Genetske variante arterijske hipertenzije

Veliko indikatorjev, ki določajo nivo krvnega tlaka (minutnega volumna, sistemskega žilnega upora, volumna krvi in ​​ledvic regulacijo ravnovesja tekočin in elektrolitov) vpliva različnih neyrokrinnyh, endokrinih, para- in avtokrin dejavnikov. Glede na kompleks patogeneza bolezni se je pojavila na identifikacijo smeri genov, ki so odgovorni za uravnavanje krvnega tlaka, povzroča občutljivost za poškodbe ciljnih organov ter značilnosti in prehranskih učinkov okoljskih dejavnikov.

Po enojnima stroki bolj kot 30% variabilnosti krvnega tlaka je posledica genetske variacije. Kljub temu, da v redkih primerih, lahko Kvalitativna oblike prisotnosti hipertenzijo enotnega genetske okvare vodijo do znatnega povečanja krvnega tlaka, večina bolnikov razvije hipertenzijo zaradi vpliva poligensko, tj verjetno edina sprememba v enem genu ima minimalen učinek na krvni tlak.

Karakterizacija genskih variant znotraj družine z monogenskih oblikah hipertenzije je privedlo do identifikacije specifičnih mutacij, ki vodijo k hiper- ali hipotenzijo. Ugotovljeno je bilo, da je veliko teh mutacij neposredno vplivajo na ledvično ohranja ravnovesje tekočine in elektrolitov, vendar takšne redke nepravilnosti predstavljajo manj kot 1% vseh primerov hipertenzije.

Študija bioloških mehanizmov, povezane predvsem s preučevanjem polimorfna označevalci genoma RAAS adrenergične poti pa žilne in presnovne gene. Izbira gena kandidatke, tak pristop je bolj temelji na razumevanju molekulskih ukrepov proteina kodiranega z njimi. Kljub temu, pomanjkanje ponovljive rezultate in pomanjkanje jasne, zanesljive povezavi s hipertenzijo pokazati nekatere omejitve tega pristopa, kot je na primer poudarek na obstoječa mehanične hipoteze, nezadostno pomen in izbor neustreznih kandidatnih genih.

Večina študij hipertenzijo povezavi z kandidatnih genih so bili organizirani po vrsti sodni nadzor z udeležbo 300 do 500 bolnikov s hipertenzijo in kontrolno skupino podobne velikosti. Izbor kandidatk genov prav tako temeljijo na poznavanju mehanizma določene beljakovine v ureditev krvnega tlaka. V večini primerov so bili rezultati teh študij sumljiva raven statistične značilnosti, ni potrjena le pri drugih populacijah. Uporaba genomsko vsej iskanje lahko pomaga prepoznati nove gene in mehanizmov, ki sodelujejo pri razvoju hipertenzije in krvnega tlaka uredbe.

Trenutno je na tisoče mikrosatelitnih označevalcev in biočipi, ki vsebuje do 500 000 za to posameznega nukleotida, na tržišču na voljo in se uporabljajo za identifikacijo več kot 100 povezan z AD kvantitativno osebnostnih potez lokusov. Dejansko nekatere človeške kromosome, vključno s 1., 2., 3., 17. in 18., vsebovati več lokusov, povezanih z fenotipov krvnega tlaka povezano (pogosto prekrivajo intervali zaupanja), ki kaže na primer tako, da ima vsako posamezno genomske regije le majhen vpliv na nagnjenost k hipertenzije.

Program WTCCC (Wellcome Trust Zadeva Control pogoni Consortium) je bila izvedena v celoti študijo, vključno s približno 2000 bolnikov in 3000 kontrolnih osebah. V tej raziskavi, so bile ugotovljene statistično pomembne zveze z visokim krvnim tlakom fenotipov, ki je lahko povezan s prisotnostjo hipertenzije pri kontrolni skupini posameznikov. Nizka vpliv posameznega genomske regije na nagnjenost k hipertenzija pomeni, da tovrstne raziskave verjetno ne bo imela zadostne ravni pomena za prepoznavanje kakršnih koli prej neznanih genov.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries in James Skipworth

Genetski vidiki bolezni srca in ožilja

Zdieľať na sociálnych sieťach: