Hipofize bolezen pri ženskah: simptomi, vzroki, zdravljenje, simptomi

hipofiza

• Izolirano pomanjkljivost gonadotropin sproščujočega hormona
• Sheehan sindrom
• Krvavitev v hipofize
• Poškodba
• Craniopharyngiomas
• Sindrom prazna sella
• hipofiznih tumorjev
• hormonsko neaktivne
• nediferencirani adenomov
• podtip III
• hormonskih učinkovin

• prolaktinoma
• somatotropinoma
• kortikotropinomy
• Tirotropinoma
• gonadotropinoma
• hibridni
• sarkoidoza

Izolirano pomanjkljivost gonadotropin sproščujočega hormona

Kongenitalna in sekundarni hipogonadizem, Kallmanov sindrom sodijo v skupino redkih bolezni zaradi pomanjkanja ali zapozneli spolni razvoj povzročenih zaradi nezadostnega izločanja LH in FSH. povezane motnje nevroendokrini so razdeljeni v dve skupini: molekularna pomanjkljivosti gonadotropna kaskadnega vodi v izoliranem sekundarnega hipogonadizma in hipotalamusa nepravilnosti, povezanih z nevroni izločajo gonadotropina ali hipoplazija vohalnih trakta pri sindromu Kalman. V nekaterih primerih je anozmija. Napako povezana s slabšim postavitev v vohalnih placode nosu tvorjene nevroni sekretiruyushih GnRH, ali v nasprotju z njihovo migracijo iz vohalnih žarnice v toku jedra med embriogenezo. Stopnja gonadotropinov lahko normalno ali zmanjša, raven drugih hipofiznih hormonov je normalno. Vendar pa so spolne žleze bolnikov ne morejo sintetizirati spolne hormone. Obe bolezni imajo genetski izvor. Pri bolnikih s sekundarno hipogonadizmom našel GNRH1 genskih mutacij, GPR54 / KISS1R. TLSZ in TACR3 ali odpornost hipofiznih celic na GnRH. Bolezen je pogosto, vendar ne vedno predstavljajo monogenskih sindromov in se lahko deduje avtosomno dominantnega način. Za diagnostične in / curka in merilnih reguliranih-GnRH stimulirane ravni gonadotropnih hormonov. Na splošno gre pri obdelavi pri imenovanju estrogena in progestagena ciklično po puberteti. Pri načrtovanju nosečnosti je predpisana gonadotropina v načinu impulza skozi razpršilnik priprav gonadotropinov, ki vodi do zorenja foliklov in ovulacijo.

Postpartum hipofize nekroze (Sheehan sindrom)

Sheehan sindrom nanaša na področja urgentne endokrinologije. Na obdukciji so ženske, ki so umrli med 12 ur in 34 dni po rojstvu, je bila adenohypophysis nekroza odkrili pri približno 25% primerov. V skoraj vseh primerih je sledil razvoj nekroze hipofize z masovnimi krvavitvami med delom, ki ga spremlja padec krvnega tlaka in šokom. Najpogosteje je to sindrom je lahko pojavijo pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Patogeneza sindroma ni znan. Klinično delni pomanjkljivost ali popolna odsotnost enega ali več hipofiznih hormonov, dokler apituitarizma. Se lahko pojavijo simptomi insuficience nadledvične žleze (hipotenzijo, slabost, bruhanje, zaspanost), ali hipotiroidizem. Preostala funkcija hipofize lahko ocenimo tako provokativnih testov S tiroliberin, GnRH, somatoliberin, CRH.

Krvavitev v hipofize

Bolniki se pritožujejo zaradi hudega glavobola, ki se pojavi v retro-orbitalni regiji, motnje vida, vidne spremembe učencev, motnje zavesti. Ti simptomi lahko simulira druge nevrološke bolezni, kot okluziji bazilarne arterije, hipertenzivna kriza ali kavernozni sinus tromboze. MRI ali CT je definirano krvavitev v hipofizi. Mnogi bolniki z diagnozo prolaktinom, in imenovanje poživil receptorjev dopamina, kot so bromokriptinu, pergolid ali kabergolin, lahko prekine postopek, a se lahko zahteva in kirurška dekompresija.

posttravmatskega hipopituitarizem

Huda kraniocerebralna travma, kot lahko prometnih nesreč povzroči poškodbe sistema hipofiza portala. Te bolnike je mogoče identificirati hiperprolaktinemijo in diabetes insipidus. Najpogostejši začetni simptomi vključujejo hipogonadizem, amenorejo, izguba apetita, izguba telesne teže, in galaktoreja.

Vnegipofizarnye tumor

Različne tumorji lahko vpliva na hipofizo ali rastejo na območju, ki meji na Sella turcica. Craniopharyngiomas nanaša na počasi rastoči tumor, njegova frekvenca je 1,2-4,6% iz dveh starostnih vrhov: v otroštvu in v starosti 45-60 let. Oteklina zvišanja plastnim skvamoznih keratinizing epitela ostankov vrečka Rathke so pokazale, da dosežejo premer rasti 8-10 cm tumorja lahko privede do stiskanja optičnih chiasm, tretjega prekata in hipotalamus. V mnogih primerih je suprasellar craniopharyngioma lokalizirane v 50% primerov kalcifikacijo, ki omogoča diagnozo. Craniopharyngiomas hormonsko neaktivni. Pacienti se pritožujejo zaradi bruhanje, glavobol, zamegljen vid, simptomi diabetes insipidus. Za diagnozo pomočjo CT ali MRI. Vodilo zdravljenja - kirurški odstranitvi tumorja, medtem ko po podatkih iz literature, popolnoma odstranimo tumor redko zaradi tehničnih težav. V primeru nepopolne odstranitve po operaciji se običajno izvaja radioterapijo.

Sindrom prazna sella

sindrom prazen Sella običajno spremlja hiperprolaktinemije, motnje ovulacije in galaktoreja. Pri rentgenski pokazala povečanje hipofize Fosse, kar potrjuje obe možni vzroki tega sindroma:

1. štrlina subarahnoidno skozi odprtino sedeža in
2. miokardni hipofizni tumor.

Specifične obdelave za ta sindrom neto-stimulatorjev, ki se uporabljajo za zmanjšanje dopaminskih receptorjev hiperprolaktinemije in estrogenprogestagennymi hormonske Kombinirana terapija pripravke.

hipofiznih tumorjev

Predpostavlja se, da so prisotne v 10-23% populacije v adenoma hipofize. Na obdukcije neaktivnih hipofiznih tumorjev najdemo v 12% primerov. Hipofiznih tumorjev predstavljajo 10% vseh intrakranialnih tumorjev. Vendar pa se predvideva, da v masnem pregledu rentgenskem patologije, ki je označeno v medicinski literaturi kot "pomotoma razkrila adenoma hipofize", ki se odkrijejo pri 27% primerov.

Nedelovanje tumor

Vsaka omeniti gormonalnoneaktivnye hipofizni tumor. Najpogosteje nediferencirani adenoma hipofize. Značilnost počasne rasti tumorja lahko razvije hiperprolaktinemijo, ki bistveno otežuje diagnozo in vodi do napačne izbire zdravljenja. Druga vrsta hormonsko neaktivnih tumorjev, III podtip adenomov, značilna hitra rast agresiven. V literaturi se ta vrsta tumorja besedilu "invazivne adenom", je zelo podoben meningiomom, napade z dura mater in lahko metastaze.

Hormonskih učinkovin tumor hipofize

prolaktinoma

Najpogostejša vrsta hormonsko aktivnih tumorjev hipofize pri ljudeh - prolaktinom. Razširjenost tega tumorja v populaciji giblje od 6-10 do 50 100 000. Po analizi zgodb bolezni pri 1607 bolnikih, zdravljenih s terapijo z zdravili nad hiperprolaktinemije, stopnja prolaktinom moških je 10 na 100 000 žensk - 30 na 100 000 prolaktinoma razvije zaradi prevelike razmnoževalni lactotropic celicah, ki so v bistvu razporejeni v stranskih delih hipofize. Prolaktinom lahko rastejo navzven, koščeno kalilne strukture in gobasto sinusov, ali gor, poškodovali optični chiasm. Tumor velikosti manj kot 10 mm, ki je definiran kot microadenomas, večji od 10 mm - macroadenoma. napredovanje znakov teh dveh vrst tumorjev precej razlikuje: za microadenomas označen s tem veliko bolj ugodno, kot macroadenomas.

ovulacija motnje pri bolnikih s tumorji hipofize razvija v povprečju za 5 let pred galaktoreja. V otroštvu in adolescenci, bolezen vodi do kršitve spolne sozrevaniya- velik tumor hipofize se pogosto pojavi pri bolnikih, ki niso imeli menstruacije ali pa so imeli eno ali dve menstrualnih ciklov pred nastopom amenoreje. V dodatek hipogonadizem pri bolnikih z prolactinomas razvijejo presnovne motnje, zmanjšanje kostne gostote, ki se zlomi ogrožene ni povečala. Zaradi suma prolaktinom določiti serumske koncentracije prolaktina. Stopnja presega 250 mg / l, po navadi kaže na prisotnost tumorja in višine več kot 500 g / L je okvirna macroadenoma. Vendar je absolutna raven prolaktina ne more biti zanesljiv pokazatelj velikosti tumorja. Radiologi ponavadi raje MRI. Študija iz vidnega polja, ki uporabljajo Goldmann perimeter s potrdili macroadenoma neprimerno. Pri teh bolnikih je približno 68% primerov tam verhnekvadrantnaya bitemporal hemianopsia. Tumorji spadajo v Sella, ne stisne optični chiasm, zato, da razišče vidno polje pri teh bolnikih je nesmiselno.

Video: Non-očitnih vzrokov hormonskih motenj

zdravljenje prolaktina

Trenutno metoda izbire, ko je prolaktinom šteje, da terapije z zdravili, in šele po odpovedi ali nezmožnosti za to, da odloči, ali operacija ali obsevanje. Tumor ponovitve, je verjetnost panhypopituitarism (približno 10-30% za macroadenomas), zapleti (redkih primerov meningitisa, pogost vendar prehodno diabetes insipidus, liquorrhea) lahko in tveganje za smrt (čeprav majhen, manj kot 1%) postal vzrok za neuspeh kirurškega zdravljenja, najbolj bolniki. Radioterapija je metoda za pridrži odporna proti stimulansi primerih dopaminske receptorje, kakor tudi maligni prolaktina. Po vrednosti prolaktina terapija sevanje normalizirala v približno eni tretjini bolnikov, ampak da bi dosegli ta učinek, je potrebno do 20 let. Poleg tega uporaba obsevalnega zdravljenja omejiti stranske učinke, kot so hipopituitarizmom, poškodbe kranialnih živcev (v redkih primerih), kakor tudi razvoj sekundarnih tumorjev.

Bolniki, ki se odločijo za zdravljenje od sredine 1970. predpiše stimulansov dopaminske receptorje. Prvo zdravilo te skupine je postal bromokriptin, ki se veže na tako D₁-, in D₂-receptorje in zavira sintezo in izločanje prolaktina. Z delovanjem na D₁-Receptorji, povezani z razvojem arterijske hipotenzije, slabost, zamašenega nosu. Drug pogost stranski učinek zdravila - disforija. Bromokriptin treba uporabiti ponoči zatreti nočni vzpon prolaktina proizvodnje. Je treba začeti z odmerkom 1,25 mg do postopnega povečanja v nekaj tednih. Ko intravaginalne uprava ublažiti stranske učinke, vendar ni zadovoljivih rezultatov zdravljenja.

Pergolid in kinagolida se uporablja za zdravljenje Parkinsonove bolezni in, redko, v hiperprolaktinemijo. Ta zdravila pripadajo ergolinske derivate in dejavna pri odmerkih 50-100 mg 1-krat na dan.

Kabergolin (Dostinex) se nanaša na selektivni agonisti D₁-receptorji. Trenutno kabergolin priznane prve izbire zdravilo za zdravljenje številnih bolezni in stanj, ki jih spremlja hiperprolaktinemijo. Najmanjši terapevtski odmerek je treba zmanjšati koncentracijo prolaktina na normalno vrednost. Največja dovoljena odmerek je tista, ki lahko bolnik premakne brez resnih stranskih učinkov. V prospektivni študiji povečuje dnevni odmerek kabergolin normalizirane ravni prolaktina je bil dosežen pri 149 od 150 bolnikov z mikro- in macroadenomas hipofize. V večini primerov odpraviti hiperprolaktinemijo zahtevani odmerek od 2,5 do 3 mg na teden, vendar v nekaterih primerih, potrebnih za dodelitev kabergolina v odmerku 11 mg na teden. Uporaba visokih odmerkov kabergolina povzročil zaskrbljenost glede bolnike z diagnozo Parkinsonovo boleznijo, zdravljenih z odmerkom zdravila vsaj 3 mg na teden, učinek ventila regurgitacije. Vendar pa v 6 od 7 raziskav, ki analiziranih tveganje komplikacij zaklopk uporabljajo kabergolin pri bolnikih s hiperprolaktinemije, so bile ugotovljene znatno povečanje tveganja za bolezen ventila. eno študijo poročalo o pojavu povečanega samo frekvence trikuspidalne refluks za 57%, medtem ko se v kontrolni skupini, je stopnja te zaplet je tudi znatno povečala. Kljub odsotnosti jasnih dokazov o škodljivih učinkih kabergolina iz srca, ki jih je treba spremljati z ehokardiografijo.

Dopamin receptorjev stimulansi so učinkoviti v večini primerov. Možnost povečanja odmerka kabergolina na najvišjem dovoljenem premaga navidezno odpornost na terapijo. Vendar pa nekateri pacienti opazili pravi odpornost tumorja je stimulansov dopaminskih receptorjev, kar se odraža odsotnost normalizira nivo prolaktina pri dodeljevanju maksimalne tolerirane doze in nezmožnost, da zagotovi zmanjšanje velikosti tumorja za 50%. Ko je upor macroadenomas opazili pogosteje kot v microadenomas (18 in 10%). Na srečo za ginekologov, ta pojav je pogostejši pri moških. Prolaktinom odpornost na različne stimulanse dopaminskih receptorjev nista enaki. Tako lahko 80% bolnikov, odpornih proti bromokriptina premagati imenovanje kabergolina. Neposredna primerjava dinamike velikosti tumorja uporabljajo bromokriptin in kabergolina bila izvedena. Kljub temu, rezultati različnih delih kažejo, da bromokriptin zmanjšuje velikost tumorja za približno 50% pri 2/3 bolnikov, ker kabergolina vodi v njeno popolno izginotje 90% bolnikov.

Bager rezultate več kot 6.000 nosečnosti, ki se pojavljajo med zdravljenjem z bromokriptinom. Povečanje pogostnosti malformacij pri otrocih, kot tudi niso opazili zapletov nosečnosti. Dvanajst let študija o možnostih, ki povzema opazovanje 380 žensk, katerih nosečnost je prišel na podlagi uporabe kabergolin, je pokazala, da se je število prezgodnjih porodov, zapleti v nosečnosti, prirojenih napak pri otrocih ne poveča v primerjavi z Obložite prebivalstva. Pogostost spontani splav pri ženskah, ki zanosijo med jemanjem kabergolin, znašala približno 9%, in je bila nižja kot v splošni populaciji v ZDA in Evropi (11-15%). Tako lahko kabergolina, bromokriptin, kot se uporablja pri zdravljenju žensk z neplodnosti.

Številne študije so pokazale, da prolaktinom ne vpliva na potek nosečnosti. Po drugi strani pa bi makroprolaktinom rast med nosečnostjo bistveno povečala. V zvezi s tem je redni raziskovalna področja priporočljiva pri ženskah z macroadenomas kotov, in, v primeru njihove omejitve, izvajanje MRI brez kontrasta.

Kar se tiče metode rentgenske diagnostike, je treba ponovno preučitev v odsotnosti simptomov sprememb je treba opraviti, ne več kot 1 čas v 10 letih, odkar mikroprolaktinomy rastejo počasi. Po nekaterih avtorjev, pri zdravljenju stimulansov dopaminskih receptorjev ponavljajočo se uporabo teh metod se običajno ni potrebno. Ko macroprolactinoma ponavljajoča se CT ali MRI po 6 mesecih zdravljenja priporočljivo. Nekateri verjamejo, da če se je tumor ni povečal ali zmanjšal za mikroprolaktinomy velikosti, simptomi ne raste, in zdravljenje še ima ponovni pregled ni potreben.

somatotropinoma

Tumorji, ki izločajo rastni hormon, se zdi neopazne simptome, in diagnoza je običajno narejen z zamudo do 6 let. Prve spremembe so obraz, roke in noge. To spodbuja rast kosti in rast mehkega tkiva, kar vodi do povečanja velikosti nosu, čeljusti in čelo. Zaradi razvoja sindroma karpalnega kanala lahko pojavijo parestezije v rokah, zaradi zadebelitev glasilk postane groba glas. Hipertenzija pojavlja v četrtini pacientov z debelostjo - pol, označen miokardno hipertrofijo povečanje jeter in ledvic. V diagnozi rastnega hormona imajo raven ocenjevanja vrednosti ali patološki odziv na glukozo. taktike zdravljenja lahko pri kirurški odstranitvi tumorja, radioterapijo ali zaviranju rasti tumorjev skozi analogi somatostatina.

Kortikotrolinoma

Tumorji, ki izločajo ACTH redko, navadno njihova velikost ne presega 1 cm. Prijavi ovulacija nastopi zaradi povečane ravni hormonov nadledvične žleze, lahko sečil koncentracije prostega kortizola poveča na 150 mg / dan ali več. Ponavadi preživijo transsphenoidal prostate, učinkovita pri 60-90% primerov. Zdravljenje z zdravili je usmerjena v zniževanje proizvodnje ACTH in kortizola blokade interakcije z receptorji. V klinični praksi, je somatostatin analognega PASIREOTID in glukokortikoidne antagoniste receptorja mifepristona. Menimo novo smer čiščenju preko zaviralcem Steroidogeneza LC1699 in retinojske kisline (faza I kliničnih študij).

In vitro študije preučila gefitiniba antagonist, epidermalni rastni faktor receptor. V vsakem načinu zdravljenja je prikazano stalno opazovanje.

Tirotropinoma

Tirotropinoma - redek vzrok hipertiroidizma. Uvedba zelo občutljivo metodo za določanje TSH ELISA je dala diagnosticiranje te bolezni bolj dostupnoy- priložnost za zgodnje odkrivanje tumorja, s čimer se izognemo napačne diagnoze in nepravilno zdravljenje. Vendar pa ni diagnostične metode, specifične za ta patologija, diagnoza tako tirotropinomy menijo dvig ravni TSH podenote, povečana SHBG, zmanjšanje ali odsotnost odziva na celice tirotropnyh dajejo rezultate tirotropin supresivno vzorec s T₃. V večini primerov so velikosti tumorske relativno majhna (povprečno 3 mm), kar oteži diagnozo uporabo CT in MRI. Zdravljenje običajno hirurgicheskoe- neučinkovitost dajemo po radioterapiji. Terapija z zdravili z analogi somatostatina zmanjšuje izločanje TSH za več kot 90% primerov.

gonadotropinoma

Prej je veljalo prepričanje, da so adenoma hipofize, ki izloča FSH in LH. so zelo redki. Vendar pa je v zadnjem obdobju pokazala, da lahko hormonsko neaktivni tumorjev pri ženskah povzroči gonadotropini hormone. Imenovanje tirotropin povzroči povečanje ravni FSH, LH - LH in podenote v nekaj, čeprav ne vse, primeri. Obstajajo primeri, amenoreje hypergonadotrophic z izredno visoko stopnjo gonadotropinov v katerih stimulacija jajčnikov funkcije menotropinom ponovno vzpostavi ovulacijo in vodi do nosečnosti.