Onkologiya-

Stenina MB

Ruski Cancer Research Center im.N.N.Blohina RAMS

vir RosOncoWeb.Ru

Docetaxel za delujoči raka dojke: rezultatyissledovaniya BCIRG01

Objavljeni podatki iz prvega vmesnega analiza rezultatovissledovaniya BCRIG01, kjer je način primerjave effektivnostistandartnogo FAC (500/50/500) s pripravki, ki vsebujejo taksanskih (z vključitvijo Taxotere) TAC (75/50/500) (1). Oba načina ispolzovaliss vsake 3 tedne v višini 6 tečajev. To je prvi opublikovannoeissledovanie ocenjevanju vloge docetaksela (TAXOTERE) v adyuvantnoyterapii raka na dojki. Pred tem je v dveh drugih študijah (S9344 in B30) smo preučevali vlogo paklitaksela, kjer je eden izmed njih (S9344) so ​​pokazali povečanje preživetja in splošno brez bolezni pacientov s tumorji na retseptorootritsatelnymi ispolzovaniipaklitaksela seriji z napajanju.

V BCRIG01 študijo je bilo vključenih 1491 bolnikov z rakom molochnoyzhelezy s pozitivnim aksilarno limfouzlami- vozrastsostavil povprečno 49 let, je bilo 62% bolnikov, od 1 do 3 bezgavke v 69% tumorjev so retseptoropozitivnymi za ER in PR, 20% - pozitivnymipo HER2 / neu. Vsi bolniki so imeli pozitivne ER in PR, poluchalitakzhe tamoksifen 20 mg / dan. v roku 5 let. Mediana vremeninablyudeniya o rezultatih v času analize je bila 33 (0-49) mesecev.

Rezultati kažejo na statistično znachimompreimuschestve TAS način za povečanje brez napredovanja in skupnega preživetja, še posebej v podskupinah bolnikov s pozitivne ER in PR in vključenost takzhepri 1-3 aksilarno bezgavk (tabela 1). .Vmeste tako uporabljajo način TAS skupaj bolsheygematologicheskoy toksičnost in povezanih septicheskimioslozhneniyami, čeprav ne v isti skupini so opazili smrti zaradi sepse.

Tabela 1.
Rezultati raziskave BCIRG01.

Pomen docetaksela so ocenili tudi med neoadyuvantnoyhimioterapii. Te študije ocenili Pogostnost morfologicheskipolnyh regresije kot eden od najbolj zanesljivih uvelicheniyabezretsidivnoy označevalcev in skupnega preživetja (2). Zlasti v dveh študijah (. NSABP-B27 in Hutcheon sod) kaže statistično znachimoeuvelichenie frekvenco morfološko popolne regresije na neoadyuvantnomnaznachenii docetaksela po standardnem antraciklin soderzhaschihskhem, in v enem izmed njih - znatnega povečanja 3 leta bezretsidivnoyi skupnega preživetja (3).

V nasprotju s tem spodbujajo podatkov, druga študija, katere rezultati so bili predstavljeni na ASCO 2002, ni bilo pomembnih razlik v vyyavlenostatisticheski frekvenčnem morfološko polnyhregressy učinkovitosti v primerjavi neoadvantnoy himioterapiis uporabo AT načine (50/75 mg / 2) in AC (60/600 mg / m2) .Nebolshoe časovni nadzor pacientov ni dovoljeno avtorji otsenitotdalennye zdravljenja (4).

Aromatazni inhibitorji v adjuvantno zdravljenje raka dojke

Rezultati ene od najbolj reprezentativno po elementa številka (9366 bolnikov z dojke menopavzi rakom delujejo) študije Atas, kjer izvajajo sravnenieeffektivnosti tamoksifen (20 mg / dan), anastrozol (1 mg / dan) in njihovi kombinaciji z uporabo adjuvansom za 5 let.

Srednja starost bolnikov je bila 64 years- 84% jih je imelo polozhitelnyyretseptorny stanje, 34% - pozitivne aksilarno bezgavke, 21% bolnikov, ki so predhodno prejeli adjuvantno kemoterapijo. Prejemanje anastrozolaassotsiirovalsya z zmanjševanjem tveganja ponovitve za 17% (1% v absolutnih vrednostih) v primerjavi s tamoksifenom (p = 0.0129) -combinations anastrozola in tamoksifen ni razlikovala same effektivnostiot tamoksifen. Opozoriti je treba, da je sprejem anastrozolaassotsiirovalsya tudi znatno zmanjšanje tveganja za razvoj kontralateralnogoraka dojki (p = 0,0068). Mišično-skeletna bolečina, in takzheperelomy kosti so bistveno bolj pogosta pri skupini anastrozola, ker so tromboembolične epizod in ginekoloških zapleti, vključno raka endometrija, bistveno pogostejša pri gruppetamoksifena. Tako lahko anastrozol šteje kakalternativa tamoksifen pri bolnikih s pomenopavzno polozhitelnymiretseptorami. Prejemanje anastrozol bistveno zmanjša raka frekvenca razvitiyakontralateralnogo, in to dejstvo je osnova za izucheniyagruppy inhibitorji aromataze kot sredstvo za preprečevanje raka molochnoyzhelezy v ogroženih skupin.

Kljub temu, da anastrozol dokazano prevoskhodstvopered tamoksifen, slednji ostaja standardni adyuvantnoygormonoterapii (rok - 5 let), kot izredni študij na nablyudeniyav ATAC, v višini 33 mesecev, je po bolshinstvaspetsialistov zadostujejo za priporočilo anastrozolv kot standard. adjuvans endokrina terapija.

Kemoterapije amenoreja ne drži vedno svidetelstvuetob menopavza

Braverman sod. (5) ocenjevali hormoni v 16 žensk (sredniyvozrast 43), da pride kot posledica kemoterapije amenoreeyprodolzhitelnostyu od 3 do 44 mesecev. (Mediana - 8,5 meseca.). Urovensyvorotochnogo estradiol pri 60% bolnikov ustrezalo premenopauzalnomunesmotrya, da je stopnja folikle stimulirajoči hormon (FSH) v menopavzi območju. Pridobljeni podatki neobhodimoprinimat upošteva pri imenovanju zaviralci aromataze zhenschinams amenorejo kemoterapije. Očitno je, da etoykategorii bolniki s menopavzi stanje podtverzhdatopredeleniem potrebno raven estradiola in FSH, ki bo v prihodnje dolzhnykontrolirovatsya vsake 3 mesece.

Razlike simultano in zaporedno razporeditev adyuvantnoyhimioterapii in tamoksifen

Študija Albain sod. (6) je sodelovalo pri 1477 zhenschinpostmenopauzalnogo starosti z molochnoyzhelezy hormon raku naključno razdelili v 3 skupine glede na terapiji variantaadyuvantnoy:

tamoksifen 5 let (n = 361) -
CAF sledi tamoksifen (n = 566) -
CAF pa tamoksifen (n = 550).
Prva vmesna analiza (z mediano spremljanje 7 let) pokazalstatisticheski bistveno izboljšanje brez bolezni (76% proti 67%) iobschey (84% proti 79%), preživetje bolnikov, zdravljenih v dopolneniek tamoksifena CAF (7), kar kaže, da je pozitivna vliyaniiadyuvantnoy kemoterapija v menopavze bolniki gormonozavisimoyboleznyu (8). Zadnja statistična analiza pri mediani nablyudeniya8,5 let so pokazale prednosti zaporednih tamoksifen.

Podobne rezultate smo dobili z raziskovalne skupine GeiCAM (9). Tako indikacije prisotnosti na naznacheniyutamoksifena in adjuvans kemoterapije pri bolnikih z endokrinem zdravljenju menopavzalnih gormonozavisimoyboleznyu je treba odložiti do zaključka kemoterapije.

Zdravljenje metastatskega raka dojke

Hormon, metastatski rak dojke

Hormonsko zdravljenje ostaja glavni metodovlecheniya metastatski rak dojke in naibolshegonauchnogo predmet zanimanja v zadnjih letih je skupina inhibitorji aromataze, vključno nesteroidnimi anastrozola dva drog, letrozola in priprave eksemestan hysteroid.

Rezultati direktne primerjave, anastrozol in letrozola (10) pri predhodno zdravljenih bolnikih z adjuvantno namene tamoksifen ililechebnoy. V raziskavi je sodelovalo skupaj 700 bolnikov slozhnostibolee sposoben menopavzi. Značilni rezultati bolnyhi so prikazani v tabeli. 2.

Tabela 2.
Letrozol primerjavi anastrozol (raziskave FEM-INT 101)

Tako smo dobili statistično značilne razlike med sravnivavshimisyapreparatami samo za frekvenco objektivnega odgovora (p = 0,014), in v podskupini bolnikov s pozitivnim ER etipokazateli ne razlikujejo. Glede na dolgoročne rezultate (vremyado napredovanje, pričakovana življenjska doba), razlike v sravnivaemyhgruppah ni razkrila. Toksičnost je bila tudi podobna. To obstoyatelstvapozvolyayut govori o letrozol in anastrozol kot endokrini identichnyhpreparatah drugi liniji rakamolochnoy metastatskim rakom dojke.

Še vedno nujno je problem odpornosti na tamoksifenu.Osborn et al. (11) poročala o lastnostih coactivator estrogenovyhretseptorov AIB-I, ki je sposobna povečati estrogensko svoystvatamoksifena. Funkcija AIB-I, v zameno, aktiviziruetsyaHER-2. Avtorji menijo, da je AIB-I lahko služi kot dvojno podajo rezistentnostik tamoksifen, še posebej v kombinaciji z zelo izraženim HER-2.

Zanimivi rezultati so prikazani na Parker in Webster sporočila (12) o rezultatih Primerjava uporabo fulvestranta ianastrozola pri bolnikih z odpornostjo na tamoksifen: oboje preparataobespechivali podobno frekvenco objektivnega odziva in klinicheskogouluchsheniya in mediano časa do napredovanja na učinke etommediana trajanje pri uporabi fulvestrantabyla bistveno večja (16.7 in 13.6 meseci., p = 0,0003).

Kemoterapija zaradi metastatskega raka dojk

To se nadaljuje študij na režimov, ki vsebujejo taksanskih. . Sikov sod (13) je poročalo o rezultatih primerjalno vrednotenje različnih ezhenedelnyhrezhimov paklitaksela metastatskega molochnoyzhelezy raka: zlasti dva-kratno povečanje tedenskih dozypo primerjavi s standardom (80 mg / 2 tedensko) povzročile kuluchsheniyu takojšnje in dolgoročne rezultate zdravljenja noznachitelno povečano pogostost epizode vročinsko nevtropenijo iperifericheskoy polinevropatijo.

Mackey et al. (14) predstavila rezultate primerjamo učinkovitost kombinacije toksičnosti TAC za (docetaksel + doksorubicin + ciklofosfamid) in FAC (5-fluorouracil doksorubicin + ciklofosfamid +) dojke metastaticheskomrake. Pred tem je poročala višje učinke chastoteobektivnyh pri uporabi načina TAS. Analiza je pokazala nobenih otdalennyhrezultatov taksanih soderzhaschegorezhima prednosti Daljša življenjska doba bolnikov, ki vozmozhnosvyazano z bolniki monoterapiji visoke frekvence Razporeditev taksane vgruppe ni prejela prvi fazi FAC. Ob vnimanieznachitelno večjo incidenco febrilne načinu nevtropenija priispolzovanii TAS (29% in 5%), ustreznost naznacheniyaego v metastatskim rakom dojke, t.j. z palliativnoytselyu, vprašljiva.

90. so ne le dobi taksanov, ampak tudi obdobje vysokodoznoyhimioterapii s presaditvijo kostnega mozga. Na splošno lahko pridobljeni pri zdravljenju bolnikov z metastatskim molochnoyzhelezy raka rezultati se imenuje negativna. Poročila, predstavlennyhna ASCO letos, avtorji niso tudi prodemonstrirovatuluchsheniya dolgoročne rezultate v času visoke himioterapiipo v primerjavi s standardom (15-17). Na podlagi rezultatov brezup dannyhsdelan visokimi odmerki kemoterapije prilechenii bolnikov z napredovalim rakom dojke.

Bioterapija metastatskega raka dojk

V tem delu, so rezultati presenetljivo, predstavlennyeJohnston sod. (18), ki so poročali sposobnost ingibitorafarneziltransferazy (FTI) R115777 primernou inducira remisije pri 25% bolnikov z rakom dojke, odporne na kemo-hormonov.

Na nasprotni rak dojke: biologija in vozmozhnostilecheniya

Na nasprotni rak na dojki razvije pri nekaterih bolnikih z anamnezo raka dojke. V praksi pogosto byvaetslozhno razlikovati metastaze drugi otpervichnogo mlečnih žlezah kontralateralni raka dojke. V tem situatsiimozhet koristne informacije o stanju receptor obeihopuholey. Dokazano je, da bolniki s tumorji retseptoropolozhitelnymipervymi drugega retseptoropolozhitelnymii tudi dokaže nasprotno. To dejstvo kaže, da so biologicheskieosobennosti tumorja genetsko vnaprej, gormonalnymii druge dejavnike in oblikovanje tumorja fenotipa kletkine je naključno proces.

Sandra Swain predstavili rezultate spremljanja 5513 bolnikov, ki so sodelovali v treh poskusih, NSABP (B-18, B-22 in B-25). Zasnova teh študij je bila podobna, osumljenih adyuvantnoenaznachenie tamoksifen pri ženskah, starejših od 50 let in ne endokrinoterapiitamoksifenom pri ženskah, mlajših od 50 let (19). Samo 10 let je pokazala, sroknablyudeniya 176 nasprotnih primerov raka molochnoyzhelezy, od katerih je 66, so bile izključene iz analize, ker libopredstavlyali duktalni karcinom niti ni imel harakteristikiretseptornogo statusa. Tako so bili analizirani 110sluchaev kontralateralni raka na dojki, med kotoryh1 / 3 in 2/3 so retseptorootritsatelnymi - retseptoropolozhitelnymi.

Predstavljeni podatki kažejo učinek ravni ER pervichnoyopuholi podobno značilnost rakamolochnoy kontralateralnem prsi. Ta učinek je najbolj izrazit pri podgruppebolnyh neobdelan z tamoksifen, kar se je izkazalo, da je pogostost drugega sposobenumenshat retseptoropolozhitelnyh stanja opuholey.Vzaimovliyanie receptorja med primarnega tumorja in kontralateralnogoraka bila manj izražena v podskupini bolnikov poluchavshihtamoksifen.

so bile ugotovljene Podobne vzorce in gistologicheskogovarianta kontralateralni primarnega tumorja in raka, na primer, pri ženskah s primarno duktalni karcinom kontralateralni rakchasche imel isto histološko zgradbo, enako lobularni nablyudalospri izvedbo. Ti zakoni niso absolyutnymi.V, se pojavi ob istem času že obstoječe pogoje za razvoj tumorja za določitev fenotip osnovnem in kontralateralni rakamolochnoy dojke.

Literatura.

1. Nabholtz J-M, Pienkowski T Mackey J, et al. Faza III trialcomparing TAC (docetaksel, doksorubicin, ciklofosfamid) withFAC ​​(5-fluorouracil, doksorubicin, ciklofosfamid) v adjuvanttreatment vozlišča bolnikov pozitivnega raka dojk: vmesni analysisof s 0001 študijo BCIRG. Program in povzetki v AmericanSociety za klinično onkologijo 38. letnem Meeting- maja 18-21, 2002-Orlandu na Floridi. Povzetek 141.

2. Fisher B Bryant J Wolmark N, s sod. Učinek preoperativechemotherapy o izidu žensk deluje dojke cancer.J Clin Oncol. 1998-1916: 26782-2685.

3. NSABP Raziskovalci. Učinek primarnega tumorja responseof dodajanje zaporedno Taxotere® da adriamicin in ciklofosfamidom: Predhodni rezultati NSABP protokola B-27. Breast Cancer ResTreat. 2001-69: 210. Povzetek 5.

4. Evans T Gould A Foster E, kronski JP Leonard R, Mansi JL.Phase III randomizirano preskušanje adriamicin in docetaksela versusA in ciklofosfamid kot primarni medicinski terapiji pri ženskah withbreast raka: študije ACCOG. Program in povzetki v AmericanSociety za klinično onkologijo 38. letnem Meeting- maja 18-21, 2002-Orlandu na Floridi. Povzetek 136.

5. Braverman AS, Sawhney H Tendler A Patel N Rao S. Vnaprej menopausalserum koncentracije estradiola lahko traja po kemoterapiji-inducedamenorrhea raka dojke. Program in povzetki v AmericanSociety za klinično onkologijo 38. letnem Meeting- maja 18-21, 2002-Orlandu na Floridi. Povzetek 164.

6. Albain KS, zelena J Ravdin PM et al. Adjuvans chemohormonaltherapy za primarnim rakom dojk mora biti zaporedna insteadof sočasnih: začetnih rezultatov iz intergoup sojenja 0100 (SWOG-8814) .Program in povzetki American Society of Clinical Oncology38th letnega Meeting- maja 18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Abstract143.

7. Albain K, Zeleno S, Ravdin P, et al. Celokupno preživetje aftercyclophosphamide, Adriamicin, 5-FU in tamoksifen (CAFT) je sam menopavze superiorto T receptorja (+) rak dojke: nova findingsfrom faze III Southwest Oncology Group medskupine Poskus S8814 (INT-0100). Proc Am Soc Clin Oncol. 2001-20: 24a. Povzetek 94.

8. Zgodnje Breast Cancer Trialists` Collaborative Group. Polychemotherapyfor zgodnjega raka dojke: pregled randomizirane trials.Lancet. 1998-352: 930-942.

9. Pico C Martin M, Jara C, et al. Epirubicina-cyclophosphamidechemotherapy plus tamoksifen daje sočasno primerjavi zaporedno: randomiziranih preskušanje III v postmenopavzi bolnikih rak dojke, pozitivnimi bezgavkami: GeiCAM 9401 študijo. Program in povzetki theAmerican Society of Clinical Oncology 38. letnem Meeting- May18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Povzetek 144.

10. Rose C Vtoraya O, Pluzanska A sod. Letrozol vs anastrozolu: drugi liniji zdravljenja pri ženskah po menopavzi z napredovalo rak dojke. Program in povzetki American Society of ClinicalOncology 38. letnega Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 131.

11. Osborne CK, Bardou VJ Hilsenbeck SG, et al. Estrogenreceptor AIB1 (SRC3) v kombinaciji z Her-2 je prognosticand napovedni marker pri bolnikih z rakom dojke. Programand povzetki American Society of Clinical Oncology 38thAnnual Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 129.

12. Parker LM, trajanje Webster A. Večja odziva v patientsreceiving fulvestrant (Faslodex) v primerjavi s tistimi receivinganastrazole (Arimidex). Program in povzetki v AmericanSociety za klinično onkologijo 38. letnem Meeting- maja 18-21, 2002-Orlandu na Floridi. Povzetek 160.

13. Sikov WM, Kananic S Mangalik A sod. Multicentrični, 3-armrandomized študija tedensko paklitaksela visokem odmerku (HDWP) versusstandard odmerka tedensko paklitakselom (SDWP) metastatskega cancer.Program dojk in povzetki American Society of Clinical Oncology38th letnega Meeting- maja 18-21, 2002- Orlando, florida. Abstract134.

14. Mackey JR, Paterson A DIRIX LY, s sod. Končni rezultati so najbolj randomizirano preskušanje primerjavo docetaksel, doxorubicinand ciklofosfamid FAC kot prvi liniji kemoterapije za patientswith metastatskega raka dojk. Program in povzetki v AmericanSociety za klinično onkologijo 38. letnem Meeting- maja 18-21, 2002-Orlandu na Floridi. Povzetek 137.

15. Stadtmauer AE, O`Neill A Goldstein LJ, s sod. Konvencionalna-dosechemotherapy primerjavi s kemoterapijo z visokimi odmerki plus transplantaciji autologousstem celic metastatskega raka dojke: pet yearupdate od `Philadelphia trial` (PBT 1). Program in abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. letno srečanje-maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 169.

16. Schmid P Samonigg H Nitsch T et al. Randomizirano preskušanje ofup spredaj tandem kemoterapija v visokih odmerkih v primerjavi s standardno chemotherapywith doksorubicinom in paklitakselom v metastatskega raka dojke. Programand povzetki American Society of Clinical Oncology 38thAnnual Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 171.

17. Biron P Durand M, Roche H. visoki dozi thioepa, cyclophosphamideand izvornih presaditev celic po 4 FEC 100 v primerjavi z 4FEC samo omogočiti preživetje boljši brez bolezni, ampak sameoverall preživetje v prvi liniji kemoterapije za metastatsko rak dojke: Rezultati PEGASE francosko Protokol 03. andabstracts Programske American Society of Clinical Oncology 38. AnnualMeeting- maja 18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Povzetek 167.

18. Johnston SR, Hickish T, Houston S, et al. Učinkovitost in tolerabilityof dveh jemanje R115777 (Zarnestra), zaviralec farnezil proteintransferase, pri bolnikih z napredovalim cancer.Program dojke in povzetki Ameriškega združenja za klinično Oncology38th letnega Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract138.

19. Swain SM, Wilson J Eleftherios M, et al. Estrogenskih receptorjev (ER) status primarnega raka na dojki je predvidevanja er statusof raka na nasprotni dojki (CBC). Program in povzetki so najbolj American Society of Clinical Oncology 38. letnem srečanju maja 18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Povzetek 150.