Autofagalno-lizosomski sistem apoptozo proteina cepitve

Ločeno od celične proteasomskih beljakovin odcepljene v intracelularni oddelek imenovanih lizosomska. Lizosomi se nahajajo po vsej citosol, kjer se postopoma oblikuje iz endosoma ali phagosome. Lizosomi vsebujejo različne hidrolitične encime, ki razgrajujejo beljakovine in druge snovi. Lizozomalnih sistem manj selektivna kot sistem ubikvitin-proteasoma, ki se osredotoča na posebne beljakovine.

Izvencelične komponente, vključno sestavine citoplazemske membrane, vključenih v sistem lizosomski preko endocitozo, medtem ko so intracelularni komponente (delci citoplazmo, vključno z nekaterimi organelov) ločena zaradi avtofagija. V procesu avtofagija citosolnih komponent, vključno starih organelov, namenjenih za cepitev v lizosomih, so obdani z membrano, ki tvori autofagalny mehurček. Potem mehurček združi s lizosomska.

Mehurček tvorjen med endocitozo na plazemski membrani, "otshnurovyvayas"Ločevanje del ekstracelularnega matriksa in oblikovanje zgodnje endosoma. Zgodnje endosoma skupaj z drugimi mehurčkov prevažajo lizosomski membranskih proteinov kondenziranega z dolgo endosomov. Pred združitvijo z lizosomska poznih endosomi zreli za multiveziku-lar telo.

V obeh primerih, vsebine vial cepimo z lizosomalnih hidrolizne encimi, kot so katepsinov in nato razgradili celične komponente ali vrniti za ponovno uporabo nazaj v citosol ali izvlečeni iz celice z eksocitozo. Nedavne študije so pokazale, da avtofagija se stranskem tiru s čistilnim EPR slabila ERAD, zato igra neposredno vlogo pri nadzoru kakovosti beljakovin.

Velika količina informacij o ureditvi lizosomskega sistema To izhaja iz študije na podganah. Na tešče proteolize s avtofagija povzroča na visoki ravni. Ta proces se imenuje macroautophagy. Čeprav je sistem lizosomalni naj bi bila prisotna v vseh tkivih (npr prisotnost autofagalnyh celice opisane v črevesju v razvoju) makroautofagalnye celice so najbolj aktivno izražene v jetrih kot odziv na stradanje.

Menijo, da macroautophagy To je glavni vir aminokislin med tešče in je glavni mehanizem za določanje homeostaze glukoze v obdobjih lakote pri novorojenčkih. Novorojenčka telo prilagodi na izgubo hranilnih snovi, ki izhajajo iz posteljice za indukcijo avtofagija. Slabljenje tvorba autophagosome pri miših zaradi pomanjkanja genov ali Atg5 Atg7, povezanih avtofagija-, kar ima za posledico nezmožnost za urejanje izmenjave ob kratkem stradanje in neonatalna miši takoj po rojstvu (12 ur) umrejo. Tako je sproščanje aminokislin iz tkiv omogoča novorojenčka ohranijo energijske homeostaze med obdobji postenja.

hitrost avtofagija fiziološko nadzorovano koncentracijo aminokislin z aktivacijo sistema, ko je dobava aminokislin zmanjša in zavorni sistem, kadar dobava aminokisline poveča. Protein-kinaza kaskade, vključno mTOR in eIF2, ki sodelujejo pri regulaciji avtofagija, in aminokisline, se zdi, da izvajajo svoje učinke preko teh poteh, vendar ločeno od insulina.

literatura To poročali prisotnost izrecne receptorjem na površini celice, ki, kadar zatiranje macroautophagy odziva v levcin, ki pa protein ali faktor še ni dokončno določena.