Ultrahitri opioidi razstrupljanje

V zadnjih letih, velika širjenje odvisnosti od drog, ki jih je zlorabe opija, njegovih alkaloidov in sinteticheskimizamenitelyami povzročil. Med opioidi, heroin, zavzema posebno mesto, zloupotrebleniekotorym vodstvo na resne posledice, in umiku sindrompri zasvojenost s heroinom je še posebej težka.

Odkritje opioidne receptorje in njihovih endogenih ligandov pozvolilopodoyti na problem pri zdravljenju odvisnosti od opiatov patofizioloških, navedite obstoječe izkušnje in najti bolj zanesljivo metodylecheniya.

Različna področja možganov zagotoviti realizacije spetsificheskoyinformatsii. Znotraj limbični sistem v možganih izpostavila sistema, ki se aktivirajo, ko oseba, ki prejme pozitivno podkreplyayuschihsyastimulov. Ta sistem se imenuje užitek sistem ali voznagrazhdeniya- "nagrada" [6]. Prevodni poti nagrada-sistem zažene ventraltegmental območje (VTA), zgoščeno v jedru accumbens in zakanchivayutsyav prefrontal skorje regija (izpiše samo tiste strukture, ki nosijo največjo funktsionalnuyunagruzku v nagrajevanja-sistem). Naravna poživila rewardsistemy yavlyaetsyapischa, sex, vodo, izobraževanje, itd Posledica tega je aktiviranje rewardsistemy -. Preizkusite občutek ugodja in želje ponoviti etotstimul večkrat [6].

VTA nevroni vsebuje nevrotransmiter dopamina v jedru accumbens kotoryyvysvobozhdaetsya in Prefrontal skorje stimulacija VTA oblast.Pri poveča ne le dopaminergične nevrotransmisije [17]. S številnimi dendritičnih povezav in aksosomalnyh proiskhoditaktivatsiya noradrenergičnih, GABAergic, opioida, serotoninske, holinergične in druge vrste nevronov v različnih strukturnih in funktsionalnyhsistemah možganov. Toda v človeškem vedenju, katerega namen je poluchenieudovolstviya dopamina je glavna sestavina [17].

nagrajevanja sistem opioidni receptorji (MU in kapa prednostno), ki se nahajajo presinaptično slabo dofaminergicheskomusinapsu in pozitivno vplivati, ki deluje kot modulator [3]. Običajno agonist opioidnega receptorja endogennyeopioidy: Leu in metenkefaliny in dinorfin. Opomba chtokolichestvenno kakovostno razmerje mu, kapa in delta struktur retseptorovv nagrada-sistem, po literaturi, opredelenodaleko ni ravno [5,20]. Eksperimentalni in klinično dannyepodtverzhdayut bolj različica, ki mu in kapa retseptoryyavlyayutsya paru [5].

Točka delovanja mamil in pojavom zavisimostisvyazany s možganskih struktur, ki pripadajo nagrajevanja sistemu in mehanizmzhelaemogo rezultata ("buzz". "pridružil" itd) z pomnoževanja dofaminergicheskoyneyrotransmissii [5,17]. Ker se ultrahitri razstrupljanje uporablja predvsem v heroina odvisnosti, upoštevati vpliv na ekzogennyhopioidov prenosa dopaminergične.

Dnevni tonik stimulacijo endogene enkefalini opioidnogoretseptora nahaja presinaptično v zvezi z dofaminergicheskomusinapsu določa strogo selekcijo individualni ravni dofaminav kvantitativnem smislu, kar je norma za kazhdogocheloveka. Akutna morfinizatsiya zniža sproščanje dopamina v kolichestvennomotnoshenii ki zmanjšuje presnovo postsinaptični živčnih celic inducira stanje CNS inhibicije neyrolepsiyu [3].

Kronična morfinizatsiya predstavlja nov receptor metabolicheskievzaimootnosheniya po kateri država opioidnozavisimoynormy. Pri kroničnem dajanju eksogenih opioidov dofaminsoderzhaschievakuoli koncentrirane bližje presinaptične membrano chtouskoryaet njihovo izpustitev, vendar zmanjšanje soderzhaniedofamina mezhsinapticheskoy špranjo količinsko [1]. Zadnja preobčutljivost kompensiruetsyarazvitiem dopamina. Za snizheniyavybrosa dopamina proti kroničnem prejme eksogeno opioidovneobhodimo dosegel več opioidni presinapticheskihretseptorov, kar pomeni povečanje odmerka zdravila do polucheniyaeffekta "buzz" [3].

Ko je blokada opioidni antagonist (nalokson, naltrekson, nalmefin) proti kronični opioidov dofaminauvelichivaetsya sproščanje in postsinaptičnem nevronske celice v sostoyaniigipermetabolizma (povečava 5-krat glede na vir), ki traja po prejemu nalokson 5-6 ur. Po tem kapalni metabolizmkletki ampak še vedno je povečala za 2-krat. Razlog gipermetabolizmapri sproščanje agonista opioidnega receptorja konkurentnymantagonistom povezan tako s povečano sproščanje dopamina, ker je dopaminski giperchustvitelnostyu neizkoriščeno IP receptorjev [3].

Prenos postsinaptični dopaminergičnih živčnega kletkamozhet načeloma katere koli vrste (GABAergic, serotoninergične, acetilholina, noradrenalina) [20]. Issledovaniyapokazyvayut, da je gostota noradrenergičnih nevronov in dopamin noradrenalinergicheskihsomatodendricheskih povezave zgoraj v nagrajevanja-sistema, ki privoditv več hypermetabolism noradrenergicheskihneyronov. Povečanje obuslovlivaetbolshinstvo noradrenergičnih nevrotransmisije in odtegnitveni simptomi, [7].

Na dopaminergičnih nevronov ugotovljeno specifično inhibicijo vnutrisinapticheskogomesta. Ali noradrenalin neyronasuschestvuet fiziološki mehanizem inhibicije cherezalfa2-adrenergičnih receptorjev, ki se nahaja na notranji strani presinapticheskoyterminali sinapse. Adrenergicheskihneyronov fiziološka agonist sama norepinefrin. Eksogeni agonisti yavlyayutsyaklofelin, gvanfacin. Oba droge stimulirajo tako postsinaptični (alfa1-adrenergični receptor) in presinaptične, ingibiruyuschiyalfa2 adrenergični. Vendar bo Tropizma za alfa2 adrenergicheskomuretseptoru večja, tako da je neto učinek tormozhenienoradrenergicheskoy menjalnik. Hkrati opažamo veliko selektivnostguanfatsina na alfa2-adrenergičnih receptorjev, kot klonidin.

Odtegnitveni simptomi ne povzročajo zgolj osrednjega dopaminergične presnova mehanizmomusileniya in noradrenergični neyronov.V normalno nadledvične sintezo enkefalin in noradrenalina proiskhoditiz en prekurzor. V krvnem obtoku in enkefalini noradrenalinvydelyayutsya v ekvimolarnih koncentracijah. Zaradi ekzogennogoopiatnogo substitucije lastna enkefalini, obratnoysvyazi mehanizem, inhibicija sinteze slednjega, z ojačeno sredino pereklyucheniemna sintezo noradrenalina [2].

Tako je kljub dejstvu, da ima sprožilni mehanizem abstinentnogosindroma pri premiku zdravila opiatnih receptorjev prenosa yavlyaetsyausilenie dopaminergične v veduschuyurol nagrada sistemsko tako v vedenjskih in avtonomnih simptomov pri"noradrenergičnih nevihta".

Prvi korak v katerikoli program zdravljenja za zlorabo drog, je otnyatienarkotika in lajšanje odtegnitvene simptome. Tudi naiboleeeffektivnye metode lajšanje odtegnitve od opiatov sindromas uporabo velikih odmerkov atropina, klonidin, pirroksan, butiroksana, zdravila proti bolečinam, nekateri trankvilizatorovi nevroleptiki, antidepresivi kažejo naiboleemuchitelnyh odpravi odtegnitvene simptome med dlitelnogoperioda. Minimalno trajanje odtegnitvenih simptomov (v 5do 7 dni), naveden v aretacijo slednji preko obychnyhdoz (50 mg na dan) naltrekson. Nekatere bolnike v tej svyazis odpove teh terapij, ki zahtevajo nemedlennogoustraneniya boleče občutke, ki jih na kakršen koli način.

Patofiziološko vse metode razstrupljanja, priporočena iofitsialno dovoli NIDA, lahko razdelimo v tri velike skupine:
1), ki temelji na detoksifikacijo nadomešča heroina in drugih opioidov boleeupravlyaemymi MU-agonisti (metadonom, itd) snizhayuscheysyadozirovke postopoma do popolne odprave poslednego-
2) razstrupljanje osnovi premikanja heroina in drugih opioidovagonistami / antagonistov (buprenorfin, Laam, et al.) Pri posleduyuscheyotmenoy agonista antagonista-
3) razstrupljanje osnovi premikanja heroina in drugih opioidovantagonistami (naltrekson, nalokson, nalmefin).

Video: ultrahitri detox telesa od drog v kliniki ADONIS Detox

Hitreje je razstrupljanje izvede (t.j. premik geroinai / ali drugi opiati od opioidnega receptorja), sindroma umik vyrazhenneeproyavleniya. Najhitrejši metode detoksikatsiiotnosyatsya tretjo skupino - temelji razstrupljanje opioidnyhantagonistov. Taka klasična metoda razstrupljanja, ki postopoma Naltrexon uporablja vzporedno uvelichivayuscheysyadoze zmanjšanje odmerka heroina. Naltreksonomnachinayut Zdravljenje z dnevnim odmerkom 10 mg in postopoma dovedeniemv 5-7 dni dnevnem odmerku do 50 mg. V tem času snizhayuti povsem odstopa od drog. reliefne Sindromadostigaetsya do odstopa za 5-7 dni, vendar se simptomi odtegnitve dovolj vyrazhennyys ohranjajo tako duševno in vegetativnega komponentov.Eto bistveno zmanjša učinkovitost te metode bolnikov razstrupljanje prichinepreryvaniya [4,14,18].

Metoda ultrahitro opiatov razstrupljanje (URD) ​​(ultra rapidopioid razstrupljanje) pod splošno anestezijo začel primenyatsyav poznih 80. letih. Danes je ta metoda pogosto uporablja sploh v svetu kot v začetni fazi programa zdravljenja in reabilitatsiibolnyh odvisnosti od heroina, vendar so bili objavljeni podatki o uporabi AMLO klinicheskomuopytu zelo malo.

V nasprotju s klasičnimi metodami razstrupljanje URD izvirajo prevelikih doz antagonistov (10-12.5 mg naloksona, naltreksona do150-200 mg) Fast načelo nasičenosti (enkrat, frakcionirno ali v roku ene ure postopka). To omogoča vytesnitgeroin največjega možnega zneska opioidne receptorje, ki zagotavlja zanesljivost kot način za razstrupljanje Urd [19] .Geroin in / ali druge opioidne drog obrnjeno predhodno intenzivno protsedury.Takoe "erozija" eksogeni opiati iz CŽS in iz organizmav celoti, menjava antagonista razvojne privoditk izrecna odtegnitveni sindrom opioidne receptorje. Ivyrazhennost intenzivnost odtegnitvenih simptomov zahteva zelo globoke tormozheniyaTsNS, kar je mogoče le na globokih ravneh anestezije.

Klinične izkušnje kažejo, da odtegnitvenega sindroma dlitsya2-3 konicah zasičenosti antagonisti bolnikov. To promezhutokvremeni je bolnik v splošni anesteziji, in ne čuti sindrom muchitelnyhproyavleny odtegnitveni. Vegetativno abstinentnogosindroma komponenta je zatreti in ustrezna stopnja anestetikov, ki se uporabljajo pri pripravi pacienta in med premedikatsii.Narkoz ponavadi traja od 4 do 6 ur.

Takšne vegetativne reakcije, kot so bronhoreya, bruhanje, povečano sekretsiizheludochnogo vsebina zahteva maksimalno zaščito zgornjega dyhatelnyhputey. Zato, da danes vsi raziskovalci kvyvodu o potrebi za sapnik anestezijo z upravlyaemoyventilyatsiey luči [8].

Ko se prebuja in odstranitvi tubusa izkušnje sindrom preostalo yavleniyaabstinentnogo, ki okrepljeno ne samo, ampak bystroregressiruyut. Če je potrebno, bolniki prejemajo dopolnitelnuyumedikamentoznuyu terapijo za odstranitev nekaterih sindrom preostalo proyavleniyabstinentnogo. Poskus bolnika odpraviti poslednihispolzovat zdravilo ne povzroča nastanek evforije. To svyazanos vlogo v postopku AMLO opioidni antagonist naltrekson dlitelnogodeystviya, ki je prisotna v telesu v techenieneskolkih dni. Še ena prednost opisanem postopku yavlyaetsyavozmozhnost zažene podporo naltrekson zdravljenje pri 50 mg sutochnoydoze takoj po budnosti in odstranitvi tubusa pacienta [4].

Tako so temeljne značilnosti metode so URD:
1. Uporaba velikih odmerkov drog blokirajo opiatnyeretseptory (nalokson, naltrekson).
2. Pomanjkanje bolečih občutkov značilnih opioidov abstinentnogosindroma ker je bolnik v več urah je podnarkozom.
3. Trajanje razstrupljanje je 4-6 ur.

Glede na literaturo, metodologijo URD več stepeniotrazhena metode razvoja je kot razlike in značilnosti. V [10,11] publikatsiyahdo 1994 poročali ravnanje AMLO v sedatsiimidazolamom brez sapnika intubacijo. Tako je kljub ispolzovaniebolshih midazolam odmerkom 0,5-0,7 mg / kg, naltrekson sutochnoydoze 200 mg, med postopkom agitacija opazili, erekcija, tremor. Umik sindrom smo raziskali s sistemom točk, brez preizkusa naloksonijevega in določanje opiatov v urinu, ki ogranichivalootsenku učinkovitost razstrupljanja. Kljub temu, da je pomanjkanje bistvenih kršitev avtoryukazyvayut in poudarili nasedatsiyu namesto splošna anestezija dati odmerek midazolama z bolshoyveroyatnostyu kažejo inhibicije refleksov v vremyaprotsedury in nepotrebno tveganje za bolnike.

V standardni anesteziji vezja (hipnotik, relaksant, ALV) primenyayutsyarazlichnye kombinacija zdravil [16]. Avtorji menijo, da imajo barbiturati pozitiven učinek na zavorni dofaminergicheskuyuperedachu posredovana preko GABA-Ergić receptorjev derivatov kompleks.Odnako predpostavka potenciranje detoksikatsionnogoeffekta naloksonom barbiturne kisline podtverzhdenone [12]. Je poročilo o uporabi izofluran v zakrytomkonture. Kot je kratko delujoči drog pogosto rasprostraneniepoluchil propofola [8,16].

Ventilator Uporaba primerjavi s spontanim prezračevanjem skozi endotrahealnuyutrubku bolj utemeljena, ker minuto ventilyatsiyulegkih URD povečuje delo dihanja in [8]. Poleg tega je povečana psihomotornayagotovnost pacient lahko krmili [8]. Mišične relaksantovnaibolee pogosto uporablja atrakurij in norkuron.

Velika večina raziskovalcev izvedli postopek UBODpod Endotrahealno anestezijo in uporabo velikih odmerkov naltrekson naloksonai. Avtorji ugotavljajo stabilna med anestezijo, nobez dodatnimi zdravili, (klonidin, odansetron, ranitidin) vegetativni komponenta abstinenci sindrom ostaetsyadostatochno ekspresijo [10,19].

URD izvaja v naslednjih izvedbah. Po indukciji anestezije sapnika iintubatsii v prvi uri pacienta osuschestvlyayutbystroe postopki nasičenja do 12,4 mg naloksona, saj 0,4mg [9], ali injicirana bolus 10 mg [11,12,15]. Za 1 uro pred okonchaniyaprotsedury Nazogastrično dajemo v doze50 mg naltreksona in naloksona infuzijo nadaljevali 24 ur doze0,4 mg / h. Če naltrekson prvi dan ne uporablja, ali primenyayutcherez 12 ur po prvem odmerku naloksona, odmerek naloksonaudvaivaetsya - 0,8 mg / h [13].

Vegetativnih odtegnitveni simptomi, kot so bronhoreya, povečano proizvodnjo želodčne vsebine, bruhanje, povyshennayasalivatsiya zahtevajo vključitev in uporabo premedikacijo v vremyaprotsedury dodatnih zdravil. Da snizheniyazheludochnoy izločanje premedikacijo dodanih gistaminovyhretseptorov blokatorji (ranitidin). Največji problem je profuznayadiareya je, da anestezija ni zatreti. Najbolj effektivnympreparatom je oktreotid (odansetron) - analog somatotropnogogormona ki bistveno zavira drisko [10].

Skoraj vsi avtorji, upoštevajte, zmerno kroženje hyperdynamia, predvsem zaradi povečanja obsega giba. Skupaj perifericheskoesoprotivlenie skoraj nespremenjena [9]. Med stopnjami protseduryUBOD plazmi epinefrina povečal 30-krat in 3-krat noradrenalinav. Zato je prvi dan po URD priporočamo ispolzovatklofelin v odmerku 2 mg / kg / h [9].

Klinično učinkovitost je bila ocenjena s postopki URD ballnymtestam (Wang, Kolb, Bradley). Cilj Postopek ocenjevanja - naloksonovyytest - se uporablja v primeru dvoma pri uporabi malyhdoz nalokson (2 mg) v Shemi detoksifikacijo. Detoksifikacija schitaetsyazakonchennoy po izginotju opioidi (heroin, morfin, metadon) v urinu.

Poročila o smrtnih brez AMLO. Regressiirasschitano Postopek lahko verjetnost smrtnih zapletov AMLO podendotrahealnym anestezije biti 1 do 15.000.
Po NIDA, ko URD število pozitivnih rezultatov (trajanje odpustitev vsaj 6 mesecev), je 70-90% g? O, SL tradicionalnih zdravljenj je ocenjena kot 20-30% .Osobenno Treba je poudariti, da je za razliko od vseh suschestvuyuschihmetodik opioidi učinkovitost razstrupljanja ni URD je odvisno, poliranje, starost, in kar je najpomembnejše, trajanje narkoticheskoyzavisimosti in dnevna doza mamila.

URD je metoda odstranjevanja zdravila, namesto zdravljenje heroin (opiatov) odvisnost. Toda pri zdravljenju umika drog je zapleteno zavisimostinaibolee bolnika na zdravila, in ta stopnja je povezana imennos tako nizke učinkovitosti zdravljenja drugimprogrammam a.

terapija Postdetoksikatsionnaya se izvaja v okviru skupne kompleksnyhprogrammah rehabilitacijo. Naltrexon prodolzhaetsyado 6 mesecev v različnih sistemih. Sheme naltrekson podbiraetsyapo klinika, odvisno od načina socialnega prilagajanja in participativnih in psihoterapevtskih programov rehabilitacije.

literatura

1. Stark K. // V:. DM Paton (Ur): kateholaminoviz izjemi adrenergični nevron. M:. Medicine, 1982, str. 135-177.
2. Henderson T- Hughes Dzh- Kasterlitz HW // V:. Paton, DM (ur): Sproščanje kateholaminov iz adrenergičnega neyrona.Per. iz angleščine. M:. Medicine, 1982, str. 207-217.
3. Schwartz H- Pollard A- Lloran C. et al, Proc.. // E- Costa Trabuco. (Ur): Endorfin. Trans. iz angleščine. M:. Mir, 1981, str. 246-264.
4. Bratter T- Gooberman LL. // Am J drog zloraba alkohola 1996- 22: 489-95.
5. Churchill L- Kalivas PW. // Synapse 1992- 11: 47-57.
6. Eisenberger R Cameron J. // Am Psychol 1996- 51: 1153-1166.
7. Garvey MJ- Noyes R Jr- Kuhamo B- Blumov N. // Psychiatry Res 1996-1965: 61-4.
8. Hoffman WE- Berkowitz R McDonald T- Haas F. // J Clin Anesth1998- 10: 372-6.
9. Kienbaum P- Thurauf N- Michel MC- sod. // Anesteziologija, 1998- 88: 1154-1161.
10. Legarda JJ- Gossop M. // drog alkohola odvisni 1994- 35: 913.
11. Loimer N- Lenz K- Schmid R Presslich O. // Am J Psychiatry1991- 148: 993-5.
12. Loimer N- Schmid R Lenz K- sod. // Br J Psychiatry 1990-157: 748-52.
13. Loimer N- Schmid R Presslich O- Lenz K. // J Psychiatr Res1989- 23: 81-6.
14. O`Connor PG- Kosten TR. // JAMA 1998 Jan 21- 279: 229-34.
15. Presslich O- Loimer N- Lenz K- Schmid R. // J Toxicol ClinToxicol 1989- 27: 263-70.
16. Scherbaum N- Klein S- Kaube H et al. // Pharmacopsychiatry1998- 31: 205-9.
17. Prodaja la- Morris J Bearn J et al. // Eur J Neurosci 1999-1911: 1042-8.
18. Simon Pro. // J Addict Res 1997- 16: 103-22.
19. Tretter F Burkhardt D Bussello-Spieth B- sod. // Addiction1998- 93: 269-75.
20. Voorn P- Brady LS- Schotte A et al. // Eur J Neurosci 1994-6: 1913-6.