Zdravljenje in diagnosticiranje in prognozo plazme fibronektina pri kroničnih razpršenih jetrnih bolezni

Plazma fibronektin (FN) ima raznoliko biologicheskimisvoystvami. Poleg opsonic funkcijo, da opravlja pomembno Rolv vnetnih in regenerativne procese, hemostazo mehanizme, organizacijo ekstracelularnega matriksa [1, 2, 3]. Različni biologicheskogodeystviya FN povzroči njeno udeležbo pri patogenezi različnih zabolevaniy.Aktivno študija klinični pomen v šok, sepsa, akutno kirurška patologija, DIC, število zabolevaniyvnutrennih teles [4, 5, 6]. Hkrati je literatura prakticheskiotsutstvuyut sporočila o stanju FN kronično jetrno diffuznyhzabolevaniyah (CDDL). Na voljo enotna študija nosyatkrayne protislovno in včasih medsebojno izključujeta [7, 8,9, 10] To je verjetno posledica dejstva, da so dejavniki, ki vplivajo na nauroven FN kompleksna in raznolika: ni jasno, kateri posebni mehanizmi povzroči nihanje glikoprotein opazovane ravni v bolniki CDLD. V študijah, izvedenih izuchalsyalish raven celotnega plazemskega FN, da ne upošteva sostoyanieego funkcionalno delovanje.

Namen raziskave je bil ugotoviti diagnostične in raziskave prognosticheskoytsennosti bolnikov plazma FN CDLD.

Skupaj nadzira bolnikov CDLD bilo 160: 97 - tsirrozompecheni (CPU) 42 - kronični aktivni hepatitis (ChAT), 21 - hronicheskimpersistiruyuschim hepatitis (CPH). Ko je diagnoza polzovalisobscheprinyatymi klasifikacije so. Klinična diagnoza ustanavlivalsyana podlagi pritožb bolnikov, klinične anamneze in dolgi laboratornogonablyudeniya. Pri nekaterih bolnikih (63%) je bila diagnoza potrjena prilaparoskopii z biopsijo jeter.

Za določanje ravni plazemskega FN metodo analize tverdofaznogoimmunofermentnogo stroje. Diagnozo smo izvedli z pomoschyustandartnyh SRI preskusne Proizvodni sistemi Vaccines and Sera II Mechnikov Mechnikov. Skupaj s preučevanjem skupne imunoreaktivnih FN je njegova funkcionalna aktivnost ocenili z določevanjem stepeniosazhdeniya to glikoproteina v heparina oborine [11].

Za oceno sistema v plazmi hemostazo proizvodilosopredelenie v periferni krvi fibrinogena (FG) na RA Rutberg [1961] fibrinolitično aktivnost (FA) - po Kowalski et al (1959), topne komplekse fibrina monomerne etanolni metodi (Godal, Abilgaard, 1968), XIII koagulacijski faktor antitrombinaIII (AT III) ter produkti fibrinogena-fibrina degradacije. (PDF) ELISA.

Študije Kontrolne bili podvrženi skoraj 36 zdorovyhlits (donatorji). Koncentracija skupine FN povprečne sostavila348,91 dajalca +/- 23,4 pg / ml (M +/- m), ki se ujema s podatki literatury.Kontsentratsiya FN v kontrolni skupini, ni odvisna od starosti in spola.

Študija ravni FN pri bolnikih CDLD je pokazala, da se je povprečna plazemska soderzhanieglikoproteina zmanjšala, v primerjavi z kontrolnoygruppoy. Dobljeni podatki so predstavljeni v tabeli 1.

Tabela 1 bolniki plazma FN državni CDLD

Največje zmanjšanje koncentracije FN je otmechenou bolniki CPE - 220,9 +/- 11,6 pg / ml, v primerjavi s 348.93 +/- 23,4mkg / ml donatorji (p<0,001)- в меньшей степени, но также достоверноу больных ХАТ - 240,3+/-16,0 мкг/мл (р<0,001). У больных ХПГколичество ФН в плазме крови приближалось к таковому у доноров,в среднем составляя 321,76+/-35,9 мкг/мл, и было достоверно выше,чем у больных ХАТ и ЦП (р<0,01). Наблюдавшееся небольшое различиев уровнях ФН плазмы у больных ХАТ и ЦП носило недостоверный характер.

Bolniki CPU najti tudi znatno zmanjšanje protsentnogosoderzhaniya funkcionalno aktivne frakcije FN prešla v geparinovyyosadok - 65,9 +/- 2,4% v primerjavi z 75,4 +/- 1,33% od iskhodnogourovnya pri zdravih osebah (p<0,01). Биологическая активность плазменногоФН у больных ХАТ и ХПГ достоверно не отличалась от значений, полученныхв контрольной группе.

Študija je pokazala, da kontsentratsiyaplazmennogo FN pri bolnikih z aktivnim CPU zmanjša bolsheystepeni kot bolniki z aktivnostjo zmerno bolezni -199,9 +/- 14,8 pg / ml in 235,4 +/- 15,5 mg / ml. Vendar je dalo razlika ni pomembna (p>0,05). V tozhevremya, podrobna analiza pokazala, da kvantitativno defitsitobschego FN razvili pri 64% bolnikov z aktivnim CPU in samo 40% bolnyhTsP zmerno aktivnost.

Funkcionalno aktivnost bolnikov plazemske FN aktivnymTsP povprečju 60,71 +/- 3,09%, kar je bistveno nižji, tako da donorske in bolniki s cirozo z zmerno aktivnost: 75,4 +/- 1,33% in 74,53+ / -2,67%, v tem zaporedju (str<0,01). У больных с умереннойактивностью заболевания данный показатель существенно не отличалсяот нормы.

Rezultati, pridobljeni z izvajanjem podobnih issledovaniypri ChAT nekoliko razlikujejo od CPU.

Torej, če je sprememba na skupni ravni v plazmi FN odvisna od stepeniaktivnosti Hut, bistvene funkcionalne motnje aktivnostiglikoproteina, ko je bilo ugotovljeno.

Koncentracija FN pri bolnikih z visokim aktivnost ChAT je vsrednem 197,125 +/- 19,06 ug / ml, kar je znatno manjši kot pri bolnikih z zmerno aktivnost - 282.25 +/- 65 ug / ml (p<0,001) и в контрольной группе (р<0,001). Содержание плазменногоФН у больных ХАГ умеренной активности также достоверно ниже, чемв контрольной группе: 282,25+/-20,65 мкг/мл и 348,93+/-23,4 мкг/мл,соответственно (р<0,05).

Torej, ti podatki kažejo, da je raven v plazmi chtosnizhenie FN CAH bolnikov in bolezni dejavnost povezana CPU.

Za pojasnitev razmerja med vsebnostjo v krvni plazmi FN funkcionalnega stanja jeter, so vsi bolniki CPE razdelenyna tri skupine (A, B in C) po klasifikaciji Child-Pugh. Ugotovljeno je, da je vir koncentracije FN plazmi pri bolnikih s hudim formamiTsP (B in C), ki je bistveno nižja kot pri bolnikih v stopnji A - 186,6 +/- 16,9mkg / ml in 242.0 +/- 13 ug / ml (p<0,05).

Pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco, s simptomamientsefalopatii odporni, se ne odzivajo na ascitesa (stopnja C), otmechenomaksimalnoe bilo zmanjšanje FN v krvni plazmi. Vyrazhennyydefitsit glikoprotein smo opazili pri 10 od 14 bolnikov s 4 njih je raven pod FN kritične vrednosti - ne presega 100mcg / ml. Od bil 5 bolnikov obravnavane v prekomatosnoe stanju pri 4 izrazitim pomanjkanjem plazmi FN, ki ima 3 patsientovuroven glikoproteina ne presega 100 ug / mL. Od 5. obsledovannyhbolnyh CPU z napredno komi jeter 4 ljudi je umrlo izboljšanje UODN prišlo. Vse 3 bolniki z močno snizhennoykontsentratsiey FN (manj kot 100 ug / ml) umrla.

Tako ti podatki potrjujejo, da napredovanje bolezni jeter pri bolshinstvesluchaev, skupaj z zmanjšanjem vsebinami FN plazmi krovi.Kriticheskoe spusti glikoprotein koncentraciji, manjši od 100 mikrogramov / mlyavlyaetsya izjemno neugodno prognostičnega znaka.

Prišlo je razmerje med stopnjo plazemske FN in sostoyaniembelkovo-sintetičnega funkcijo jeter, ki je posledica issledovaniyasoderzhaniya krvnega albumina. Koncentracija v plazmi FN gruppebolnyh s hipoalbuminemijo je bistveno nižja od normalne ravni albumina bolnyhs v periferni krvi: 178,4 +/- 14,76mkg / ml in 230,9 +/- 13,88 pg / ml (p<0,01), чтоподтверждает имеющиеся данные о важной роли печени в синтезе ФН.

Nekateri bolniki raziskavo dinamike bolezni CPU: periodvyrazhennyh v kliničnih manifestacij med patologicheskogoprotsessa stabilizacijskega obdobja, v ponovljenih potrdil z nadomestnim obostreniyami.Issledovanie celotne plazemske FN je pokazala, da bolshinstvaobsledovannyh bolnikov (64,3%) pri odpustu iz bolnišnice, Vsluchae ko je relativna stabilizacija patologicheskogoprotsessa bila povečana FN vsebnost v krvni plazmi. Torej, če kontsentratsiyaplazmennogo FN izražena v obdobju kliničnih manifestacij pri srednemsostavlyala 190,0 +/- 15,87 pg / ml, po terapiji, v obdobju relativne stabilizacije patoloških procesov +/- 23,21 -266,38 mcg / ml. Razlika se je pokazala veljaven znak (p<0,05).

Tako ti rezultati kažejo, da bolshinstvaobsledovannyh cirozo bolniki s pozitivnimi dinamiko bolezni, na podlagi terapijo, skupaj s funktsionalnogosostoyaniya izboljšanje jeter je je prišlo do povečanega skupna vsebnost FNplazmy krvi. Zato lahko normalizacija cirozo procesa FNV zdravljenja plazma, skupaj z drugimi klinični laboratornymitestami odražati pozitivne dinamike in klinično uporabo kot eno od meril uluchsheniyasostoyaniya bolnikov.

Glede na razpoložljive podatke o udeležbi FN v strjevanja krvi mehanizmov, smo izvedli raziskavo o stanju te glikoproteina v bolnyhHDZP z znaki motenj strjevanja krvi in ​​fibrinolitičnimi sistemov.

Po naših podatkih je bilo diseminirano intravaskularno koagulacijo markerji odkrili v 63% bolnyhTsP. Še več, 33% v primerjavi z učinki daleč DIC, z znatnim povečanjem krvnega PDF (4 ali več), vyrazhennymnarastaniem FA ravni FG zmanjšanje, XIII Factor svertyvaniyai AT III.

FN plazemske koncentracije pri bolnikih CPU 1 stadieyDVS sindroma (hiperkoagulabilno) povprečne +/- 215.86 17,67mkg / ml, kar je znatno manjši kot pri bolnikih brez znakov CPU ICE: 269,22 +/- 19 44 mcg / ml (p<0,05). Наибольшееснижение уровня плазменного ФН обнаружено у больных ЦП с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции - в среднем 149,81+/-11,71 мкг/мл.

V študiji pri bolnikih z znaki CAT DIC je bilo 51% bolnikov obnaruzhenyu. Glavni del te skupine (82%) so bolnyes visoka aktivnost patološkega procesa.

V skupini 1 bolnikih z DIC stopnji koncentracije plazmennogoFN povprečju 216.06 +/- 25.13 ug / ml, kar je znatno manjši kot pri bolnikih brez znakov CAG ICE: 295,32 +/- 23,89 ug / ml, oziroma (str<0,05). Уровень ФН в плазме крови больных ХАГ с ДВС-синдромомв стадии гипокоагуляции был наиболее низким, в среднем составляя147,25+/-16,65 мкг/мл.

Tako dobljeni rezultati pri bolnikih s OAS priznakamiDVS CPU in se bistveno ne razlikujejo. Omembe totfakt, da je stopnja znižanja plazemske FN neposredno proportsionalnaglubine DIC. Padec v plazmi FN v bolnyhHDZP z znaki diseminirano intravaskularno koagulacijo, predvsem odražajo egopovyshennoe porabo v procesu odprave iz krvnega obtoka produktovparakoagulyatsii, vključno z PDF.

Treba je poudariti, da čeprav je vsebina FN perifernega krovibolnyh CPU brez znakov DIC bistveno večja pri bolnikih z DIC ki se pri nekaterih bolnikih v tej skupini (21%) kot nablyudalosdostovernoe zmanjšujejo glikoprotein in svertyvaniya.Veroyatno dejavnikov pojasnjene z znižanjem proteina -Synthetic funktsiipecheni pri teh bolnikih, kot je razvidno iz hkratnih padeniemurovnya markerjev odražajo funkcije proteinov sintetična jeter (albumin, protrombinski indeksa, skupne serumske beljakovine).

Tako je vzporedna študija pri bolnikih CDLD plazmennogoFN in DIC označevalci (FDP in FM) omogoča ICE differentsialnuyudiagnostiku z koagulopatije, povezanih z moteno funktsionalnogosostoyaniya jeter, označen s počivališča DIC.

Rezultati študije kažejo, da je celotni plazemski FN opredeleniesoderzhaniya se lahko uporabljajo v klinicheskoypraktike kot dodatno merilo za ocenjevanje resnosti patologicheskogoprotsessa bolnikov CDLD. kazalniki nivoja Kvalifikacije plazmennogoFN pri zdravljenju bolnikov Up, vznikom nagnjenost k build-up je, skupaj z drugimi kliničnih in laboratorijskih testov, odraža polozhitelnuyudinamiku in se lahko uporablja kot eno od kriterievuluchsheniya stanja bolnikov. Medtem, pri bolnikih s CDLD yavleniyamipechenochnoy nezadostno znižanje koncentracije plazme FNnizhe 100 ug / ml in izredno neugoden prognostični trebuetprovedeniya takojšnje terapevtskih posegov.

Reference:

1. Litvinov RI Sodelovanje FN v molekularnih in celičnih interakcij // Kazansky. med. revija. -1984.- N3.- S.203-213.
2. CIDA dao Antonio J. Interakcije med fibronektina, glycosamiglicansand nativne kolagen fibrile študijo EM v umetnem treh dimensionalextracellular matrik // Eur. J. Cell. Biol.- 1989.- N2.- P.303-312.
3. Gudenwicz P.W., Heinel Z.A., Stanton K. s sod. Interactionof fibronektina (FN) vseh vezavnih fragmentov, in interlevkin-8 inregulating neutrofill kemotaksi // Biochem. Biophys. Res. Common.-1994-V.205.- N1.- P.706-713.
4. Matsui S Takahashi T. Ekspresija, lokalizacije in alternativno izrezovanje vzorec fibronektin RNA v fibroza humanliver in hepatocelularni karcinom // J. Hepatol. -1999.- 27 (5) .P. 843-853.
5. Katchalov SN FN plazme kot pokazatelj blokade retikulo-endotelialnoysistemy - učinkovitost njenega popravka pri bolnikih z akutno pankreatitami.Avtoref. Dis. cand. med. Vede. -Khabarovsk, 1990. -21 str.
6. Levitan BN Astahin AV, PP Proshina Plazma fibronektin pri bolnikih s kroničnim aktivnim hepatitisom in cirozo jeter z priznakamisindroma ICE // Kazansky. med. Zh. -1993. N2-C. 158-161.
7. Matsuda M., Yamanaka T. Matsuda A. Razporeditev fibronectinin plazme jetrnih bolezni // Clin. Chim. Acta. -1982. -v.18.-P.191-199.
8. Mosher D.F. Fibronektin in jetrne bolezni // Hepatology. -1986.-V.6. -P.1419-21.
9. Clund S. Plazemske koncentracije fibronektin bolniki withliver bolezni // Icand. I. Clin. Lab. lnvest. -1983. -v.43. -N6.-P.533-537.
10. Abdel-Rahman M.M., Nasi M.S. Plazma fibronektin in serumcomplement ravni C3 v kroničnim aktivnim hepatitisom po okužbi virusS // J. Egiptu. Soc. Parasitol. -1993. -v.23. N2. -P.579-589.
11. Vasiljev C.A. Plazma fibronektin v patologijo sistemykrovi: Avtor. Dis. cand. med. Vede. -M., 1988.