Porodništvo in ginekologiya- Vpliv hormonskih kontraceptivov na tveganje za raka molochnoyzhelezy

IS Saveliev

Znanstveni center za ginekologijo, ginekologiiiperinatologii RAMS (Dir - .. RAMS akademik VI Kulakov)

consilium-medicum.com/media/gynecology/n1/14.shtml

Zaradi tega številne študije, povezane z izucheniemvliyaniya hormonske kontracepcije na tveganje molochnoyzhelezy raka (BC), ugotovljeno, da ženske različnih starosti gruppmogut različno odzivajo hormonskih sredstev. Eslii obstaja povezava med rakom na dojki pri mladih ženskah, ki so prejemali hormonsko kontracepcijo pred prvo zakonchivsheysyarodami nosečnosti, to ne vodi k razvoju zabolevaniyau veliko število žensk, tako kot pojavnosti etogozabolevaniya pri tej starosti ni pomembno. Nasprotno, v številu reproduktivno starost boleestarshem shranjenih življenju žensk, ki uporabljajo hormonske kontracepcijske metode, znachitelnovyshe z zmanjšanjem tveganja za razvoj raka zabolevaniyreproduktivnoy sistema in mlečne žleze.

Čeprav varnosti trenutno razpoložljivih enofazna, soderzhaschihnizkie odmerek tablet, je veliko večja kot v varnostnem več rannihpreparatov še nekaj skrbi in skupna protivorechiyaotnositelno negativnih stranskih učinkov teh tablet. Etiopaseniya povezana z dejstvom, da uporaba tablet in razvitiyanovoobrazovany tveganja, kot so rak jajčnikov in endometrija molochnoyzhelezy.

Tekoči podatki [1, 2] kažejo, da ispolzovanienoveyshih kombinirane kontraceptive (sistem sledenja) snizhaetrisk raka na jajčnikih in rak endometrija v 2 - 3-krat, prichemeto ne velja samo za ženske, ki uporabljajo to metodv darilo, temveč tudi na tiste ki uporabljajo hormonske kontraceptive preteklost. Hkrati je do sedaj ne odnoznachnayainformatsiya povezavo med tveganjem za raka na dojki in oralnoykontratseptsiey.

To vprašanje je pomembno zato, ker trenutno vremyaRMZh je ena izmed najbolj pogostih zlokachestvennyhzabolevany pri ženskah in je glavni vzrok smrti. Podatki Posledniestatisticheskie [3], kažejo, da je v 8. žensko Združenih Shtatahkazhdaya tveganja za razvoj raka na dojki v življenju, v Evropski uniji velja tveganje ženske za 12 1, AB Japonska - 1 od 80. Standardizirana ukrep obolevnosti v Rusiji leta 1996 35,9 na 100 tisoč evrov. s povprečno hitrostjo rosta3,8%.

Kljub številnim študij [8/4] posvečen izucheniyufaktorov tveganje za raka dojke, do zdaj je etiologija še ustanovlennoyokonchatelno, čeprav šteje vprašanje vloge estrogena v dramatični egorazvitii rešiti.

Raziskovanje odnosa med rakom na dojki in ustno protivozachatochnymisredstvami vedenjskih dejavnikov tveganja je izredno težko [9-12]. Glavna ideja bioloških dejavnikov vliyayuschihna razvoj raka na dojkah, lahko ogranicheny- traja nekaj desetletij, preden se odkrije rak. Reproduktivno obnašanje je nedvomno posledica tveganja za raka na dojki. Več kot dejavnikov zadnjih 25 let, tveganje, povezano z reprodukcijo (starosti ob menarhe, nosečnost končala v splav, starost ob rojstvu prvega otroka, dojenje, nalichiepatologii reproduktivni sistem, starost in vrsto menopavzi), uvelichivalis.Pervoe menarche v mlajših letih, zadnji menstruatsiyav bolj oddaljene starosti, prvo rojstvo kasneje v življenju zakonski kopičenje primerov raka dojk predraspolozhennostk ustvarjajo določeno podobo raka dojke.

Dedne oblike raka dojk pojavi pri približno 5% vsehsluchaev te patologije, in za dolgo časa so mislili, da so ženske z družinsko anamnezo, ki ima to obliko raka, ne dolzhnyprinimat peroralne kontraceptive. Bilančni znanstveni dokazi [13-15] kažejo, da pri ženskah z družinsko anamnezomRMZh, z uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivih, ni znatno povečala sluchaevetogo bolezni v primerjavi z ženskami, ki niso uporabniki sledenja.To je bila osnova ne omejujejo uporabo peroralnega gormonalnoykontratseptsii pri ženskah z družinsko anamnezo raka dojke. Tako lahko preparatamipervogo izbor nizko odmerkov enofazna tabletkis nizka androgenih aktivnosti (WHO razreda 2). Ugotovljeno je bilo, da so gestageni tretje generacije (dezogestrel in gestoden) snizhayutproliferativnuyu dejavnostih prsne tumorske celice, zato bo prednost pri izbiri zdravil.

Znano je, da je ženska starost povezana z rakom dojke povečal chastotavstrechaemosti. V nasprotju z endometrijskega raka in raka dojke, raka yaichnikovpri kombinirani peroralni kontraceptivi nimajo tako izrazit zaščitni učinek.Nedavne študije [16-21] so pokazale, da je skupna chastotarazvitiya rak dojke pri ženskah, starih 60 let, z in brez polzuyuschihsyaKOK popolnoma enako.

Predlog, da lahko uvelichivatrisk hormonsko kontracepcijo za raka dojke pri različnih starostnih skupinah različno izražene vpervyebylo J. Schlesselman [22] leta 1989 in je bil potrjen leta 1991. P. Wingo [23]. Ugotovili so, da je otnositelnyyrisk razvoj raka na dojki zmanjšano s starostjo, od 1,4 do 25 let vozrastedo 1,0 in 0,9 pri starosti 35 - 44 in 45 - 54 let. Izkazalo se je tudi, da je trajanje jemanja ne vpliva na uvelichenieetogo tveganja, in se nanaša na tako imenovane skrite periodu.U žensk v starosti od 45 - 54 let, so opazili štirikratno snizhenieriska za raka dojke, odvisno od časa, ki je pretekel od nachalapolzovaniya tej metodi: 1, 9 skozi 8 - 9 let po začetnem priematabletok do 0,5 po 25 letih dajanje. Enake rezultate bylipolucheny v starosti 35 - 44 let, pri čemer je razvoj raka na dojki otnositelnyyrisk znižal od 1,5 do 0,4, v tem zaporedju.

V mlajši starostni razpon od dejavnikov, ki znatno vplivajo na razvitieRMZh, da izberete katero koli od njih dostatochnotrudno pa poročajo tudi večje tveganje za razvoj te zabolevaniyav to starost (1,7 - 1,8). Treba je opozoriti, da je chastotavstrechaemosti rak dojk v tej starosti zelo nizek, in nekotoroeuvelichenie tveganj lahko privede do največ 1 - 2novyh primerov na leto. Po otnositelnyyrisk o prekinitvi KPKS postopoma zmanjša na 1,16 po 1-4 let, do 1,07cherez 4-9 let in do 1,0 (morda celo manj) več kot 10 let.

Zaščitni učinek COC povezano s supresijo ovulacije, ochenvazhen v starostni skupini uporabnikov po 35 letih. Znano je, da je rak rodil pogostejša v poznih reproduktivnomvozraste in vrhom v starostni skupini po 50 let.Uchityvaya, da je zaščitni učinek peroralnih kontraceptivov vtechenie traja 10 let po njihovi uporabi, je uporaba teh preparatovdo doseči menopavzi bi pomagala zmanjšati tveganje jajčnikov ali razvitiyaendometrialnogo raka v prihodnosti.

Če bomo povzamemo rezultate vseh študij [4,14, 24, 25] Glede na opredelitev razvitiyaRMZh tveganja na starost in trajanje uporabe hormonske kontracepcije, se zdi, da ne obstaja povezava.

Dolgo je ostala sporno vprašanje o morebitnem vplivu ispolzovaniyaoralnyh kontracepcije pri ženskah pred njihovo prvo nosečnostjo, zakonchivsheysyarodami. Začetni študij [17, 26], ki priemKOK ženska do 25 let, in prva nosečnost, zakonchivsheysyarodami, povečuje tveganje za raka na dojki do 1,4. Nedavne študije [20, 21, 24, 27, 28, 29] ni potrdila teh podatkov.

Tveganje za razvoj raka na dojki z kontracepcijska sredstva, soderzhaschihtolko progesteron, podobno tveganju pri uporabi koksa prietom razliko med injekcij ali peroralnih zdravil na voljo.

V 80-ih letih v več epidemioloških študij bylaprovedena oceni tveganja za raka dojke pri ženskah primenyayuschihinektsionnye kontracepcijska sredstva. Največji študija tega voprosas z uporabo najbolj strog nadzor je izvajanje zdravstvene sodelovalna študija novotvorb in steroidnih kontraceptivov, ki poteka v 1979 - 1988 let v desetih državah po vsem svetu.

Večino podatkov iz kliničnih raziskavah [30], pri kateri uchastvovalizhenschiny ki uporabljajo Depo-Provera 150, daje razloge trditi, da je tveganje za razvoj raka na dojki ne poveča. Predhodne študije rezultatySovmestnogo, ki so pokazale, da je relativno tveganje za razvoj raka na dojki, je ženske, ki primenyayuschihdepo-Provera 150 0.7. Dopolnitelnyerezultaty ta raziskava je tudi potrdila, da ženske, ki se uporabljajo za izdelek, za dolgo časa, in tisti, ki je začel primenyatego pred mnogimi leti, ki niso na povečano razvitiyaRMZh tveganja.

Vendar, C. Paul et al. [18] je pokazala, da ženske primenyavshiedepo-Provera 150 za 2 leti ali več, preden pridejo do 25 letnegovozrasta, imajo večje tveganje kot ženske, ki so začeli primeneniedepo-Provera v starejših letih.

Povečano tveganje za raka na dojki so lahko deloma posledica effektivnymvyyavleniem bolezni med uporabniki depomedroksi progesteronaatsetat (DMPA). Druga možna razlaga bi lahko bila dobrokachestvennoezabolevanie dojke, rak dojke, ki maske. DMPA okazyvayalechebnoe učinek na benigne bolezni, pozvolyaetvyyavlyat raka, ostaja skrito pri ženskah, ne polzuyuschihsyaDMPA. razpoložljivi podatki torej ne more biti opravdaniemdlya omejitve glede uporabe DMPA.

Edina študiji pogostnost raka na dojki pri ženskah, kontraceptivi ispolzovavshihinektsionnye enomesečni ukrep pokazala velichinuotnositelnogo tveganje je bilo 0,8 (zaščitni učinek). Prietom uporablja podatkov, ki zbrani med študijo Čile in Mexico, ki zajema 267 žensk, ki trpijo zaradi raka na dojki, i1520 ženskah v kontrolni skupini.

Tako, zadnji podatki [29, 31-34]To kaže, da je uporaba peroralnega gormonalnyhtabletok ne poveča tveganje za raka na dojki ne glede na to vremeninachala in trajanje uporabe. Pomembno je omeniti, da otsutstvievliyaniya incidenca raka dojk se nanaša na vse gormonalnymkontratseptivam ne glede na njihovo sestavo.

Na podlagi trenutno razpoložljivih podatkov o primeneniyaKOK in tveganje za raka na dojki, je WHO ni priporočeno, da bi prakso imenovanja izmeneniyav COC danes sprejeto. Ženske, ki so imeli RMZhv in brez bolezni, zdaj dolzhnyizbegat kot PCTFE in progestina kontraceptivov (POC), razen v tistih primerih, kjer bolj primerne metode nedostupnyili nesprejemljivo (WHO razred 3). Ženske, ki trpijo zaradi raka na dojki, ne dolzhnyispolzovat nobene COC ali FTC (WHO razred 4).

Vpliv hormonskih kontraceptivov
razvoj benigne bolezni dojk

Precej bolj verjetno, da imajo druge bolezni in pogoji diskomfortamolochnyh žleze, ki, čeprav niso življenjsko nevarne, prinosyattem Pa vendar mnogi bolniki skrbi. Ti vključujejo diffuznyedobrokachestvennye bolezni dojk.

Veliko žensk z benigno molochnyhzhelez bolezni in zdravniki zmotno mislijo, da je ta skupina yavlyaetsyaugrozhaemoy prebivalstva za razvoj raka dojke, in zato ne bi smeli gormonalnyekontratseptivy.

Terapevtski učinek hormonskih kontraceptivov o molochnyezhelezy To je mogoče razložiti s svojim mehanizmom delovanja.

Prvič, sklop [36], da hormonske kontratseptivovumenshaet frekvenčne hiperplastičnih procesi mlečnega zhelezahna 40-60%. Drugič, ureditev menstrualnega ciklusa (po vozdeystviemgormonalnyh kontraceptivih) zmanjša pogostost disfunktsionalnyhmatochnyh krvavitve in druge menstrualne motnje, povezane z moteno hormonsko funkcijo jajčnikov pri videotsutstviya ovulacije ali napačne tvorbo rumenega telesca, kar je privedlo do relativne giperestrogenii- COC 40-60% rezanega frekvenčni jajčnikih folikularni ciste, ki napryamuyusvyazany z neurejenih stanj mlečnih žlez. Tretjič, hormonski kontraceptivi zmanjšanje bolezni pogostost in vyrazhennostivospalitelnyh notranji genitalij, pogostost samymsnizhaya in menstrualnih motenj.

Na podlagi tega V zmerno do hudo mastitisa, zlasti v menstrualnega cikla postala metoda izbire sposobakontratseptsii sledenja.

Trenutno raziskovalci potrdili deystvitelnogouluchsheniya stanje mimo žensk z benignih žlez zabolevaniyamimolochnyh pokazal sistem sledenja za dolgo časa, zlasti za tablete z nizko androgeni aktivnostyu.Priem enofazna peroralnih kontraceptivov za vsaj godasnizhaet nevarnost mastitisa za 50 - 75%, in zaschitnyesvoystva povečuje s trajanjem sprejem.

Učinek te skupine rezultatov droge iz znižanja ali ischeznoveniiboleznennosti in nabreklost, menstrualnogotsikla regulacije. Domneva se, da je zaščitni učinek proti mlečne disfunktsionalnyhzabolevany določimo po 2 letih nachalapolzovaniya, medtem ko je postopno zmanjšanje (% 40) frekvencah fibrocistične mastopatije.

Ženske z fibrocistične prsi, ob kombiniranih peroralnih kontraceptivov je 1/4 v primerjavi z ženskami, ne ob KOK.V ZDA uporabe hormonskih kontraceptivov letno preduprezhdaetgospitalizatsiyu o mastitisu 20.000 žensk. Neobhodimopomnit da zaščitni učinek proti sohranyaetsyatolko dojke za uporabnike, zdaj in v bližnji preteklosti.

Video: Hormonska kontracepcija ... rak ... mastitis !!!!!

Pomembno vprašanje, ali je vloga ni ugodno za peroralno kontratseptivovzhenschinami ima zgodovino benignega tumorja molochnoyzhelezy, se razvijejo v maligni tumorji premenopauzalnomvozraste.

Številne študije [13, 15, 24]izvaja pri ženskah, mlajših od 50 let, ki uporabljajo peroralne kontraceptive niso prikazani povečano tveganje za nastanek raka na dojkah, če nalichiyau zgodovino benignih tumorjev na dojki. Schitaetsyaustanovlennym da zmanjšanje pojavnosti benignih zabolevaniymolochnyh žlez, hormonski kontraceptivi prispeva k razvoju raka na prsih umensheniyuriska 2-krat.

Vendar pa ne bi bilo treba hormonske kontracepcije za ženske, ki so bili operirani za bolezni dojk z uzlovoyforme mastitisa, ki zahteva kirurško zdravljenje.

Hormonske spremembe med perimenopavzi skupaj fiziologicheskiobuslovlennoy giperestrogeniey glede na ozadje defitsitaprogesterona, ki povečuje tveganje za molochnoyzhelezy bolezni v tej starosti. Glede na to dejstvo, pacientov sdisfunktsionalnymi benigne bolezni dojk, starejših od 35 - 40 let, zlasti v kombinaciji z dobrokachestvennymigiperplasticheskimi bolezni notranjih genitalij, pokazanoprimenenie Depo-Provera.

Mastalgije pri kombiniranih peroralnih kontraceptivih

Pri izbiri optimalne metode za preprečevanje nezhelatelnoyberemennosti poskusite najti tisto, ki bi zagotovil zanesljivost vysokuyukontratseptivnuyu ne bi negativno vliyaniyana mlečnih žlez in ima zdravilni učinek. Vendar inogdau ženskah med jemanjem hormonske kontraceptive lahko voznikatboleznennost in napetost mlečnih žlez.

Nelagodje v mlečnih žlez v ozadju pojavi ochenredko COC (ne več kot 6,2-6,8%) in je navadno povezana z vysokimsoderzhaniem estrogena sestavine v tableti. Če takšna problemavoznikla, morate najprej opraviti test nosečnosti, da ugotovite, ali je zaradi prsi nabrekanje beremennostyu.Krome, je treba opraviti pregled dojk napredmet prisotnosti vozlišč ali kist- ugotoviti, ali obstaja kakršno koli vydeleniyaiz prsi in namestitev njihov vzrok.

Če je diagnoza nosečnosti ni bila potrjena z drugimi patologiyatakzhe se ne ugotovi, da je možno, da se priporoči metode nadaljevanje polzovatsyaetim kontracepcije. To naj bi svetoval patsientkeizbegat kofein, čokolade in drugih živil, ki povzročajo zaderzhkuzhidkosti v telesu. Treba je opozoriti, ki jih bolniki in pojasnili, da ciklične spremembe v mlečnih žlez, povezanih z estrogennymkomponentom tableto. Zmanjšanje estrogen odmerek 0,35 ng komponentanizhe bistveno izboljša to stanje.

Še ni nabralo dovolj informacij o učinkih različnih progestinovna resnosti mastalgije in napetosti mlečnih žlez. Odnakoschitaetsya, da je treba izbrati izdelke, ki temeljijo na njihovem sposobnostisvyazyvatsya z androgenih receptorjev, in v vsakem primeru voprospodbora rešiti individualno. Tablete prva izbira yavlyayutsyanizkodozirovannye enofazna pripravke, ki vsebujejo progestinys nizko androgeni dejavnosti (dezogestrela gestaden) vtorogovybora - tablete trifaznih levonorgestrel.

V primerih, ko mastalgije in napetost v mlečne zhelezahbespokoyat žensko, ampak ona ne želijo opustiti uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov, lahko ga priporočamo vzporedno s sprejem kontraceptive vitaminaE 600 enot. dan, 2,5 mg bromokriptin dan tamoksifena- 20 mg na dan danazol ali - 20 mg na dan. Ponavadi napryazheniemolochnyh žleze in mastalgije izginejo v prvih 3 mesecih priemakontratseptivov.

Galaktoreja pri kombiniranih peroralnih kontraceptivih

Precej manj pogosto pri bolnikih, ki jemljejo hormonsko kontracepcijo mozhetvoznikat galaktoreja. Pojav te težave lahko obyasnenovliyaniem estrogena tableta komponenta.

Mehanizem tega pojava je povezan z gipotalamicheskoyaktivnosti zatiranja, kar vodi do zmanjšanja sinteze prolaktin ingibiruyuschegofaktora in s tem poveča tvorbo prolaktina pri hipofize, kot tudi direktno stimulacijo hipofize laktotrofov. Galaktoreja povezana s sprejemom tablet (splošno vysokodozirovannyh) naiboleechasto zaznali v času prostih jemati tablete. To stanje v zadnjih letih, v zvezi s prehodom na tabletke z nizkimi odmerki, je zelo redka in se lahko pojavijo neodvisno techenie3 - 6 mesecev po prekinitvi tabletke.

V diferencialni diagnozi galaktoreja pri ženskah, ki jemljejo sistemom sledenja, mora biti seznanjen s pogoji, lahko to simptom je treba upoštevati v kotoryhtakzhe.

Daljši dojenja lahko povečajo raven prolaktina, zmanjša sintezo zavira sintezo prolaktina faktorjem. Študij anamnezpatsientok želi uporabiti COC, je treba ugotoviti, iz nihvoprosy trajanja dojenja, nalichiegalaktorei zgodovina ni povezan s trajanjem dojenja in količino vode iz prsnih bradavic, kot tudi drugievozmozhnye simptomov mlečnih žlez (stres in resnosti).

Zmanjšanje prolaktina faktorjev za inhibicijo lahko voznikattakzhe pod stresom, travma prsnih in vratne hrbtenice, herpes zoster, z uporabo različnih zdravil (reserpin, amfetamini, diazepam, metildopa, triciklični antidepresivi) -z motnje v hipotalamično funkcije, povezane z obema organicheskoyprirodoy in funktsionalnyh- v tumorjih pljuč in ledvic, materničnega mioma atakzhe.

V primeru, galaktoreja pri bolnikih, ki so prejemali peroralno kontratseptivovneobhodimo:

- določanje količine praznenje dojk in pod mikroskopom otsenitih kakovosti (maščobnih celic, levkocitov itd) citolośkega pregledu dojk izločkov dolzhnobyt vezavo .;

- določi raven prolaktina v krvi. Pomembno je vedeti, da prsi otipavanje stimulacije lahko vodi do podemuurovnya prolaktina, zato je issledovanieranshe ni priporočljivo kot 2 dni po pregledu mlečnih žlez. Eslibudet našel zvišane ravni prolaktina, je treba ugotoviti, ali je to posledica stimulacijo mlečnih žlez;

- opravite test nosečnosti;

- preuči možnost razširitve gormonalnoykontratseptsii uporabo z zmanjšanjem odmerka komponente estrogena v tabletke.Esli tega ni mogoče storiti, morate razmišljati o kakoydrugoy zanesljivo metodo kontracepcije lahko ponudi žensko. Esligalaktoreya bila povezana z ob tableto, mora proytisamostoyatelno v 3 - 6 mesecev po metodi prenehanje polzovaniyaetim. Če bo galaktoreja simptomi še naprej bespokoitpatsientku, je treba opraviti temeljit pregled dlyavyyavleniya res vzrok galaktoreja.

Reference:

1. Booth M, BERAL V. Smith str Br J Rak 1989- 60: 592-97.
2. Levi F, La Vechia C Gulie C sod. Rak Vzroki in Control1991- 2: 99-105.
3. Rak Statistika Pregled 1973-1986. National Cancer Institute, Washington, D. C., NIH Objava No. 89-2789.
4. Bruning PP. Hormon in raka. Proc. 2. Ind. Congr. Monte Carlo, september, 1984, 335-342.
5. Calle et al. Am J Epidemiol 1993- 138: 675-81.
6. Histor T. Int J Epidemiol 1986 15: 469-476.
7. Kampert J Am J Epidemiol. 1988- 128: 962-979.
8. Kvale G, Heuch I. J Epidemiol in zdravje v skupnosti. 1987-1942, N1: 30-37.
9. Begg. Genet. Epidemiol 1987- 4: 233-247.
10. Brooks PG. J Reprod Med. 1984- 29: 535-538.
11. Bruning PP. Brit J Rak 1985- 51, N 4: 479-484.
12. Greenblatt RB. J Am Geriatr Soc. 1982: ser. 3, 306, N7: 261-264.
13. Murray P Schlesselman JJ, Stadel BV Shenghan L. Am J ObstetGynecol 1989- 73: 977.
14. Romieu I, Berlin JA, Colditz G. Rak, 1990, 66: 2253-57.
15. Stradel BV, Schlesselman JJ. Am J Epidemiol 1986- 123: 373.
16. Lipnick RJ, Buring JE, Hennekens CH sod. JAMA 1986- 255: 58.
17. McPherson K, Vessey MP, Neil sod. Br J Rak 1987- 56: 653.
18. Paul C, Skegg DCG, Spears GFS. Br Med J 1989- 299: 759-62.
19. Rosenberg L Miller DR, Kaufman DW sod. Am J Epidemiol 1984-119: 167.
20. Schildkraut JM, Hulka BS, Wilkinson WE. Obstet 1990- 76: 395.
21. Stradel BV, Lai SL Kontracepcija 1988- 38: 287.
22. Schlesselman JJ. Kontracepcija 1989- 40: 1-5.
23. Wingo PA, Lee NC, Ory HW. s sod. Obstet Gynecol 1991- 78: 161-65.
24. Prentice RL, Thomas DB. Adv Cancer Res 1987- 49: 285-88.
25. Paul C, Skegg DCG, Spears GFS. Int J Rak 1990- 46: 366-73.
26. Vessey MP, McPherson K, Villard-Mackintosn L, Yeates D. BRJ Rak 1989- 59: 613.
27. Pike MC, Krailo MD, Henderson BE, vojvoda A, Roy S. Lancet ii: 1983- 926.
28. Miller DR, Rosenberg L, Kaufman DW sod. Obstet Gynecol 1986-1968: 863.
29. Stradel BV, Rubin GL, Schlesselman JJ, Wingo PA. Lancet ii.1985- 970.
30. Sodelovalno Študija WHO novotvorb in steroidov Contraceptives.Br J Rak 1990- 61: 110-19.
31. KDO sodelovanjem Študij neoplazije in steroidov Contraceptives.Breast raka in depo-medroksiprogesteron-acetata. Bull WHO1985- 63: 513-19.
32. Paffemberger R, Fasal E, Simmone ME Kanpert JB. Rak 1977-39: 1887.
33. Schlesselman JJ, Stadel BV Murray P Shenghan L. Contraception1987- 36: 595.
34. Rak in steroidnega hormona Študija centrov DiseaseControl in Nacionalnega inštituta za otroško zdravje in HumanDevelopment: peroralno uporabo kontracepcijskih sredstev in tveganje za dojke cancer.N Engl J Med .. 1986- 315: 405-409.
35. Thomas DB. Kontracepcija 1991- 43: 695-710.
36. BURDIN LM Terapevtske arhiv, 1998, <10, str 37-41.
37. Brinton LA Vessey MP, Flavel R, Yeates D. Am J Epidemiol1981- 113: 203.