Rak: Simptomi, oder, zdravljenje, vzroki, simptomi

Rak se lahko razvije v katerem koli tkivo ali organ, ne glede na starost. Razvoj zazna pogosto imunski odziv tumorja, vendar je vloga imunskega sistema pri preprečevanju in zdravljenju raka še vedno ni povsem jasno.

Številne vrste raka je ozdravljiv, če odkrijejo v zgodnji fazi, se lahko v poznejših fazah enako pogosto dolgotrajno remisijo. Vendar pa zdravljenje ni vedno mogoče, in ne velja za skupne stopnje, kjer paliativna oskrba zagotavlja boljšo kakovost življenja kot agresivnega zdravljenja, zlasti pri starejših bolnikih in pri bolnikih s spremljajočimi boleznimi.

Celična in molekularna osnova za rast tumorja

celic kinetika

Čas delitev - čas, potreben za počitek celic opravljati celoten ciklus celične delitve, in za nastanek dveh hčerinskih celic. Rakave celice imajo običajno krajšo življenjsko dobo kot ne-rakave celice istega tkiva, in ponavadi imajo minimalno število celic z Gq faza (naslanja fazi). Za primarne tumorske rasti treba eksponentno fazo plato kjer umrljivosti celice in tvorba hčerinski celici približno na istem nivoju. Zaviranje rasti celic je verjetno zaradi izčrpavanja hranil in kisika v rastoči tumor. V majhnih tumorjih, delež aktivno ločujejo celice je veliko večja kot v tumorjih velikosti.

Poznavanje kinetike posameznih tumorjev celic - pomemben vidik pri vzpostavitvi antineoplastičnih zdravil in lahko vpliva na dozirno časovnih intervalih terapijo. Veliko proti raku zdravila so učinkovita le, če so celice aktivno tako, da, drugi - v določeni fazi celičnega cikla in zato zahtevajo dolgoročno namen, ujeti celice v fazi največje občutljivosti.

rast tumorja in metastaze

Gojenje tumor prejme hranila z neposrednim difuzijo iz krvi. Lokalne rast je zagotovljena encime (npr proteaze), ki uniči sosednje tkivo. Medtem ko je volumen tumorja poveča, faktorji, ki jo proizvaja tumorsko angiogenezo za nastanek novih krvnih žil, ki so potrebni za nadaljnjo rast tumorja.

Skoraj od začetka tumorskih celic, se lahko sprosti v krvni obtok. V živalskih modelih velikost tumorja za 1 cm v povprečju vrže >1 milijon celic na dan v vensko postelji. Čeprav je večina cirkulirajočih celic umre zaradi intravaskularno travme, lahko nekatere celice držijo žilnega endotelija in infiltrirajo v okoliško tkivo, ki povzroča nastanek neodvisnih tumorjev (metastaz) na oddaljenih lokacijah. Metastatskih tumorjev, rastejo na enak način kot primarnega tumorja, ter nato izdelamo druga metastaz.

Eksperimentalno je dokazano, da naključno mutacijo s skupino celic v primarnega tumorja lahko pridobi sposobnost za vdor in migracijo na oddaljene organe, ki povzroča metastaz.

molekularne nepravilnosti

onkogeni. Onkogeni so nenormalne oblike običajnih genov (proto-onkogeni), ki regulirajo različne procese celične rasti. Mutacija teh genov lahko povzroči neposreden ali daljši stimulacijo signalnimi potmi.

Na voljo >100 znanih onkogeni, ki so lahko vključeni v neoplastične transformacije človeških celic. Mutacije lahko vodi do patološkega aktivacijo beljakovin Ras, ki vodi do nenadzorovane rasti celic in delitev. V bistvu, so poročali o bolezni Ras beljakovin pri 25% ljudi z rakom. Drugi onkogeni so vpleteni v patogenezo nekaterih rakavih obolenj.

Posebne onkogeni lahko pomemben za diagnozo, izbiro zdravljenja in prognozo (gl. Opis raka posamezno).

Onkogeni so na splošno posledica pridobljenih somatskih sprememb celic, ki so posledica točkovnih mutacij (na primer, zaradi kemičnih karcinogenov), pomnožitev gena (npr povečanjem števila kopij normalnim genom) ali prenosov. Včasih genske mutacije vzpodbuja prenos nagnjenost k raku je podedoval, kot BRCA1 ali BRCA2 dediščine v družinah z visoko incidenco raka dojk ali raka na jajčnikih.

Zaviralnih genov. Taki geni so p53, so vključeni v normalno delitev celic in popravilo DNA, kot tudi izredno pomembna za odkrivanje okvaro signala rasti v celicah. Če ti geni, ki so posledica dednih ali pridobljenih mutacij preneha funkcija, se lahko genetske mutacije v drugih genov ostale neopažene, ki vodi do neoplastične transformacije.

Kot pri vseh genih, vsak tumorsko zatirati genov kodiranje dveh alelov. Pomanjkljiva kopija gena lahko podedoval, tako da gen supresor enega delovnega alel. Če je ta alel tudi mutiran so normalni obrambni mehanizem za zaviralnih genov izgubljen in disfunkcije drugih proteinov ali poškodbe DNA lahko uidejo iz kontrole, ki vodi do razvoja tumorja. RB genske mutacije našel pri bolnikih z različnimi vrstami raka, ki zagotavlja stalno delitev prizadetih celic.

Drug pomemben regulatorni protein p53. Mutacije se prenašajo hčerinskih celic z visoko zmogljivostjo neoplastične transformacije. Gen p53 vpliva na mnogih bolnikih z rakom. Kot onkogenov, zaviralnih genov rasti mutacije, kot je p55 in Rb, v celičnih linijah terminala lahko vodi v vertikalni prenos in večjo incidenco raka pri potomcih.

kromosomske nepravilnosti. Bruto kromosomske nenormalnosti lahko nastane kot posledica delecije, prenosov ali podvajanja. Če so te spremembe aktivirana ali inaktiviran genov, pri katerih spremembe vodijo k povečanemu širjenju v primerjavi z normalnimi celicami, lahko to povzroči razvoj tumorjev. Kromosomske nepravilnosti najdemo pri nekaterih bolnikih z rakom. V nekaterih prirojenih boleznih (Bloom sindrom, Fanconijeve anemije, Downov sindrom) so procesi in popravljanja DNA razpadla kromosomi hitro poškodujejo, ki povzroča večje tveganje za razvoj levkemija ali limfom pri otrocih.

druge spremembe. V večini raku se običajno pojavi več mehanizmov zgoraj navedene vodijo k neoplastične transformacije opisane. Na primer, v familiarno razvoju polipoza tumorjev pojavi v zaporedju genetskih mehanizmov: hiperproliferacijo epitelija (izguba supresorski gen kromosomu 5), zgodnje adenomom (spremembe v metilacije DNA), vmesni adenom, pozno adenom, zaključi karcinoma (izguba kromosoma gena 17) . Metastaze lahko zahtevajo dodatne genetske spremembe.

Telomeres so nukleopro-proteinski polimeri kompleksi, ki se omejene koncih kromosomov in ohranjajo svojo integriteto. Pri normalnem tkivu telomere skrajšanja (kot posledica staranja) povzroči omejevanje celične delitve. Encim telomeraze omogoča sintezo in vzdrževanje telomere normalnem stanju tako telomeraze potencialno lahko zagotovi celične nesmrtnost. Aktivacija telomeraze v tumorjih vodi v njeno neprekinjeno proliferacijo.

okoljski dejavniki

okužba. Virusi tudi prispevajo k patogenezi raka. Ti novi geni so izražene v celicah hozyaina- lahko vplivajo na rast celic ali delitve ali prizadeti običajnih gostiteljskih genov, ki so odgovorni za nadzor celične rasti in delitve. Kot virusne infekcije lahko povzročijo motnje imunskega sistema, s čimer se zmanjša imunsko nadzora tumorjev zgodaj.

Bakterije lahko povzroči tudi raka. PRIMER Helicobacter pylori.

Nekateri paraziti lahko povzroči raka. Schistosoma haematobium povzroči kronično vnetje in fibrozo mehurja, kar lahko vodi do raka.

obsevanje. Ultravijolično sevanje lahko povzroči kožnega raka (ballno- in ploščatocelični karcinom, melanom) s poškodovanjem DNA. Ta poškodba DNK je tvorba timidin dimerov, ki jih ni mogoče uničenih zaradi genetskih okvar popravila DNA ali kot posledica redka naključnih dogodkov.

Ionizirajoče sevanje je tudi rakotvoren. Uporaba zadnje rentgensko sevanje za zdravljenje ne-maligne bolezni, ki vodi do visoke pojavnosti akutne in kronične levkemije, Hodgkinov in ne-Hodgkinov limfom, multipli mielom, aplastična anemija s rezultata v akutno nelimfoblastne levkemije, mielofibrozo, melanoma in raka ščitnice. Zato je menila, da je uporaba rentgenskih žarkov za diagnostične študije, povečuje tveganje za nastanek raka. Obsevanje v proizvodnji (npr izpostavljenost rudnikih urana), povezane z razvojem raka na pljučih po 15-20 letih latentne seveda. Kronična izpostavljenost proizvodnjo sevanja ali odlaganjem v telo torija dioksida predisponira k razvoju angiosarkom in akutne nelimfoblastne levkemije.

Izpostavljenost do radioaktivnega plina radona oddaja iz tal, povečuje tveganje za nastanek pljučnega raka. Značilno je, da radon hitro raztopi v ozračju in ne povzroča škode. Vendar, ko je stavba zgrajena na tleh, bogatih z plin radon lahko nabirajo v notranjosti stavbe, včasih dosegla visoko raven v zraku, ki lahko povzroči škodo na zdravju. Kadilci ljudje v takem primeru, se tveganje poveča še več.

Zdravila in kemikalije. Kemični rakotvorne snovi lahko povzroča genskih mutacij in privede do nenadzorovanega oblikovanju rasti in tumorjev. Druge snovi imenovane kokantserogenami, nimajo ali majhno rakavo potencial, ampak okrepi učinke drugih zdravil s kombiniranim učinkom.

fizikalne dejavnike. Kronična draženje kože vodi do kroničnega dermatitisa, in v redkih primerih, raka skvamoznih. Razlog za to so lahko naključne mutacije.

imunske motnje

Imunski sistem disfunkcija z podedovanih genskih mutacij, pridobljene motnje, staranju ali učinek imunosupresivnimi zdravili povzročena moti normalne imunske kontrolnih zgodnjih tumorjev in vodi k visokim tveganjem za razvoj raka. Znane imunskih motenj, povezanih z rakom, vključujejo:

• ataksija-teleangiektazija;
• Wiskott-Aldrich sindroma (limfomov, ALL);
• X-vezana agammaglobulinemia (limfomov, all);
• sekundarne imunske pomanjkljivosti zaradi imunosupresivov ali okužbe z virusom HIV;
• revmatološkimi pogoji, kot je sistemski lupus eritematosus, revmatoidni artritis in Sjogrenov sindrom;
• Splošna imunske motnje (limforetikularni neoplazije).

diagnoza rak

Rak diagnoza lahko temelji na zgodovini in fizičnega pregleda, ki pa mora biti potrjena z biopsijo in histopatološko preiskavo tumorja.

Najbolj popolna zgodovina in fizični pregled lahko razkrije nepričakovane manifestacijo simptomov zgodnje raka.

zgodovina

Terapevti morajo zavedati predisponiranimi dejavnikov in zbiranje anamneze, naj posebno pozornost na primere družinskega raka, način življenja (vključno s kajenjem) in vseh preteklih ali sedanjih bolezni (npr imunske motnje, pred katerimi je imunosupresivno terapijo, s hepatitisom B ali okužbo C, HIV, pozitivni test Pap, okužba humani papiloma virus). Simptomi, ki kažejo na prisotnost raka okultno lahko vključujejo:

• šibkost;
• hujšanje;
• vročina;
• nočno potenje;
• kašelj;
• izkašljevanje krvi;
• krvavo bruhanje;
• krvavo blato;
• prebavne motnje;
• konstantna bolečina.

inšpekcija

Posebno pozornost je treba nameniti študiji kožo, bezgavke, pljuča, prsi, trebuh in moda. Raziskave prostate, danke, in vagina imajo prav tako pomembno vlogo. Najde pomoč pri načrtovanju nadaljnje raziskave, vključno s pregledom X-ray in biopsijo.

raziskava

Preizkus vključuje slikanje tehnike, odkrivanje tumorskih markerjev v serumu in biopsijo.

S slikovnimi metode vključujejo rentgensko slikanje ultrazvok, CT in MRI. Te študije pomagajo ugotoviti nepravilnosti, določanje kakovostno sestavo tkiva, ki ustvarja tridimenzionalni model in vzpostavitev povezave z okoliškimi strukturami, ki so lahko pomembni za odločitev o operaciji ali biopsijo.

Tumor serumski markerji lahko odločilni faktor pri bolnikih, osumljenih nekaterih oblik raka. Z nekaterimi izjemami (npr prostato specifični antigen [PSA]), ti označevalci nimajo zadostno občutljivostjo in specifičnostjo za raka. To so najbolj uporabni za odkrivanje zgodnjega ponovitve in vrednotenje odziva na zdravljenje. V ta namen se pogosto uporabljajo:

• alfa-fetoproteina;
• karcinoembrionski antigen;
• beta-humani horionski gonadotropin (Chorio-karcinom, testikularni karcinom);
• Serumu imunoglobulini (multipli mielom);
• Raziskava DNK (npr študija BCR za ugotavljanje sprememb v kromosomu 22 v kronično mieloično levkemijo);
• CA125 (rak jajčnikov);
• CA 27-29;
• PSA (rak prostate).

Biopsijo za potrditev diagnoze in določitev tkivo izvora, je skoraj vedno potrebno, če obstaja sum ali zazna onkoloških bolezni. Izbira mestu biopsije se navadno določi z dostopnostjo in invazivnosti postopka. Če je bezgavk, lahko tanko iglo ali jedro biopsijo omogoča, da določi vrsto tumorja, če niso informativnega značaja, je odprta biopsija izvaja. Druge izvedbe vključujejo bronhoskopijo biopsijo zlahka dostopnih tumorji ali mediastinuma tumorji osrednjega dela pljuč, perkutano jetrni biopsiji v lezij jeter in biopsijo pod CT ali ultrazvok. Če ti postopki ni mogoče, boste morda morali odprto biopsijo.

Stopnja histološko malignosti je merilo za določanje agresivnost tumorja in zagotavljajo pomemben napovedni informacije. To je določeno v študiji biopsije materiala. Podatki o stopnji malignosti, ki temelji na raziskavi pojavljanja tumorskih celic in njihovih jeder, citoplazmi, nukleoli, mitoza znesek nekroze razširjenosti. Trenutno je za mnoge raka so razvili lestvice za določitev stopnje malignosti.

Molekularna študije, kot določitev kromosomskih dvojnikov fluorescence pri hibridizaciji in situ, in analizo PCR celičnih površinskih antigenov (npr limfom, levkemija), pustimo, da se ugotovi izvor metastatskih lezij neznanega primarnega raka ali pomaga vzpostaviti odpornost na kemoterapijo.

uprizoritev

Po prejemu sklepa o histološko uprizoritve (obseg) terapije pomaga, da imenuje in določi prognozo. Uporablja podatke iz anamnezo, klinični pregled, študij slikanja, laboratorijski testi in biopsijo kostnega mozga, bezgavke ali druge strani, za katere obstaja sum, da imajo relativno patologijo. Uprizoritev tumorjev je opisano v posebnih poglavjih, namenjenih ustreznemu organu.

metode slikanja. metode slikanja, predvsem CT in MRI, lahko odkrijejo metastaze na možganih, pljuča ali trebušni organi, vključno nadledvične žleze, retroperitonealno bezgavke, jeter in vranice. MRI (s gadolinij Nasprotno) je metoda izbire za odkrivanje in ocenjevanje možganskih tumorjev, tako primarne in sekundarne. Vedno bolj se uporablja PET skenira za določanje metabolne aktivnosti sumljivih tkiv ali bezgavk. Vgrajen PET-CT lahko tudi koristno.

S pomočjo ultrazvoka lahko usmerjena perkutani biopsije in razlikovanje karcinomom ledvičnih celic iz benignih ledvičnih cist.

Jedrska skeniranje razkriva nekatere vrste metastaz. rentgenski posnetek kosti pokazala nenormalna rast kosti (aktivnosti osteoblastov), ​​preden postane viden v pregledu rentgenske. Tako je ta tehnika neuporabna, ko pravi litičen neoplazme (npr, multipli mielom) - je v takih patologij izbire rutinska radiografski kosti.

laboratorijske metode. Biokemijska analiza krvi in ​​proučevanje encimov lahko pomaga pri določanju stopnje. Povečane ravni alkalne fosfataze in kalcija v serumu je lahko prvi znak kostnih metastaz. Visoke sečnina ali kreatinina vrednosti lahko kažejo zaporo sečnega formacijami medenice trakt tumorjev, funkcije ledvic zaradi proteinske odlaganja v cevkah ali multipli mielom urat nefropatija ustreznem limfoma ali druge oblike raka. sečne kisline pogosto povišano mieloproliferativne in limfoproliferativne bolezni.

invazivne metode. Mediastinoscopy je še posebej pomembno pri določanju stopnje ne-drobnoceličnega pljučnega raka. Ob odkritju mediastinuma bezgavk lezije torakotomije z resekcijo pljuč je neučinkovita, mora biti imenovanje kemoradioterapija sledi resekcija tumorja.

Biopsija regionalnih bezgavk je del izpita v več tumorjev.

presejanje raka

Rak se je včasih mogoče zaznati pri asimptomatskih bolnikih z rednega študija fizičnih pregledov in presejalnih.

Raziskave, usmerjene v ugotavljanje istovetnosti raka ščitnice, ustne votline, koža, bezgavke, moda, prostate in jajčnikov je treba opraviti v rutinski klinični pregled.

Presejalni izvajamo pri bolnikih z visokim tveganjem za razvoj raka brez simptomov. odkrivanje raka v zgodnji, ozdravljivih fazah lahko zmanjša smrtnost zaradi te bolezni. Zgodnje odkrivanje omogoča manj radikalno zdravljenje in zmanjšanje stroškov zdravljenja. Vendar pa obstaja tveganje za lažno pozitivnih rezultatov, ki zahtevajo potrditvene študije (npr, biopsija, endoskopijo), ki lahko povzroči strah pacienta, boleče in spremljajo visoki stroški, in lažno negativnih rezultatov, ki lahko povzročijo lažen občutek varnosti, zaradi česar bolniki lahko ignorirati sledite oznakam.

Projekcija je treba storiti v naslednjih primerih:

• ko je mogoče identificirati izrecne rizične skupine (na primer ljudje z nekaterimi okužbami, ki so bili izpostavljeni dejavnikom, ki povzročajo raka, ali z določenim življenjskim slogom);
• ko je patologija z asimptomatsko obdobje, v katerem se lahko terapija spremenite napoved;
• ko incidenca patologija zelo visoka;
• ko možnosti so na voljo in učinkovit ukrep, ki vpliva na potek bolezni.

Presejalni testi, morajo izpolnjevati naslednje pogoje:

• primerno ceno in enostavnost izvedbe;
• natančnost in ponovljivost rezultatov;
• zadostno občutljivostjo in specifičnostjo;
• visoko pozitivna predvidljiva vrednost (verjetnost, da je oseba s pozitivnim rezultatom je, ali bo razvoj patologije) v pogojni pregleda, majhno število lažnih alarmov;
• raziskave na voljo bolnikom. Priporočene presejalne metode se ves čas izboljšujejo na podlagi stalnih raziskav.

Kliničnih zapletov raka

Rak lahko povzroči bolečine, hujšanje, nevropatijo, slabost, slabost, krči, ali obstrukcijo votlih organov. Smrt običajno nastopi kot posledica okvare enega ali več organskih sistemov.

sindrom bolečine pri bolnikih z metastatskim rakom je pogosto povezan z metastazami v kosteh, ki vključuje živcev ali živčnega pleksusa, tlak z nabrekanjem ali izlivom prenaša. Invazivna terapija, bolečina je potrebna za zdravljenje raka in ohranjanje kakovosti življenja.

Tamponada srca razvija zaradi malignega perikardnega izliva, in to pogosto zgodi nenadoma. Najbolj pogosti razlogi za to - rak dojke, pljučni rak in limfom. Izliv lahko povzročijo bolečine v prsih in boleč občutek pritiska, ki se dviga v ležečem položaju in zmanjša na sedečem položaju. Na fizičnem pregledu srčne znaki ne sme biti tako izrazita, lahko hrup zazna trenja osrčnika in paradoksalno utrip. Rentgenski pregled lahko razkrije okrogle oblike srca. Perikardotsenteza potrebno izvesti diagnostične in terapevtske namene, je možno tudi za operacije na ustvarjanje plevroperikardialnoy fistulo in perikardektomii.

kompresijo hrbtenjače lahko pride zaradi širjenja tumorja v hrbtenici in zahteva nujno operacijo ali radioterapijo.

Vensko trombozo spodnjih okončin, pogosto privede do zapletov pri bolnikih z rakom. Tumorji proizvodnjo Pro-strjevanje, vključno tkivo dejavnik, ki vodi k povečanju trombotičnih dogodkov, še posebej po operaciji. antikoagulanti se lahko uporabijo za preprečevanje pljučno embolijo.

Presnovo in rak imunskega zapleti vključujejo hiperkalciemije, hiperurikemijo, povečano nastajanje ACTH, protitelesa, ki povzročajo nevrološke motnje, hemolitična anemija in drugo.

Metastaze opredeljeni primarni lezije brez

Diagnoza metastaz odkritih brez glavni poudarek je nastavljena, ko je našel tumor na enem ali več mestih, in metastatskim lezije z običajnimi metodami ne more zaznati primarnega tumorja. Ti predstavljajo 7% vseh rakavih bolezni in raka, so terapevtski dilema, saj je zdravljenje raka običajno namenjene posebnim primarni lezijo.

Najpogostejša lokalizacija primarnega tumorja so testisi, pljuč, debelega črevesa in danke, in trebušne slinavke. Ta območja zahtevajo skrben pregled.

Študije za identifikacijo primarnega tumorja, vključujejo:

• laboratorijski testi;
• Metode slikanje pregleda;
• imunocitokemijski in imunoperoksidazni študije;
• Analiza tkiva.

Laboratorijski testi morajo vključevati popolno krvno sliko, analizo urina, testiranje blata okultno kri in biokemične analize (vključno s študijo PSA pri moških).

Vedno večje število imunocitokemijski označevalci se lahko uporabljajo za analizo raka tkiva na voljo za določanje lokacije primarnega lezije. Poleg imunoglobulin genov preureditve študije o označevanju imunoperoksidazni in elektronsko mikroskopijo pomoč, da razkrije veliko limfom, in imunoperoksidazni lise na -fetoprotein ali -horionichesky gonadotropina lahko navedete zarodne celice tumorja je.

Tudi če ni mogoče ugotoviti natančno histološko diagnozo, se lahko rezultati raziskave pomagali kažejo na izvor tumorja. Slabo diferencirani karcinom v mediastinuma ali retroperitonealni mladih moških in moški srednjih let je treba šteti za zarodne celice tumorja je, tudi v odsotnosti poškodb na modih. Bolniki s tem izvedbenem primeru potrebno zagotoviti tumorske terapije platine, saj lahko skoraj 50% teh bolnikov doseže dolgoročno preživetje brez bolezni. V večini drugih izvedbah brez metastaz identificirana primarna lezij učinkovitosti zdravljenja s kemoterapijo znane izvedbe spodaj (mediana preživetja <1 года).