Hitro delujoči analoge humanega insulina (ultra)

V zvezi s tem je bil glavni cilj razvoja hitrim delovanjem pripravke insulina (ultra) največja možna hitrost simulacije in stopnja izločanja inzulina v zdravem človeku, kot odziv na vnos ogljikovih hidratov. Kot je omenjeno zgoraj, da se pospeši pretok insulina iz podkožnega depoja v kri z modificiranja molekule lahko humani insulin, ki preprečuje tvorbo heksamerov insulinskih molekul značilnih humanega insulina. Vendar je treba poudariti, da je vsaka dostava hitro deluje človeški analog insulin v kri iz depoja vedno zelo zaostaja Hitrost in obseg dohodni inzulina iz trebušne slinavke, v odgovor na sprejem ogljikovih hidratov (~ 20-30%). Tako, da do sedaj še ni bila rešena naloga popolne simulacije obroku izločanja inzulina injekcijskih pripravkov insulina.
Hitro delujoči insulin je treba dati več kot 15 minut pred jedjo. Če ni mogoče vnaprej določiti količino zaužite hrane in njeno sestavo, kot so otroci ali osebe z gastrointestinalnih motenj, potem lahko ti insulin dajati po obroku v 20 minutah. Če bolnik ni ustrezno usklajena bazalni odmerek (podaljšano) insulin in interval med obroki lahko več kot 3-5 ur pred naslednjim obrokom razviti visoko hiperglikemijo pri bolnikih s sladkorno boleznijo, zdravljenih s hitrim delovanjem insulina.
Primerjalne študije hitro delujočega analogov humanega insulina in pripravkih humanega insulina kratkih delovanja so pokazali, da proti vrstnikom redko opazili hipoglikemično reakcijo, zlasti ponoči, vendar je učinek zniževanja glukoze (za koncentracije HbA1c nadzorom) so običajno primerljiva. Verjetno najbolj pomembna prednost hitro deluje analogi je možnost za njihovo uvedbo tik pred obrokom, pa tudi po obroku, medtem ko je treba preprosto (kratek) humani insulin dajati ne prej kot 30-45 minut pred jedjo.
Hitro delujoči insulin analogi priporočljivo za uporabo v insulinskih razpršilcih (Pompei), vendar ni priporočljivo, da se razredči ali mešati različne insulin.
Prednosti hitrodelujoči analogi insulina (Apidra NovoRapid, Humalog) pred humani insulin hitro delujočega (Humulin R, Actrapid HM) so: a) Možnost uporabe tik pred obrokom ali celo po namesto 30-40 minut pred edy- b ) najvišjo koncentracijo čas neodvisnost od odmerka insulina, tj vrh je dlje od časa dajanja zamaknjena povečanjem doze, kot, na primer, z lahkoto insulina- c) zmanjšanje rizika zapoznelega hipoglikemije po 3-6 ur po injekciji. Slabosti hitrim delovanjem analogi insulina so njihove visoke cene in zaradi kratkega časa delovanja, potreba po dodatnih injekcije pred vmesnim metode pisanje (kosilo, popoldanski prigrizek, na primer).
Zgoraj prednosti analoge človeškega insulina na humanega insulina preproste zaradi dejstva, da je analog bistveno hitreje v kri iz podkožnega depoja kot navadni insulin. Enak učinek se lahko doseže in "škropljenje" navadni insulin na razširjenem prostoru v podkožnem skladišču. V ta namen je bila zasnovana in zgrajena posebno iglo z gluhi koncu in množico lateralnega otverstiy1. Enostavno insulina, uvedba te igle, pod pogojem, bistveno večji hipoglikemično učinek kot konvencionalne vbrizganega insulinom iglo. Načeloma lahko ta vrsta igle treba izboljšati in stopnja absorpcije analogi insulina. Vendar pa sodobna insulin igla je zelo droben in ne dovoljujejo, kot v 80. letih, te luknje narežemo na laser. V zvezi s tem več možnosti od tega načela v insulinsko črpalko, ko je podkožno vstavljen kateter za več dni, kar bi bilo dovolj, da dobimo fino porami, distribucijo inzulina skozi podkožnega katetra, in ne le na svojem koncu, kot je danes.

V Rusiji obstajajo tri analog deluje humanega koncentracija insulina 100 enot / ml za subkutano injekcijo, 3 ml kartuše:

Apidra (ZDRAVILA APIDRA) (Proizvajalec "Sanofi-Aventis", Nemčija), generično ime insulina glulisin (insulin glulisin) - 3 ml vložki. Velja 15 min vrhov 1 - 1,5 ure, trajanje 3-5 ur.

Video: insulin Apidra - sodobna učinkovite kratko delujoči

NovoRapid penfil (NOVORAPID PENFIL) (Proizvajalec "Novo Nordisk", Danska), generično ime insulina aspart (insulin aspart) - 3 ml vložki. Velja 15 min, maksimalna 0,5-1 uro, trajanje 3-5 ur.

Humalog (Humalog) (Proizvajalec "Eli Lilly", ZDA), generično ime insulina lispro (insulin lispro) - 3 ml vložki. Začne delovati 15-30 minut, vrhunec 0,5-2,5 ur trajanja 3-6.5 ur.

Zgornje analogi ne le veliko skupnih značilnosti, temveč tudi nekatere posebne značilnosti. Raztopino koncentracije insulinu je 100 ie / ml in odmerek izberemo pacienta posebej. Uporabljajo se brez omejitev pri odraslih in otrocih v zvezi z ADA daje naslednja priporočila v zvezi s prisotnostjo ustreznih kliničnih preskušanj: Humalog - za otroke > 3 leta zdravilo NovoRapid - za otroke > 4 leta. Priprave Humalog in Apidra priporočljivo dajati za 0-15 minut pred obroki in zdravilo NovoRapid - 5-10 minut pred obrokom, in tako se lahko daje tudi kmalu po obroku.

Kratko delujoči (preproste) insulin

Preproste insulini običajno uporablja za regulacijo obroku glikemije. Ker pa je njihova stopnja dotok krvi in ​​bistveno doseči največjo koncentracijo manj Ultrakratki insulin, jih ni priporočljivo dajati 15 minut, in 30-45 minut pred obrokom. Sicer vrh obroku glikemije in trajanje obroku glikemije ne prekrivajo dovolj redno insulin.
Čeprav so Ultrakratki insulin bolj primerna za ureditev obroku glikemije, so pogosti insulin še vedno pogosto uporablja v insulinskih pogostih injekcije pred časom obrok v kombinaciji s trajno insulinom (način "bazalno-bolus«). Razlog za to je, na eni strani, s preprostim nizkimi stroški v primerjavi s insulinski analogi, in po drugi strani - s primerljivimi analogov hipoglikemično učinek (na ravni HbA1c).
Ker biološkega učinka navadno insulinski analog delilec, je intravenska injekcija prednostna uporaba enostavna insulina, ki je cenejša.
Po uvedbi v klinično prakso rednih insulina insulina, ki deluje glede na hitro delujejo analogov se lahko šteje kot dolgodelujočega insulina. Zato je priporočljivo v shemi Ameriškega združenja za diabetes (ADA) in analoga kombiniranem zdravljenju insulina in navadnim insulinom, če je odmerek Ultrakratki insulinski analog zadostuje za zagotavljanje želene ravni glikemije med obroki, ker se insulinski analog mogoče kombinirati z rednim insulinom. V tem primeru je preprost insulin in insulinski analog dajemo 15 minut pred jedjo. Offset čas z uvedbo rednega insulina 45 do 15 minut pred obrokom zaradi dejstva, da se tu uporablja kot daljši insulin namesto obroku regulatorja glikemije, ki uravnava insulinski analog. Z mojega vidika je ta režim ni v celoti upravičen, in se skoraj nikoli ne uporablja v Rusiji, vsaj zato, ker bistveno poveča število injekcij inzulina. Poleg tega v teh primerih je bolj smotrno, verjetno kombinirano zdravljenje z dolgodelujoči insulinski analogi, izbiri ustrezne doze prolongata ki ohranja sprejemljivo raven glikemije med obroki. Poleg tega, da nima nobenih zanesljivih študije potrjujejo učinkovitost kombinacije insulina in Ultrakratki navadno analoga. Vendar pa taka režimu zdravljenja vsaj "legalizirana" ADA in nekaj diabetiki, dejavno sami dodeljevanje preprosto kombinacijo inzulina in Ultrakratki analogni prejela podpore ADSS.
Če bolnik prejema hrano z visoko vsebnostjo maščob, ki upočasni absorpcijo ogljikovih hidratov, ADA priporočljivo zamenjati analog preprost insulina.
Obseg priprav kratko delujoči insulin v Rusiji je zelo širok in je zaradi konkurence na trgu proizvajalcev insulina, ne nekaterih posebnih kliničnih koristi, saj so farmakokinetične lastnosti enake. Vsi pripravki kratkih humanega insulina, sintetičnih genskim inženiringom (rekombinantni) za subkutano ali intravensko dajanje Unified v koncentraciji 100 IU / ml, nekateri od njih so v vialah in (brizgami insulinskih za dajanje) in kartušo (za dajanje shprits- ročaji), in nekateri - samo v steklenicah ali v samo kartuš. Začne delovati 15-30 minut, najvišje 0.5- 2.5 ur, trajanje 3-6.5 ur.

Actrapid HM (ACTRAPID LMW) (Firma "Novo Nor-disk", Danska) - 10 ml viale.
Actrapid HM Penfill (ACTRAPID HM Penfill) (Firm "Novo Nordisk", Danska) - 3 ml vložek.
GENSULIN P (GENSULIN R) (Firma "Biotone SA", Poljska) - vial 10 ml ali 3 ml kartuše.
Insuman Rapid ADT (Insuman Rapid BT) (Izdelovalec Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Nemčija) - 5 ml vial in kartuš 3 ml brizgo in OptiPen KlikStar ročaji.
Insuran P (insuran R) (Institut bioorganskih kemijo, Rusije) - 10 ml vialah.
Rinsulin P (RINSULIN R) (OOO "Geropharm", Rusija) - 10 ml viale.
Humulin REGULATOR (Humulin NAVADNI) (družba, ZDA "Eli Lilly") - 10 ml vial ali kartuše 3 ml.

Vmesna delujoči insulin

} {Modul direkt4

NPH inzulina - povprečno trajanje delovanja drog, podaljšanje delovanja, v katerem povezujejo inzulina protaminom rešitev. Protaminijev smo pripravili iz amerikank sperme. Po subkutani insulinom NPH protamina uniči proteolitičnih encimov in dobljeno inzulin postopoma sprošča v podkožne maščobe, in nato vstopi v kri. Glede na zgoraj navedene lastnosti izofanovogo kompleks (insulin-protamin), lahko insulina NPH mešati v isti brizgi z insulinom kratko / hitro delujoči, protamina, saj ni na voljo nobene lokacije za vezavo molekul s kratko / hitro delujočega inzulina.
Med podaljšani insulina je NPH inzulina najpogosteje predpisuje za zdravljenje sladkorne bolezni. Glede na farmakokinetične podatke, ki jih dajemo dvakrat dnevno (zjutraj / popoldne), ki zagotavlja ciljno raven glikemije med obroki, in, ki učinkovito odstranjuje tako imenovani pojav "zori". Ker se vrhunec ukrep v 4-10 urah po dajanju, vbrizgavanje insulina NPH ponoči zavira zjutraj (od 04.00 do 08.00) povečanja koncentracije glukoze v krvi pri bolnikih s hudim fenomen "jutra."
Čeprav med zdravili povprečno trajanje delovanja NPH imenovanja so le Humulin NPH, Ince-rane Rinsulin NPH in NPH insulin preostalih preveč izofanovye. Te insulini sintetična genskim inženiringom (rekombinantni) humani z enotnim koncentraciji 100 ie / ml, le za subkutano dajanje, pri čemer je del njih dobavljene in v steklenicah (za dajanje brizge insulina) in kartušo (za zdravila pen) in nekateri - samo v steklenicah ali v samo kartuš. Začetek delovanja 2-4 ur, 4-10 ur vrha, trajanje 10-16 ur.

GENSULIN H (GENSULIN H) (Firma "Biotone SA", Poljska) - vial 10 ml ali 3 ml kartuše.
Insuman Basal HT (Insuman BASAL BT) (Sanofi-Aventis-Aventis Deutschland GmbH, Nemčija) - 5 ml viale in patrone 3 ml brizgo in OptiPen KlikStar ročaji.
Insuran NPH (insuran NPH) (Institut bioorganskih kemijo, Rusije) - 10 ml vialah.
Protafan Nm (PROTAPHANE) (Firma "Novo Nor-disk", Danska) - 10 ml viale.
Protafan HM Penfill (PROTAPHANE HM PEN-FILL) (Firm "Novo Nordisk", Danska) - 3 ml vložek.
Rinsulin NPH (RINSULIN NPH) (OOO "Geropharm", Rusija) - 10 ml viale.
Humulin NPH inzulin (Humulina NPH) (Company, ZDA "Eli Lilly") - 10 ml vial ali kartuše 3 ml.

Dolgotrajnim delovanjem analogi humani insulin

Lantus (glargin) - to je prvi resnično bazalni (Tako je brez vrhov) analog humanega insulina, ki omogoča dovolj ploskovnega insulinemicheskuyu krivulje za 20-24 ur. Trenutno je praksa Svetovna Sladkorna bolezen je ena izmed najpogosteje predpisanih zdravil s podaljšanim delovanjem, in je treba opozoriti, da je družba "Sanofi-Aventis" postal leta 2010 za proizvodnjo drog v Rusiji insulina obratu v mestu Orel. Posebnost izdelka je visoka predvidljivost hitrostjo absorpcije iz podkožnega depoja. Podkožno maščobno Lantus je v kristalinični obliki. Po subkutana injekcija insulina kristalov počasi raztopi in prosti inzulin postopoma vstopi v kri iz skladišča. Če primerjamo sodobno ideologijo, ki spreminja hitrost absorpcije insulina prodajajo v oblikovanje ultra-kratko in dolgodelujoči insulinski, načelo je ogledalo. Formulacije obrnil delujoči tako, da zavira naravni proces tvorbe insulina kristalov (heksamera), in z dolgotrajnim delovanjem, nasprotno - zaradi stimulacijo tvorbe teh inzulina kristalov iz katerega insulina vstopi v krvni obtok zelo počasi. Je prvo zdravilo Lantus dolgo delujoči insulin, raztopina, ki je transparenten. Daljša drog Lantus® insulina se ne sme mešati v isti brizgi z insulinom kratkem / -acting, v nasprotju z insulinom NPH. Lantus insulin dajemo enkrat na dan. Čeprav se je pokazalo, da je uprava v jutranjem hipoglikemično daje enak učinek kot zvečer njegova uprava ob istem času pri nekaterih bolnikih, deluje manj kot 24 ur, ker po jutranjem injiciranje Lantus ® ne morejo nadzorovati hiperglikemije na tešče. V tem primeru je bolj upravičena dajanje zdravila v večernih urah. Lantus je navadno postavljen kot pripravek za naprej insulinom dm2 neinsulinovymi v kombinaciji z antidiabetičnimi zdravili, če niso dovolj učinkoviti. Priporočljivo je tudi za zdravljenje v načinu "bazalno-bolusne", ki je v kombinaciji z zdravili, Ultrakratki / kratek deluje. Pri bolniku, ki je pred tem prejel nobenega inzulin drog, Lantus ® začetni odmerek je 10 enot. / Dan. Če je bolnik prenese iz depojska formulacija za NPH inzulina Lantus, dnevni odmerek zdravila Lantus ® mora biti 20% manjši odmerek insulina NPH. Zdravilo injiciramo subkutano in ni namenjeno za intravenozno dajanje. Koncentracija - 100 ie / ml. Priporočljivo je, da pri otrocih, starih 6 let in več.
LANTUS (LANTUS) - insulin glargin (Glargin). Začetek delovanja 2-4 ur, ni vrha, trajanje 20-24 ur.
Detemir (Levemir) (proizvajalec "Novo Nordisk", Danska) - Tako je brez vrhov analog humanega insulina s podaljšanim delovanjem, ki se daje enkrat ali dvakrat dnevno.
Trenutno za začetek insulin z diabetesom tipa 2 (T2DM) priporoča enojno dajanje insulina zdravilo Levemir, ki običajno zagotavlja in vzdržuje dovolj bazalno koncentracijo inzulina v krvi in ​​omogoča doseganje optimalne urejenosti glikemije glede na raven glukoze v krvi.
Levemir se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 v kombinaciji z oralnih hipoglikemičnih drog ali insulinom načinu zdravljenja "bazalno-bolusne". Levemir podaljšano delovanje insulina odporen vez pod pogojem, insulinski analog s albumina v podkožnem depoju in v obtoku. Levemir insulin absorpcijski parametri niso odvisne od kraja njegove uvedbe.
Trajanje delovanja zdravil je odvisna od odmerka. Ob zagonu imenovanje insulin Levemir enkrat dnevno zdravilo običajno injicira v večernih urah med večerjo ali ponoči. Začetni odmerek insulina pri bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni z inzulinom, je 10 enot ali 0,1-0,2 E / kg normalne telesne teže. Pri prenosu pacienta od insulina NPH insulina zdravila Levemir zadnji odmerek je odmerek insulina NPH.
Ko je dvojna uporaba insulina Levemir droge uporablja zjutraj in zvečer. V tem času je odmerek insulina dajemo v času večerje ali čez noč ali več kot 12 ur po zaužitju jutranjem odmerku. Vendar pa je treba opozoriti, da, če je ena injekcija zdravila nahaja nadaljnjega povečanja odmerka bazalnega insulina ne spremlja izboljšal glikemične kontrole, da je po nekaterih strokovnjakov bolje imenovati prandialne insulina / insulinski analog učinkujoč (2-3-krat dnevno) titriramo odmerek glavnem obroku insulina, namesto da se imenuje drugo injekcijo bazalni insulin.

Obrazci za odmerjanje v Rusiji:

Levemir Penfill (LEVEMIR Penffll) ( "Novo Nordisk", Danska) - insulina detemir (detemir), raztopina za subkutano dajanje 100 ie / ml v 3. ml kartuše za injiciranje insulina peresa. Začetek delovanja 45 minut - 2 uri (odvisno od odmerka), brez vrha, trajanje 20-24 ur.
Levemir FLEKSPEN (Levemir FlexPen) ( "Novo Nordisk", Danska) - insulina detemir (detemir), raztopina za subkutano dajanje 100 ie / ml-kartuše v večodmerni peresnik za ponovljene injekcije. Ko se pripravek insulina v vložku končano, je ročaj izvrže. Začetek delovanja 45 minut - 2 uri (odvisno od odmerka), brez vrha, trajanje 20-24 ur.

Ready-mix kratko delujoči insulin in insulina NPH

Kuhan na inzulin rastlin homogeno insulinu ( "premiks") sestavljen iz kombinacije upočasnjenim sproščanjem insulina NPH inzulina Ultrakratki ali kratkotrajno delujoči. Razmerje upočasnjenim sproščanjem inzulina in neprolongirovannogo mešanice se nahajajo izven znakov, ki so poleg imena zdravila in ki odražajo vsebino pripravek insulina kratko / Ultrakratki. Na primer, 3, 25, 30, 50 in 70 pomeni, da je v pripravi neprolongirovannogo insulina na, oziroma 30, 25, 30, 50 ali 70%. Zmes vsebuje samo eno vrsto insulina - ali samo pripravkih humanega insulina ali analogi humani insulin. Zanimivo je, da v pripravljen za uporabo mešanico preprostih in humanimi insulini kot podaljšanim upočasnjenim sproščanjem insulina izofan insulina je vključen, pri čemer mešanica insulinskih analogov - podaljšanim protamin cinkov inzulin. Še več, ločeno, izven zmesi s podaljšanim insulina aspart ali lispro analoge (na primer »PDH aspart" ali "lispro PDH") ni. To je seveda posledica dejstva, da je bilo skoraj nemogoče pričakovati, da bo nekaj koristi dolgotrajno insulina, pripravljenih na podlagi ultra-analogi. Iz tega sledi, da je glavna prednost mešani analoga hitrost postopkov so neprolongirovannogo del. Treba je opozoriti, da kadar je čas, da dobimo podaljšano protaminom cink insulin (PDH) ne more mešati z navadnim insulinom ker insulinu kinetike kot zmes postane negotova zaradi dejstva, da dodani protamin vezana na pripravek insulina je preprosta. Nato so se izumili izofanovye podaljšanim insulini protamin, ki ne more komunicirati nadalje je preprosta (kratka) inzulin doda formulaciji NPH inzulina. To je, mimogrede, je bila osnova za oblikovanje pomešani humani insulin. Začne vrhovi in ​​trajanje delovanja se določijo s sestavo zmesi, tj začetku kratkem začetka delovanja določena dolžina insulina - dolg in dva vrhova ukrepi ustrezajo insuline znotraj zmesi.

Premiksi biosintezne humani insulin - preprosta in izofani suspenzija insulina

MIKSTARD 30 nm (Mixtard 30 NM) (Firma "Novo Nordisk", Danska) - redno insulina (30 enot / ml) in insulina izofani suspenzija (70 enot / ml), 10 ml viala.
MIKSTARD 30 HM Penfill (Mixtard 30 NM PEN-FILL) (Firma "Novo Nordisk", Danska) - redno insulina (30 enot / ml) in insulina izofani suspenzija (70 enot / ml), vložek 3 ml.
MH Humulin (Humulin MHz) (Company, ZDA "Eli Lilly") - redno insulina (30 enot / ml) in insulina izofani suspenzija (70 enot / ml), vložek 3 ml ali 10 ml viala.

Ready-mix analogi Humani insulin

NOVOMIKS 30 FleksPen (NovoMix 30 FlexPen) (Firma "Novo Nordisk", Danska) - 30% hitro delujoči insulin aspart in 70% kristaliziranega s protaminom insulinom aspart 100 ie / ml, za enkratno uporabo, napolnjen injekcijski peresnik za večkratne injekcije po 3 ml.
Humalog MIX 25 (družba "Eli Lilly", ZDA) - 25% hitro delujočega inzulina lispro in 75% kristaliziranega s protaminom insulin lispro, 100 U / ml, 3 ml kartuše.

Premiksi so še posebej koristno pri bolnikih s stabilno načinu življenja, ki ne zahteva spremembo izbranega načina zdravljenja z insulinom, ter tudi pri bolnikih, ki imajo težave pri samo-injiciranje insulina (zmanjšanega vida, tresenje, itd), in pogosto se uporabljajo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Na priporočilo za predmešanice formulacij ADA človeškega insulina, je priporočljivo uporabiti tako odraslim in otrokom, in na premiksih kolegi - pri odraslih.