Onkologiya-

AV Madzhuga, OV Somonova, AL Elizarova

Ruski Cancer Research Center. NN RAMS, Moskva

vir RosOncoWeb.Ru

Visoka frekvenca trombotičnih dogodkov pri bolnikih zlokachestvennyminovoobrazovaniyam in odnos teh dveh bolezni klinitsistyobratili pozornost za dolgo časa. Najbolj znane so nablyudeniyafrantsuzskogo Tissaurd zdravnik, ki je ugotovil, da venmogut se selijo, plohopoddayuschiesya zdravljenje površinskega ali globoki tromboflebitis prvi znaki skrite teče zlokachestvennogoprotsessa, pogosto preseglo klinično manifestacijo tumorjev. Sleduetotmetit da od Trousseaujevi razvili trajanje tromboflebitis toka, na podlagi katerega je osumljen in diagnosticiran kasneje v sebyarak želodcu, iz katere je umrl nekaj mesecev kasneje.

Sodobna študija multi-center, je pokazala, da so rannihtromboembolicheskih tveganje zapletov pri bolnikih z rakom v neskolkoraz višji v primerjavi z zdravimi ljudmi iste starosti, anemotivirovannoe pogostejše ponovitve tromboza vene v bolnyhs krčne žile je treba varovati zdravniki otnosheniinalichiya njihovo maligni proces, saj onkologicheskihbolnyh pogostost recidivov povečuje od 6.10 do 35%.

Najbolj pogosti trombotični zapleti pojavijo med opuholyahyaichnikov, trebušne slinavke, želodca, pljuč, ravne in tolstoykishki, prsi in so lahko zelo različni: od tromboze globokih in površinskih ven spodnjih okončin, subklaviji venska tromboza na vrhunsko vena cava, ne bakterialnogotromboticheskogo endokarditis, itd . se DVS.V različnim oblikam sindroma sedaj dobro uveljavljena da trmboembolicheskie oslozhneniyayavlyayutsya drugi najpogostejši vzrok smrti pri bolnikih z malignimi tumorji.

Pomembno vlogo pri patogenezi različnih vrst trombotičnih zapletov, kot tudi sindrom ICE pri bolnikih z rakom poskusil izmeneniyasistemy hemostazo tako s tumorjem in različnimi metodami (operacija, kemoterapija, hormonskih) posledica zdravljenja.

Nedavne študije so pokazale, da imajo pacienti zlokachestvennyminovoobrazovaniyami pojavi aktiviranje hemostatske sistema, osuschestvlyaemayapreimuschestvenno zunanji mehanizem krovi.Ona koagulacijo ob vstopu v krvni obtok iz tumorskih celic vysokoaktivnogotkanevogo tromboplastinski, ki tvori kompleks s faktorja VII, aktiviranje faktorje IX in X, začetek procesa krvnega vnutrisosudistogosvertyvaniya povzročajo . Tumorske celice izločajo tudi prokoagulantno spetsificheskiyrakovy v krvi, ki je Ca odvisnega tsisteinovuyuproteazu ki neposredno aktivira faktor X. Krometogo, različne citokine, predvsem tumorsko nekroticheskiyfaktor preko kompleksnih interakcij z tkivnega faktorja prokoagulantno trombomodulinomsuschestvenno poveča ali zmanjša antikoagulyantnuyui fibrinolitično aktivnost vaskularnega endotelija kletok.Naryadu z aktivacijo ravni prokoagulantno, tumorski kletkimogut neposredno vplivajo trombocitov sistemygemostaza povezavo, ki povzroča agregacijo trombocitov in nastanek tumorjev trombotsitarnyhmikroembolov Poleg tega v procesu rasti tumorja pri vydelyayutsyarazlichnye krvi agregacije trombocitov induktorjev, kot ADP, trombin drugim.

Lastne študije hemostaze sistema, provedennyeu 680 bolnikov z različnimi malignimi tumorji (pljuč, jajčnikov, debelega črevesa, želodca, itd), je pokazala chtou jim je povečana koncentracija fibrinogena 2-2,5 razapo primerjavi z zdravimi posamezniki, povečanje vsebnosti RKMF vložena etanol in ortofenantrolinovoy proby- hkrati uonkologicheskih bolnike so pokazali pomembno (4-4,5-kratno) povečanje koncentracije PDF, povečanje vsebnosti D-dimera. Otmechayutsyaizmeneniya s povezavo trombocitov agregatsionnoysposobnosti pomnoževanju s pomanjkanjem trombocitov členitev 37% bolnyh.Krome Poleg tega je deformirana Reakcijsko trombocitov ADP malyedozy pri kateri je agregacija stopnja višja kot pri ADP bolshoydozoy, ki povečuje nagnjenost k tvorbi trombotsitarnyhagregatov.

Te spremembe kažejo na razvoj v fazi I onkologicheskihbolnyh kronične razširjajo vnutrisosudistogosvertyvaniya kri. Najbolj izrazito vnutrisosudistogosvertyvaniya simptomi opaženi pri bolnikih s III IV zabolevaniya.Trombozy v spodnje vena cava (Trousseaujevi sindrom) nachalalecheniya se pojavila pri 16,5% bolnikov. Ugotovitve so pokazale, da nafone obstoječe hiperkoagulabilno klinične dejavnike tveganja, kot so dolgotrajno imobilizacijo v postelji, spodbuja zamedleniyukrovotoka, zlasti v krvnih žilah spodnjih okončinah, pogosto vene, okužbe, drugih bolezni, razvitiyutromboticheskih nagnjenost do zapletov pri bolnikih z rakom.

Najpogostejši zapleti so navedene v korakih hirurgicheskogolecheniya. Po literaturi trombozyglubokih postoperativni spodnjih okončin žile, ki so glavni istochnikamiTELA, ki se pojavljajo v 50-70% bolnikov z rakom, in okolopoloviny bile oblikovane že na operacijski mizi in jih bolshayachast brez simptomov.

raziskali smo strjevanja krvi sistem za kirurgijo osnovnyhetapah operacijo in v dinamiki v dvuhnedel operaciji pri bolnikih, ki delujejo popovodu različne maligna obolenja. Diagnostikuvenoznyh tromboza izvaja z fibrinogen mechennogoJ125. Študije so pokazale, da je operativni vmeshatelstvanezavisimo na vrsto povzroči isto vrsto sprememb v strjevanja sistemu, ki se med delovanjem prikazanem APTČ krajšanje, umerennympovysheniem vsebino RKMF in PDF, kot je faktor 4 trombotsitov.Osoboe pozornost do znatnega zmanjšanja do 60% na raven antitrombina III, stroški za inaktivacijo poyavivshegosyav krožečih trombin in aktiviranih strjevalni faktorji krovi.Vo operacija se aktivira fibrinolizo kot obrambni reakciji, ki preprečuje romboobrazovaniyu. V pooperativnem hemostaze so periodeizmeneniya sistemi razvijali kot giperkompensirovannoyformy kronično DIC. Glede na povečanje hiperkoagulabilno ravni isnizhennogo antitrombina III fibrinoliticno aktivnostrezko zmanjšala, kar je prispevalo h krepitvi procesov tromboobrazovaniya.Metodom radioizotopov diagnozo za globoke venske tromboze nizhnihkonechnostey so našli v 60% delujejo bolnikov. Bolshayachast venska tromboza (72%) je nastala v Postoperati 1-3 urah, in večina simptomov. Sravnitelnyyanaliz informativne diagnostični testi nam je sklepati, da so najbolj dragocena opredelitev RKMF vsebine, D-dimer, FDP, antitrombina III. agregacija trombocitov 56% je bila povišana, 44% - zmanjšana zaradi ognjevzdržnih države in združevanja perevozbuzhdeniyaih induktorjev med operacijo.

Skupaj z trombotičnih zapletov, so bolniki z rakom operativni vmeshatelstvau pogosto zapletena zaradi krvavitev v patogenezekotoryh tudi igrati vodilno vlogo motnje hemostatične raziskavi smo gemostaza.Provedennye sistema na 130 bolnyhs intraoperativnim izgube krvi 60 do 467% v BCC je pokazala chtonarusheniya strjevanja krvi sistem je bil napreduje na operacijski mizi so narava akutni ali subakutni sindroma DIC, fibrinolizo soprovozhdayuschegosyaaktivatsiey različnih stopenj, in tudi zaradi hemodilucije Oh koagulopatijo, ali njihove kombinacije, in yavlyayutsyasledstviem velike izgube krvi zaradi travmatichnostyuhirurgicheskih posegov pri bolnikih z rakom. Akutni hude sindromDVS označen s rezkogodefitsita antikoagulacijo zaradi faktorjev koagulacije krvi (APTT raztezek do 120-180sek.) Zniževanje koncentracije fibrinogena je do 1 g / l, chislatrombotsitov padla na 50.000 v 1 mm ali manj s popolno pomanjkanje agregacije sposobnostik, hkrati z določeno visoko urovenD -dimera in trombocitov faktor 4. To je še posebej pomembno poudariti, da so laboratorijski znaki DIC sindroma akutnega vyrazhennuyuklinicheskuyu pred njene manifestacije. Hemostaza spremljanje pomoschyukompleksa hitre metode v procesu dolgo travmatichnyhoperatsy omogoča pravočasno popravkov vyyavlennyhnarusheny in preprečiti razvoj hudih coagulopathic krvavitve.

Kemoterapija, po literaturi in lastnih opazovanj, povečuje tveganje za trombotične zaplete, še posebej prirasprostranennom proces. Eden od glavnih mehanizmov aktivatsiisistemy hemostazo med kemoterapijo je poškodba sosudistyhendotelialnyh celice, direktno aktivacijo delovanja trombocitov snizheniefibrinoliticheskoy in sprostitev prokoagulantno izopuholevyh celice. Najbolj izrazit vpliv primeneniepri hemoblastoses L-asparaginaza, ki povečuje obrazovanietrombina hkrati poveča koncentracija fibrinogena, FDP, D-dimer, trombocitov, kar vodi do tromboticheskimoslozhneniyam. Pri zdravljenju s kemoterapijo z visokimi odmerki, vklyuchayuschihtsitozin arabinozid, je bilo ugotovljeno, da povečanje fibrinopiptidaA antigen plazminogena aktivnost inhibitorja aktivatorja. Literaturnyedannye tudi kažejo povečano tromboticheskihoslozhneny tveganja z uporabo tamoksifen, še posebej v sochetaniis kemoterapijo.

Kot preprečevanju motenj hemostaze in sistema svyazannyhs svoje trombotičnih komplikacij pri bolnikih z malignim novoobrazovaniyamishiroko uporabimo heparin in najučinkovitejše schitayutsyanizkomolekulyarnye heparinov (Clexane, fraxiparine, Fragmina). Kakpokazali študija, heparini, v kombinaciji z antitrombina IIIne samo blokira trombin in nizko molsko maso faktorja Xa eschebolshey stopnje, ampak imajo tudi sposobnost endotelnih inhibitorja stimulirovatvyhod zunanji TFP1 koagulacijskega sistema, ki je pri bolnikih z rakom posebej pomembna. Nizkomolekulyarnyegepariny imajo visoko biološko uporabnost za profilaktikivvodyatsya namene 1-2 krat dnevno in v veliko manjšem obsegu vyzyvayuttrombotsitopeniyu s heparinom inducirano. Po mnogotsentrovyhissledovany, profilaksa z nizko molekulsko geparinovposleoperatsionnyh venska tromboza zmanjšuje njihovo frekvenčno 10-12raz. Uporaba nizko molekularnim heparinom ne zahteva laboratornogokontrolya, zaradi česar je primeren za njihovo uporabo, ne le za preprečevanje, temveč tudi zdravljenje venske tromboze ambulantne bolnike, ki osobennovazhno za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov z rakom. Pomembno je poudariti, pa je, da različne nizko molekulsko maso geparinyimeyut različnih kliničnih učinek in varnostnih profilov in effektivnostine se lahko v celoti ekstrapolirati iz enega kdrugomu drog.

Uporabili smo nizkomolekularni heparin Clexane podjetje "AventisFarma" 20-40 mg posleoperatsionnyhvenoznyh za preprečevanje tromboze pri bolnikih, ki deluje na za izrastki razlichnyhzlokachestvennyh in 40 mg pri bolnikih z vyrazhennoygiperkoagulyatsiey med kemoterapijo. Učinkovitost drog Prodemonstrirovalvysokuyu pri preprečevanju trombotičnih oslozhneniyi kroničnih oblik DIC sindroma.

Trenutno v fazi razvoja novih protivotromboticheskihpreparatov, ki komunicirajo s faktorjem tkiva in kompleksamifaktora Vila / TF, po predhodnih podatkih, imajo lahko notonly antitrombotični učinek, ampak tudi za začasno pervichnyyrost in tumorskih metastaz.

Tako je v preprečevanju trombotičnih zapletov v bolnyhzlokachestvennymi tumorjev dosežen pomemben napredek, in potekajo raziskave še enkrat potrjuje vzaimosvyazmezhdu tumorsko biologijo in hemostazo sistem.