prodolzhitelnostyubezretsidivnogo obdobju, vendar ni pomembno vliyaniyana življenjsko dobo. Samo bolniki s popolno regresijo pokazala morfologicheskipodtverzhdennoy rezultate dostovernoluchshie kot 5 let, brez bolezni in celokupno preživetje je;

3) predoperativnega kemoterapija mogoče zmanjšati stadiyuzabolevaniya z zmanjševanjem primarno velikost tumorja (pogostost objektivnega primarnega učinka tumorja na himioterapiyusostavila 80%) in aksilarna bezgavk (polni klinicheskayaregressiya so opazili pri 73% bolnikov s predhodno otipljive vozlišč, od katerih je 32% - morfološko potrjeno). Pogostost obnaruzheniyametastazov v aksilarna bezgavkah bil 41% v skupini predoperatsionnoyHT in 57% v kemoterapiji adjuvansom. Vse to je omogočilo neskolkopovysit pogostost operacij organov, kotorayasostavila 67% in 60% v skupini predoperativnih in adyuvantnoyHT oz.

Tabela 2.
Dolgoročna Rezultati NSABP B-18 protokol odvisno provedennogolecheniya Učinek predoperativnega kemoterapijo in [2,3].

Ali to pomeni, da je uporaba predoperatsionnoyHT nima prihodnosti? Daleč od tega. Predoperativno kemoterapijo mozhetbyt uporabljajo predvsem pri bolnikih, ki vypolnenieorganosohranyayuschey delovanje v prvem koraku ne uspe vozmozhnym.V tem primeru predoperativno kemoterapijo lahko pozvolitvypolnenie podobno delovanje. B-18 Študija je prepričljivo pokazala, da je za doseganje morfološko potrjenih polnih regressiiopuholi bistveno izboljša dolgoročne rezultate. T.o.polnaya regresija kot pokazatelj visoke občutljivosti kprovodimoy kemoterapije ne samo na primarnem tumorju tudi otdalennyhmikrometastazov. To je bila uspešna dolgoročna odprava mikrometastazovprivodit za izboljšanje in celokupno preživetje brez bolezni. Stanovitsyaochevidnym da je cilj predoperativno kemoterapijo morfologicheskipodtverzhdennoe popolno uničenje primarnega tumorja. Vsi učinki ostalnyeklinicheskie nimajo temeljnega pomena.

Kako lahko povečamo učinkovitost predoperativno kemoterapijo?

1. PredoperatsionnoyHT povečanje števila programov. Če je namen predoperativno kemoterapijo je doseči polnoyrezorbtsii tumor, se postavlja vprašanje, ali je dovolj le 4 tečaji za etogoprovedeniya. V vsakem primeru je očitno, da bo provedeniemenee 4 tečaji zmanjšati število morfološko podtverzhdennoypolnoy regresije. Trenutno so študije, ki se izvajajo na h kateri bolniki predoperativnih kemoterapijo poluchayut8 kemoterapijo. Primer tega je raziskava NSABPB-27.

Študija NSABP B-27

• AC x 4 tečaji -> operacija
• AC x 4 tečaji -> delovanje -> Taxotere x 4 golf
• AC x 4 tečaji -> Taxotere -> R4 tečaji operacija

Po prejemu rezultatov teh issledovaniystanet jasno, ali je mogoče s povečanjem števila tečajev predoperatsionnoyHT povečati število morfološko potrjeno polno regressiyopuholi.

2. Uporaba v kombinaciji predoperatsionnoyHT sodobnih učinkovitih zdravil proti raku, taksane takihkak. Paklitaksel in docetaksel so med naiboleeeffektivnyh zdravil za kemoterapijo pri bolnikih z metastaticheskimrakom dojke. Zato se zdi, da upravičuje svoje imenovanje zgodnje faze bolezni, s ciljem doseči najboljšo protivoopuholevogoeffekta. Tako Pouillart et al. [4] poročali izboljšanje rezultatovpri kombinacijo AT (doksorubicin 60 mg / m2 + paklitaksel200 mg / m2 3 ur vsake 3 tedne. 4 stopnje) v primerjavi z standartnoyAS (doksorubicin 60 mg / m 2 plus ciklofosfamid 600 mg / m2 vsake 3 Seveda ned.4) predoperativno kemoterapijo pri 247 bolnikih z operabelnymrakom dojke (T2 in T3). Pogostost cilj effektasostavila 83% v skupini AT in 67% v skupini AC polna morfologicheskieregressii tumorji so odkrili pri 16% in 10% bolnikov, in chastotavypolneniya resekcijo dojke bila 56% in 45% sootvetstvenno.Poka znan vpliv kombinaciji z rezultati paklitaksela naotdalennye zdravljenje.

Avtorji drugi študiji so primerjali effektivnostpredoperatsionnoy HT kombinacija FEC (5-fluorouracila 500 mg / m2, epirubitsin100 mg / m2, ciklofosfamid 500 mg / m2 vsake 3 tedne 6 ciklov) in ED (epirubicina 100 mg / m2, Taxotere 75 mg / m2 vsake 3 tedne 6 tečaji) pri zdravljenju 90 bolnikov z operabilnim oblike raka dojke [5]. obektivnogoeffekta stopnja je 72% za FEC in 94% za ED, pogostosti popolne tumorja morfologicheskihregressy 24% v obeh skupinah, pogostost izvedbe organosohranyayuschihoperatsy 69% in 85% oz. Omembe boleevysokaya pogostost morfološko potrjena polna regressiypri ravnanja 6 ciklusov predoperativno kemoterapijo. Tako pervyeraboty kažejo obljubo nadaljnje raziskave novih rezhimovpredoperatsionnoy kemoterapije ne vključujejo le taksane, ampak tudi drugihnovyh zdravil proti raku.

3. Boljša izbira bolnikov z dejavniki, ki napovedujejo visoko učinkovitost predoperativno kemoterapijo.Za to je potrebno le, da se ugotovi takšno predvidevanje faktory.Fisher et al. Ugotovili smo, da metastazovv tekom 4 himioterapiirazmer primarnega tumorja (manj kot 2 cm) in odsotnosti aksilarna bezgavk v kombinaciji s pogostejšo regresijo dostizheniempolnoy [3]. Študija Markis sod. (167 bolnyhoperabelnym rak dojk) pokazali, da tolkootsutstvie ekspresijo HER-2 / neu je cilj odziv dejavnik sposobstvuyuschimdostizheniyu, medtem mere pervichnoyopuholi, prisotnost receptorjev za estrogene proliferativno aktivnostjo, p53 genske mutacije, genske ekspresije Bcl-2 ni imel predskazyvayuschegoznacheniya [6]. V drugi študiji smo ugotovili, da otsutstvieretseptorov estrogenov pri tumorjih in proliferacijskih aktivnostassotsiiruetsya visoke občutljivosti na predoperativnega kemoterapijo [7]. Mozhnonadeyatsya da bo bolj strog študijo različnih dejavnikov, predvsem molekularne genetike, omogočiti dodatno pravilnootbirat bolniki, ki so prikazane lastni predoperatsionnoyHT.

4. Zgodnje vrednotenje učinkovitosti kemoterapije provodimoypredoperatsionnoy. Drug možen pristop - opredelenieeffektivnosti poteka kemoterapija v zgodnjih fazah (po 1-2 tečaji) .V primeru pomanjkanja učinkovitosti zdravljenja je primeren ali smenaskhemy ali opravlja operacija. Takoj dveraboty prepričljivo pokazalo, da zmanjšanje absorpcije glukoze vopuholi (po pozitronska emisijska tomografija s Fluorodeoksiglukoza) po prvem ciklu kemoterapije v primerjavi z osnovnim urovnemdostoverno kaže občutljivost tumorja na kemoterapijo korelira in stopnji a morfološko potrjena popolnim odzivom [8,9].

Tako so predoperatsionnoyHT študije pokazale, da je učinkovitost ni slabša adyuvantnoyterapii pri bolnikih z operabilnim rakom dojke. Predoperativno kemoterapijo uvelichivaetprimerno za 10% pogostnost organov operatsiy.Odnako ni uspelo dokazati, da je predoperativno HTprivodit za izboljšanje dolgoročne rezultate zdravljenja. Kot sledstviepredoperatsionnaya kemoterapija ni mogoče šteti kot standardni pristop, ki nadomešča adjuvantno terapijo pri bolnikih z operabelnymrakom dojke. Upati je, da bodo preiskave potekajo v nastoyascheevremya beli očitno cenijo vrednost predoperatsionnoyHT v različnih skupinah bolnikov z operabilnim rakom dojke.

Reference:

1. Wolff izmenični tok, Davidson N.E: Primarni SystemicTherapy v funkcionalni raku dojk. J. Clin. Oncol. 2000 18: 1558-1569.

2. Fisher B., Bryant J. Wolmark N. et al: Effectof predoperativnega kemoterapija o rezultatih žensk z rakom operablebreast. J. Clin. Oncol. 1998 16: 2672-2685.

3. Fisher B. Brown A., Mamounas E. et al: Effectof Predoperativno kemoterapijo na lokalno-regionalni bolezni v WomenWith krmilita raku dojk: Ugotovitve nacionalnih Kirurški AdjuvantBreast in črevesja projekta B-18. J. Clin. Oncol. 1997 15: 2483-2493.

4. Pouillart P., Fumoleau P., Romieu G. et al: Končni Rezultati faze II naključno, vzporedno Študija doksorubicina / ciklofosfamidom (AC) in doksorubicina / taksolom (paklitaksel) (AT), kot je neoadjuvantno Treatmentof lokalno-regionalno Breast rak [Povzetek 275] Ameriški Societyof Onkologija letno srečanje Klinični 35., Atlanta, GA 1999.

5. Luporsi E., Vanlemmens L., Coudert D. et al.6 motorji FEC-100 Vs 6 ciklov epirubicin-Docetaxel (ED) asNeoadjuvant kemoterapijo, ki operativno raka dojke bolnikov (PTS): Predhodni rezultati randomizirano preskušanje faze II za Girec S01.Program in povzetki American Society of Clinical Oncology36th letnega Meeting- May 20-23, 2000 do New Orleansa, Louisiana.Abstract 355.

6. Markis A., Powles T.J., Ashley S.E. et al.A zmanjšanje zahtev po mastektomiji v randomizedtrial neadjuvantno chemoendocrine zdravljenje pri primarni rak dojke dne. Ann Oncol. 1998, 9: 1179-1184.

7. McGrogan G., Mauriac L., Durand M., Primarychemotherapy v dojke invazivni karcinom: napovedna vrednost so najbolj immunohistochemocal odkrivanje hormonskimi receptorji, p53, c-erbB-2, MiB1 / PS2 in GST. Br. J. Cancer 1996, 74: 1458-1465.

8. Schelling M, Avril N Niihrig J, et al: PositronEmission tomografije Uporaba [f] Fluorodeoksiglukoza za MonitoringPrimary kemoterapijo pri raku dojk. J. Clin. Oncol. 2000 18: 1689-1695.

9. Smith IC Welch AE Hutcheon AW, et al: PositronEmission tomografije Uporaba [F] Fluorodeoxy-n-glukoza na Predictthe patološki odziv na raka na dojkah primarnim Chemotherapy.J. Clin. Oncol. 2000 18: 1676-1688.