Androgeni in antiandrogeni

PTin hormoni steroidne strukture androgeni igrayutvazhnuyu vlogo v življenju organizma. Zagotavljajo diferenciacijo muzhskuyupolovuyu (tvorbe ustrezne morphotype in glasovno al.), Se določi funkcijo testisov, prostate, mod moških.
Vendar pa je delo v zadnjih letih izkazal chtoretseptory za androgenov (RA) so vomnogih telesa, ne samo za ljudi, ampak tudi za ženske, zato pa kažejo odvisnost od delovanja teh hormonov. Tako se izkaže njihovega vključevanja v dozorevanja kostnega sekretsiigonadotropinov regulacije sinteze lipidov in drugačno gostoto, generacijeb-endorfini, rastnih faktorjev, inzulina. Skupaj z anabolicheskimeffektom androgenov urediti libido in spolno potenco, stimuliruyutfunktsiyu lojnice in lasne mešičke. V fiziologicheskihkontsentratsiyah Androgeni so vključeni v mehanizem regresijskih follikulav jajčnikov in določanje rast sramnih dlak in pazduho [1-4].
S povečanjem proizvodnje androgenov ali izmeneniiih bilance proti aktivnih frakcij, ki kažejo znake defeminizatsii (reverse razvoj ženskih reproduktivnih organov)in celo virilization (razvoj moških spolnih značilnosti). Neredkostertye oblike androgenizma (ha) igra pomembno vlogo pri genezebesplodiya, anovulaciji, izguba nosečnosti pri ženskah.
Da bi zagotovili pravilen pristop k diagnostiki in zdravljenju stanj, povezanih s povečanjem proizvodnje ali aktivnostiandrogenov, zdravnik je treba razumeti osnovne putimetabolizma androgenov v zdravju in bolezni.

MetabolizmandrogenovV izraz "androgen metabolizem" vhodyatne edini način, njihova transformacija, ampak tudi narava njihove vezave na transportnymibelkami krvi, kot tudi izvajanje perifernih učinek razlichnyhfraktsy androgenov v ciljnih organih. Pogosto se klinični znaki parallelizmamezhdu odsotnost in stopnjo izločanja androgenovmozhet razložiti s spremembo ravnotežja med skupinami, in občutljivosti receptorjev takzherazlichnoy v tarčnih organov, in ti receptorji raznymkolichestvom [5].
Proizvodnja androgena iz holesterola osuschestvlyaetsyau ženski jajčniki in nadledvične žleze drugihorganah s transformacijo (predvsem v jetrih, kože, maščob in mišičnega tkiva) .V nasprotju z moškim v procesih ženskega telesa preobrazovaniyaotdelnyh frakcije androgenov medsebojno kontrolo vesmaslozhno kot jih je mogoče vmesne sintezadrugih spolnih steroidov - estrogen in progesteron. Tako testosterona (T), dihidrotestosteron (DHT), androstenediol, androstendion, dehidroepiandrosteron (DHEA) in dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) lahko vyyavlenykak intermediati v različnih organih. Vendar pa je več kot 90% DHEA in DHEAS sintetiziramo le nadledvične žleze, predvsem zaradi kotoryhv izloča urina COP 17, ki je zelo pomembna preiskava uchityvatpri [2, 6].Tabela 1. Razvrstitev fiziološkega delovanja androgena (v [2])

Ena naiboleeaktivnyh androgen testosterona se proizvajajo drugi putyami.Schitaetsya pri zdravih ženskah 50-70% testosterona obrazuetsyaputem periferno pretvorbo androstendiona, ostalo chastprodutsiruyut jajčniki in nadledvične žleze [2, 6].
vsebnost testosterona v krvi ne more otrazhatdeystvitelnuyu androgenization stopnjo, saj je glavni massaandrogenov je v krvni plazmi v vezani stanju, chtodelaet niso aktivni. Približno 20% teh svyazyvayutsyaalbuminami, 78% - globuline. Najbolj stabilno povezavo obespechivaetsyas preko spolnih globulinov steroidni vezavni (PSSG) sintezkotoryh pojavlja v jetrih. Le majhen del testosterona (1,6%) ostane prost in aktiven [2, 4]. Menijo, da je urovensvobodnogo testosteron najboljši pokazatelj androgenov kot na ravni povezano, vendar je njegova definicija zahteva nalichiyaspetsialnyh tehnologijo in ne velja za splošno prakso. Opredelenieobschego testosterona je zelo primeren test dostupnymv koli kliniki. Prenos hormone od vira do telesa, misheniproiskhodit običajno v obliki vezanega proteina. Sposobnostsvyazyvaniya v PSSG najbolj izrazita glede DHT, androstenediona in naimenshee- do DGA. Pri ženskah, koncentracija PSSG 2 razavyshe kot moški, saj je njihova sinteza spodbudila estrogenami.Ustanovleno, da so ženske z HA koncentracije PSSG pogosto nižje od zdravih ljudi.
Treba je opozoriti, da je pod določenimi patologicheskihsostoyaniyah vodi do androgenization ne samo obnaruzhivayutsyakolichestvennye spremembe v sintezi hormonov, ampak tudi spreminja kachestvennyyharakter s prevlado nekaterih metabolitov, obladayuschihrazlichnymi lastnosti. Poleg tega, fiziološki odziv naizbytok androgenov se razlikujejo od posameznika do posameznika in zavisyatot veliko dejavnikov.
Molekularni učinki androgenov
Izjemne dosežke molekularno biologijo Experimental endokrinologijo v zadnjih desetletjih yavilosustanovlenie obstoj posebne receptorje v organih-mishenyah.Bylo pokazale, da citosolni RA, ki so soboybelki posebno strukturo, obstajajo številna trupla (myshechnayai kosti, koža, lojnice, hipofizo, hipotalamus, et al. ) in izpostavljena množici kroži metabolitovandrogenov vstopa v citoplazmo s pasivnim diffuzii.Funktsiya receptorja h mora raspoznatsvoy hormon povezati z njimi v enem kompleksu, in ne vyadro predvideti ustrezen odziv. Ta proces in chrezvychaynoslozhen večkomponentnih. Menijo, da RA pri ženskah organizmestimuliruyutsya estrogen.
Na voljo je tudi vpliv različnih raznitsav organov androgene presnovkov. Tako neobratimayakonversiya T do DHT pojavlja v vysokoandrogenochuvstvitelnoyprostate in kože zaradi visoke aktivnosti encima 5-a-reduktaze. Zato je v teh organahRA občutljivih na DHT in T. neobčutljivo nasprotno, v mišicah, receptorji, ki so občutljivi na testosteron, je fermentaprakticheski št. Androgen učinki tomsluchae izvaja le, če je reakcija kompleksa receptorja androgena-androgena tvori ustrezna. Po stiku z jedra genomomvnutri, ta kompleks sproži specifično kletochnyyotvet manifestira kot kaskado različnih biokemičnih procesov, končna faza, ki je aktivacija ribo- in polysomes BIOGENESIS proteinske sinteze, vključno androgensko odvisnih encimov [2] .Naprimer v lojnice na koži, ki so posledica omenjenega protsessovvyrabatyvaetsya maščobe. Antiandrogeni povezujejo receptor, da se tvori kompleksno lishsuboptimalny in blokira nadaljnje odziv transformacija ikletochny.
Klinične manifestacije androgenization
Različne motnje v metabolizmu androgenovvlekut pojavom številnih kliničnih simptomov, ki povzročajo patoloških sprememb opredeljujejo in vozrastombolnoy.
Klinični znaki vključujejo virilizatsiyui anabolizatsiyu in so izraženi kot pravilo, ne predstavlyayutosoboy zapletenost za diagnozo. Vendar pa v ginekološki praktikevrachu naletela s simptomi latentno androgenization kot anovulacijo, amenoreja, maternična hipoplazije in mlečne žleze, alopecija, akne, mastna seboreja, hirzutizem, in drugi.
Tabela 2. Vrste androgenov in osnovnih mehanizmov delovanja (v [6])

Nedavno neredkoyavlyayutsya le pritožba, ki vodijo žensko zdravniku-kozmetičarko kot kožnih derivati ​​- lojnic in dlak follikuly- so androgena odvisni in se odziva na povečanje urovnyaandrogenov povišane vrednosti maščob proizvodnjo, prekomerno poraščenost in Natela izpadanje las na glavi [5].
Hirzutizma lahko variira od blage (nadguboy in bradi) do popolnega moškega vzorec porazdelitve las (trebuha, bokov, hrbta). Pathogenetically hirsutizem posledično pa povysheniyaproduktsii androgenov povečanje encimske aktivnosti 5--reduktaze kože, ki pospešuje pretvorbo T do DHT in poveča občutljivost organov receptorja misheneyk-androgenov.
S povečanjem občutljivost androgenih receptorjev kozhik razvija idiopatski hirsutizem, ki kakpravilo ne spremljajo GA. Menijo, da je 10% 30% ženskega populyatsiiimeyut določeno stopnjo hirsutizma potrebujejo diagnosticiranju in zdravljenju [5, 6].
V splošnih kliničnih manifestacij androgenization naknadno obdelavo njenih vzrokih večjih od koder Ye določena so:
• genetski (npr, rasa, družina);
• fiziološko (npr v športniki);
• posttravmatska stresna;
• iatrogeno (npr novorojenčkih poslepriema mati pomeni z androgenim ukrepov);
• nadledvične žleze;
• jajčnikov;
• hipotalamus-hipofiza;
• genetske kromosomske nenormalnosti;
• hipotiroidizem.
Diferencialna diagnoza je posledovatelnomisklyuchenii teh ali drugih razlogov, in ga je treba opraviti, običajno vključujejo splošno endokrinolog. Nadledvične žleze in yaichnikovyeformy GA najbolj pogosto pojavljajo v praksi, z porodničarja-ginekologa.
Nadledvične oblika hiperandrogenizem
Običajno razdeljen na primarne in sekundarne.
K primarni giperplaziyukory vključujejo nadledvične in nadledvične tumorje.
Najpogosteje patologija nadledvične proyavlyaetsyav tvorita adrenogenital sindrom (AGS), ko nepolnotsennostfermentnyh sistemov v strojni opremi, kar ima za posledico rumeni proizvodnem kortizola.V odvisno od posamezne Biokemična motnja vyzvavshegonedostatok kortizola, hiperplazija izoliramo 5 skupin, ko imeyutsyadefekty 20-22 dezmolaza, 3- in-ol-dehidrogenaze, 21-hidroksilaze (21 DPP), 11-hidroksilaze, 17-hidroksilaze. Trenutno je izkazalo, da je glavni vzrok prirojene AGS obuslovlennoezabolevanie genetsko povezan z avtosomno recesivnim genom (kromosomskih korotkoeplecho 6). Pri 80-90% bolnikov manjvrednosti fermentnyhsistem kaže kot primanjkljajev 21-hidroksilacija izdelki posleduyuschimsnizheniem normalno steroidogenezo (prvi ocheredkortizola), kar vodi do povečanja ACTH, ki spodbuja kortizol sintezandrogenaktivnyh predhodnike na ravni 17-oksiprogesterona presežek, ki spodbuja hiperplazijo in dalneyshemupovysheniyu androgenskega proizvodnja [7-11].
Virilnoe oblika AGS pride najbolj chastoi pogojno razdelimo na prirojeno in "mehkih" (nedavno). Vrozhdennyeformy spremljajo znaki pseudohermaphroditism in diagnozustanavlivaetsya ob rojstvu enostavno. Vyyavitpozdnie veliko težje, predvsem latentne oblike ACS. Pri ženskah s oligomenorrhea, neplodnost, izguba nosečnosti, hirzutizma teh bolnikov sostavlyayut26-30% [7, 11].
Predvidevamo lahko, da do določenega povečanja izrazit primanjkljaj 21ST nadomestiti. Glede na to usileniyaraboty nadledvične pomanjkanja manifesti in znaki androgenizatsiimanifestiruyut.
Konec pubertete tvorita AGS klinicheskayasimptomatika očitno v puberteti in v postpubertatnoyforme - kasneje v različnih obdobjih življenju ženske [7, 11].
Pomembno je, da so tako imenovane "mehke" oblike ACS ko pomanjkanje 21-hidroksilaze nepomembna sekundarni neredkosochetayutsya s policistično jajčnikov (RCA) [12, 13].
Diagnostična merila korteks hyperfunction nadpochechnikovdaleko ni vedno nedvoumna in diferencialno diagnostiko neredkochrezvychayno zapletene, vendar povzema literaturo, mogoče privestinekotorye simptomi, ki se pojavljajo v praksi najpogosteje.
Ključne diagnostični kriteriji nadpochechnikovoyGA:
• značilen zgodovina (dednost, pozdneemenarhe, menstrualne disfunkcija z menarhe, neplodnost, splav);
• specifična morphotype z znatno hirzutizem, hipoplazija spolovil in prsi, šibkega sloja razvitiempodkozhno maščobe.
• Rezultati raziskave (anovulacija, amenoreja, manjvrednosti lutealna faza cikla, in drugi.);
• laboratorijske podatke in rezultate vzorcev (vysokie17-KS, steroida DHEA, steroida DHEA, T, 17-gidroprogesteron, pozitiven preskus s deksametazonomi ACTH);
• predčasno zaprtje rastnih con po rentgenologicheskogoissledovaniya.
Tumorji nadledvične žleze (Glyukosteroma, glyukoandrosteroma) je prav tako lahko povzroči klinične proyavleniyavirilizatsii. Prisotnost tumorja je pogosto označena s vnezapnymnachalom in hitro napredovanje procesa. Diagnostični osnovi podatkov ustanavlivaetsyana ultrazvok, računalniška tomografija in gormonalnyhprob (visoke koncentracije DHA, 17 T preskusom in po njem z COP deksametazonomne znižanem).
sekundarni hiperandrogenizem nadpochechnikovogogeneza opaziti na več drugih vrst nevroendokrinih bolezni, kot je sindrom hipotalamus-hipofiza pubertete, Cushingov bolezni, akromegalije in drugo.

Hipotalamus-hipofiza sindromperioda puberteta (GMPCS) je simptom, ki je izražena v poliglandularne disfunkcije in presnovne motnje, prehranjevalnih procesi, poraz kardiovaskularnega in nervnoysistem, menstrualne disfunkcije. MoS najbolj chastoharakterizuetsya zlasti morphotype, visok, ozhireniemv krilo in na pas, prisotnost strij, giperpigmentatsieyi marmorirano kožo prekomerna proizvodnja androgenov in glukokortikoidov [7].
ob Itsenko - Cushingov pervichnoporazhayutsya hypothalamo-hipofize strukturo, kar vodi do vtorichnoygiperfunktsii nadledvične skorje. Najpogostejši simptomi: debelost, napenjanje, zamudo rasti in spolni razvoj na prezhdevremennompolovom pilosis, akne, metaboličnih motenj, refleksne asimmetriyasuhozhilnyh [6, 8].
ob Cushingov sindrom - Cushing klinicheskieproyavleniya odvisna od vzroka sindroma, je pogosto soprovozhdaetsyastoykoy hipertenzija, poraz srca in ožilja, debelost, osteoporoza [8, 11].
Jajčnikov oblika GA
Povečevanje proizvodnje androgenov ga jajčnikov nablyudaetsyapri PCO, gipertekoze, nekatere vrste tumorjev.
Etiologija in patogeneza PCOS dolgo vremyabyli in še vedno predmet razprav. Trenutno zabolevanierassmatrivaetsya kako poliglandularne, polietiologichesky, polisimptomnayapatologiya. Večina avtorjev je ugotovil, da je primerno, da se razporedi primarno (bolezen policističnih ovarijev - BPKYA) in sekundarne (sindrom policističnih jajčnikov - PCOS) obliko [13].
primarniPCO nastale kot verjamejo povečala obrazovaniemandrogenov v jajčnikih zaradi kršitve procesov aromatization steroidov, zlasti pomanjkanje 17-b-gidroksisteroidegidrogenazy [14].
sekundarni PCO lahko spremljajo ryaddrugih patoloških procesov, kot so enakovrednosti gipotalamicheskihstruktur, hiperprolaktinemije, ACS MoS spreminjajočem sprejem kgormonam robu sod pokazala, da 46% žensk s PCO imeetsyakombinirovannaya tvorita GA, 27% -. prednostno jajčnikov, 12% - adrenalne HA ni mogoče označiti v drugih izrazih [12].
PCO histološko označen s nalichiemmnozhestva ciste, odsotnost prevladujočega folikla, corpus luteum, odebelitev tunike, hiperplazija teka interna.
Hipersekrecije androgenov v QWI procesa je odvisna luteinizirajoči hormon (LH). Poleg povečanja urovnyaLG spremeni tudi indeks LH / FSH navzgor. Hronicheskayagiperstimulyatsiya LH teka tkiva hiperplazija kaže yaichnikov.Sintez Presežek T in drugih androgenov proiskhoditv majhne zorenje foliklov niso dosegli 6 mm, ker kletkigranulezy niso zreli in se ne pojavijo aromataznayaaktivnost. Z velikim številom testosterona izdelkov uvelichivaetsyaperifericheskaya estrogena, ki je videti kot odnaiz vzrokov za povišane koncentracije LH na PCO. Ustvaril metabolicheskiyporochny krog, ki vodi v anovulaciji, neplodnosti in policističnih jajčnikov.
Nedavne študije s sedežem tudi rasti aktivnayarol dejavnike in hiperprodukcijo inzulina v nastanku yaichnikovoyGA. Tako se je izkazalo, da rastni hormon povečuje rast tvorba insulinpodobnogofaktora (IGF) v granulozne celice, kar poveča vezavo LH celice teka in proizvodnje androgenov. Kromeetogo pokazale, da je proizvodnja insulina in zmanjšuje PSSG povyshaeturoven prosti testosteron, inzulin odporna. Zato se giperproduktsiyaandrogenov lahko v kombinaciji z razvojem sladkorne bolezni, chtovazhno upoštevati pri pregledu in zdravljenju bolnikov z simptomamiandrogenizatsii [11].
Diagnostična merila za GA jajčnikov, Kaki nadledvične tudi zelo dvoumen, pa omenja naslednje naiboleechasto.
Ključ diagnostični kriteriji GA yaichnikovogogeneza:
• Pojav amenoreje ali oligomenoreiposle obdobju normalnega redne menstruacije do začetka polovoyzhizni ali lahko po stresnih situacijah, se izsledi tudi otyagoschennayanasledstvennost;
• morphotype ženska z umerennovyrazhennym girsutizmomi debelost na tip ženske;
• povečanje ovarijev in PCO na ultrazvoku in kjer laparoskopija, anovulacija v ozadju in relativne absolyutnoygiperestrogenii;
• laboratorijski podatki in rezultati gormonalnyhprob (visoka T, LH, zvišan indeks LH / FSH inogdagiperprolaktinemiya, pozitiven preskus s HG et al.).
Morfološko razlikuje od PCOS redkogozabolevaniya gipertekoza, ko jajčnikov obnaruzhivayutsyamnozhestvo hiperplastičnih otočkov luteinized kletokteka površinske strome jajčnikov. Klinična diagnostikatrudna (imajo najpogosteje simptome, kot so akne, hirzutizem, klitorisa hiperplaziji, študij hormonov med naiboleeveroyatno identificiranje visoki ravni T nizko kontsentratsiyahgonadotropinov).
terapija

Zdravljenje bolezni, ki jih spremljajo simptomi androgenization ženske, seveda glede na vrsto patologije, proces lokalizacije, stepenyutyazhesti, starost, itd določena in mora biti celovita, ohvatyvatvse povezave in manifestacije. Na primer, etiopathogenetic terapiyavklyuchaet odstranitev tumorjev, odpoved iatrogeno učinek, zatiranje povečane sinteze androgena zdravljenje Cushingovega sindroma ibolezni, hipotiroidizem, resekcijske ali Kauterizacija predpisi jajčnikih z antiandrogeno delovanja et al. [7, 9,11, 15].
Simptomatsko zdravljenje vključuje zdravljenje z antiandrogeni sochetaniemedikamentoznogo na nivelirovatvliyanie namen androgenov na tarčnih organov s kozmetično protseduramii psihološko podporo.
Najbolj očiten primer je mogoče šteti patogeneticheskoyterapii glukokortikoidi (deksametazon, Prednisone) za AGS, namenjene polnjenju zmanjšanje kortizolai primanjkljaj nadledvične sinteze androgenov.
Vendar sestavni del zdravljenja za stertyhi izgovarja simptomi androgenization praktično je vsak etiologija primenenieantiandrogenov za zmanjšanje teh simptomov.
antiandrogeni
Za lajšanje simptomov androgenization primenyayutsyapreparaty, znane kot antiandrogene zaradi njihove sposobnostiogranichivat sinteze aktivnih androgenov in njihovih učinek-mishenyah.Ih organov, ki se uporabljajo v androgenization simptomov pri ženskah in moških nekotoryhzabolevaniyah.
Na podlagi konceptov biodynamics androgenovv telesa, teoretično predpostavlja naslednje načine blokadyandrogennyh vplive:
- inhibicija biosinteze androgenov in sekretsiigormonov v žlez;
- Zmanjšanje gonadotropna stimulacija (LH, FSH, ACTH);
- zmanjšanje androgenim stimulacije učinke naorgany cilja zaradi blokade odzivnih celic pri revmatoidnem artritisu;
- zmanjšanje koncentracije Aktivne frakcije androgeni;
- PSSG povečanje proizvodnje;
- inaktivacija pospešek metabolična androgen njihovo odstranitev iz telesa [2, 5, 6, 16].
Ponuja številne klasifikacije antiandrogene, prilagojene njihovim kemične sestave, mehanizem delovanja, fiziologicheskieeffekty itd Tu so nekatere od njih.
Tako se lahko različni načini antiandrogeni učinek v toyili imajo do določene mere. Vendar se realnyerezultaty mogoče pridobiti iz integriranega vozdeystviyana androgenization procesne različne enote, t.j. zagotavljanje znachitelnoesnizhenie raven aktivne androgena kroži v krvi, prepyatstvuyaobrazovaniyu kompleks androgenih receptorjev, in drugi.
Tabela. 2 prikazuje osnovne mehanizme deystviyanaibolee znanih zdravil posedovanja antiandrogeni učinek.
Peroralni kontraceptivi (OKS)
Primarni cilj uporabe OC med GA - snizheniesinteza gonadotropini, zaviranje proliferativni učinek estrogenovna endometrija in normalizacija menstrualnega ciklusa.
Odvisno od progesterona lahko komponenta priispolzovanii OK pojavijo kot okrepitve, Tak in regresspriznakov androgenization. Znano je, da progestini poslednegopokoleniya - gestoden, dezogestrela, norgestimata - imajo minimalnymandrogennym učinek. Zato nizkim odmerkom OK soderzhaschieeti progestini, uporabne za šibko proyavleniyahandrogenizatsii. Najučinkovitejša OK, ko GA proiskhozhdeniya.Mehanizm jajčnikov njihovo delovanje - zaviranje za zaviranje ovulacije sekretsiigonadotropinov in endogenih hormonov jajčnikov, zlasti androgenov.
Ker dolgotrajna terapija OK jajčniki sodobnost lahko zmanjša zaradi zaviranja proizvodnje gonadotropina, ne bi bilo treba jim dati za daljše časovno obdobje, ko gipotalamicheskihi nadledvične oblike HA.
Preproste (čisti) antiandrogeni
S čistimi antiandrogene vključujejo droge, osnovnoymehanizm dejanje, ki je za zmanjšanje izkoriščenosti androgenovna obod in v manjši meri njihovo sintezo. Delijo se nasoedineniya steroidnih in nesteroidna izvor.
V zadnjih letih, so poročali o primeneniifinasterida, ki je antagonist 5--reduktaze ne nadomešča RA in ima lastnosti steroidnyhgormonov, ne vpliva na delovanje hipofize gonadotropini in minimalno stopnjo gonadotropinov. Večinoma se uporablja za lecheniyagiperplazii na prostati, vendar pa informatsiyaob uspešno uporabo pri zdravljenju bolezni, soprovozhdayuschihsyagirsutizmom, alopecija in akne pri ženskah v zadnjih letih. Izkazalo se je, da po 3-mesečnem odmerki finasterida v dozi 5 mg / dan zmanjšanje nablyudaetsyadostovernoe T in DHT v krvi zniža vyrazhennostgirsutizma.
Druga zdravila iz te skupine vključujejo flutamid, podatke o uporabi pri ženskah, ki so se pojavili od 90-ih godov.Mehanizm delovanja nesteroidna anti-androgene obyasnyaetsyaego sposobnost za zamenjavo RA v ciljnih organih. Sredneterapevticheskayadoza - 500 mg / dan, pri višjih odmerkih flutamid sposoben okazyvattoksicheskoe učinek na jetra. Izkazalo se je, da je po 3-6 mesecih običajno znatno zmanjšanje hirzutizem, in vsebino podatkov o androgenov v krvi, so protislovna, ne pride zanesljiv snizheniyaandrogenov krvi. Vendar je v nekaterih soobscheniyahest informacije, ki flutamid 375 mg / dan raven sposobensnizhat t in DHT v krvi [2, 14, 15].
Tako čiste antiandrogeni tudi mogutprimenyatsya pri zdravljenju bolezni, ki jo spremlja androgenization, vendar izkušnje z njihovo uporabo pri ženskah je še vedno nezadostna, zlasti v zvezi z njihovimi stranskimi učinki, kot so toksičnosti jetra vliyaniyana, ki ne dopušča jih celo priporočajo za prakticheskogoprimeneniya. Klinična preskušanja teh drog in izuchenieih učinka pri ženskah s HA ​​nadaljuje.
Antiandrogenov - gestageni
Droge v tej skupini združuje vse neobhodimyesvoystva želji za anti-androgenov, in danes denschitayutsya najbolj učinkovit, varen in dostopen v klinicheskoypraktike.
Eden izmed najbolj aktivnih predstavnikov etoygruppy so ciproteron in ciproteron acetat (CPA) - sinteticheskiygidroksiprogesteron s antiandrogenovoy in antigonadotropnym aktivnost.Ciproteron antiandrogennoyaktivnostyu ima manj kot CPA, vendar slednji zasluži več vnimaniyai široko uporabljajo.
Mehanizem delovanja CPA je posledica predvsem sposobnost zamenjavo vsegoego RA in maslu gestagen svoystvampodavlyat sproščanje gonadotropinov. Tako je z zaviranjem ovulacije, CNN zmanjša sintezo spolnih hormonov v jajčniku. Te točke prilozheniyayavlyayutsya ključ za razumevanje njegovega učinka.
Adrenokortikalne hyperfunction lahko adekvatnopodavlyatsya CPA in ima malo možnosti, kot etiopatogeneticheskayamonoterapiya. Čeprav, glede na YB Belousov sod. [1], glukokortikoid aktivnost TsPAobladaet zatira sekretsiyugipofizom LH in ACTH, zmanjšuje ne le izločanje androgenov ga jajčnikov, vendar nadledvične žleze. Vendar pa v kombinaciji z patologiinadpochechnikov za zmanjšanje simptomov in androgenization regulyatsiimenstrualnogo CPA cikla v splošni rabi. Tako Masahashi pokazala, da vsak tretji bolnik z GA nadledvične izvora priispolzovanii CPA vrniti ovulatornega cikla [17].
Poleg tega CPA dvigne nivo endorfina, preprečevanju negativnih učinkov androgenov na endorfina, ki ima ugoden učinek na spolno funkcijo, bolečine refleksov, čustveno stanje pacientov [1].
CPA izkazala za učinkovito pri prezhdevremennompolovom dozorevanje pri dekletih. Tako je odmerek 50-75 mg / dan je sposobstvovalstabilizatsii rasti in regresijskih prezgodaj razvite funkcije vtorichnyhpolovyh. Tako je bilo zaznamovano stranskih učinkov, kot so utrujenost, nadledvičnih simptomov insuficience.
Dodeljevanje CPA 10-50 mg 5 do 14 minut dnitsikla kot monoterapija ali v kombinaciji z estrogenom. Naiboleeizvestnym v ginekološki praksi je pripravek Diane-35- hormonskih kontraceptivov obdelava izvaja prilegkih stopinj hirsutizem. Vsaka tableta Formulacija soderzhit35 ig etinilestradiola in 250 mg CPA. Značilno je, ko vyrazhennoyandrogenizatsii ali neustrezna monoterapija Diane-35C za 6-9 mesece vsebuje priporočeni terapevtski dopolnitelnoTsPA (androkur -10, 50) v fazi I cikla ene ali več 15-dnevne sheme tabletokpo 1 do 15- th dni cikla. Takšna kombinirovannayaterapiya je bolj učinkovita in omogoča hitrejši učinek.Prejemanje priporočeno trajanje Diana 35 za zmanjšanje vyrazhennostisimptomov hirsutizma - 12 mesecev za akne in alopecije učinek nastupaetbystree - povprečno 6 mesecev [3, 10].
Diane-35 je še posebej učinkovita v terapiibolezney skupaj z QWI ko pride regulyatsiyatsikla, odpravljanje kronične estrogena stimulacijo snizhenieurovnya LH, lajšanju simptomov androgenization povečanje soderzhaniyaPSSG, zmanjšanje steroida DHEA-S, jajčnikov zmanjšanje velikosti, čemur povyshaeteffekt stimulira ovulacijo pri neplodnosti.
Zaradi vsestranskosti njenega učinka Diane-35 in, predvsem, konkurenčnem zamenjavo RA, v shirokoprimenyaetsya drog v idiopatske oblike hirzutizem v dermatologije in kozmetike.
Tako CPA primarnih izpolnjuje tselyamterapii antiandrogeni običajno dobro prenašajo patsientkamii dobro znano, da zdravniki.
Spironolakton (SL) - antagonist aldosterona (veroshpiron) 15 let uporabljajo kot anti-hormoni z mochegonnymeffektom ko je pokazala izraža antiandrogenovyesvoystva. CO pri visokih odmerkih, ki omogoča zniževanje proizvodnje androgenovv jajčnikov, je, čeprav ni osrednji mehanizem delovanja prirojenega CPA. Znano je, da CO zavira T prehod med rezultati DGT.Nailuchshie pridobiva z njegovo uporabo za zdravljenje seboreja aknei. Daje 150-200 mg / dan 20-30 dni priGSPPS seveda, saj je v tem sindromom Zaznali sekundarni aldosteronizem [7, 11].
SL je drugo zdravilo izbire po androgenization simptomov TsPApri in se priporoča v primerih, ko ima ženska kontraindikacij ali tolerance za pridobivanje TsPA.Dlya učinka zdravila se ne sme uporabljati manj polugoda.Otmecheno, da je odmerek 100 mg / dan CO zmanjšuje hirsutizma, odnakone zmanjšuje ravni androgen v krvi.
ugotovitve
Tako, da je dovolj, zdaj shirokiyspektr antiandrogen zdravila, ki jih je mogoče uspešno primenyatzhenschinam androgenization z znaki. Kljub temu, da se doseže effektasleduet držati nekaterih načel diagnoze konsultirovaniyai.
Pred zdravljenjem z antiandrogene potrebnih ustanovitistochnik androgenizma, razen v prvi vrsti tumorjev, nosečnost, in skrbno upravičiti etiopathogenic terapijo namen. Sleduettakzhe upoštevati kontraindikacije proti uporabljeni medij, vozmozhnyepobochnye reakcijo.
Po pridobitvi terapevtski učinek tselesoobraznosnizit odmerek in nadaljujte zdravljenje v tako imenovanem podderzhivayuschemrezhime.
Igra pomembno vlogo konsultatsiyapatsientok predhodno, je treba pojasniti, da lahko zdravljenje bytdlitelnym ni vedno mogoče doseči želeni učinek in chtoposle prekinitev nekatere znake Virilization mogutretsidivirovat. Ustrezno svetovanje in zdravljenje, seveda, odvisna od usposobljenosti zdravnika.

Reference:
1. Belousov YB, Moiseyev VS, farmakologija Lepahin V.K.Klinicheskaya in farmakoterapija. M., Universum, 1993-345.
2. Reznikov AG, Varga SV Antiandrogeny.M., Medicine 1988.
3. Sivkov AV Zakaj finasterid. Meditsinadlya vse. 1997- 2 (3): 16-9.
4. Spona J., Aydinlik S. Hirsutizem in endocrinedermatological problem Parthenon objavo grooup. 1988.
5. Shahmester IJ Schwartz GJ Nova lekarstvennyepreparaty v ginekologiji. 1995- 52-4.
6. Diagnoza in terapija androgenization.Ed. M. Breckwoldt. Berlin, Diesbach Verglag 1992.
7. Vikhlyaeva EM s ginekologicheskoyendokrinologii navodilih. M. Medinformagentstvo 1997- 227, 241, 360.
8. Pishchulin AA, Udovichenko OV Patogeneza narusheniyfunktsii hipotalamus-hipofiza medtem sindromeItsenko-Cushing. Težave. Razmnoževanje 1995- 3: 17-23.
9. Prilepskaya VN Sekundarna amenoreja. Klinika, diagnoza in zdravljenje. Diss ... dokt.med.nauk. M.,1989.
10. VN Serov, AA Kozhin, Prilepskaya V.N.Kliniko-fiziološka osnova za ginekološke endokrinologii.R.- na-Donu, Everest 1998- 232-9.
11. Smetnik VP, LG Tumilovich Neoperativnayaginekologiya. S.-Pb. "Sothis" 1995- 138-61.
12. Gasparov AA Kulakov VI Klinično-geneticheskieparalleli pri bolnikih s bolezen policističnih ovarijev. Težave razmnoževanje 1995-3: 30-2.
13. Sotnikova EI Durinyan ER, NazarenkoT.A. s sod. Sindrom policističnih jajčnikov: Vprašanja in patogeneza.Akush Gin.1998- 1: 36-40.
14. Matveev BP Antiandrogeni blok bolezn.Meditsina za vse 1997- 2 (3): 30-3.
15. Serov VN, VN Prilepskaya s sod. Ginekologicheskayaendokrinologiya. 1995.
16. Mulder W.J., Berghout A., Wiersinga W.M.Net.J.Med 1990- 36 (5-6): 234-41.
17. William Beck. Ob Gyn, Waverly Podjetje 1994- 443-8.