Hormoni in metabolizem kalcija. Mehanizmi delovanja večsmerna

Video: Zakaj se nasilneži ne stane? Sergey Savelyev

Več smereh mehanizmi delovanja obščitnic hormona na različnih ciljnih celic, očitno zapleteno in večkomponentnih. Predpostavlja se, da je začetna faza delovanja hormona na efektorskih celicah - (. Potts in sod, 1966 in Robertson et al, 1972) stimulacija pojav njej Ca2 + iz intersticijske tekočine. Ta učinek pred glavno, hormonski hypercalcemic učinek je kratek in traja le 15-20 minut. Šele potem, ko 3-4 urah z največ po 12-15 urah stimulira sproščanje ionov iz celic in povečanje njihove koncentracije v krvi.

Mehanizmi in vrednost pomnožimo ioni fazni vstopajo v tarčne celice še vedno nejasen. Vendar pa se je pokazalo, da poznejši pomnoževanje Ca mobilizacija kostno reabsorpcijo ionov v ledvicah in črevo pod vplivom adenilil ciklazno mehanizem pri hormona (Aurbah, Bulatov 1970, 1976). Povečanje tvorbo cAMP v tarčnih celicah za posledico fosforilacijo številnih prejšnjih strukturnih in encimskih beljakovin in pospešuje njihovo biosintezo v polysomes. Stimulacija neoplazma beljakovine ima očitno tudi pomen pri izvajanju PTH dejanj preko cAMP v osteoklastov, cevkami in črevesnega epitela.

To je razvidno iz nenadne zavore hormonskega delovanja, medtem ko dajanje inhibitorjev sinteze proteina in relativno dolgega zamika časom učinkom. Očitno citoplazemskega protein kinaz cAMP z osteoklasti in povečanje v epitelijskih celicah stopnjo fosforilacije ribosomske proteinov in s tem stopnjuje procese prevajanja. V kasnejših fazah delovanja hormona do mehanizmov na ravni kemično modifikacijo proteinov in prevajanja, so povezana mehanizmi prepis pomnoževanja. Kot rezultat, akumulacija cAMP v ciljnih celicah v času jedrske aktivacije lahko pojavi beljakovin in povečano sintezo različnih vrst RNA, zlasti rRNA (Rasmussen et al., 1964).

Opozoriti je treba, da sinteza RNA in proteinov v kostnem PTH ojačeno le osteoklastov, osteocit pri sintezi makromolekul zmanjša. Pod vplivom velikih odmerkov hormona, zlasti v pogojih ponovljenem dajanju je razmnožujejo osteoklastov in osteoblastov in osteocit podvržemo nekrobioze (Owen, Bingham, 1968). Vendar, pridobljeni dokazi kažejo, da so nasprotne učinke obščitnic hormona pri obeh vrstah kostnih celic zaradi povečane tvorbe cAMP. Smer učinka slednje se določi glede na fenotip celic.

Morda je smer delovanja hormona pri osteoklastov in osteocit do neke mere odvisna od razmerja v katerem je koncentracija cAMP in odmikala. Kljub temu, da je hormon in cAMP drugače deluje na biosintetske procese v osteoklastov in osteocit in tistih v drugih hormonsko stimulacijo selektivno poveča prepustnost plazemske membrane za Ca in omogoča prevoz s celicami v krvi.

Podobno PTH deluje na prepustnost membrane bazalnega površine žleznih epitelnih celic zvitem tubulu v nefron in črevesni sluznici. Osteocit hormon bistveno vpliva na solubilizacijo mineralizirane Ca. Z zaviranjem biosinteze celokupnega proteina v teh celicah, hormon, ki znižuje tkiva dihanje in spodbuja kopičenje številnih organskih kislin - mlečna, citronska, itd, raztapljanje kristalov kostnih mineralov (Neumann et al, 1956, 1967) ...

Poleg tega je osteocit skladu s hormonsko dražljaj zavira sintezo strukturnih proteinov in sprostitev lizosomalnih kislih proteaze in drugimi hidrolizne encimov, ki zavira mineralizacija Ca in spodbuja njeno solubilizacijo netopnih soli (Wiese, 1972). Učinki obščitničnega hormona na presnovo kalcija, kot že omenjeno, je tesno povezan z učinki hormonske oblike vitamina D3 za različne kostnih celic.

Ena morda misliš, da ima PTH neposreden vpliv na osteoblastov in aktivacijo osteoklastov poteka posredno prek drugih parakrin dejavnikov, ki jih osteoblastov (Chambers, 1984).

1,25 (OH) 2D3, ki je tvorjen v ledvicah iz relativno manj aktivne prekurzorja 25 (OH) 2D3 pod nadzorom PTH in kalcitonina ureja prevoz Ca v črevesnih celic in kostnega tkiva. Ugotovljeno je bilo, da je hormon poveča absorpcijo Ca2 + in fosfata črevesno sluznico in njihovo kopičenje v osteocit in osteoklastov.

Zaradi teh učinkov, 1,25 (OH) 2D3 sodeluje pri kalcija in fosforja presnove in aparatov tvorbe kosti (Hossler et al. 1971, 1974). Morda najpomembnejši učinek hormona, vsaj v črevesnih celic je indukcija sinteze specifičnega Ca-vezavni protein, ki sodeluje pri znotrajcelični transport ionov (Wasserman in sod., 1968, 1972). Induktivni učinek l, 25 (OH) 2D3 na sintezo proteinov izvedemo verjetno
raven transkripcije. Po uvedbi hormona v celično jedro redno poveča aktivnost RNA polimerazo B sodelujejo pri sintezi različnih mRNA v polysomes in konzervirane Zaznali specifične mRNA (Tsai in sod., 1973).

Možno je, da v celicah kostnega 1,25 (OH) 2D3 stimulira biosintezo istega proteina. Po možnosti z izboljšano sintezo Ca-vezivnega proteina (ali beljakovin) hormonskega obliko vitamina D3 stimulira akumulacijo predvsem Ca črevesni sluznici celic in kostnih celic. V črevesnih celic in osteoklastov se je zdelo, da se pripravijo na razmere za izvajanje delovanja obščitnic hormona, ki stimulira proizvodnjo
nabrali Ca2 + iz celice v krvi.

Sintetični vitamin D2 (ergokalciferola), z obračanjem telesa v aktivirano obliko, ima enak učinek kot da 1,25 (OH) 2D3.

Kaltsntonin pri večini svojih fizioloških učinkov - paratiroidnega antagonist hormona, in v delnem l, 25 (OH) 2D3. Ta hormon je hypocalcemic dejavnik, ki povzroča inhibicijo resorpcije kosti in povečane odlaganje v teh mineralizirane Ca inhibicijo absorpcije Ca in Ca izločanje fosfata kishechnika- pomnoževanja preko ledvic (Kopp et al., 1961, 1962 in McIntyre s sod., 1967). Učinki hormona na metabolizem kalcija povzroča inhibicijo membrane prepustnosti za Ca2 +. Kaltsntonin izboljša izločanje fosfatnih ionov Na + in K +. Na ravni fosfata v PTH kaltsntonin krvi in sinergiste so: obe hormoni povzroči Hipofosfatemija.

Izvajanje kalcitonin učinkov na celice, ki jih cAMP povzročajo. Če pa PTH aktivira neposredno v kost le osteoblasti preko cAMP in osteoklastov posredno kalcitonin prednostno in neposredno zavira osteoklastno aktivnost z enako cAMP in stimulira osteoblastov preko parakrin faktorjev osteoklastov izločajo (Aurbah s sod., 1985). Postopki stimulacija netopne depoziti soli Ca v osteocit povzročene s kalcitoninom, so tesno povezane z delovanjem 1,25 (OH) 2D3. Ta hormon spodbuja kopičenje kalcijevih ionov v celicah, in zagotavlja njihovo zadrževalno kalcitonin in prehod Ca v neioniziranem obliki.

Razlike v koncentraciji Ca2 + v krvi večja od 3-5% svinca v določenem spremembe v intenzivnosti deluje žleze, ki izločajo paratiroidni hormon, kalcitonin in 1,25 (OH) 2O3. Povečane koncentracije v krvi Ca2 + ionov z vzbujanim mehanizma negativne povratne zavira izločanje kalcitonin in obščitničnega hormona in 1,25 (OH) 2D3. Nasprotno, znižala raven Ca2 + v krvi stimulira izločanje obščitničnega hormona in hormonske oblike vitamina D3 in zavira izločanje kalcitonin.

Spremembe v izločanju kalcitonin so hitrejši in bolj kratkotrajen od sprememb izločanja PTH. Kalcitonin, se zdi, da inhibira aktivacijo vitamina D3.

Stopnja 1,25 (OH) 2O3 v telesu ni odvisna samo od plazemske koncentracije Ca2 +, paratiroidni hormon in kalcitonin, ampak tudi vitamin D3 dohodnega s hrano in njegovo sintezo v organizmu, kot tudi aktiviranja vitamina. Vendar je proizvodnja obščitničnega hormona in kalcitonina v glavnem določa z neposrednim vplivom Ca2 + ionov z ustreznim žlez z edino razliko, da je stimulacija proizvodnje PTH zaradi pomanjkanja ionov povzročil, stimulira nastajanje kalcitonin - odvečno.

Mg ioni imajo nasprotne učinke (Altner, Seifert, 1972). Zagotavljanje kalcija homeostaze je posledica uravnoteženega delovanja vseh treh hormonov na ciljnih organov - kosti, ledvic, tankega črevesa. Če kršite nastanek enega od hormonov lahko povzroči neravnovesje v presnovi kalcija.

Oseba s primarno izmenjavo patologije hormon-Ca vključuje številne resne bolezni. Ti vključujejo: paratireoprivnaya tetanus - je posledica hipoparatiroidizem, Recklinghausen bolezen - rezultat hiperparatiroidizmom, pomanjkanja vitaminov D3, ki izhajajo iz otroštva rahitisa, in kot odrasle posamezne manifestacije tetanus.

Na koncu je treba poudariti, da so ribe, ki sodelujejo pri presnovi kalcija posebnih žlez privarjena na ledvice - tele Stannius. Te žleze proizvajajo hormon gipokaltsin zmanjšanje koncentracije Ca2 + v krvi (Bentley, 1976).

VB Rosen

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný