Pediatrija, protiglivično droge v pediatrični praksi

Video: National Anthem Zveze pediatrov Rusije

Mikologiya kot medicinski profil sega v prvi polovici XIX. v Nemčiji, kjer je leta 1839 je odprl Henoch favus patogen. Pred seredinynashego stoletja, se je razvil počasi težka formymikozov izpolnjeni redko, njihova klinična diagnoza je bilo težko, in učinkovite terapevtske droge manjka. Vendar pa je v secondhalf dvajsetega stoletja. so odkrili Posebne protiglivična sredstva, ki takoj poveča možnost terapevtskega popravka. Parallelnos je to zelo izboljšalo diagnozo glivičnih okužb: tako naryadus mikrobiološka metoda dal v praksi več chuvstvitelnyeissledovaniya, kot seruma, verižno reakcijo s polimerazo, plinsko kromatografijo.
Zanimanje v evropskih in ameriških zdravnikov, da izucheniyugribkovyh bolezni, ki jih je znatno povečanje pogostosti nastale v zadnjih letih. To je zaradi močnega povečanja števila glivičnih okužb faktorovriska o uvedbi ozadju novega dostizheniymeditsinskoy znanosti in okoljske spremembe. Z takimfaktoram vključujejo antibiotično terapijo (pogosto nerazumno), dolgotrajno bivanje v oddelkih za intenzivno nego, provedeniereanimatsionnyh dogodke in infuzijske terapije (vključno kateterizatsiyui hyperalimentation), uporaba glukokortikoidi in immunosupressivnyhpreparatov, degradacijo okolja. Uporaba DNA tipkanje bylapodtverzhdena prenosnega priložnost Candida gliv kbolnomu od pacienta in medicinskega delavca bolnika. Zdaj mikozamizanimayutsya zdravniki praktično vse dobrote. Dermatologichasche soočajo s problemom onihomikoze, ki stradayut2% svetovnega prebivalstva. Te bolezni so ga povzročajo dermatofiti ponavadi posledica. Neonatologi vstrechayutsyas različne oblike kandidoze (od površinskega do posplošena), ki se razvija v glavnem v intrauterina infitsirovaniiot brejih vaginalne kandidoze. V urologiji etiologicheskoystrukture vnetne bolezni 11-12% so glivice (prednostno rod Candida). Gastroenerologi poročajo ne tolkoo glivične črevesno dysbiosis, ampak tudi sinergije Helicobacter pylori in Candida glive v etiologiji bolezni pischevareniya.V oncohematology pritiskom vprašanje aspergiloze in kandidozana ozadju kemoterapijo in imunosupresivnih terapii.Pulmonologi pojavljajo predvsem s takimi patogeni pnevmomikozov kot kandido, Cryptococcus in Aspergillus. Poleg tega je znano Vloga gliv na respiratornyhallergozah in bronhialno astmo. Nevrologi pravijo uchastivshiesyasluchai glivične ali mešane bakterijsko-glivične porazheniyaTsNS. Kirurgi pravijo, kandidiaza kot bolnišničnih podatkih infektsii.Po od okužb National Epidemiološki nadzorni sistem zanozokomialnymi za leto 1992, Candida vrste zanyalichetvertoe med patogenom izoliranih iz krvi. Tako je bolezen, ki je trenutno harakterizuyutsyane glivičnih bolezni samo visoke frekvence, temveč tudi pestro etiologicheskimspektrom, zato mora zdravnik imeti zadostno znanje oprotivogribkovyh zdravil, ki se uporabljajo z namenom, zdravljenje in preprečevanje.
Pri imenovanju koli fungicidnih pripravkov neobhodimoimet podatke o svojem območju delovanja, biološko razpoložljivost, distribucijo organizmov, učinkovitosti, neželenih učinkov in sposobahprimeneniya.

   V pediatrični praksi v Rusiji uporabljajo več gruppprotivogribkovyh priprave za enteralno in parenteralnogoprimeneniya. Ti vključujejo antibiotikov, derivati ​​pirimidinai azoli.
Med antimikotiki so prvi v sredi 50 sintetiziramo hgodov poliena antibiotiki. Ti preparatyobladayut širok spekter delovanja in so aktivne proti patogeni prakticheskivseh sistemskih mikoz. Protivogribkovogodeystviya njihov mehanizem, ki temelji na interakciji z ergosterola tsitoplazmaticheskoymembrany glive povzročajo škodo, za to, da To vodi do motenj ključnega delovanja gliv in njihovo uničenje. Toda morda takzheperekrestnoe interakcijo polienska antibiotikov s holesterolom, ki je del citoplazemske membrane živalskih celic, vključno s človeškimi celicami. V povrezhdenieetih celice rezultat, ki je vzrok številnih stranskih učinkov.
nistatin dolgo in široko uporablja pri pripravi klinični praktike.Eto ki vitro ima fungistatične in vvysokih koncentracije - in fungicidnega delovanja. Bil je aktiven v otnosheniimnogih patogene in saprofitske glive, vendar pa je najbolj effektivenpri kandidiaza. Zdravilo ni topen v vodi in slabo vsasyvaetsyaiz gastrointestinalnega trakta. Njegova biološka uporabnost je vsego3-5%. Koncentracije serumskega fungistatično preparatdostigaet samo oralno dajanje v zelo velikem dozah.Vyvoditsya izloča skoraj izključno z blatom v neizmenennomvide. Ko dajemo nistatin ima lokalno akcijsko in votlino ogranichennoerotovoy prebavila, zato se uporablja za zdravljenje in profilaktikikandidoza samo to lokacijo. Toda opozoriti, da naznacheniepreparata v drugih oblikah kandidozo, vključno posplošena, skupaj z nekaj izboljšanje bolnikovega stanja. To obuslovlenoumensheniem prejem stopnja gliv v krvi, limfi in drugieorgany iz prebavil, kot tudi zmanjšanje njihove meče dihalnih poti. Ko se to zgodi, kot je bilo "lokalizacija"vnetje, vendar ni res, saj so aktivatorji že prodrli v drugo telo okolje, praktično brez drog in podvergayutsyadeystviyu nalezljiva proces nadaljuje. Nistatinvypuskaetsya samo v posamezni odmerjeni obliki, - v obliki tablet, obloženih tablet, ki vsebujejo 250 do 000 ali 500.000 ie preparata.Naznachaetsya v 3-4-krat na dan. Enotna doza za otroke, mlajše od 1 leta vozrastedo je 100 000-125 000 enot (75 000-100 000 ie / kg) od 1 do 3 let - 250.000 enot, več kot 3 leta - 1 000 000-1500 000 enot. Povprečno trajanje zdravljenja je 10 -14 dni. Nistatin nizko toksičnost, vendar včasih pri povišani chuvstvitelnostik antibiotiki slabost, bruhanje, povečano blatu in celo mrzlico, povišano telesno temperaturo.

   Tako je, v tem trenutku lahko primenyatsyadlya zdravljenje nistatin in preprečevanje prebavil kandidozo le kishechnogotrakta, pretežno v ambulantnih pogojih poskolkuissledovaniya se je v zadnjih letih pokazala nizko občutljivost gospitalnyhshtammov rodu Candida, glivice na zdravila in njegove učinkovitosti, da se nam je znano, ne presega 70-75 %.
Druga polienskih antibiotik - Levorinum - aktivna otnosheniidrozhzhepodobnyh glive (zlasti rod Candida) in nekotoryhprosteyshih (Trichomonas vaginalis). Oblikovanje skoraj nerastvorimv in voda, kot tudi nistatin, ima nizko biodostupnostyupri enteralno aplikacijo. Zdravilo dajemo oralno v obliki tablet kapsul 3 - 4 krat na dan. Dnevni odmerek za otroke do 2 letsostavlyaet 25 000 - 30 000 ie / kg, 2 do 6 let - 20000 - 25 000 ie / kg. Otroci, starejši od 6 let Levorinum dajemo v enkratnem odmerku 200.000 - 250.000 enot, 2 - 4 krat na dan. Prodolzhitelnostterapii povprečje je 10 - 12 dni, če pa je potrebno seveda mozhnoprodolzhit po 5. - 7-dnevnem premoru. Glede na enteralnogopriema levorin lahko pojavi slabost, driska in takzhedermatit in srbeča koža. Ko se zdi, da dodelijo protivogistaminnyepreparaty, vitamine B, askorbinska kislina, in začasno prekliče, če se pojavi vyrazhennyhpobochnyh drog. Levorinum kontraindicirana pri bolezni jeter, akutne gastroezofagealni kishechnyhzabolevaniyah Spužvast brez etiologiji peptičnega ulkusa idvenadtsatiperstnoy bolezni želodca. Kdaj naj uporabi levorin regulyarnokontrolirovat delovanje jeter.
Tako lahko, levorin se uporabljajo samo za preprečevanje kandidoze lecheniyai prebavil pri bolnikih ogranichennoygruppy iz pokazateleykrovi biokemično nadzor (aktivnost AST, ALT, bilirubin). V nastoyascheevremya v klinični praksi, ta antibiotik ne najde shirokogoprimeneniya.
Pomemben korak v zdravljenju glivičnih okužb je bilo odkritje v 1955 g.drugogo poliena antibiotic - amfotericin B. unlikefrom drugih zdravil primenyaetsyavnutrivenno B skupina amfotericin zato je učinkovita pri sistemskih lezij. Preparatv relativno nizkih koncentracijah vpliva mnogo pogojno patogennyei patogenih gliv, in je učinkovita za bolezni, kot so aspergilozo, blastomikoze, kandidoze, kriptokokoza, kokcidioidomikoza histoplazmoza, plesni mikoz et al. Za ta antibiotik neobčutljivih aktinomicet, Nocardia, kot tudi bakterije, praživali in virusi. Amfotericin Vv terapevtske koncentracije deluje fungistaticheski- vitro fungicidno učinek kaže dolgotrajnejša izpostavljenost visokih koncentracijah. Ko vnutrivennomvvedenii medij odmerek zadostnega terapevtskega kontsentratsiyapreparata shranjena 6-8 ur v plazmi, in nato v nekaj urah posleduyuschih20 gladko zmanjša za polovico. Razpolovna doba, kadar ga dajemo medlennomkapelnom je 24-48 ur. Amfotericin B metaboliziruetsyav jetrih in izloča v urin, je zelo počasno. V prvih 24 urah poslevvedeniya izhod le 5% danega odmerka in 7 dni - 20-40%, tako da je možno kumulacije drog in poveča stranski reaktsiy.Pri funkcija izločanja ledvic droga več zaderzhivaetsya.Poetomu napovedujejo farmakodinamiko pri multipli vvedeniiamfoteritsina Spremljanje brez njegova koncentracija ochenslozhno, zlasti pri novorojenčkih in nedonošenčkih. Sleduetpomnit da amfotericin B ne bistvu skozi gematoentsefalicheskiybarer in ga najdemo v cerebrospinalni tekočini v minimalnoykontsentratsii premajhna za protiglivično delovanja. Poetomuvnutrivennoe jemanje zdravila za namene zdravljenja glivičnih porazheniyTsNS praktično neučinkovita. Amfotericin B uporabimo v težkih (pojavijo notranje organe razen centralnega živčnega sistema) techeniimikozov občutljive flore povzroča. Priprava vvodyatvnutrivenno, ki je neposredno pred nanosom soderzhimoeflakona (50 000 ie amfotericin B) raztopimo v 10 ml sterilnoyvody za injiciranje, nato raztopino iz viale v brizgo ivlivayut v priloženem plastenka po 450 ml sterilne 5% raztopine glukoze, da dobimo koncentracijo 100 IU pripravka / ml. Fiziologicheskiyrastvor se ne sme uporabljati, saj povzroča vypadeniepreparata obori. Začetni odmerek amfotericin B je 100ED / kg, nato dvignemo na 50 - 100 ie / kg na dan in je prilagojen unovorozhdennyh in majhne otroke povprečno 250 - 500ED / kg na dan, ter pri starejših otrocih - do 500 - 1000 U / kg vsutki. Da bi se izognili kopičenju zdravila dajemo 1-krat na dan 2-3 (2-3-krat na teden), počasno intravensko infuzijo techenie4-6 ur. Trajanje je običajno med 4 do 8 tednov. V svyazis tako slab, da amfotericin B skozi gematoentsefalicheskiybarer ko lezije CŽS intratekalno je prikazano, vendar zahteva posebno pozorni pri volumen odmerka. Antibiotik lahko dajemo v ledvenem, tsisternalnoyili ventrikularna punktiranje. Odmerek je pri novorojenčku pride v zgodnjem otroštvu 25-50 U na dajanje in Y-starshihdetey od 100 do 1000 IU, odvisno od starosti in proces rasprostranennostivospalitelnogo, prvi v brizgi od 100 do 1000 IU amfotericin B, punktiranje med njihovim razredčenih v5-10 ml CSF in počasi injicirati 2 min.
V primerjavi z nistatin in levorin tem naznachayutsyatolko notranjosti, ne absorbira iz gastrointestinalnega trakta ine povzročajo številne neželene učinke, povezane z mehanizmomantimikoticheskogo delovanja, amfotericin B ima visoko toksichnostyu.Na ozadje običajnih terapevtskih odmerkov, celo 50 - 80% bolnikov mrzlica , vročina, glavobol, slabost, inogdarvota (zlasti v prvi infuziji). Prav tako je možno myshechnyeboli, krči, nenadno znižanje krvnega tlaka, kishechnyekrovotecheniya, bolečine v prsih. Intenzivnost teh manifestacij mozhnoumenshit hkratno uporabo nesteroidnega protivovospalitelnyhsredstv (acetilsalicilna kislina) in H1 blokatorjev (antigistaminnyhpreparatov), ​​ki jih dajemo pred in po 3 urah po začetku dajanja in vkontse. Če takšna terapija neučinkovita, nato pa na začetku kazhdogovvedeniya v sistemu infuzije dajemo hidrokortizon. Poleg splošnih gastrointestinalnih motenj, opisanih zgoraj, je toksicheskoedeystvie in drugi organi in sistemi: hepatotoksičnost (povečanje harakterizuetsyatranzitornym v dejavnost transaminaze in alkalno fosfatazo), mielotoksičnostjo (hemoliza, trombocitopenije in anemije). Osoboevnimanie zdravljenje amfotericin B je treba nameniti funktsiyupochek zaradi nefrotoksičnosti lahko razvije interstitsialnogonefrita, cevni acidozo in povečanje koncentracije sečnine, ostatochnogoazota in kreatinina v serumu. Mala kazalniki povyshenieetih nematerialna. Z zmernim povečanjem tselesoobraznoizmenyat način uporabe, večje mezhduvvedeniyami intervalih. Če ni učinka ali pomembnih kazalnikov povysheniibiohimicheskih treba zdravljenje prenehajo polnoyih normalizacije. V primerih, ko postopek traja neskolkodney, lahko zdravljenje nadaljuje z istim odmerkom, in če pereryvbudet več, nato pa manjši odmerek. Nefrotoksičnost lahko nekoliko zmanjša ali celo preprečiti z dotatsiinatriya.
V drugih neželenih učinkov pri dodeljevanju amfoteritsinaV so presnovne motnje označen snizheniemurovnya kalija in magnezija v serumu. Hipokaliemija bytvyrazhennoy in lahko privede do motenj miokardni funkcije in miokardnega razvitiemaritmy spremlja sootvetstvuyuschimiizmeneniyami na EKG. Zato je treba nenehno spremljati urovenetih elektrolite in izvesti ustrezne popravke. Inogdalechenie zapleten kemični tromboflebitis verjetnost kotorogosnizhaetsya takoj dodali heparin pred vvedeniem.Pri intratekalno antibiotika lahko v obliki neyrotoksicheskiereaktsii pareza, tremor in konvulzije.
Zaradi visoke strupenosti amfotericin sleduettolko B predpiše pod strogimi indikacije, v primerih, ko druga protivogribkovyepreparaty neučinkovita. Zdravljenje se izvaja pod stalnim (1 nerezhe vsakih 5-10 dni), nadzor delovanja jeter in ledvic funkcijo, urovnyakaliya in magnezija v serumu in skupno analizo krvi. Primenenieetogo antibiotik kontraindiciran pri posameznem intolerance, jetra, ledvice, hematopoetski sistem in diabetesa. Prilechenii amfotericin B, je treba upoštevati, da se lahko zdravilo usilivateffekt srčne glikozide (zlasti v ozadju hipokaliemijo) ikurarepodobnyh mišični relaksanti.
Širok protiglivično spekter amfotericin B, na eni strani, in številnih resnih stranskih reakcij z drugimi iskanju zastavilispetsialistov za druge dozirne oblike zdravila. V 80 študijah so bile izvedene egody amfotericin B zaprt v lipidnuyuobolochku in je pokazala zmanjšanje za 30-50% toksicheskihproyavleny frekvenco brez zmanjšanja njegovo učinkovitost. V zadnjih letih, komercialni preparati poyavilosneskolko lipidov oblike amfoteritsinaV. Vključujejo liposomski amfotsil Ambisome (koloidnih vzveslipidnye mehurčkov - amfotericin B) in abeltset (amfotericin B -lipidny kompleks). BSE te priprave se razlikujejo po velikosti liposomnyhpuzyrkov, struktura, farmakokinetiko in po možnosti za klinicheskoyeffektivnosti nekatere oblike invazivne mikozov- ochem pa, ocenjuje trenutno ni predstavlyaetsyavozmozhnym ker samo posameznih klinikah ispolzovaniyaneskolkih izkušeni v teh pripravah.
Najbolj znani v naši drog Ambisome, ki predstavlyaetsoboy resnično liposomski formulo. Liposomi - trdna sfericheskievezikuly, tvorjen, kadar jih dispergiramo v vodi, neke polyarnyhlipidov kot fosfolipidov in holesterola. Ko homogenizacija fosfolipidov vodne raztopine enkrat ali mnozhestvennyekontsentricheskie oblika dvoslojne membrane. Prisotnost lipofilne skupine amfotericin B omogoča to spojino inkorporiran v liposome lipidnyybisloy. Ambizome premer liposomov 60 nm. Nahodyasv žilni linije, lahko zdravilo ostane nedotaknjena v techeniedlitelnogo času, kar verjetno pojasnjuje njen toksichnostpo manjši v primerjavi s čistim amfotericin B. raspredelyaetsyav drog kot nepoškodovanih liposome v tkivih, v katerih so žarišča gribkovoyinfektsii. Liposomi se vežejo na zunanji steni poverhnostyukletochnoy glive, nato pa se sprosti aktivnogokomponenta. Menijo, da po sprostitvi amfotericin B perenositsyak ergosterola bogato glivično celične membrane. Deystviyaambizoma spekter ustreza tistemu iz amfotericin B. Vzaimodeystvies gliv celic zgodi tako zunaj in znotraj makrofagov, kar je pomembno, saj glive pripadajo znotrajceličnih okužb lahko traja v makrofagih. Za razliko amfoteritsinaB označen s Ambisome manjši volumen porazdelitve, mensheyvelichinoy ledvičnega očistka (kot so liposomi prevelik za izhod iz ožilni med glomerulyarnoyfiltratsii). Indikacije za ambizoma skoraj enako kot za amfotericin B za, ampak dano manj toksičnosti, je priporočljivo za preprečevanje invazivnih glivičnih okužb v onkologicheskihbolnyh, kot tudi presaditev parenhimskih organov in kostnogomozga. Kot pri amfotericin B, Ambisome intravensko 30-60 minut. Starejši otroci ezhednevnoiz droga predpisana stopnja 1-3 mg na 1 kg telesne teže, odvisno od tyazhestizabolevaniya. Posebna priporočila za odmerjanje zdravila in ne dobi Vransko Ambisome dajemo v odmerkih sopostavimyhs odmerkih za odrasle, na 1 kg telesne teže. Sredniykurs je 2-4 tedne, ampak če je to potrebno lahko prodlen.Iz stranski učinki so pogostejši slabost, bruhanje, umerennyegolovnye bolečino in disfunkcijo ledvic, povečana aktivnostipechenochnyh encime in hipokaliemijo. V vsakem primeru primeneniyaambizoma registriran razvoj flebitis. Terapija ambizomom kot amfotericin B, je treba izvajati pri konstantni (ne rezhe1-krat na teden) Kontrolni ledvica, jetra, kri in krvotvorne ionnogosostava. še posebej previdno Ambisome uporablja v kombinaciji z zdravili, ki imajo ledvicam bolnikov z odpovedjo ledvic deystvie.Lechenie na hemodializi se izvede šele po koncu hemodialize. Pri imenovanju diabetes preparatabolnym je treba imeti v mislih, da je vsako vialo ambizomasoderzhit 900 mg saharoze.
Amfotsil Gre za koloidno suspenzijo amfoteritsinaV sestavljena iz ekvimolarne količine antibiotika in sulfataholesterina. Velikost delcev 122 nm imajo disku podoben formu.Pri intravensko apliciran zdravilo hitro ujeli kletkamipecheni. Trenutno ni nabralo dovolj klinicheskihdannyh za oceno učinkovitosti tega zdravila na svetu, čeprav je več informacij na voljo pozitivni rezultati njegove uporabe v aspergillezelegkih odraslih. Avtorji tudi poudarjajo, da je, ko je naznacheniiamfotsila manj izrazito nefrotoksičnost kot v ispolzovaniiambizoma in učinkovitosti obeh enaka.
   Abeltset - Amfotericin B lipidni kompleks - kombinacija amfotericin B predstavlyaetsoboy dve lipidov (dimiristoilfosfatidilholinomi dimiristoilfosfatidilglitserolom) Razmerje lekarstvennogoveschestva lipidov in 1: 1. Obseg kliničnih preskušanjih preparatana trenutno majhno, vendar se uporablja pri odraslih prityazhelyh kandidaza, aspergiloza, kriptokokoza in drugih tyazhelyhgribkovyh bolezni. Končne ugotovitve o effektivnostipreparata storiti še.
Tako je amfotericin B v veliki meri uporablja v techenieuzhe več kot 40 let, se mu ni izgubila svoj pomen in široko naznachaetsyaklinitsistami z globokim mikoz. Vendar pa je široka uporaba omejene kompleksnosti pediatrično odmerjanje, številnih stranskih učinkov in nepomembnimi effektivnostyupri poškodbe centralnega živčnega sistema. Iskanje za druge farmacevtske oblike zdravila bodo verjetno odprle nove možnosti za njeno uporabo.
Naslednji antibiotik poliena skupini Amphoglucaminum.To je vodotopni formulacija amfotericin B, se dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta in prednaznachendlya oralno dajanje. Na spektru delovanja ustreza amfoteritsinuV. Amphoglucaminum uporablja v prebavnem kandidoze kishechnogotrakta, kandidonositelstvo, visceralna kandidoze, kokcidioidomikoza kriptokokoza, histoplazmoza, chromomycosis, blastomikoze, plesnevyhmikozah. Zdravilo se daje 2-krat na dan po obroku. Razovyedozy za otroke so: stari 2 - 25 000 enot (tablete 1/4), od 2 do 6 let - 100.000 enot (1 tableta), od 6 do 9 let - 150 000ED od 9 do 14 let - 200 000 enot, več kot 14 let - od 200 000 do500 000 enot. Trajanje teku 10 - 14 dni do 3 - 4 Lands resnosti obolenja. Če je to potrebno in otsutstviipobochnyh reakcije po 5-7 dneh prekinil naznacheniepovtornyh možne smeri enako obdobje. Neželeni učinki priispolzovanii Amphoglucaminum primeneniiamfoteritsina podobni tistim pri B, vendar manj izrazita (več otmechaetsyanefrotoksichnost). Uporaba Amphoglucaminum kontraindiciran priindividualnoy nestrpnosti in ledvic vyrazhennymnarusheniem z njihovo funkcijo. Varnostni ukrepi za zdravljenje amfoglyukaminomte enaka kot pri imenovanju amfotericin B.
Zadnji do danes reprezentativni Polienska antibiotikovyavlyaetsya natamicina. To zdravilo deluje fungitsidnoedeystvie največ patogene kvasovke osobennoCandida albicans, dermatofiti z njim manj občutljivi. Kaki vse druge droge je v tej skupini, Natamicin skoraj absorbiruetsyai ima zato le lokalno antimikotično deystvie.Poetomu indikacija za natamicin je podal kandidozzheludochno trakta. Tablete za oralno pokrytyobolochkoy ki ščiti formulacijo pred izpostavljenostjo in omogoča zheludochnogosoka raztopi šele v črevesju. Id zdravilo se uporablja pri starejših otrocih, ki lahko pogoltnejo tablete tselikom.Ne izključilo možnost, da je bil imenovan za del tabletkidetyam zgodnjem otroštvu, saj so zmanjšali zheludochnogosoka kislin, tako da inaktivacija na natamicina v želodcu bo neznachitelnoy.V odvisno od starosti imenujejo 1 tableto 2 - 4-krat na dan. Potek zdravljenja je v povprečju 1 teden. Ne smemo pozabiti, chtopri bolezni, ki vključujejo zheludochnogosoka večjo kislost, se lahko zmanjša delovanje zdravila. Neželeni učinki priprimenenii natamicina malo daleč in med, v glavnem etotoshnota in driska v prvih nekaj dneh zdravljenja. Ti simptomi izginejo samostoyatelnona terapijo. Kontraindikacije za destinacijo Natamicin sluzhitlish preobčutljivosti na zdravila.
Naslednja skupina antimikotiki predstavljajo flucitozina,protiglivično mehanizem delovanja, za katerega princip otlichaetsyaot takih polienska antibiotikov. Flucitozina je ftorirovannympirimidinom. patogeni občutljive celice absorbirajo flucitozina deaminiran s svojo specifično tsitozidezaminazyv 5-fluorouracil, ki inhibira timidilatne sintetazo. V rezultateetogo lomljen sintezo nukleinskih kislin in RNA v celicah gribov.Takim način zdravilo daje fungistatično učinek. Spectrum deystviyapreparata ozki in omejeni kvas glive (rodaCandida), Cryptococcus neoformans, Kromoblastomikoza in patogenov.Poleg tega mikoza flucitozin kot učinkovitost monoterapije proyavlyaetnevysokuyu obstaja hitra tvorba ustoychivyhform Candida in Cryptococcus, vendar se naznachayutv drog pogosto v kombinaciji z drugimi antimikotiki (amfoteritsinomV ali flukonazol). Vendar, ko chromomycosis flucitozina yavlyaetsyaedinstvenno učinkovito zdravilo. Flucitozina voljo v dvuhlekarstvennyh oblikah - za intravenozno in enteralno dajanje, kar kaže na dobro biološko razpoložljivost. Flucitozina votlichie iz polienska antibiotikov zlahka prodre cherezgematoentsefalichesky pregrado in njegova koncentracija v spinnomozgovoyzhidkosti predstavljajo okoli 75% plazemske koncentracije, ki se priče možnost uporabe zdravila v glivičnih porazheniiTsNS. Zdravilo se izloča v urin v nespremenjeni obliki le, in z normalnim delovanjem ledvic, njegova koncentracija v urinu vsegdanemnogo višja kot v plazmi. Razpolovna doba je priblizitelno6 ur. flucitozina predpisana za kandidoze, kriptokokoza, kromoblastomikoza ter aspergilozo, vendar le v kombinaciji z amfoteritsinomV. Odmerek zdravila po intravenski in peroralni vvedeniisostavlyaet 100-150 mg / kg na dan. Znotraj flucitozina primenyayut4 roki v intervalih vsakih 6 ur in intravenozno - enkrat počasi 40-60 minut. V hujših oblikah zabolevaniyalechenie običajno začne z intravenskim dajanjem zdravila, kotoroeprodolzhaetsya 10 - 14 dni, nato prenesemo v sprejemu vnutr.Pri blagih oblik zdravljenja lahko prične takoj enteralno.Obschaya trajanje Seveda je značilno 2-4 tednih, vendar neobhodimostimozhet poveča do 6 tednov ali več. Neželeni učinki flutsitozinav v bistvu enaka kot za druge protiglivična preparatov.Eto gastrointestinalne motnje v obliki slabost, bruhanje, bruhanje enkrat, vsaj - diareja. Hepatotoksičnost lahko proyavitsyapovysheniem transaminaza aktivnost v serumu. Storonypochek označena s kršitvijo azotovydelitelnoyfunktsii predvsem s povečanjem ravni sečnine in kreatinina, vendar lahko imetmesto in proteinurija, ki je očitno zaradi interstitsialnymporazheniem ledvice. Ena od resnih stranskih učinkov, zdravljenje voznikayuschihpri flucitozina je mielotoksičnostjo. Ko depresija etomrazvivaetsya kostnega mozga z levkopenijo in trombocitopenijo.Zato je treba kontrolirovatgemogrammu zdravljenje s to drogo, transaminaze aktivnost, koncentracije sečnine in serumskega redno kreatininav 1 vsakih 7 - 10 dni. Poskolkuflutsitozin izloči v urinu pri bolnikih z oslabljenim delovanjem pocheksleduet poveča razmik med odmerki zdravila ali zmanjšano dozo. Boljši terapevtski učinek je mogoče dobiti priodnovremennom imenovanje flucitozina in amfotericin B, poskolkuoni razstavnega sinergijski učinek, vendar pa ne isklyuchenoi okrepi neželene učinke obeh zdravil. V sluchaevozniknoveniya stranskih reakcij uporablja umenshayutobychnuyu hidrokortizon ali terapevtskega odmerka drog. Ne smemo pozabiti, chtoinfuzionnye rešitve flucitozina in amfotericin jih je treba dajati v nesovmestimyi ločeno. Pomembno je poudariti, da pri odnovremennomprimenenii flucitozina in citotoksična imunosupresivno znachitelnovozrastaet tveganje za levkopenijo in trombocitopenijo da trebuetbolee skrbno spremljanje periferne krvi.
Naslednji pomemben skupina antimikotiki zastopnikaazolnimi derivati. Inhibicija azolnimi protiglivičnimi učinek svyazans citokroma P-450-odvisnega alfa dimetilazy za pretvorbo lanosterolne kotorayaotvetstvenna v ergosterola, vhodyaschiyv sestave gliva celičnih membran. Spremenjen lipidov sostavmembrany in celica umre. Azoli skupina heterogena in vklyuchaetproizvodnye imidazola in triazola. Derivati ​​imidazola in otnosyatsyaketokonazol mikonazol, triazol - Diflucan (flukonazol) in itrakonazola (orungal).
   ketokonazol ima prednosti pred vysheopisannymipreparatami tako visoko biološko uporabnostjo ima dovolnoshiroky spekter delovanja. To je učinkovit proti vozbuditeleykandidoza, nekateri tinea (Trichophyton spp., Epidermophytonfloccosum, Microsporum spp.), Kot tudi patogenov, ki povzročijo sistemske mikoze (Cryptococcus spp., Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis Paracoccidioides brasiliensis). Priprieme navznoter, kot je bilo omenjeno, zdravilo se dobro absorbira, presnavlja v jetrih in izloča v žolču. Prakticheskine ketokonazol prodre skozi krvno-možgansko pregrado in se zato ne morejo uporabiti, kadar glivičnih okužb osrednjega živčevja. Egonaznachayut navznoter za zdravljenje določenih sistemskih glivičnih okužb (različne oblike kandidoze, histoplazmoza, kokcidioidomikoza paracoccidioidomycosis hromomikozai) pri njihovem zmerno predmeta, kot tudi onychomycoses.Ketokonazol dajemo v obliki tablet enkrat dnevno med edy.Novorozhdennym in majhne otroke zdravilo predpisano rascheta2,5 - 5 mg / kg, večjo težo pri 20 kg - 50 mg / dan, od 20 do 40 kg - 100 mg / dan, in več kot 40 kg, - 200 mg / dan, mladostniki, odrasli kaki, - 200 - 400 mg (1 - 2 tablete) na dan. Dlitelnostkursa odvisno od bolezni, ki se giblje od 2 - 4 tedne (npr kandidoze gastrointestinalnega trakta) do več mesecev (za onihomikoze). Ko prejmete ketokonazol, zlasti dolgoročno, lahko obstajajo številne stranske reakcije - kishechnyerasstroystva prebavilih (slabost, bruhanje, bruhanje in driska), narusheniyafunktsii jeter, endokrine spremembe, motnje TsNS.Sleduet ugotovil, da hepatotoksičnost proyavlyaetsyane drog povečala le v jetrnih transaminaz, ki nablyudaetsyaprakticheski vsako deseto pacienta, ampak tudi visoko tveganje za hepatitis razvitiyatoksicheskogo, zlasti med dolgotrajnim zdravljenjem. Toksicheskiygepatit očitno vročina, zaspanost, zheltushnymprokrashivaniem beločnice in koža, temen urin in Ahola. Odnovremennonablyudaetsya povečana raven transaminaz in bilirubina syvorotkekrovi videz žolča pigmenti v urinu in zmanjšanje stercobilin vsebnosti v blatu. To naj bi pomnitesche o zelo pomembnih stranskih učinkov: ketokonazol mozhetvyzvat testosterona in kortizola sinteze blokado, vendar običajno tudi vremennuyu.Otmechayutsya ginekomastija, oligospermijo in snizhenielibido. Manj pogosto, lahko pride do druge stranske učinke: glavobol, omotica, zaspanost, fotofobija, srbenje, bolečine v sklepih, alopecija, in trombocitopenijo. Glede na zgoraj navedeno terapiyuketokonazolom mora biti pod nadzorom funktsionalnogosostoyaniya jeter, endokrine in števila trombocitov (vsakih 10 - 14 dni). Zdravilo je kontraindicirana pri bolnikih z jetrno in vyrazhennymnarusheniem preobčutljivostjo nemu.Ne ketokonazola treba kombinirati z antacidi, holinoblokatorami, blokatorjev receptorjev H2, saj se zdravilo ne absorbira snizheniikislotnosti želodčni sok. Uchityvayavozmozhnost motnje endokrinih, terapija ketokonazol sleduetnachinat ne prej kot dva tedna po odvzemu glukokortikoidi.Tako lahko sedaj ketokonazol zdravljenje ispolzovandlya biti občutljiv na to glivične bolezni, ampak uchityvayamnozhestvennye stranske reakcije, znaki za nameravano ogranicheny.Po istega razloga zaželeno uporabiti pripravek z tselyuprofilaktiki razvoj glivičnih okužb pri otrocih z visokim tveganjem.
Še en predstavnik imidazolnih derivatov je mikonazol.Na mehanizem delovanja zdravila blizu ketokonazola in effektivenv primerjavi z večino vrst Candida spp., Aspergillus spp., Dimorphons glive, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum sp., Torulopsisglabrata. Za razliko od ketokonazol drog je slabo vsasyvaetsyaiz prebavil, vendar pa je na voljo v dveh lekarstvennyhformah - za peroralno in intravensko uporabo. Ko je vnutrivennomvvedenii antimikotično aktivnostjo pripravka izboljšano odnakoego sposobnost, da prodre koncentracijo krvno-možgansko pregrado nevelikai v kopeli od 10 do 40% koncentracije v plazmi.Navedba za droge so mikoza, obuslovlennyechuvstvitelnoy na mikonazol flore, razen porazheniyaTsNS. Mikonazolijev kako ni bilo mogoče najti za enteralno in vnutrivennogovvedeniya za široko uporabo v klinični praksi in v literaturi obstaja le nekaj dokumentov o egoispolzovaniyu. Znotraj imenuje tablet (sam ali v sochetaniis intravensko) le za zdravljenje in preprečevanje mikozovzheludochno trakta. Dnevni odmerek je razdeljen na 3 - 4 priema.Detyam zgodnje starosti drog predpisano stopnjo 20 mg / dan GFP in starejšim - 250 mg (1 tableta) 3 - 4 krat na den.Pri intravenskem dajanju dojenčkom sostavlyaet15 odmerek - 20 mg / kg na dan (po potrebi se lahko uvelichenado 20 - 40 mg / kg), višji - 10 mg / kg na dan. Preparatobychno enkrat damo počasi 30 - 60 minut z uporabo dlyarazvedeniya 5% raztopino glukoze ali fiziološko raztopino in dajemo nomozhno po kapljicah v več korakih. Trajanje Kursaterapii je običajno 3 - 4 tedne. Ko mikonazolmozhet se CNS uporablja intertekalno (endolyumbalno in intraventrikularno) majhni otroci v odmerku 5 do 15 mg na dan 1-krat na dan za 5 - 10 dni. Mikonazolijev kot amfotericin B in ketokonazola, ima številne neželene učinke. Ti vključujejo narusheniefunktsii gastrointestinalni trakt, jetra, centralni živčni sistem, hematopoetski sistem, kot tudi alergične reakcije. V prebavilih rasstroystvaproyavlyayutsya slabosti, bruhanja, bruhanje in driska. Po vnutrivennogovvedeniya morebitno prehodno zvišanje jetrnih transaminaz, mrazenje, povišana telesna temperatura, vrtoglavica, kožni izpuščaj. V mestu lahko inektsiypri več injekcij razvoj tromboflebitis. Vnutrivennopreparat dajati previdno, saj lahko pride, če bystromvvedenii srčna aritmija in rvota.Krome možnih hematoloških (anemija, trombocitoza, anemija) in biokemijske (hiperlipidemije in hiponatriemijo) odklon. Določitev mikonazol kontraindicirana pri disfunkcije jeter in individualnoyneperenosimosti zdravila. Pri zdravljenju mikonazol smemo pozabiti, da se okrepi učinek kumarinskih antikoagulantov, peroralnyhgipoglikemicheskih difenilhidantoina drog. tako ispolzovaniemikonazola omejena s svojimi stranskimi učinki in uporaba egov za preprečevanje glivičnih okužb je verjetno nepraktično.
Nova skupina protiglivično preparatov- je bil odprt 80 let derivati ​​triazola, ki vključujejo flukonazol, itrakonazol.
Mehanizem delovanja flukonazol kilavan ugneteniisistemy temelji na citokrom P-450, ki povzroči moteno sintezo ergosterolai poveča prepustnost celične membrane glive. V unlikefrom ketokonazol, flukonazol ni zaviral testosteron sintezo ikortizola in zato ne povzroča endokrine narusheniy.Flukonazol ima fungistatično delovanje proti gliv rodu Candida bolshinstvavidov, Crypticoccus neoformans, Microsporumspp., Trichophyton spp., poleg tega pa je učinkovit pri otnosheniiBlastomyces dermatitidis Coccidioides immitis in Histoplasma capsulatum.
Flukonazol ima visoko biološko uporabnost. Po prejemu vnutron dobro absorbira v prebavnem traktu in kri kontsentratsiyav da je več kot 70% od dosežene z vnutrivennomvvedenii ravni. vnos hrane ne vpliva na absorpcijo, zato ne priempreparata povezana s hrano, ki razlikuje otdrugih flukonazol antimikotiki. Farmakološko harakteristikipreparata po intravenski in enteralno uporabo odinakovy.Period razpolovni čas 30 ur, kar omogoča naznachatflukonazol enkrat na dan. Flukonazol dobro penetrira vse biološko okolje in organizem tkivno koncentracijo preparatav slino in izpljunka je enak kot v krvi in ​​rožene plasti, povrhnjico, usnjico in znoj tekoče - še višja. Edinstvena visoko sposobnostpreparata prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado, otsutstvuyuschayau drugimi antimikotiki. Njegova vsebnost v spinnomozgovoyzhidkosti doseže 80% ravni v plazmi. Ta lastnost delaetflukonazol zdravilo izbire za lezij osrednjega živčevja, mu obuslovlennomchuvstvitelnymi gobe. Flukonazol organizmapreimuschestvenno izvira iz ledvic, pri čemer je približno 80% - nespremenjenih vide.Klirens da je neposredno odvisna potrditvi priprava kreatinina.Metabolitov bila zaznana v periferni krvi. Pokazaniemk namen flukonazola so vse oblike in lokalizacija kandidozai kriptokokoza (vključno CŽS), kožne glivične okužbe, obuslovlennyechuvstvitelnoy flora, kakor tudi globoke endemične mikoze, vklyuchayakoktsidiomikoz, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis in histoplasmoza.
Flukonazol je enostaven za uporabo, saj ima tri lekarstvennyhformy: intravenozno rešitev, želatina kapsulydlya peroralne suspenzije in okusom pomaranče, osobennoudobnaya za uporabo v zgodnji mladosti. Doziranje flukonazolazavisit resnost in lokalizacije bolezni, pri čemer se giblje mnogoterost vvedeniyane - pripravek dajemo enkrat dnevno. Tako, ko tyazhelomtechenii sistemske glivične okužbe (vključno s CNS) zdravila naznachayutvnutrivenno najvišjih odmerkih: rannegovozrasta dojenčkih in otrocih, - stopnjo 12 - 15 mg na 1 kg telesne teže na dan ustarshih - 200 - 400 mg / dan. Trajanje zdravljenja zavisitot klinično učinkovitost in lahko od 2 - 4 do 6-8 tednov. To ne pomeni nujno, da celotno obdobje preparatvnutrivenno upravlja, včasih po prvih 10 - 20 dni po prehoduza oralno uporabo (brez odmerku ponovno računanje). Ko glivicami oblika kandidozadoza nekoliko manjši in je 7 - 100 mg / dan za starejše otroke pri zdravljenju etomprodolzhitelnost 7 - - 12 mg / kg na dan v deteymladshego starosti 50 do 14 dni. Ko vaginalnomkandidoze priporočljivo enkrat flukonazol, lahko odnakodlya zmanjšanje ponovitve ponovno naznachenie.Pri onihomikozah lahko zahteva dolgoročno dajanje zdravila (3 - 6 do 12 mesecev).
Flukonazol dobro prenašajo. Ko ga uporabljate, celo unedonoshennyh in donošenih novorojenčkih in dojenčkih naraščajoče ugotovil nobenih resnih neželenih učinkov. Po dannymliteratury, je najpogostejši neželeni učinek - toshnota- najdenih ne več kot 3-3,5% primerov. Še bolj redko opaziti glavobol, izpuščaj, bruhanje, bolečine v trebuhu in drisko. Pri nekaterih bolnikih z AIDS-om in zlokachestvennymizabolevaniyami med zdravljenjem z flukonazol nablyudalisnarusheniya jetra, ledvice in krvotvornih organov, odnakosvyaz teh motnjah drog nedokazannoy.Nesmotrya je treba ugotoviti, da je vsaj 1 čas med dolgotrajnim zdravljenjem s flukonazolom treba kontrolirovatfunktsiyu jeter in ledvic pri 2 - 4 tedne.
Kontraindikacije za destinacijo povyshennayachuvstvitelnost flukonazol je blizu zdravila ali azolnymsoedineniyam strukturo.
Ker je zdravilo izloča preko ledvic, v nasprotju z njihovo funktsiisleduet zmanjšati odmerek. Pri dodeljevanju Flukonazol odnovremennos kumarinske antikoagulante, je treba zagotoviti pokazatelyamiprotrombinovogo čas (morda njegovo povečanje). Ne smemo pozabiti, da flukonazol poveča plazemski razpolovni čas peroralnyhgipoglikemicheskih sredstva (sulfonilsečnino derivatov) poetomupri njihovo skupno uporabo je treba bati za hipoglikemijo. Krometogo, s flukonazolom lahko upočasni izločanje teofilina, kar povečuje tveganje za simptome prevelikega odmerka.
Flukonazol je varno in učinkovito sredstvo dlyalecheniya vseh lokacijah kandidoze in kriptokokoza, vključno CŽS (v večini sevov povzročajo). Zdravilo lahko naznachatdetyam vse starosti, začenši z novorojenim obdobju. Vysokayaeffektivnost in varnost zdravila se pogosto ispolzovat omogočajo ne samo za zdravljenje, temveč tudi za preprečevanje mikozovvo vseh starostnih skupinah. Za profilakso pri rannemvozraste drog predpisano stopnjo 2,5 - 5 mg / kg na dan, starejši otroci - od 50 do 200 mg / dan, odvisno od riskarazvitiya bolezni. Trajanje tečaja se določi individualno.
Drugem Reprezentativne triazolne spojine je itrakonazol.Kak vse azoli, zavira sintezo ergosterola membranygribov celice. Pripravek je podoben ketokonazol, vendar označen s boleeshirokim spekter delovanja. Itrakonazol učinkovito otnosheniidermatofitov (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophytonfloccosum) in kvas glive zlasti Candida spp. (VklyuchayaC.albicans, C.glabrata, C.krusei). Za pripravo chuvstvitelnytakzhe plesni na: .... Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatidis in dr.Biodostupnost itrakonazol visoke, kar omogoča, da se doseže dostatochnyhkontsentratsy v krvi po peroralnem dajanju. Zdravilo vsasyvaetsyaosobenno dobro, če se ga jemlje takoj po težki hrani. Horoshoraspredelyaetsya v različnih organih in tkivih. Koncentracije itrakonazolav pljuča, ledvica, jetra, kosti, želodec, vranica skeletnyhmyshtsah 2 - 3-krat in tkiv, ki vsebujejo keratin (zlasti kože), 4-krat višja od njegove koncentracije v plazmi. Itrakonazolpronikaet v lojnice in v manjši meri v potovye.Preparat praktično ne prodre krvno-možgansko pregrado, se ne sme uporabljati pri lezije CŽS. Itrakonazol metaboliziruetsyav jetra, da se tvori 30 metabolite eno od which- gidroksiitrakonazol - ob vitro primerljiva s itrakonazolomprotivogribkovoe dejanje. Približno 35% preparatavyvoditsya urina odmerkom kot metaboliti 1 ned- neizmenennomvide izhodno manj kot 0,03% odmerka. Ker blata v neizmenennomvide močjo približno 3-18% odmerka. Trenutno je glede na visoko koncentracijo zdravila v koži, itrakonazol vosnovnom uporablja za zdravljenje onihomikoza, čeprav je njegov ispolzuyutsya za zdravljenje aspergilioze kandidoze, kriptokokoza in takzhegistoplazmoza, sporotrichosis, paracoccidioidomycosis, blastomikoza tudidrugih sistemskih glivičnih okužb občutljive floroy.Preparat povzročil prihaja v obliki kapsul, ki so kot celota, praviloma enkrat na dan. To pojasnjuje dejstvo, da opytaprimeneniya itrakonazola pri majhnih otrocih obstaja. Starshimdetyam njegov pooblaščenec 100 - 200 mg 1 - 2 krat dnevno zavisimostiot oblike in resnosti obolenja. Dolžina tečaj giblje od 1 - 3 dni pri spolnih kandidoze do 6 - 8 mesecev, sistemnyhmikozah. Neželeni učinki med zdravljenjem z itrakonazolom podobnih ketokonazol takovymipri zdravljenja, vendar veliko manj izrazit in otmechayutsyarezhe. Zato, itrakonazol klinicheskoybezopasnostyu je večja od ketokonazolom. Možni stranski deystviyamotnosyatsya gastrointestinalnih motenj, hepatotoksičnost (povyshenieurovnya transaminaze in propafenon - razvoj toksicheskogogepatita), spremembe centralnega živčnega sistema (glavobol, omotica, nevropatija), alergijske in dermatološke reakcije, biokemične spremembe (hipokaliemijo), edem, kot tudi supresijo testosteronai kortizola sintezo. Kontraindikacije, posebna navodila ivzaimodeystviya z drugimi zdravili enako kot da ketokonazola. Sočasna uporaba zdravil za indukcijo fermentnyesistemy jetra, znatno zmanjša biološko itrakonazola.Takim način itrakonazol je sedaj široko ispolzuetsyapreimuschestvenno za zdravljenje onihomikoze, kot harakterizuetsyashirokim spektru delovanja in visoke klinično učinkovitost, vendar pa se lahko uporablja v sistemskem mikoz, vozbuditelikotoryh neobčutljiv na druge antimikotik (npr pri preprečevanju in zdravljenju aspergilozo).
Skratka, kljub znachitelnyyprogress antimikotično zdravljenje glivičnih okužb ostaja problem ochenaktualnoy. Nadaljnji razvoj tega področja farmakologije mozhetidti na treh področjih: izboljšanje že znane droge, in uporaba novih sintezni immunokorrigiruyuschih preparatov.Uzhe, novi protiglivična sredstva, ki so nastoyascheevremya so v kliničnih preskušanjih. To vorikonazol pripada azole imajo dve dozirnih oblik (za enteralno dajanje vnutrivennogoi) in označen s širokim spektromdeystviya vključno Aspergillus. Ko invazivna aspergiloza pri poskusih na živalih in vitro ugotovili visoke učinkovitosti preparataSSN56593. Ehinokardin in pnevmokardin novymiprotivogribkovymi so zdravila z novo strukturo. Ti okazyvayutin hitra in vitro fungicidno aktivnost z inhibiranjem glivične sintezakletochnoy steno. Aktivno se razvija liposomalnogonistatina. Upati je, da klinična preskušanja novyhantifungalnyh pripravki odpirajo nove perspektive.

Video: Kako narediti prsi samopregledovanje? Nasveti za starše - Zveza pediatri Rusije

Reference:

  1. okužbe Lode X. Glivične v intenzivni. materiali mezhdunarodnoykonferentsii "Bolnišnične okužbe v oddelkih intensivnoyterapii", M., 1998.
2. Mashkovskii MD Zdravila, M:. MEDITSINA, 1993.
3. Navashin SM, IP Fomina Smotrna antibiotično terapijo, M:. Medicine, 1982.
4. Pediatrija. Ed. Dzh.Grefa, M:. Praksa 1997.
5. Priročnik medicine. Priročnik Merck". terapija Diagnostikai. Ed. R.Berkou, E.Fletchera. M:. Mir, 1997.
6. Samsygina GA, Buslaeva GN Kornyushin MA Kandidiaza novorozhdennyhi dojenčki. Diflucan pri zdravljenju in preprečevanju kandidoza.M., Pediatrija njih. GN Speransky, vloga 1996.
7. Sergeev YV, Sergeev AY Etiološki pristop k lecheniyuonihomikozov. Moskov. Dermatol, 1998-2: 68-71.
8. mačji VA, Chelnokoff MM Suprun OI Zvonci AV Sinchikhin KP, Kurdukov VV, Scherbakov PL Gelikobakterioza ikandidoz - sinergijski etiološki dejavniki organovpischevareniya bolezni? Pediatrija, 1998-3: 97-8.
9. Andriole V. Možnosti za izboljšanje kemoterapije offungal okužbe. Drugi Europen kongres kemoterapije. Expertlectures: zgodovinski uvod in predavanje povzetki. Hamburg, 1998-22-3.
10. Fraser IS & Denning DW. Empirična amfotericin B terapija: potreba za ponovno oceno. Kri Mnenja 1993-7: 208-14.
11. Hillery AM. Supramolekularne lipidni sistem za doziranje zdravil: iz laboratorija na kliniki: pregled nedavnega introducedcommercial formulacij amfotericin b na osnovi lipidov liposomski in. Napredno Drug Delivery Mnenja 1997-24: 345-63.
12. Jennings TS & Hardin TC. Zdravljenje aspergillosiswith itrakonazola. Annals of Pharmacotherapy 1993-1927: 1206-9.
13. Ribaud P & Gluckman E. Kritična pregled lipidnih amphotericinV formulacije za zdravljenje invazivne aspergiloze pri patientswith motenj hematološke ali transplantatio kostnega mozga / `- [p-0n (BMT). Journal de Mycologie médicale 1996-6 (Suppl.l): 17-20.
14. Richardson MD & Kokki MH. Protiglivično zdravljenje v "kostni mozeg neuspeh" (Review). Britanski list Haematology1998-100: 619-28.
15.Tollemar J & Ringden A. lipidov formulacije amfotericin b: manj strupenosti, ampak na kakšen ekonomski ceni? Varnost drog 1995-1913: 207-14.
16. Uzun O & Anaissie "Profilaksa proti glivicam v patientswith hematoloških malignosti: ponovno oceno". Kri, 1995-1986 (6): 2063-72.