Dedni vzroki za alergije. genetika atopija

Na voljo genetska predispozicija

Osnova alergijskih bolezni spremembe najmanj dve skupini genov. Nekateri od njih nadzora sistemskih manifestacij atopija, skupne različnim alergijskih bolezni (npr, sintetični izboljšanje IgE in eozinofilija), drugi pa opredeljujejo lokalne vnetne reakcije v nekaterih ciljnih organov (npr kožo pri difuzni nevrodermitisa ali pljučih v astme). Študija genoma bolnikih z difuzno nevrodermitisa pokazala združenje bolezni s spremembo kromosomov lq21,3q21, 17q25 in 20p. Ta območja so tesno povezana z znano loci luskavice. Lq21 locus vsebuje skupek genov, ki vplivajo na diferenciacijo povrhnjice.

Glavni pristopi k ugotavljanju geni, odgovoren za atopijski bolezni vključujejo 1) opredelitev kandidatnih genov, ki temelji na iskanju polimorfizmov, ki lahko spreminja funkcijo ali izražanje znanih genov, katerih produkti so vpleteni v patogenezo atopije ali vospaleniya- 2) pozicijsko kloniranje posameznih regijah kromosoma, povezanih z dediščino bolezni. Fizično kartiranje teh področjih omogoča identifikacijo genov lokaliziranih v njih. Nato so kandidatke geni pregledati na prisotnost specifičnih mutacij in polimorfizmov. Več kandidatke gene, povezane z atopijskim boleznijo. Sklopke in značilno povezavo s atopičnih bolezni kažejo nekatere alele genov na kromosomih 5, 6, 11, 12 in 14.

Video: Ali alergije podedoval?

kromosom 5. 5q23-35 odsek vsebuje več genov, po možnosti sodelujejo pri patogenezi alergijskih bolezni. Ti vključujejo grelne spirale kodirajo citokinov Th2 celice (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 in GM-CSF). Kot gena kandidatka je IL-4 zelo podrobno. Zamenjava citozin v timidina pri legi 589 od promotorske regije gena za IL-4, vodi do pojava nenavadne vezavno mesto transkripcijskega faktorja NF-AT (jedrska faktorja aktiviranih T-celicah), poveča njeno vezavno afiniteto, povečanje transkripcijo IL-4 gena in povečanje proizvodnje IgE. To je v skladu s pomembno vlogo IL-4 v razvoju Th2 celic in sintezo preklopne razreda protiteles na sintezo IgE. Drugi geni tega kromosoma lahko vplivajo na razvoj alergijskih reakcij vključujejo levkotrienske C4 sinteze genov, geni receptor M-GSF, glukokortikoidni receptor, in b2-adrenoreceptorja.

kromosom 6. Na tej kromosomskih nahaja genov, ki kodirajo HLA I in razreda II, ki uravnavajo intenzivnost in specifičnost imunskega odziva na specifične alergene. Obstajajo lokalizirane in genov, ki igrajo osrednjo vlogo pri priznavanju in predstavitev antigenov, vključno transportnih genov, ki sodelujejo pri obdelavi antigenov (TAP). IgE reakcije na specifične alergene (na primer ambrozije antigen AMB obliki črke V in pršice alergen Der p 1) povezano z nekaterimi loci HLA razreda II. Lociran na kromosomu 6 in TNF-gena - glavni citokin, ki sodeluje pri pridobivanju vnetnih celic v sredini. Najdeno združenje TNF-alfa gena polimorfizmov z astmo.

kromosom 11. Številne študije izkazalo razmerje z atopijo Hql3 segmenta. Kot je tu razporejen gen kandidat šteje kodira gen | 3 podenoto visoko afiniteto IgE receptor (FceRI-b), ki pospešuje nosi znotrajcelično signaliziranje od tega receptorja. Tam je združenje več genskih variant FceRI-b z astmo, bronhialno hiperreaktivnost in difuzno nevrodermitisa.

kromosom 12. Bronhialna astma in druga atopične bolezni so povezane z značilnostmi v kromosomu 12. na njeni dolgi roki lokalizirano števila kandidatnih genih - IFN-y, NO-sintaze, FSK, STAT-6, IGF-1 in b-podenoto jedrske faktorja-Y. IFN-gama spodbuja razvoj Th1 celic in zavira delovanje Th2 kletok- aktiviranega STAT-6 in IL-4 sodeluje pri indukciji sinteze vklopom sintezo imunoglobulinov IgE in diferenciacije Th2 celic in FSK podpira proliferacijo in diferenciacijo mastocitov.

drugi kromosom. Lokalizirana na kromosom 14 genov TCR a-verige, ki ima pomembno vlogo pri priznavanju alergenov. Ugotovili smo, združenje izrazil IgE odgovore na več alergenov in vseh ravneh IgE v serumu z nekaterimi ose izotipov TCR, kar kaže na vlogo tega gena pri spremembi določenih odzivov IgE. najti tudi povezavo med atopije in ojačitveni funkcijo in genskega polimorfizma-podenoto IL-4 receptorja, ki je lociran na kromosomu 16. Obstajajo podatki in povezava z astmo segmenti 17r12-qll.2, kjer lokalizirane genov, ki kodirajo Kemokini RANTES in Eotaxin, ki ima ključno vlogo pri privabljanju eozinofilcev v dihalnih poti pri astmi.

geni lahko vplivajo na potek alergijskih bolezni in drugih načinov, z določitvijo, na primer, je učinkovitost kortikosteroidnega zdravljenja, B2-agonisti in sredstva, ki spreminjajo metabolizem levkotrienov. Po nekaterih prisotnost glutamata pri legi 27 b2 adrenergičnih povezana z manjšo reaktivnost dihalnih poti pri astmi. Prisotnost glicina na poziciji 16 te receptor povezan z nočne padec FEV1. Polimorfizma genski promotor 5-lipoksigenaze učinek na sintezo levkotrienov. Končno, promotor polimorfizma IL-4 genskega prepisovanja pospešuje povezane z rezistenco na kortikosteroide in hudih bronhialno astmo. V zvezi s tem velja omeniti, da je skupni učinek IL-2 in IL-4, vezan na T limfociti odpornost na kortikosteroide.