Glede na visoko antibakterijsko aktivnost substituiranih 8-hidroksikinolina in njihovih povezanih stranskih učinkov, je bila raziskana več podobnih kemičnih spojin. V 60 letih je bilo ugotovljeno, da je visoka kemoterapevtsko aktivnost nekaterih ro

Glede na visoko antibakterijsko aktivnost substituiranih 8-hidroksikinolina in njihovih povezanih stranskih učinkov, je bila raziskana več podobnih kemičnih spojin. V 60. bil obnaruzhenavysokaya kemoterapevtsko delovanje nekaterih sorodnih hidroksikinolin naftiridin derivatov. je nalidiksovayakislota (nevigramon, črna) so zelo aktivni. Nedavno vysokoaktivnoesoedinenie dobimo Nato kinolin oksolinievaya kislino tesno ob spektru delovanja do nalidiksinsko kislino, vendar je bolj aktiven (in vitro 2 do 4-krat). Obe zdravili se uporabljajo predvsem pri infekcijskih boleznih sečil. Skoraj posebne prednosti oksolinievoykisloty ne obnaruzheno.V nadaljevanje teh del je bil sintetiziran številko proizvodnyh4-kinolon. Spojine te skupine so aktivne antibakterijska sredstva, in so še posebej aktivna spojina, ki vsebuje v položaju 7 kinolonov jedro je nesubstituiran ali substituiran piperazinovyytsikl in pri legi 6 - z atomom fluora. Te spojine se imenujejo fluorokinolonov (druga generacija kinolonov) .Po primerjavi z nalidiksinske kisline in oksolinievoy soedineniyaetoy skupin: imajo širši spekter delovanja. Ti effektivnyne samo za okužbe sečil, ampak tudi za druge aktivnosti infektsionnyhzabolevaniyah.Po proti števila bakterij, ki so večji od nalidiksinske kisline v 10 - 20 raz.V Nedavno je število ftorhinolanov, vključno norfloksacin zdravil, pefloksacin, ofloksacin, ciprofloksacin, in drugi. pogosto primenyayutv medicinska praktike.V mehanizem delovanja fluorokinolonov je še posebej pomembna njihova presnova vpliv bakterijska DNA. Ta zdravila zavirajo giraze encima DNA, vsebovane v bakterijskih celicah in s tem povezanim topoizomeraze nadzira strukturo in funkcijo DNA. Inhibicija giraze DNA povzroči smrt bakterij (baktericidno učinka). Antibakterialnayaaktivnost kinolonov tudi zaradi vpliva RNA bakterij in sintezbakterialnyh proteinov na stabilnost membrane in drugih bakterij zhiznennyeprotsessy kletok.Vse kinoloni močno delujejo na gram-negativne aerobne bakterije. Nasprotno nalidiksinske kisline, ki so učinkoviti pri otnosheniiPseudomonas aeruginosa, vendar manj učinkoviti proti gram-pozitivnih bakterij. Večina sevi stafilokokov občutljivi khinolonam- bolj odporno streptokokov. Vendar pa je stopnja občutljivosti in stabilnosti glede na bakterijskih vrst in značilnosti delovanja zdravila. Kar se upoštevanju anaerobna bakteriyftorhinolony maloaktivny.Vse fluorokinolonov hitro absorbira iz gastrointestinalnega traktai učinkovita pri peroralni uporabi. Najvišja koncentracija v krvi opazimo prej kot 2 uri po dajanju z različnimi vrednostmi pikakontsentratsii in razpolovno dobo. So malo veže belkamiplazmy- prodrejo različne organe in tkiva. Stojijo v osnovnompochkami, pogosto v nespremenjenih vide.V fluorokinolonov zaradi visoke učinkovitosti se ne sme uporabljati za ne-huda "vsakdanja" infektsiyah.Osnovnye indikacije: okužbe sečil routes- infektsiidyhatelnyh zapletene načine (za gram-negativne flore) - okužbe, in vyzvannyesalmonellami shigellami- osteomielity- prostatity- okužbe povzroča Pseudomonas.Obychno fluorokinolonov se dobro prenaša. Vendar pa lahko obstajajo neželeni učinki so slabost, bruhanje, driska. Sodeč iz eksperimentalnih podatkov, pri alkalnem pH urina lahko kinolonov obarjanja kristalov v ledvic kanaltsah- pojav nefrotoksičnosti pa ni verjetno, saj je urin pH pri ljudeh navadno kisla znachenie.Hinolony lahko povzroči glavobol, nespečnost ali zaspanost, tesnoba, tresenje, itd . je možno, da ti pojavi povezani s kinoloni, sposobnost, da se kopičijo v centralnem živčnem sistemu in da inhibira receptor svyazyvanieGAMK (glej. Aminalon) ali izpodrinejo to inhibitorni nevrotransmiter v mestsvyazyvaniya (receptorjev). Pri visokih odmerkov kinolonov lahko razvijejo krčevito pripadkov.Harakternoy toksikologicheckoy funkcij kinoloni je opaziti v eksperimentalnih pogojih, razvoj znakov artropatiji pri mladih (rastoče) Animal kaže v pojavu mehurčkov in erozije v hrustanca površino spoja. Zaenkrat ni podatkov o pojavu te bolezni pri ljudeh, vendar pa kinoloni so kontraindicirana pri otrocih in mladostnikih (nastajanja vperiod okostja), pa tudi nosečnice in doječe materyam.Nalidiksovaya pogoji kislina zksperimenta ni vplivala na hryaschevuyupoverhnost sustavov.Hinolony lahko povzroči drugo stran učinki: kožni izpuščaj, pojavov, povezanih s svetlobo in dr.Sleduet menijo, da kinoloni zaviral jetrne oksidacijske encime, lahko poveča učinek zdravil, ki jih citokroma presnavljajo P-zasebno lokacije 45O.V awns vplivali kinoloni ojačani stranski učinki povzročil teofillinom.Vopros primerjalno učinkovitost različnih zdravil v prednosti te skupine uux nadaljuje izuchatsya.Bolshaya delo se porabi za iskanje novih fluorokinolonov, predvsem di- in triftorirovannyh. Visoko difluoroprostaglandin priprava te skupine je lomefloksacin (cm.). Dobljeni takzhetriftorproizvodnye (temafloksacin et al.)