Porodništvo in ginekologija najpomembnejše študije TAXOTERE pri zdravljenju raka dojke

URL

Predoperativno kemoterapijo.

Klasična študija NSABP B-18 (FisherB. Et al. 1998) so pokazali, da imajo 4 predoperatsionnoyhimioterapii manj AU ne izboljša rezultate zdravljenja bolnikov z operabelnymrakom dojke v primerjavi s 4 ciklusih AC adjuvansom [1] .Luchshie kazalniki preživetje in splošno brez bolezni so poluchenylish y bolniki, ki so potrdili morfološko polnoyrezorbtsii primarne tumorje in metastaze na regionalni limfouzlah.Takim način, je postalo jasno, da če je cilj izboljšanje dolgoročne predoperatsionnoyhimioterapii REZULTAT Zdravljenje atov (ne le povečanje števila bolnikov, ki so lahko vypolnitorganosohrannuyu delovanje), je mogoče doseči z uvelicheniyachisla morfološko popolno tumorja. To stimuliruetpoisk nove kombinacije proti raku zdravil, ki mogliby pogosto povzročijo popolno tumor. Visoka effektivnostTaksotera za zdravljenje metastatskega raka dojk ne daje nobenih privlačno kandidata za vključitev v načini predoperatsionnoyhimioterapii.

Nekaj ​​dokumentov so bila namenjena za vključitev TAXOTERE izucheniyukombinatsy kot predoperatsionnoyhimioterapii. Rezultati teh raziskav so prikazani v tabeli 1. Rezultati študije NSABPB-18 uporabimo kot kontrolo.

Tabela 1.
Neposredni rezultati predoperativno kemoterapijo

AC-doksorubicin + tsiklofosfan-

AD-doksorubicin plus Taxotere,

ERS-epirubicin + Taxotere + 5-fluorouracil.

Video: Novice Odessa Medicina 16_07_2014

Očitno je, da v kombinaciji z vključenosti Taksoteravysokoeffektivny predoperativno kemoterapijo, vendar ne povečajo incidenco morfološko potrjena polnyhregressy tumorja v primerjavi z AC. Omembe vredno je, da v večini raziskav izvedemo 4 predoperatsionnoyhimioterapii Seveda, kot v NSABP B-18 študiji. Z naraščajočo zdravljenje chislakursov predoperativnimi zasledimo tendentsiyauvelicheniya frekvenca morfološko potrdili popolno regressiyopuholi. Študija Chollet et al. [2] predoperativnega himioterapiyaTaksoterom le v višini 6 tečajev, ki morfologicheskipolnuyu regresijo tumorja pri 24% bolnikov. Tako, za dostizheniyamaksimalno izrazit protitumorsko učinek na morebitno predoperatsionnometape doseči ne le z vključitvijo kombinatsiinovyh zdravil proti raku, ampak tudi zaradi kemoterapije za povečanje chislakursov.

Nič manj pomembna je identifikacija bolnikov, ki bodo največ koristi od ciljnega predoperatsionnoyhimioterapii. Kateri dejavniki so klinično ali biološko mogliby napovedujejo dosežek morfološko potrjena polnoyrezorbtsii tumor. To pomeni, da bolniki z visokim priložnost dostizheniyapolnoy regresijo bi lahko kandidati za predoperatsionnoyhimioterapii, medtem ko je preostali del oddaje vypolnenieoperatsii sledi imenovanje terapijo adjuvantno.

Nekaj ​​dokumentov je bilo namenjenih za opredelitev faktorovpredskazaniya vpliva na predoperativno kemoterapijo z vklyucheniemTaksotera je. Von Minckowitz sod. [7] izmerjena vrednost razlichnyhfaktorov (stanje menopavzalnih primarna velikost tumorja, nalichiemetastazov v aksilarna bezgavkah s palpacijo, stopnja differentsirovkiopuholi, prisotnost estrogena in progesterona receptorjev, proliferativnyyindeks, ekspresijo HER2 / neu, p53, bcl-2) s frekvenco dostizheniyamorfologicheskih popolne regresije med predoperatsionnoyhimioterapii 4 hodi doksorubicina in Taxotere. Ugotovljeno je bilo, da je največja možnost za doseganje popolnega odgovora še zhenschinys v aksilarna bezgavke in estrogen otritsatelnymiretseptorami tumorja ni povečala.

V drugi študiji določi razmerovpervichnoy tumorjev vrednostjo, aksilarno stanje bezgavk predoperativno, prisotnost estrogena in progesterona receptorjev, število provedennyhkursov kemoterapijo, izražanje p53 in HER2 / neu v frekvenčnih polnyhmorfologicheskih regresije predoperativnega himioterapiiepirubitsinom Taxotere in [8]. Vseh faktorjev raziskovali tolkonalichie ekspresije HER2 / neu znatno poveča možnosti rezorbtsiiopuholi (62% pri bolnikih s HER2 + in 5% pri bolnikih s HER2-). V etomissledovanii ni dokazov, da je povečanje števila tečajev za več kot 4 predoperatsionnoyhimioterapii povečuje možnosti za doseganje polne rezorbtsiiopuholi. Tako so avtorji ugotavljajo, da je odsotnost ekspressiiHER2 znak odpornosti na tumorja antraciklinskem taksana. Pri načrtovanju nadaljnje raziskave o otsenkepredoperatsionnoy kemoterapijo, je treba določiti HER2-status bolnika.

Prva kemoterapija linija metastatskega molochnoyzhelezy raka.

V metastatskega raka dojk je kombinacija vsebolshuyu pridobiva popularnost z vključitvijo antraciklin TAXOTERE. Dr. Morales sod. [9] uporablja kombinatsiyuepirubitsina in Taxotere® v prvi vrsti himioterapiiu 88 bolnikih z metastatskim rakom dojk. Chastotaobektivnogo učinek je bil 73% s povprečnim časom do progressirovaniya272 dan in povprečno življenjsko dobo 325 dni. Osnovnymiproyavleniyami stopnje 3-4 toksičnost je nevtropenija (11%), astenija (29%) in stomatitisa (21%). Avtorji sklepajo, da preiskovani kombinatsiyaobladaet visoko učinkovitost in zmerno toksičnosti z provedeniipervoy liniji kemoterapije pri bolnikih z metastatskim molochnoyzhelezy raka.

Edematozna-infiltracijsko oblika raka dojke zhelezyharakterizuetsya agresivnega seveda. Quiben R. et al. [10] ispolzovalikombinatsiyu doksorubicin 50 mg / m²Taxotere 1. dan in 36 mg / m² 1,8.15dni vsake 4 tedne za zdravljenje 14 bolnikov z edematozna infiltrativnoyformoy rakom dojke. Pogostost odziv sostavila90%, je treba priznati, da je nenavadno visoka v tej obliki rakamolochnoy žleze.

Zanimivo je, da študija avstralskih kolegov prej določi, da je najvišji dovoljeni odmerek Taksoterakazhdye 3 tedne z G-CSF 160 mg / m².Ta študija poskuša ocenimo učinkovitost Taxotere tolerirano v odmerku 160 mg / m²vsake 3 tedne in G-CSF 5 mg / kg na dan 2 do številom nevtrofilcev dostizheniyaabsolyutnogo 1000 do 1 mm³pri zdravljenju 25 pacientov z metastatskim rakom dojk vkachestve prvi liniji kemoterapije [11]. obektivnogoeffekta stopnja je bila 43%. Pogostnost stopnje 3-4 nevtropenijo sostavila50%, utrujenost, 35%, tekočina zamik 20%, 15%, diareja, nevropatija, 10% Avtorji sklepati, da Taxotere v odmerku 160 mg / m²To se lahko varno uporablja v skupni sestanek z g KSF.Odnako povečanju odmerka Taxotere ne poveča protivoopuholevoyaktivnosti zdravila.

Video: Dojenje: kako skrbeti za prsi?

Druge izbire kemoterapija metastatskega molochnoyzhelezy raka.

Taxotere je eden od najbolj učinkovitih preparatovdlya s kemoterapijo drugega izbora, zlasti pri bolnikih raneepoluchavshih antraciklinov. V zadnjem času interes ezhenedelnoevvedenie Taxotere, ki preprečuje resne toksične učinke, zdravljenje v načrtovanem odmerkih (36 mg / m²tedensko ali 108 mg / m² na mesec) ter učinek so opazili tudi pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z taksani.

Dr. Sparano et al. [12] Taksoterv uporabljen odmerek 36 mg / m² otdelnoili tedensko v kombinaciji s tedenskim Herceptin ima bolnyhs ekspresije HER2 / neu. 22 bolnikov je dobivalo obravnavo kotoryhu 9 (41%) cilj označen učinek. Učinek opazili pri 4 (25%) od 16 bolnikov, ki so prejemali Taxotere® sam, pri 5 do 6 obdelanega kombinatsieyTaksotera in Herceptin. V povprečju je vsak bolnik prejel 8 vvedeniyTaksotera. Glavni toksičnosti za 1-2 stopinj bylislabost, spremembe nohtov, zastajanje tekočine. Med sereznyhoslozhneny (3-4 žlici.) Če bi hiperglikemije (4 bolniki) in nevtropenijo (4). Ti rezultati kažejo visoko učinkovitost zmerna toksičnosti tedensko dajanje Taxotere. Osobennointeresny rezultati skupne uporabe Taxotere in Herceptin.

V drugi študiji je tedensko dajanje Taksoterav odmerek 36 mg / m² 6 nedels čemur sledi 2 teden premoru smo uporabili za lecheniya47 pacientom kemoterapija 2-3 začetno poluchavshihantratsikliny prej [13]. Celokupna stopnja odziva je bila 36% .Obraschayut odličnih dolgoročne rezultate: čas progressirovaniyasostavilo 246 dni Število življenjsko dobo 282 dni). Osnovnymiproyavleniyami toksičnost je bila utrujenost, slabost in bruhanje, izmeneniyanogtey. Avtorji priporočajo uporabo tedensko uprave zdravljenje Taksoteradlya bolnikov z rakom dojke predhodno zdravljenih lechenieantratsiklinami.

Podobne rezultate smo dobili v drugi raziskavi, ki je tedensko dajanje Taxotere v odmerku 36 mg / m²Prejeli smo 31 bolnikov, ki so napredovale na ozadju antraciklini. [14] Celokupna stopnja odziva je bila 41% pri umerennoytoksichnosti.

Tako zaradi kemoterapije vtoroylinii razen Taxotere dajanje lahko enkrat na tri tedne bytispolzovano tedensko uporabo zdravila v odmerku 36 mg / m²6 tednov, čemur sledi presledku 2 tednov.

Literatura.

1. Fisher B Bryant J Wolmark N, s sod. Effectof predoperativno kemoterapijo na izid žensk z rakom operablebreast. J Clin Oncol. 1988-1916: 2672-2685.

2. et al.High patološko stopnja odziva Chollet P Amat S Penault-LLORCA F, ki ga primarno docetaksel monotherapyin raka delujoč dojke inducirana. Program in povzetki 23. AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- december 06-09, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 251. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 68.

3. Limentani S Erban J Sprague K, et al. Raziskave druge faze doksorubicina in docetaksela kot neadjuvantno terapijo forwomen s fazo IIB ali III raka dojke. Program in abstractsof 23. Letno San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 252. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 68.

4. Valero V, Esteva FJ, Booser DJ et al. Raziskave druge faze sojenje novi dopolnilni kemoterapiji z docetakselom in doksorubicinom, kirurgijo, adjuvantno CMF in radioterapijo +/- tamoksifen v locallyadvanced raka dojke. Program in povzetki 23. AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- december 06-09, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 253. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 69.

5. Baltali E, Altundag MK, Abbasoglu O, et al.Neoadjuvant kemoterapija s Taxotere-epribucin-5-fluorouracilin lokoregionalno napredovalega raka dojke: predhodni report.Program in izvlečki 23. Letno San Antonio dojk CancerSymposium- 06-09 december 2000 - San Antonio, Texas. Povzetek 254.Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 69.

6. Tolnai E, Cooper B Silverman P, et al. Odmerek-densepreoperative kemoterapija s sekvenčnim doksorubicinom in docetaxelfor delujoč in neuporaben stopnji II-III B. raka dojke. Programand povzetki 23. Letno San Antonio Breast Cancer simpozij-december 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 256. Breast CancerRes zdravljenje. 2000-64: 69.

7. Von Minckowitz G., Sinn H.P., Raab G. et al.Evaluation napovednih dejavnikov v randomiziranem preskušanju-preoperativedose intenzivno adriamicinsko-docetaksela +/- tamoksifenu v primaryoperable raka dojke. Program in povzetki 23. AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- december 06-09, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 303. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 69.

8. Steger G.G., Wenzel C, Schmidinger m.p. et al. Status HER2 napoveduje celotna patološkega odziva pri primaryoperable rakom dojke, zdravljenih z neadjuvantno epirubicin / docetaksel + G-CSF. Program in povzetki v 23. letnega San AntonioBreast raka Symposium- december 06-09, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 23. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 69.

9. Morales S., Castellanos J. Lorenzo A. et al. Epirubicina-docetaksel sočasno kot prva linechemotherapy v metastatskim rakom dojk. Program in abstractsof 23. Letno San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 337. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 69.

10. Quiben R. Mendez M., Lopez P. et al. Advaancedinflammatory rak dojke: kemoterapija z doxorubicinand tedensko zdravljenje z docetakselom. Program in povzetki v 23rdAnnual San Antonio Breast Cancer Symposium- decembra 6-9, 2000, San Antonio, Texas. Povzetek 339. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 69.

11. Mitchell P., Basser R. Harris M. et al.A preskušanje faze II docetaksela stopnjevala odmerka z G-CSF supportin bolnikih z napredovalim rakom dojke. Program in abstractsof 23. Letno San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 349. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 69.

12. Sparano A.J. Malik U. Manalo J. et al.Phase II preskušanje tedenskega docetaksela (Taxotere) samostojno ali v combinationwith trastuzumab (Herceptin) pri bolnikih z metastatskim rak dojke. Program in povzetki v 23. letnega San Antonio rak dojke Symposium- december 06-09, 2000- San Antonio, Texas. Abstract317. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 69.

13. Gonzales la Puente C.C., Morales S., MendezM. s sod. Tedenski docetaksel v napredovalem raku dojke z zdravljenjem progressionafter z antraciklini. Program in povzetki so najbolj 23. Letno San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 326. Breast Cancer ResTreat. 2000-64: 69.

14. Ramos M. Gonzales A., Amenedo M. et al.Weekly docetaksel v naprednih antraciklini odporna cancer.Program dojke in povzetkov 23. Letna San Antonio dojk CancerSymposium- december 06-09, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 340.Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 69.