Psihologija in psihoterapija pojav geptrala: depresija, sindrom odtegnitve, holestaza, bolečine v sklepih: poglej farmakolog

Sopomenke: Ademetionine (Rinn). Ademetionin: S-adenozil-L-meothine (SAMe): Methioninyl adenilat;
(S) -5` - [(3-ammo-karboksipropil) methylsulphonio] -5`deoxyadenosinehydroxyde, notranja sol;
Molekulska formula C molves₁₅H₂₂N₆O₅S = 398,4

Uvedba etiologiji duševnih motenj klyuchevayarol pripada procesi biološkega metilacije. Glavnymistochnikom in učinkovito donator metilnih skupin v perifernem živčnem sistemu tsentralnoyi je ademetionin (geptral") - aktivni metabolit žvepla metionina, antidepresivnega naravnih antioksidantov v jetrih v količini do 8 g / bistvu prisoten tkanyahi v vseh telesnih tekočinah, in predvsem - na področju izobraževanja ipotrebleniya, tj v jetrih in možganih.
V zvezi s tem sta zlasti pomembna biohimicheskihprotsessa v jetrih - sinteza metionina in S-adenozil-L-homocistein metilacijskega metioninaputem. Pri oblikovanju in encimi vpleteni funktsionirovaniiademetionina S-adenozil-metionin-sintetazai metioninadenozil-transferaze (MAT). Zadnja kodirani geni nadvuh - MAT1A MAT2A in katalizirajo nastanek SAM, prichems proliferacije hitrejši mobilni povezana ekspressiyatolko MAT2A.
Obročasti DNK SAM-sintetaze človekovih vklyuchaet3217 nukleotidov, ki kodirajo protein 395 aminokislinskih ostatkovs molekulsko maso 43,647 Daltonov. RNA genom chelovekaza kodiranje ta protein odgovoren samo področje, in gen strukturnyeosobennosti specifična jetrna S-adenozilmetionin-sintetazycheloveka in podgane so zelo blizu.
Zamisel o uporabi SAM kot samostoyatelnogolekarstvennogo sredstvi (PM), ki temelji na kakovostnem in kolichestvennyhkorrelyatsiyah resnosti duševnih in somatskih ljudi boleznennyhsostoyany in živali z odmerki in vsebino SAM v normalnyhili patološko spremenjenih ciljnih tkivih.
Namen teh informacij-analitični pregled je bolj pragmatičen in je vobobschenii in primerjava z opazili klinično učinkovitostjo ibezopasnosti geptrala z obstoječimi zdravili, imenuje ga odinakovyms navedbe. Najpomembnejša in priznan teh pokazaniy- eksogene in endogene depresije, odtegnitve alkohola, patologiipecheni in sklepih.
Viri informacij1. Biomedicinska Internet podatkovnega omrežja (Medline, PubMed, itd).
2. Tematska abstraktne revije VINITIRAN.
3. Sistematični pregledi Cochrane Library (Oxford, UK) 1984-2000.

Geptral - antidepressantOtnositelnaya neškodljivost geptrala pozvolilaotsenit njegov vpliv na vitalne znake zdravih ljudi. Vchastnosti, srčni utrip in plazemska koncentracija adrenalinav zdravih osebah zmerno zmanjšala za ozadje ezhednevnogovvedeniya 400 mg geptrala med tednom, kot tudi na podlagi deystviemingibitorov MAO, vendar plazemske koncentracije od sprejema MNRG geptralane odvisni. Povečanje raven adrenalina s spremembo položaja Telas vodoravno in navpično enostavno zasidrana geptrala sprejem, ki posredno potrjuje njegove antidepresivne lastnosti.
Statistični sinteza (meta) rezultatov19 primerjalni klinični poskusi, ki vključujejo 498 bolnyhdepressiyami različno težo možno vzpostaviti zanesljiva, pri 38-60% prebitek antidepresiv aktivnost geptrala nadaktivnostyu placebom in se ujemajo intenzivnost njenega akcijskega santidepressantnymi učinkov standardnih in tri- geterotsiklicheskihLS - imipramin, dezipramin, amitriptilin in drugi na prakticheskipolnom odsotnosti njihovih povezanih stranskih učinkov.
Standardna klinična preskušanja geptralstatisticheski značilno boljši od placeba in učinkovitost tritsiklicheskieantidepressanty v ponavljajočim endogene in nevrotične depresije, rezistentne amitriptilin, ki se razlikujejo od njih preryvatretsidivy sposobnost in pomanjkanje stranskih učinkov.
Skoraj vsi so raziskovalci ugotovili boleebystroe razvoj in stabilizacijo antidepresivov akcijskega geptrala (1. in 2. tednov, v tem zaporedju) v primerjavi s standardno zdravilo, še posebej, ko dajemo parenteralno. Še posebej, otkrytommnogotsentrovom klinično študijo 195 pritisnjen bolnyhremissiya prihaja 7-15 dni geptrala parenteralno dajanje 400 mg / dan, in v kombinaciji s tricikličnim antidepressantamieffekty bistveno bili hitrejši in bolj kot priih kombinaciji s placebom. Treba je opozoriti, da je, ko obostreniidepressivnoy simptomi ademetionine kri in tkanyahsnizhaetsya, ki zahteva večje odmerke.

Geptral ko abstinent testiranje sindromeOpyt in uporaba geptrala prialkogolnoy abstinence in opiatov, očitno, dovolnoogranichen saj je na voljo omrežje baz Internet angloyazychnyepublikatsii na tem področju manjka. Naslednji dve domači klinična preskušanja osnovnyerezultaty geptrala opravili na oddelku za klinično psihofarmakologijo raziskovalnega inštituta narkologiiMZ RF (direktor Inštituta Corr. Akademije medicinskih znanosti, profesor. N.N.Ivanets) in TsNIIgastroenterologii in 17. narcological bolnišnico v Moskvi.1. Geptral z odtegnitve alkohola
Prenehanje običajno porabo alkogolyachrevato usodnih zapletov. Klinično alkoholne abstinentsiyaproyavlyaetsya tremor, halucinacije, napadi ideliriem, nalezljive in somatske bolezni in travmami.Simptomy pojavijo v nekaj urah in postopoma ischezayutna 2-3 dni. Delirium tremens običajno pojavi pri 5-10% sluchaevcherez 3-4 dni in obsega tudi tresenje, vznemirjenost, sputannostsoznaniya, izguba orientacije in močno povečanje vegetativno aktivnosti- dviga temperature, tahikardija in obilno potootdelenie- letalnostokolo 5%. Napadi so zelo redki, obstaja cherez12-48 ur po odtegnitve alkohola in so običajno generalizovannyyharakter- njihovo število je majhna in jih ustavili z običajnimi zdravili.
Namen raziskave - preučiti hepatotropic učinkovitost ukrep geptrala pri zdravljenju depresivnih motenj željo po alkoholu (če alkohol abstinentnomsindrome) v študiji odprti.
V raziskavi je sodelovalo 20 bolnikov z alkoholizmom 30-60let moških s trajanjem bolezni 6-25 let, 12 od njih - z družinsko anamnezo. bolniki Uvseh diagnozo faza II alkoholizma: obliko preobladaniempsevdozapoynoy - pri 14, konstantno obliko v ozadju vysokoytolerantnosti - pri 6 bolnikih.
Vse ugotovljene diagnostični kriteriji alkogolizmaII stopnjah: primarna patološko atrakcija z alkoholom, vyrazhennyysimptom "izguba nadzora", Največja toleranca do alkohola, sindrom celoti oblikovana umik alkohol (AAS) - jutro opohmelenie spremenjeno sliko zastrupitve v sochetaniis amnezije obdobju zastrupitve, ostrenje premorbid harakterologicheskihchert, negativne socialne in somatske posledice bolezni.
AAS je skupaj s svojimi običajnimi somatovegetativnymii psihopatološke motnje. Resnost AASrastsenivali kot blage 6 in 14 bolnikih povprečno ocenjevanje Hamilton poshkale ne manj kot 14 točk, kar je merilo vklyucheniyav študija skupaj z hrepenenja po alkoholu ipatologiey jetrih. Vsi bolniki so pokazali porast v jetrih, v 17 diagnosticiran z alkoholno steatoze, v 3 - hronicheskiyalkogolny hepatitis.
Geptral dajemo parenteralno viala 2 (800 mg) za 2 tedna. in nato 1 tableta (200 mg) 4-krat dnevno naslednjih 2 tednih. Poleg geptralom naznachalivitaminy skupine B in C, in če je potrebno, antihipertenzivna zdravila (magnezijev sulfat) in benzodiazepini (samo ponoči) pervye2 dan.
Rezultati. Terapevtski učinek otmechalina 2-4 tih dneh zdravljenja. Izginil strah in tesnobo, zmanjšal razdražljivost, zmanjšanje utrujenosti in izboljšati kondicijo, normalizovalosAD, pojavil apetit, tresenje in izpuščaj je izginil. Z kontsunedeli izenačen razpoloženje, je bila obnovljena spanja, ki ga 60-70% zmanjšal simptome depresije, in 4 tedne depressivnyerasstroystva popolnoma ustavil. Hrepenenje za povprečjem alkohol snizhalosv za 10. dnevom. Na lestvici od splošnega prikazov rezultatyotsenivali kot znatno izboljšanje v depresije in kakumerennye - glede hrepenenje po alkoholu in gepatotropnogodeystviya (nagnjenost k pozitivni dinamiki delovanja jeter iumenshenie njegovo velikost). To je dobro prenašali preparatai odsotnost stranskih učinkov, zapletov in navaditi nanjo.
Navodila za uporabo geptrala je rekomenduyutnaznachat z intrahepatično holestazo povzroča porazheniyamipecheni različne geneze, cirozo in pretsirroticheskih države encefalopatije sekundarno genezi, depresivnih sindromov (vklyuchayavtorichnye) in odtegnitvenega sindroma.
Geptral kontraindiciran pri posameznem giperchuvstvitelnostik njo, v prvih dveh trimesečjih nosečnosti in med hyperasotemia laktatsii.Pri cirozo in pretsirroticheskih državam pa assotsiirovannyhs, je treba ustno geptrala provoditpod zdravniški nadzor in kontrolo ravni dušika. Geptral ni priporočljivo za dodelitev otrok brez strogih indikacij. Vzaimodeystviygeptrala z drugimi zdravili niso opazili in so opazili klinicheskihsluchaev overdose.
2. Geptral umik opija
V raziskavi je sodelovalo 20 bolnikov z diagnozo muzhchin17-38 "opiatov 2. stopnje, abstinentnyysindrom" in bolezni trajanju 1-22 years- 50% sluchaevtechenie drog spojene sprejem dimedrola (1-2 tabletkina vbrizgavanje drog). Zdravljenje je sestavljalo destinacijo geptralavnutrivenno kapljanjem 800 ali 1600 mg / dan za prvih 14 dni mort 1600 mg / dan v tabletah v naslednjih 14 dneh. Uluchsheniefunktsionalnogo opazili stanje procesov jeter in stimulacijskih mikrosomalnogookisleniya, izražena v povečanje in pospešitev pred antipirina vyvedeniyamarkernogo priprave. je bilo tudi ugotovljeno nasprotne razvitieklinicheskih manifestacije abstinence in izrazito antidepressivnyyeffekt.

Geptral - gepatoprotektorBolshinstvo vnutripechenochnogoholestaza etiološki dejavniki privede do inhibicije aktivnosti S-adenozilmetil-sintetazyi zmanjšali izdelkov S-ademetionine skupaj narusheniembiohimicheskih procese hepatocitov - transmethylation in transsulfidirovaniya.V posledica zmanjšane: vsebnost fosfolipidov aktivnost Na + K + -ATFazyi drugimi nosilnimi proteini , fluidnost membran in prestrezanja vyvedeniekomponentov žolčne, celične zaloge tioli in sulfati (glutation, taurin, itd), ki ima izrazito antioksidant deystviemi ki so glavne sestavine razstrupljanje endogenega in ekzogennyhksenobiotikov. Pomanjkanje teh izdelkov vodi k Citolizo gepatotsitovpri holestazo kakršnega koli izvora. klinične manifestacije holestazo ne istega tipa, to je:
1. presežne tokovni elementi žolčne krvi;
2. Zmanjšanje količine ali odsotnosti žolča črevesa;
3. Vpliv žolčnih komponent pechenochnyekletki in cevkami.
Nabiranje žolča v krvi povzroči kozhnyyzud, zlatenica, ksantoma, xanthelasma, temen urin in sistemnyeporazheniya:

• akutna ledvična nedostatochnost-
• razvoj ulkusi, erozije in krovotecheniyv zheludke-
• povečano tveganje za endotoksemije septičnih zapletov.

Hkrati vremyadefitsit žolča v črevesju je polna steatorrhea in malabsorpcijski sindrom, pomanjkanje maščobi topnih vitaminov, zlorabe mineralizatsiikostey. Prekomerne količine žolčnih komponent vodi do nekrozugepatotsitov in cevke in hepatocelularni insuficience in podaljšani holestaza tvorjen cirozo z razvojem ascites, edem ali jetrne encefalopatije. Pogosto holestaza (npr drog) so asimptomatski in njen edini proyavlenie- jetrnih biokemijskih testov.
Etiološki učinek na holestaza problematichnoi večini bolnikov predpisana patogeni in simptomaticheskoelechenie. Geptral je zdravilo izbire pri večini sluchaevpri te mehanizme in vzroke holestazo:

• Znižana stopnja pretoka (prepustnost) basolateral in / ali kanalikularni membrano hepatocitov priberemennosti, alkoholne in zdravil lezij.
• Inhibicija Na + K + -ATFazy tudidrugih membranskih proteinskih transporterjev v drog in / ilibakterialnom poškodbe jeter.
• Prekinitev citoskeletnim hepatocitov, vezikularnega transporta virusnega, alkogolnyhi zdravilo hepatitis, cirozo, endotoksemije, sepsa, benigna ponavljajočim holestazo motnjami.
• Kršenja celovitost tubul (membrane, filamente, medcelični stik) pod deystviemlekarstv peroralni kontraceptivi, bakterijskih infekcij, bolezni Beylera.

Klinična preskušanja:
1. V odprtem kliničnem preskušanju lecheniegeptralom alkoholno boleznijo jeter (34 ljudi) v techenie14 dni intravensko v odmerku 800 mg / dan, in dostavo 14days 400 mg / dan 2 krat peroralno (tablete) za posledico ischeznoveniyupriznakov depresije, izboljšanje biokemijske in fizikalne ( plotnostpecheni) indikatorji.
2. Zdravljenje 23 bolnikov s kronično gepatitomS interferonom ₂ spremlja razvoj holestatskega in depressivnogosindromov. Simptomi holestazo kaže v prvih 3 mesecih lecheniyai še posebej izrazito pri bolnikih z cirotično transformatsieypecheni. vključitev Geptrala v kompleksni terapiji pomagal svoevremennokupirovat in holestatskega depresivne pojave in izvajajo polnotsennyykurs protivirusno terapijo z interferonom ₂.
3. Pri zdravljenju bolnikov z drogami 8 porazheniyamipecheni opazili izboljšanje splošnega zdravstvenega stanja in preračunavanja pechenochnyhprob.
4. Geptral dajemo hronicheskimidiffuznymi 32 bolnikov z jetrih in intrahepatično holestazo, od katerih je bilo 16 primarne biliarne ciroze. V fazi I pervyh16 dni geptral zdravljenja so dajali intravensko po800 mg / dan, in v naslednjih 16 dni - 1600 mg / dan. Bolshinstvabolnyh smo videli izrazit pozitiven učinek - simptomyastenii izginila, srbenje, zlatenica, kot tudi statistično znachimayanormalizatsiya biokemične parametre. Pri bolnikih s cirozo pervichnymbilliarnym označenih trend zniževanja holesterinai bilirubina v krvi. Če ponavljajoče se tečaji omenjeno udovletvoritelnuyuperenosimost geptrala in pomanjkanje odpornosti na njegovo polozhitelnomudeystviyu.

Geptral - analgetik Osteoartritis - degenerativne zabolevaniesustavov označena s progresivnim katabolne izgube ("obrabo") Sklepnega hrustanca zaradi neravnovesja med razgradnjo hrustanca proteoglikanov sintezomi, čemur kostnymirazrastaniyami robove sklepnega površin. V bistvu razvivaetsyau starejših, vendar se lahko pojavi pri katerikoli starosti, osobennovsledstvie poškodbe, kronične vnetne bolezni in skupno vrozhdennyhdefektov. Najpogosteje prizadene distalni in proksimalnyemezhfalangovye sklepe roke, kolkih in kolenskih sklepov, materničnega vratu in ledvenega dela hrbtenice. Spondilartroze inogdaprivodit na zožitev spinalnega kanala (kaudogennaya peremezhayuschayasyahromota), bolečine v nogah in zadnjici pri stoji ali hoji. Soprovozhdaetsyasilnymi kosti in bolečine v mišicah.
Cilj terapije - za lajšanje bolečin in predotvratitinvalidizatsiyu. Uporaba protivovospalitelnyhsredstv nesteroidnega (NSAID) lahko dobimo kratkoročnih lajšanje bolečine, vendar dolgotrajni uporabi za nastanek škodljivih stranskih učinkov (npr želodčna krvavitev) in ojača poterihryaschevoy tkivo. Empirični prijava geptrala osteoartritahprivelo na primerljivi analgetika z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili pri polni otsutstviipobochnyh učinkov, kot tudi stimulacija proteoglikana sinteze delno regeneracijo hrustanca tkiva.

ZaklyuchenieVozmozhnosti geptrala, sam in v kombinatsiyahs drugih zdravil pri zdravljenju depresivnih motenj ni ischerpany.Kak že omenili, na voljo omrežje baz Internet angloyazychnyepublikatsii zdravljenje geptralom ne odtegnitveni sindrom, in naključni vzorec 18 lokalnih časopisih v artralgiyispolzovalis zdravljenja le nesteroidna protivnetna preparaty.Predstoit nadaljnje preučevanje geptrala učinkovitost pri terapiiaffektivnyh motnje, inhibicijo izločanja prolaktina in dr.Absolyutn Farmakokinetika ni bila raziskana, čeprav odnos antidepressivnoyeffektivnosti ademetionina z njegovo koncentracijo v krvi in ​​tkanyahyavno ali implicitno figuriruetvo številne študije, ki vključuje sposobnost iskanja med obstoječemu zdravljenju optimalnyhrezhimov. Do sedaj smo ugotovili, da je njen promet z resic človeških drog platsentyproiskhodil precej počasneje, kot pasivno difuzijo L-glukoze, in je skupaj s neencimsko pretvorbo v metabolita neustanovlennoystruktury. Transport melatonina in njene marker izdelka antipirinaprotekal najhitrejši, medtem ko vitamin E razpršena B10 krat počasnejši L-glukozo in ademetionina, a je njegov neratsemicheskiesvobodnye obliko - veliko hitreje. Merljivi kontsentratsiiademetionina po parenteralno dajanje je bilo ugotovljeno vSMZh pri bolnikih z senilne demence, kar daje upanje na novo možnost za zdravljenje teh in drugih neyrodegenerativnyhzabolevany uporabo geptrala.

Reference:
1. Kurpatov VI, Kurpatova NP Primenenieantidepressantov v splošni praksi. Terra Medica, 2000-3: 23-5.
2. British National Formulary. Število 35 (marec 1998).
3. Lake J. psihotropnimi zdravila iz naturalproducts: pregled obetavno raziskav in recommendations.Altern ther zdravstveno Med 2000 maj-6 (3): 36, 39-45, 47-52.
4. Streator S.E. Identifikacija izven labelAntidepressant uporabe in stroški v omrežje Model HMO. Drug BenefitTrends, 1997- 9 (9): 42, 48-56.
Volz H.P. Kontrolirana klinična preskušanja hypericumextracts pri depresivnih bolnikih - pregled. Pharmacopsychiatry1997 Sep-30 (Suppl 2): ​​72-6.
5. Williams J.W., Mulrow C.D., Chicuette E., Noel P.H., Aguilar C, CornellJ.
6. sistematičen pregled novejših depresije pharmacotherapiesfor pri odraslih: dokazi zbirno poročilo. Ann InternMed 2000 maj 2- 132 (9): 743-56.
7. DA Muraveva Farmakognozija. M., Medicine, 1991 str.4567-458.
8. Turov AD, Sapozhnikov SL Lekarstvennyerasteniya ZSSR in njihova uporaba. M., Medicine, 1983, str.155-7.
9. Hoelz J. Kompozitni material deystviyatravy mehanizem in Hypericum. Fitoterapije, 1993- 14: 255-64.
10. Linde K Mulrow CD. St John`s pivina za depresijo. V: The Cochrane Library, Issue 3, 2000.Oxford: Posodobitev programske opreme. Knjižnica Cochrane: https://cochrane.co.uk.
11. Volz HP, Laux P. Potencialni forsubthreshold zdravljenje in blage depresije: primerjava St. John`s wortextracts in fluoksetin. Compr Psychiatry 2000 mar-Apr- 41 (2 Suppl1): 133-7.
12. Harrer G Schmidt U, Kuhn U, zaračunavanje Comparisonof enakost med St. John`s ječmenovka ekstrakt LoHyp-57 andfluoxetine. Arzneimittelforschung 1999 Apr- 49 (4): 289-96.
13. Martindale. Ekstra farmakopeja. 30thEdition, p.378-3.