Eritropoezo slabokrvnost nosečnic

Eritropoezo in njeno ureditev med normalno nosečnostjo

Prednostna naloga v študiji hematopoeze v nosečnosti pripada lokalnih raziskovalcev - MA Daniahy. V 30-ih letih prejšnjega stoletja, je preučila KM 51 žensk v različnih fazah nosečnosti. Spremembe kabineta, skladno s svojim podatke, označen z "zelo aktivna eritropoeze tudi z nagnjenj za reaktivne megaloblastno preoblikovanja". kasneje EM Liozina, preučuje iste ženske v različnih fazah nosečnosti, je pokazala tudi redno povečanje aktivnosti krvi kostnega mozga med nosečnostjo. Ti rezultati so bili potrjeni s strani številnih tujih avtorjev, ki so ugotovili, da je pri normalni nosečnosti hematopoeze v QM izvajajo, predvsem zaradi večje diferenciacije promyelocytes in pronormoblastov ki osnovno parenhima CM.

DY Dimitrov je tudi opozoril na rdečo kaljenja hiperplazijo KM - predvsem zaradi normoblasts. S prihodom neinvazivno oceno eritropoeze - določimo koncentracijo serumskega EPO in sTFR o regulaciji podatkov hematopoeze med nosečnostjo dopolnjene. Večina sodobnih znanstvenikov kaže na povečanje koncentracije EPO in sTFR med normalno nosečnostjo, tako da v času dostave ravni EPO povečanje 2-4 krat višja kot v ne-nosečnicah brez anemije. Mnenja avtorjev razlikujejo samo glede na čas začetka povečanje ravni EPO: zgodnji nosečnosti ali v drugi polovici nosečnosti.

Za oceno stanja eritropoezo med normalno nosečnostjo se raven EPO, smo (v času nosečnosti normalne vrednosti hemoglobina, odsotnost bolezni in obremenjena porodniške in ginekološke zgodovina) preučil v serumu 31 noseče ženske z normalno nosečnosti. Izraz nosečnost v času raziskave v razponu od 5 do 40 (22,7 + 2,2) tedna, žensko starostjo -. 18 do 35 (24,3 + 0,7) let. Trimesečju I so bili pregledani v 10 žensk, med II trimesečju - 9 žensk in III trimesečju - 12 žensk. neposredna povezava med stopnjo serumu EPO in gestacije bila registrirana s korelacijskim koeficientom r = 0,39 (p < 0,05).

Zelo pomemben in razpravljali, je vprašanje o vzrokih za povečanje Eritropoetski aktivnosti med normalno nosečnostjo. Glede na to, da hipoksija je glavni regulator eritropoeze je najbolj logična predpostavka hipoksičnih stimulacijo hematopoeze pri nosečnicah. V prvem trimesečju nosečnosti, pretok krvi skozi ledvice znatno poveča, kar povzroči nivoja endogenega EPO, ki praktično ne razlikuje od tistega, ki niso nosečnicah. Toda v drugi polovici nosečnosti je prerazporeditev v korist utero-placente pretoka krvi, se pretok krvi v ledvicah zmanjšana, kar vodi do hipoksije, stimulacijo HIF in povečane proizvodnje EPO. Po drugi strani pa je dokazano izdelek EPO trofoblast celice. Vendar pa je vloga posteljice EPO v modulacijo eritropoezo med nosečnostjo, je povsem jasno. Za detekcijo EPO-R na površini endotelijskih celic in trofoblast Fetoplacental vaskularnih celic (ki izražajo EPO-R, ne pa ligand), ki kaže avtokrin in parakrin lastnosti EPO proizvedene v posteljico. V zvezi s tem so glavne naloge so zagotoviti placente EPO proliferacije, diferenciacije in preživetje trofoblast celic in fetoplacental angiogenezo.

Pomembno vlogo pri hematopoeze procesov pri nosečnicah igra hormonsko regulacijo.

ureditev Endokrina eritropoeze med nosečnostjo

Hormonsko uravnavanje sinteze eritropoetina

Podatki o sintezi ureditve estrogena EPO na hipoksične pogoje so protislovni. Izkazalo se je, da estrogeni zavirajo uporabo EPO CM celic, ter zahtevajo velike odmerke EPO, da premagajo to inhibicijo. Hkrati je v nekaterih tkivih, kot maternice in jajčnike, estrogen inducira produkcijo EPO. Določitev estrogen ovariektomizirane miših sproži hitro prehodnega zvišanja koncentracije EPO v maternici. Vendar pa pride do povečanega-hipoksijo inducirane v maternični EPO ekspresijskem nivoju mRNA samo v prisotnosti estrogenov.

Očitno, to nima nič opraviti z načini, ki sodelujejo pri hipoksično stimulacijo sinteze EPO v telesu. Ker je raven hipoksične indukcije EPO mRNA v maternici (2,5 krat) precej manjši kot v ledvicah in možganih (30-krat) sinteze EPO v maternici glavnem nanaša na angiogenezo procesov v endometrij. Vendar pa nekateri menijo, da so lahko povečani nivoji EPO med nosečnostjo zaradi povečanja sintezi EPO v placenti in jajčnikov izpostavljene visokim koncentracijam estrogena pri nosečnicah. Nasprotno pa so nekateri raziskovalci pokazali, da imajo ženske, ki živijo v višjih legah hematokrita manj kot moški, so pod enakimi pogoji. Poleg tega se je pokazalo, da je povečanje hematokrita pri ovariektomiranih miših hipoksija induciranih, v bistvu upočasnila po dajanju estradiola. Mukundan N. in sod. Pokazali smo, da se hipoksičnih indukcija EPO in vivo zniža pod vplivom estradiola. Zato lahko raven estrogena pomembno v sistemski odziv telesa na hipoksijo, ki vplivajo na ustreznost EPO proizvodnje stopnjo anemije.

Po J.H. Jepson, nadzor eritropoeze med nosečnostjo z visoko vsebnostjo estrogena in morebitnih drugih hormonov zapleteno. Zaviralni učinek estrogena kompenzira raven eritropoezo progesterona povišano tudi pri nosečnicah. Estrogeni odpovedati tudi učinek obtočil podmornic. Vendar pa v prisotnosti progesterona v kombinaciji estrogena PL PL eritropoetina učinkom vzdržujemo. Tako normalno eritropoezo med nosečnostjo, je hormonsko ravnovesje ohrani.

Zanimivo je, da prolaktin hormon je biološko podobno laktogena placente tudi sinergistično izboljša učinek endogenega EPO, in verjetno vpliva eritropoeze med laktacije.

Ali je mogoče prenesti eritropoetina skozi posteljico?

Po podatkih, ki so na voljo danes EPO (endogenih ali eksogenih) komaj prehaja skozi posteljico iz matere na plod in hrbtu.

R. Irska et al. (1992) niso našli nobene značilne povezave med materi in plodu EPO anketiranih 120 nosečnicam in krvnih vzorcev, dobljenih s cordocentesis krvi plodu.

KN Eichhorn sod. (1993) določeno koncentracijo endogenega EPO v krvi 126 bp "noseča - sadje". Ravni Matično EPO so pod fetalnega v 76 primerih, kar je nad 47 in približno enak 3. Avtorji ugotovila, da EPO ne prehaja skozi placento Na osnovi dobljenih podatkov.

Le 0,04% injiciranega noseče rhEPO določimo v krvi zarodka po 4-5 urah. Analiza koncentracije EPO v fetalne krvi dobljene s cordocentesis in kri noseča pokazala šibek korelacije, ki v skladu z avtorji, kar kaže neodvisno regulacijo EPO v telesu nosečnice in plod.

Študije na živalih so pokazale, da je EPO placente prenos ni mogoč.

Dokazana v številnih študijah ljudi in živali posteljice dejansko neprepustnosti za EPO je praktičnega pomena. To daje podlage za uporabo rHuEPO pri zdravljenju z akumulatorsko baterijo, saj odpravlja morebitne negativne učinke zdravila na plod.

Razlogi neustrezno nizko proizvodnjo eritropoetina v anemije nosečnic

Presežek proizvodnja vnetnih citokinov

Mehanizem delovanja infra- ni bila dovolj jasna dokler S. Taniguchi et al. To je pokazalo, da je za zaviralni učinek eritropoeze infra- poleg zatiranje proizvajanja EPO, je lahko povezana z zmanjšanjem EPO-R na površini kostnega mozga eritroidne celice. Tako lahko prekomerna proizvodnja infra- povzroči gipoproliferativnogo eritropoeze tudi pri bolnikih s povišanimi nivoji EPO.

Presežek proizvodnja vnetnih citokinov njihovi naravni antagonisti in protivnetna citokinov moduliranih. Na primer, v serumu faktorja tumorske nekroze receptorje (FSLN-P), ki se pojavljajo v bioloških tekočinah zaradi izgube membrano vezan receptorjev, igra pomembno vlogo pri uravnavanju aktivnosti TNF, pro-vnetnih citokinov s širokim spektrom bioloških aktivnosti, vključno z indukcijo citotoksičnosti in vnetnih procesov. Stopnja FSLN-P jasno kaže stanje aktivacije TNF TNF-R sistema / in je marker za aktivacijo imunskega sistema, kot so neopterina in 2-mikroglobulin. Določitev FSLN-P v bioloških tekočinah vsebuje informacije o stanju imunskih procesov koristno. Vloga P-FSLN v imunoloških procesov med nosečnostjo slabo razumemo. Večina avtorjev kažejo na povišano raven FSLN-R pri nosečnicah. Koncentracija FSLN-P je večja pri nosečnicah v stanju preeklampsije kot ženske z normalno nosečnostjo. Tako FSLN-R v telesu delujejo imunomodulatorne funkcije. Dveh vrst FSLN P: FSLN-P1 z molekulsko maso 55 FTC in FSLN-P2 - 75 FTC.

hyperestrogenemia noseča

Eden od razlogov gipoproliferativnogo eritropoezo pod AB je lahko tudi povečanje serumske koncentracije estrogena v času nosečnosti. Zaviralni učinek estradiola na eritropoeze, ki vodi k razvoju zmerno anemijo brez povečanja serumskega EPO je bila ugotovljena pri poskusih na podganah H. Horiguchi et al. Avtorji menijo, da se podoben mehanizem lahko povezana z razvojem anemije pri nosečnicah. Eritropoeze-zavira delovanje estrogena, se zdi, da so povezani z njihovo pozitivno vplivati ​​na proizvodno infra-. J. Correale sod. je pokazal od odmerka odvisno povečanje sinteze infra- na stimulacijo T-limfocitov estriol in estrona. estrogeni lastnine zavirajo eritropoezo pri nosečnicah se izravna eritropoezstimuliruyuschim progesterona nepremičnine, katerih koncentracija je povečano tudi pri nosečnicah. PL in prolaktina tudi eritropoezstimuliruyuschimi lastnosti in sodelujejo pri regulaciji endokrinega za eritropoezo v normalnih nosečnicah in doječih materah. Tako, za normalno eritropoezo med nosečnostjo potrebuje ravnovesje hormonov. S tem v mislih, lahko sklepamo, da lahko negativno vpliva na eritropoezo zagotoviti ne samo hyperestrogenemia, ampak relativno upadanje ravni progesterona in podmornice.

Video: F.Bikbaeva "Vzroki anemije, da je potrebno za slabokrvnost in nosečnice maternice ton"

Vir presežnih proizvodnih infra- in drugih pro-vnetnih citokinov lahko:

1. posteljice v pogojih hipoksije (ishemija);
2. T celice stimulirali z različnimi nalezljivimi patogeni pri zapletenih nosečnosti.

Že v zgodnji fazi nosečnosti v uteroplacental območju označena kopičenje imunskih celic.

Morda infra- povečana proizvodnja zelo induciramo in učinki estrogena na celicah T, kot je prikazano Correale et al. Če je to res, potem so ti primeri, v katerih se hyperestrogenemia v kombinaciji z visoko stopnjo infra- lahko genetsko določena in se nanašajo na sposobnost limfocitov na višjo proizvodnjo vnetnih citokinov kot odziv na ustrezne dražljaje v teh primerih. Verjetno je, da se je raven estrogena pri nosečnicah lahko genetsko pogojene. Znano je, da je slabokrvnost pri ženskah med prvo nosečnostjo pogosto ponavljajo v naslednjih nosečnostih.

Zanimivo je, da za 7 nosečnice s stopnjami slabokrvnost in estradiola < 4000 нг/л только у 1 (14,3 %) была ЖДА и у 6 (85,7%) не ЖДА (средний срок гестации — 16,4 + 2,72 нед.). Из 25 беременных женщин с анемией и уровнем эстрадиола > 8000 нг/л у 14 (56%) наблюдалась ЖДА и у 11 (44%) — не ЖДА (средний срок гестации — 22,1 ± 1,30 нед.).

Tako je v skupini nosečih žensk z visoko stopnjo estradiol, je bil delež žensk z anemije zaradi pomanjkanja železa statistično značilno večji (p < 0,05). Влияние эстрогенов на обмен железа в организме остается неизвестным. Однако недавно Y. Ikeda и соавт. в своем исследовании продемонстрировали новый эффект эстрогенов на метаболизм железа. В опытах на овариэктомированных мышах (со сниженной концентрацией эстрогенов) была обнаружена пониженная экспрессия гепцидина в гепатоцитах и повышенная экспрессия ферропортина в двенадцатиперстной кишке. У всех гепцидиндефицитных мышей была выявлена перегрузка железом. Таким образом, авторы предположили, что эстрогены участвуют в метаболизме железа через регуляцию продукции гепцидина. Было установлено, что этот эффект эстрогенов опосредован через GPR-30-ВМРб-зависимый сигнальный механизм. При эстроген-дефицитных состояниях (после овариэктомии, в менопаузе) снижается экспрессия гепцидина, повышается продукция ферропортина и связанная с ними абсорбция железа в кишечнике, что в результате приводит к накоплению железа в депо. Этим фактом авторы публикации объясняют повышенные запасы железа у женщин в менопаузе по сравнению с женщинами репродуктивного возраста. Подтверждением этой гипотезы также являются данные о пониженном уровне гепцидина у женщин с синдромом поликистозных яичников.

Video: Anemija med nosečnostjo, slabokrvnost zaradi pomanjkanja železa in nosečnosti

Po naših podatkov IDA pogostosti pri ženskah z nizko stopnjo estrogena je bila precej nižja kot pri ženskah z visoko stopnjo estrogena: 14,3% v primerjavi s 56%, p < 0,05. Это соответствует гипотезе, согласно которой дефицит эстрогенов может способствовать аккумуляции запасов железа. Недавно получены данные о том, что женщины в пременопаузе имеют более низкие уровни гепцидина, чем в менопаузе. Эти факты противоречат красивой гипотезе авторов, поэтому для уточнения роли эстрогенов в регуляции метаболизма железа необходимы дополнительные исследования.

Vloga hepcidin krši eritropoezo slabokrvnost nosečnic

Izobraževanje hepcidin je ključni dejavnik pri razvoju anemije vnetja. Dokazano je, da je hepcidin sposoben zatirati eritropoietske aktivnosti KM pod dejavnikov, ki povzročajo neustrezno nizek proizvodnjo EPO na vnetne anemije. Pri J. ravni hepcidin v krvnem serumu in urinu zniža, ki je namenjen za povečanje absorpcije železa v črevesju in mobilizaciji železa iz depoja. Ko se vnetje proizvodnjo hepcidin povečala in vodi k omejevanju absorpcije železa iz gastrointestinalnega trakta in njene blokade mobilizaciji MMC celic.

Za določitev in primerjavo ravni proizvodnje hepcidin pri brejih in ne-nosečnicah, smo raziskovali serumsko koncentracijo prohormon progeptsidina (predhodnik hepcidin v krvi), ki uporabljajo komercialno testnem sistemu «ProHepcidin, DRG diagnosticiranje, ZDA» ELISA metodo. Skupno 13 niso nosečnicah bili proučeni serum, vključno 7 zdravi in ​​6 z IDA in 39 nosečnicam, vključno z 16 zdravih in 23 z anemijo, tudi 11 žensk z IDA in 12 - anemije z normalno presnovo železa (ne-IDA) .

Identificirali smo nižjih ravni serumskega progeptsidina z IDA v ne-nosečnicah in se je pričakovalo, zdrave nosečnice. Znano je, da je stopnja absorpcije železa v črevesju noseča ženska znatno poveča. Seveda, kot znatno povečanje absorpcijo železa v prebavnem traktu je mogoče le zaradi katerega je bilo dokazano v lastne raziskave manjše proizvodnje hepcidin med nosečnostjo, pa tudi številnih drugih avtorjev.

Podobno podatkov smo prejeli, določanje serumsko koncentracijo hepcidin uporabo komercialnih kompletov «Hepcidin-25" (Human), proizvodnja «Peninsual Laboratories, LLS» (ZDA) pri 104 nosečnicah z anemijo, vključno z 74 z IDA in 30 z ne IDA.

Serumska koncentracija hepcidin pri nosečnicah brez IDA bilo statistično značilno večji od IDA (21,7 ± 7,1 mg / l proti 1,9 ± 0,5 mg / l, str < 0,01).

Video: Ali je to nevarno za zmanjšanje hemoglobina v noseči ali zdravstveni negi za otroka? - Dr. Komarovsky

Podatki kažejo vlogo vnetnih procesov v patogenezo anemije pri nosečnicah. Hepcidin ima ključno vlogo pri razvoju anemije vnetja. In proanemicheskaya vloga hepcidin ni le v nasprotju z regulacijo metabolizma železa, ampak tudi v njeni zaviralnim učinkom na eritropoetina dejavnosti. Tako lahko večja koncentracija hepcidin v številnih nosečnic kaže aktiviranje vnetnega odziva med nosečnostjo.