Sistem endokrinih v intrauterini zastoj v rasti (ZZR)

Čeprav gre za zelo pomembna vprašanja, ne manj pomembni so Razvoj in možganska bolezen

Video: Bolezni notranjih organov nosečnic. Nosečnost in ledvice

Da bi razumeli stroji, ki lahko sodelujejo v procesu, z uporabo modela živali. V tem članku na naši spletni strani, se bo MedUniver razpravljali o vplivu podhranjenosti na nevroendokrinega reprogramiranje iz vidika na hipotalamus-hipofiza-nadledvična žleza (GGNO).

Upati je, da lahko spremembe v GGNO združujejo veliko fenotipskih učinkov, ugotovljenih v različnih organov in sistemov. Kot pri drugih sistemov in organov, ki so že bile obravnavane v tem poglavju, je potrebna velika prizadevanja raziskovalcev za ločevanje učinke reprogramiranja GGNO v perifernih tkivih zaradi posledic reprogramiranje na GGNO perifernih tkivih.

problem je zapleten zaradi številnih raziskovalcev ugotovila, da je povezava, ki kaže, da lahko izpostavljenost visokim ravnem glukokortikoidov v zgodnjem življenju povzroči veliko opaženih učinkov, pri čemer pa ohranja zabrisal razliko med vzrokom in posledico.

Seveda, izhodišče je analiza učinkov lakote v Nizozemska. Rooij sod. preučila preživeli otroci, ki so bili rojeni v obdobju nespecifičnih nosečnosti v bolnišnici Wilhelmina (Amsterdam), med novembrom 1943 in februarjem 1947 .. V 60 moških in žensk iz te kohorte, ki so imeli normalne ravni glukoze v krvi, smo izvedli test s zatiranju deksametazon in stimulacijo adrenokortikotropni hormon (ACTH_24/01).

Poleg tega je prišlo do klinični pregled in izmeriti anthropometry. Anketa bili podvrženi 10 moških in 10 žensk, od tistih, ki so bili rojeni pred lakoto, med lakoto (ki je opredeljena kot vseh 13 tednov nosečnosti, med katerimi je bila prehrana noseča < 1000 ккал) и после голода. В целом более высокий уровень кортизола после подавления дексаметазоном и более низкий прирост уровня кортизола после стимуляции АСТН_24/01 To je značilno za moške.

Kot je bilo pričakovati, je bila pozitivna korelacija med stopnjo kortizol in je volumsko razmerje pasu do velikosti hip, ravni glukoze v 2 urah in je koncentracija insulina po 2 uri.

Kot poročajo raziskovalci, če primerjamo koncentracijo kortizol tisti, ki so trpeli lakoto, in od tistih, ki jim je lakota ni dotaknil, ni bilo nobene pomembne razlike po preskusu z zatiranjem deksametazon in stimulacijo ACTH_24/01, vključno z najvišjo raven kortizola, stopnje rasti in površine pod krivuljo. Po prilagoditvi za starost, kajenje in telesno težo matere, težo otroka rojstva in socialno-ekonomski položaj ni spremenilo rezultatov.

Avtorji tega raziskave To kaže, da je bil vzorec majhen in veliko nihanje koncentracije kortizola ovira identifikacijo razlik. Poleg tega so raziskovalci opozarjajo, da lahko reprogramiranjem GGNO bolj očitna pri posameznikih z odpornostjo proti insulinu, v nasprotju s populacijo z normoglikemije. Končno test deksametazon / stimulacijo ACTH_24/01 oceniti stopnjo nadledvične žleze v GGNO, ne osrednjo povezavo. Rezultati teh študij ne izključuje možnosti reprogramiranja GGNO v centralnem živčnem sistemu.

Skrbna študija Rezultati Ta študija je mogoče opaziti trend, ki kaže postopen porast v kortizola po zdravljenju deksametazon, in najvišjo raven kortizola po stimulaciji s strani ACTH_24/01, in postopno upočasnitev kortizola po stimulaciji ACTH_24/01 v primerjavi z vplivom lakote v zgodnji nosečnosti, in v svoji sredi do poznih fazah.

Video: Hip zamenjava

temo ponudba Razlike v reprogramiranja GGNO še številnih publikacijah. Kajantie et al., Da bi dokazali reprogramiranjem GGNO uporabili kohorto 7086 ljudi, rojenih od posameznih nosečnosti med 1924 in 1933. na Univerzitetni kliniki v Helsinkih. Podrobna poročila so vključevala težo in višino, ob rojstvu, posteljično porodno težo, obseg glave, in gestacijsko starost.

leta 421 ljudi prvotne kohorte, da določi raven kortizola na prazen želodec, raven kortizola sposobnosti globulinov in krvnega tlaka, kot tudi rezultate testa za glukozo strpnosti, sprejeto na os, in antropometričnih parametrov.

Tako kot pri prej omenjenim preiskave, Zaznamovala ga splošnih razlik med spoloma, vključno z visoko kapaciteto za vezavo globulinov kortikosteroide pri ženskah (p < 0,0001) и более высокий уровень свободного кортизола у мужчин (р < 0,0001). Кроме того, у представителей обоих полов обнаружили положительную связь между уровнем общего кортизола и ИМТ в настоящее время (р = 0,003), а также окружностью талии (р = 0,01), положительную связь между показателем свободного кортизола и диастолическим артериальным давлением (р = 0,01), а также уровнем глюкозы (р = 0,02).

Kot je za karakteristike, ob rojstvu, nato pa oba spola predstavlja pomembno pozitivno korelacijo med PI in merilo brezplačno kortizol (P = 0,02 za moške, p = 0,04 za ženske). Edinstvena in pomembna ugotovitev pri analizi podskupin je bilo dejstvo, da je ta odnos razlikujejo zaradi gestacijsko starost.

Pri otrocih, rojen pred 39 tednih nosečnosti, Stopnja tako celotnega in prostega kortizola v negativni korelaciji s porodne teže (r = 0,02 in p = 0,09) in povečanje (p = 0,001 in p = 0,02). Pri dojenčkih, rojenih po 40. tednu nosečnosti, je raven tako celotnega in prostega kortizola v pozitivni korelaciji z porodne teže (r = 0,06 in p = 0,002) in ponderalnym indeks (p = 0,003 in p = 0,003).

Če želite preizkusiti to razmerje Rabljeni Z modelom logistične regresije, ki je pokazala, da je bilo razmerje med porodno težo in gestacijsko starostjo statistično pomembna (p = 0,01 za celotno kortizola, p = 0,003 za prosti kortizol). Z drugimi besedami, ta študija je pokazala, da lahko odrasli in hiper- in gipokortitsizm pojavijo sekundarni reprogramiranje na podlagi stopnje biološke zrelosti otroka ob rojstvu.

Te ugotovitve podpirajo trditev neonatologi da so prezgodnje dojenčki razlikujejo od polnega rok, in dati razlog, da bo zanimanje za skupnosti neonatologi reprogramu, ki se lahko pojavijo v obdobju novorojenčka v NICU.

Študije na živalih izvajajo doslej, osredotočila na prekomernega izpostavljanja glukokortikoidov na plod, ko je skupno prepričanje, da programi novorojenčka na stalnem povečevanju aktivnosti glyukokorti-kosteroidnyh hormonov. V mnogih zgodnjih študijah so brejih živalih (podganah in ovce) deksametazon in preučila pogostost potomcev v poporodnem obdobju.

Dve klasične študije, opravljene v laboratoriju Edinburgh, Med njimi so dela Jonathan Seckl, eden od pionirjev na tem področju. V prvi študiji so breje samice Wistar podgane dajemo deksametazon ali v 1. ali 2. ali 3. tednu nosečnosti. Dajanje deksametazona pri 3 tednih gestacije je povzročila zmanjšanje potomce porodno težo (p = 0,004) in inducira hiperglikemije na tešče hiperinsulinemija (p = 0,03). Zanimivo je omeniti, da je uprava deksametazona v 1. ali 2. tednu nosečnosti ni pomembno vplivalo niti porodno težo ali homeostaze glukoze po porodu.

V drugi študiji brejih samicah podgan Wistar Deksametazon so dajali v zadnjih tednih nosečnosti, in potomci, ki je izpostavljen deksametazon, predstavlja precejšnjo zamudo pri rasti. Zanimivo dejstvo, da so se pri odraslih živalih opazili razlike med spoloma v fenotip. Za potomstvo moški izpostavljeni deksametazon, je označena z zvišanimi vrednostmi ACTH (p < 0,05), отношения инсулин/глюкоза (р < 0,05) и уровня кортикостерона. Напротив, для потомства женского пола, подвергшегося воздействию дексаметазона, были характерны гипертензия (р < 0,05), повышение в плазме уровня ангиотензиногена и усиление активности ренина.

Ti rezultati znova kažejo, da mnogi fenotipske posledice dogodki v zgodnjem življenju so urejene glede na spol. Čeprav so učinki na plod antenatalnega uprave steroidov ni ravno povzema stanje hipoglikemije in gipoinsulinizma, ki se pojavljajo pri plodu z ZZR, je jasno, da so te študije pomembni za razumevanje vpliva, ki ga ima na plod povečano aktivnost glukokortikoidi.

Pri opredelitvi ukrepa glukokortikoidi hormoni ključno vlogo igrata dva družine molekul. Prva družina - glukokortikosteroid receptorji. Čeprav so produkt enega samega gena, receptorji, ki temeljijo na različnih izvedbah sta promotor in eksonov razdeljen na več podtipov. Ti podtipi so prisotne v različnih variantah pri ljudeh, miših in podganah. Kljub temu, da je končni dokaz ni, študije kažejo, da je teleološka razlog za to raznolikost prisotnost rezerve za posamezno dejavnost tkiva kot odziv na stres.

Druga družina - 11b-hidroksisteroid-dehidrogenaze (11bHSD). 11bHSD1 deluje kot 11-oksidoreduktazo in aktivira kortizon, ki je tako kortizola. 11bHSD2 11 deluje kot dehidrogenaze in onesposobi kortizola. Kot rezultat 11bHSD2 podpira specifičnost aldosterona receptorjev, zlasti v ledvicah.

Izražanje teh genov so spremenjeni dva modela ZZR podgan. Zamudo vzorci razvoja ploda s materničnega ligacijo arterije povzroča, Baserga sod. To je pokazala, da utero-placente insuficienca in dodatno povečujejo stopnjo kortikosterona ZZR zarodka v plazmi, kot tudi izražanje genov in aktivacijo glukokortikoidnih receptorjev v jetrih. V nasprotju s tem ZZR na istem modelu povzročila znatno zmanjšanje ravni mRNA v jetrih 11bHSD1 (p < 0,05). Подобным образом модели с дефицитом нутриентов у беременной самки показывают, что недоедание беременной влияет на экспрессию этих двух семейств генов.

Na primer, Bertram s sod. je brejih podgan Wistar voda ali prehrani nadzor, ki vsebuje 18% kazeina, ali z nizkim beljakovine prehrana, ki vsebuje 9% kazeina, med nosečnostjo. Kot je bilo pričakovati, potomci podgan dobi dieti z nizko vsebnostjo proteina, označena z zmanjšano porodno težo in visokim krvnim tlakom. Z vidika ravni glukokortikoidnih ravni receptorja mRNA in proteinov, v gena v ledvicah povečala pri starosti 12 tednov (p < 0,001 для мРНК и белка). Кроме того, у потомства самок, получавших диету с низким содержанием белка, в дальнейшем отмечалось снижение уровня мРНК 11bHSD2 в почках в возрасте 12 нед (р < 0,001).

Ena izmed najbolj zanimivih Rezultati Ta študija je bilo dejstvo, da je nizka-proteinska dieta povzročila zmanjšanje ravni placenta mRNA 11bHSD2, brez vpliva na ravni mRNA 11bHSD1. To je v skladu s prejšnjimi poročili, ki so pokazali, da 11bHSD2 dejavnost sovpada s porodne teže in s študijami, v katerih za zmanjšanje telesne teže ob rojstvu je bil uporabljen 11bHSD inhibitor karbenoksolona. Pomen posteljice 11bHSD2 je nato potrdili tudi rezultati raziskav in Holmes et al ..

V tej študiji, 11bHSD2 +/- miši so upognjeni tako, da vsaka noseča proizvajajo miš + / +, +/- in - / - potomstvo. Potem ti mladi v primerjavi z iztrebki 11bHSD2 + / + in _ // ~ parov. Ugotovitev iz te študije je bil, da je izguba dejavnosti v 11bHSD2 placente enoti v zgodnjem otroštvu vodi na predhodno izpostavljeni mater glukokortikoidi in kasnejše programiranje.

Študije s sodelovanjem ljudi in živali, kažejo, da je še veliko naučiti, vendar pa je že mogoče sklepati, da glukokortikoidi dejavnost ima pomembno vlogo pri načrtovanju plod svoj cilj. Delovanje glukokortikoidi lahko nadzoruje centralno preko GGNO ali periferno razbije aroma bazeni steroide in lokalno z izražanjem glukokortikoidi genov receptor družino in 11bHSD. To omogoča večjo natančnost delovanja teh hormonov, ampak tudi otežuje razumevanje ali opazovano programiranje ideološko usklajeno.