Onkologiya-

A.M.Garin, I.S.Bazin

vir RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
17. chemoradiation zdravljenje raka prostate.

Eden od načinov za izboljšanje rezultatov na neoperabelnomRPZh je kombinacija radiacijsko terapijo in obetavno protivoopuholevyhlekarstv dne.

Študija faze I radioterapije in Gemzar dovoljeni uporabi ostanovitsyana načinu 20 frakcije zunanje obsevanje (35Gy odmerek) z 2 tednov prekinitvi v 10 frakcij. Gemzar v doze400 mg / m2 je bil uporabljen 2-krat na teden za 1-3 in 5-7 nedel.Rezhim dobro prenaša. (258)

V drugi študiji, kjer Gemzar kombinaciji z radioterapijo bil dozaantimetabolita standardnih 1000 mg / m2 dni 1,8,15 naruzhnoyluchevoy terapija 27 Gy v 15 frakcijah. V 27% primerov zaregistrirovanoobektivnoe poboljšani samo 11% bolezen napredovala zoneoblucheniya (259).

Kombinacija radioterapije (60Gy) + (FAP) fluorouracil, doksorubicin, cisplatin če mediano preživetje 15 mesecev v gruppeiz 32 bolnikov z lokalno napredovalim rakom prostate (260).

Kombinacija FEP (fluorouracil 200 mg / m2 infuzija -Duration + epirubitsin50 mg / cisplatin m2 in 60 mg / m2 1 vsake 3 tedne z konformalnymoblucheniem (63 Gy več kot 6 tednov) dobimo 1-letno vyzhivaemostbolnyh z napredovano boleznijo v 42% primerov, mediana vyzhivaemosti- 11 mesecev, čas do napredovanja -. 9-10 mesecev Rezhimvpolne prenaša (261).

obsevanja (45 Gy) v kombinaciji z UFT (150-300 mg na dan) in levkovorina (90 mg na dan) pri 11 bolnikih z mestnorasprostranennymRPZh. Mediana preživetja - 8 mesecev. Največja prodolzhitelnostzhizni - 19 mesecev (262).

Kombinacija obsevalnega zdravljenja z tamoksifen in cisplatinom bylaissledovana Brunson et.al. 12 bolnikov z mestnorasprostranennymRPZh. Mediana preživetja - 10 mesecev. Cisplatin uporabimo vezhenedelnom način 25 mg / m2 - 5 tednov standartnyhdozah tamoksifen 20 mg 7 tednov, obsevanje je konformalnym.Avtory menijo, da je učinkovitost kombinacije enaka otftoruratsila in sevanja (263).

Fluorouracilom + + Gemzar izpostavljenosti, ki jih v prvi fazi na BostonskomTsentre nerezektabilnym PCA ocenili. Porabljeno tedensko dozygemzara 100-175 mg / m2, fluorouracilom - infuzijski chasov200 za 120 mg / m2 na dan. Skupni odmerek radioterapije je 50,4Gy. prenaša zdravljenje brez resnih stranskih učinkov (264).

Prva faza kombinacija Gemzar + cisplatin + obsevanje študija osuschestvlenav Safar et al Priporočeni odmerki 45Gy obsevanja, cisplatin, 20 mg / m2 na teden, Gemzar 100 mg / m2 na teden. Lechenieprodolzhalos za 5 tednov (265).

18. neoadjuvantna in adjuvantno zdravljenje raka na trebušni slinavki.

V prejšnjem poglavju dokazi kažejo, da so rezultati kirurškega zdravljenja pankreasnega ostayutsyaneudovletvoritelnymi raka, 50% bolnikov ima ponovitve tumorja pri 90-95% bolnikov, ki sodelujejo gastropancreatoduodenectomy rezektsiyurazvivayutsya oddaljenih metastaz v prvem letu Postoperati, kar povzroči kratkotrajnost bolezni (266,267) .Luchevoy metodo prav tako ne sme bistveno povečati vyzhivaemost.Eto ustvarja pogoje za aktivno učenje pristopa k adjuvans ineoadyuvantnogo LE eniyu PCA.

Avtorji opravili retrospektivno analizo vloge adjuvantno himioterapiiRPZh zanesljivo dokazano, da se zmanjša lokalno zdravljenje ponovitev posleluchevogo sledi bolusno FU (268.269).

Prvo resno delo v tej smeri je bil izveden podegidoy kooperativne študijske skupine kishechnogotrakta gastrointestinalnih tumorjev godu 1985 (270). To je bilo naključno issledovaniepo uporabo daljinskega terapijo gama pri dozi 40 Gy sovmestnos fluorouracil po radikalni operaciji (resekcijo ali podzheludochnoyzhelezy pankreatoektomii). Po končanem radioterapijo (40 Gy) bolnikov tedenskega dajanja 5-fluorouracil za drugo obletnico. V kontrolni skupini izvedli le kirurški bolniki. Analiza je bila končana leta 1987 leto, je pokazala, da je bila mediana preživetja kontrolnoygruppe le 11 mesecev v primerjavi z 20 mesecev vgruppe bolniki, ki so šli skozi adjuvantno zdravljenje. Pyatiletnyayavyzhivaemost opazili pri 5% in 19%. Podrobnostipredstavleny v tabeli 1.

dobljeni rezultati Klinkenbijl et.al. (271) ni bilo stolhoroshi. V svojem poročilu, so poročali o predhodni podatki poadyuvantnomu zdravljenih 218 bolnikov z trebušne slinavke resekcijo raka poslegastropankreatoduodenalnoy. Bolniki so bili randomizirovanyna dve skupini. A (110 bolnikov) po operaciji provodilasluchevaya terapijo pri dozi 40 Gy (dva tečaja o 20gy) in srednihterapevticheskih FU v odmerkih, so drugi (108 bolnikov) kontrolnoygruppe. Srednja vrednost preživetja je bila 23,5 mesecev v skupini bolnikov, ki so prejemali adjuvantno zdravljenje in 19,1 mesecev pri nadzoru gruppe.Dvuhletnyaya preživetje opazili pri 50% do 42% oz.

Tabela 1.
Adjuvans kemo-radioterapije rak pankreasa (GITSG1987)

število bolnikov	operacija	Kirurgija + terapija
	22	21
Razširjenost bolezni:
trebušna slinavka	8.	7
vdor v sosednjih organov	8.	8.
bezgavkah	6	6
Ponovitve%	95	67
Stopnja preživetja v%
1 leto	64	77
2 leti	18	43
5 let	5	19
10 let	0	19

Zelo ekspresivne rezultati adjuvans radioterapevtskih vmestes fluorouracil pripravili v Philadelphiji. 59% bolnikov, ki so živeli 2 leti 47% - 3 leta. Študija ni bilo naključno. Odmerek oblucheniyasostavila 45-48gy. FU smo ga dali med infuzijo 1 in 5 nedeloblucheniya (269).

Povzetek rezultatov adjuvansom kemoterapijo lecheniyapredstavleny v tabeli 2.

Tabela 2.
Chemoradiation adjuvantno zdravljenje raka trebušne slinavke

izvirni avtor	število bolnikov	zdravljenje Odmerek sevanja	kemo- terapija	Mediana preživetja. (meseci)
Kalser (272)	21 22 nadzor	40gy	FU	20 11
Whittington (269)	28	45-63 gy	MMC + FU	16
Foo (268)	29	35-60 gy	FU	23
Yeo (273) 22 nadzor	56	>45 gy	FU	20 12
Klinkenbijl (271)	110 108 nadzor	40gy	FU	23.5 19.1

Poskus, da bi adjuvantno zdravljenje s kemoterapijo brez soputstvuyuschegooblucheniya ležišče izrezanega tumorja ni dal dobre rezultate. Vrandomizirovannom študiji uporabili kombinacijo adriamicin, fluorouracilom in mitomicina C ni bistveno razlichiyvyzhivaemosti pri bolnikih, ki prejemajo adjuvantno zdravljenje in vkontrole. Ker so stopnje preživetja dveletni 43% in 32%, pyatiletnyaya4% in 8%, soodvetno (273). Podobne rezultate so poročali vrbe, 1999 (11,5% preživelo 5 let po začetku uporabe mitomicina C in ftoruratsilav med letom in 18% v kontrolni skupini) (274).

Spitz et.al. primerjali preživetje bolnikov, zdravljenih s kemoterapijo, radioterapijo (30-54gy + FU 300 mg / m2 1-5 dni) pred in po ostankom hirurgicheskogolecheniya. Pokazalo se je, da je bila mediana preživetja v obeh gruppahsostavlyala približno 19 mesecev. Vendar pogostost lokalnega retsidivabyla 10% pri bolnikih, zdravljenih pred kirurškim posegom in 21% poluchavshihlechenie operaciji (275).

Ko so tumorji ocenili adjuvans nerezektabilnyh vvedeniehimiopreparatov hkrati z obsevanjem. Študija bylo3 skupini bolnikov: prva prejela le sevanja 60gy, drugo skupino obsevanja in 60gy FU, 3. skupino- obsevanje 40gy + FU. Na prvi etapeissledovaniya se je izkazalo (82 bolnikov), povprečni čas preživetja je bila 22,9 tedna v skupini druge dokončne skupine sevanja - 40,3 tedna v skupini tretjih - 42,2 tednov. V drugi fazi studies1 druge skupine je bila izključena. Preživetje po 82 bolnikih dozyv 40gy + FU bil 36,5 tednov po dozirni 60gy + Fu- 49,4 tednov (86 bolnikov) (276).

Ko hiperfrakcionirne dozo obsevanja (50.4gy) z odnovremennymispolzovaniem fluorouracilom, mitomicin in streptomicinsko medianavyzhivaemosti je bil 35 tednov. 39% bolnikov 1 god.V študiji je 18 bolnikov s tumorsko nerezektabilnoy (277).

Tako je adjuvantno zdravljenje bistveno stupenkoyv zdravljenje raka trebušne slinavke. Čeprav polni ispolzovanieogranicheno v tej manj kot 20% bolnikov, ki so v času operabilny pervichnoydiagnostiki. Zato lecheniyamozhet največja posledica adjuvansa dobiti le pri 4% skupnega števila primerov.

Zanimanje za neadjuvantno terapiji trebušne slinavke osnovyvaetsyana raka da je le majhen odstotek bolnikov, zdravljenih v zgodnjih fazah klinikuv bolezni. Veliko bolj pogosto v času pervichnoydiagnostiki tumor širi v okolico tkiva podzheludochnuyuzhelezu vključuje parapancreatic vlaknin in sosednieorgany. Druga teoretična utemeljitev predoperatsionnogolecheniya uporabo je mogoče preprečiti implantacije metastazirovaniyavo v času operacije.

Globalni izziv neoadjuvantna pristop je poskus uvelichitrezektabilnost tumorja do 40% (20% na račun potencialno rezektabilnyhbolnyh in 20% bolnikov zaradi nerezektabilnyh ob ost, ki ga pervichnoydiagnostiki).

Večina raziskav vključuje uporabo kemo-luchevogolecheniya pred operacijo. Prvi podatki so rabotePilepich in Miller leta 1980. Na primer, 6 od 17 bolnikov mestnorasprostranennymrakom trebušne slinavke, ki so šli skozi preoperativno luchevuyuterapiyu uspelo naknadno izvesti radikalno hirurgicheskoelechenie. Dva so živi več kot 5 let (278). Wanebo in sodelavci poročajo o leta 1991. majhno število bolnikov, ki poluchalipredoperatsionnuyu kemoradioterapijo. FU in cisplatina vvodiliv za tri dni v prvem in četrtem tednih. Trije pyatibolnyh popolno resekcijo, eden od popolnega patološkega regresije (279) je bil določen operirovannyhbolnyh.

Študija Philadelphia vključenih 53 bolnikov z lokalno rasprostranennymrakom trebušne slinavke. 50,4gy predoperativnega obsevanja (1,8 Gy na frakcijo) skupaj z FU 1000 mg / m2, 96 ur infuziya2-5 in 29-32 dni in MMC 10 mg / m2 na 2. dan. Operacije proizvodilina 4-6 teden. Radikalna operacija je bila izvedena pri 56% bolnikov. Mediana preživetja upravlja bolnikov - 16,6 mesecev za preostanek leta. Dvoletna stopnja preživetja po operaciji 30%. Način bila predlagana za multicentrični študiji (280) rezultatov .Shozhie pridobljeni Staley et.al. uporabo predoperatsionnoyhimioluchevoy terapijo, je bila mediana preživetja 19 mesecev. (281).

Način MD Anderson Center vključuje pet dni infuzijo 5-fui med operacijo radioterapijo 10-15gy. Vsi bolniki so raneeprobno delujejo v drugih ambulantah. Od 23 bolnikov 10 provedenoradikalnoe kirurško zdravljenje. Mediana preživetja 16 mesecev operirovannyhbolnyh ne deluje - 5-6 mesecev (282).

Bolj agresiven obsevanjem predlagala klinika Meyo.On vključuje preoperativno obsevanje z posleduyuschimintraoperatsionnym obsevanjem. Two-letno preživetje sostavlyala27% in pet let - 7%. (283).

Bruchner et.al. smo poročali o učinkoviti uporabi predoperatsionnogooblucheniya gy na 54 sledi kemoterapijo fluorouracil, cisplatinom in streptomicinsko na 3 mesece. 37 68 vklyuchennyhbolnyh po zaključku neoadjuvantni faznih restadirovany.20 so radikalno upravlja in 6 izmed njih so označene morfologicheskayaregressiya. Srednji čas preživetja bolnikov upravlja sostavila30 mesecev stopnji 2 in 16 mesecev, 3 fazah bolezni (284).

V nasprotju z zgoraj zvočnih rezultatov podatkovnih poluchennyev Boston. 16 bolnikov z lokalno napredovalo podzheludochnoyzhelezy rakom neoadjuvantne kemoradioterapijo (sevanje terapiya45 gy FU in 225 mg / m2 7 dni). Ti bolniki so bili v primerjavi z bolniki, ki so bili samo operacijo izvedli. Mediana preživetja gruppes neoadjuvantna terapija je bila 12,2 mesecev in prakticheskine razlikuje od nadzora (285). V zadnji publikaciji iztogo istega centra poročajo primerjavo tri skupine. V tretjem načinu gruppeispolzovan drug adjuvans - 5-FU 1000 mm2 itsisplatin 20 mg / m2 1-4 dni in 28-32 dni. Dodajanje tsisplatinapozvolilo povečanje rezektabilnost tumorjev s 13% pri bolnikih, zdravljenih FU, do 33% v skupini zdravljenih FU in cisplatina. Vendar pa to ni vplivalo na preživetje. Bila je 10 mesecev dlyapervoy skupina, 14 mesecev v FU + cisplatin deluje le 16 mesyatsevdlya bolnikov (286).

Podoben rezultat dobimo Jessup et.al. 22 bolnyhmestnorasprostranennym pri zdravljenju raka trebušne slinavke. Restadirovanieotmecheno 5 bolniki so prejeli neoadjuvantne radioterapijo (45-50,4 Gy) z FU in cisplatina ali fluorouracilom. Medianavyzhivaemosti - 11 mesecev. (287).

Berns et.al. Analizirali smo rezultate zdravljenja 90 bolnikov, radioterapija kotorymprovodili 44,8 gy s fluorouracilom in leykovorinomkazhdye 4 tedne. Mediani čas do progresije sostavila7,8 mesecev, mediano preživetje 12,8 mesecev in let zhili52,7% bolnikov. (288).

Uporaba kot neoadjuvantne zdravljenje himioterapiine vodi le do znatnega povečanja preživetja. Lorenz et.al.provodil intraarterialno infuzijo 40 mg mitomicina C pri otsenkene je bilo pozitiven odziv in vyzhivaemostisostavila mediana 4,2 meseca, ki se razlikuje od tega kazalnika pridisseminirovannoy bolezni (289).

Analiza dela o uporabi neadjuvantno pristopa lecheniyumestnorasprostranennogo raka trebušne slinavke, pričajo, da je treba njegove široke uporabe pri zdravljenju raka na prostati, saj zadeva, poveča odstotek tumorja in rezektabilnosti udlinitsroki življenja bolnikov.

19. hormoni in biološke učinkovine pri zdravljenju raka prostate.

To je misel, da je rak trebušne slinavke se nanaša na gormonozavisimymopuholyam. V podporo tega stališča kažejo spolno razlichiyav pogostnost raka na prostati (pri moških), kot tudi retseptorovsteroidnyh odkrivanje hormoni. Vendar pa je bila nizka sposobnostsvyazyvaniya hormonski receptorji gledano v kulturi chelovecheskogoRPZh celic (290, 291).

V poskusu, se je pokazalo, da testosteron lahko stimulirovatrost tumorske celice in estrogene - zavoro (292). Vozniklaideya Uporaba anti-androgenov in analogi sproščujoči hormon. Vendar pa so takšni poskusi bili uspešni. (293, 294). Sebyavnimanie narisal na delu Philip et.al. kažejo, da goserelin sposobenuvelichivat-letno preživetje iz leta prostate raka do 22% (295).

Starejše ženske v številnih študijah so poročali učinek tamoksifena.Srednyaya preživetje jim je bilo 7 mesecev. Registrirovalosu veliko zmanjšanje dvojno podajo CA 19-9. Mehanizem učinka ni jasno, vozmozhnoobyasnyaetsya vezavo rastnega faktorja receptorjev. (296, 297) .V nekaterih avtorjev je ugotovil, da pri dodeljevanju tamoksifenauvelichivaetsya letno stopnjo preživetja 20-25% (298).

Je pritegnila pozornost strokovnjakov, ki se pojavijo težave endokrinnoyterapii raka prostate, ali oktreotidom sandostatina (podjetje Novartis). StabilizatsiyaRPZh opazili po uporabi tega pripravka (100-200 mg subkutano 3-krat) v 27% primerov (299). 9% bolnikov, zdravljenih z oktreotidom, izkušnje 1 leto (300).

V randomizirani študiji so pokazale, da je kombinacija sandostatina primeneniepri SPS in tamoksifen pri 12 bolnikih RPZhprivelo mediano preživetje 12 mesecev. Kaj ni normalno. Vistoricheskom nadzor podobne bolnike po avtorovzhili teh 3 mesecih (294).

Iz dela zabeležke 1999 o depoforme okreatida (SMSpa Lar). V predkliničnih raziskavah se je pokazalo, da je droga lahko okrepil etotnovy gemcitabin kulturahpankreaticheskih učinek na rakave celice. 14 bolnikov z zelo rasprostranennymRPZh delovne SMS PA Lar odmerku 160 mg / m2 vsake 4 tedne vbrizgavanjem. Po tem, za 9 tednov poluchaligemzar bolniki v standardnem načinu. Mediana preživetja teh bolnikov, 18 tednov (301).

V zvezi z biološkim dejavnikom na myupominali odseku kemoterapije alfainterferone. Tumoronekrotichesky vmestes faktor gama interferon smo se uporablja za zdravljenje raka prostate neuspešno (302).

Zanimivi so monoklonska protitelesa proti razlichnyhantigenov na površini rakavih celic prostate. Dela so še vedno v embrionalnomsostoyanii. V kliničnem okolju priprave dobil edinichnyebolnye. Vendar pa so opisane tudi polni učinek. Na primer, pri pripravi Moab 17-1A od 25 bolnikov, so opazili 1 popolno regresijo, ki traja 4 mesece (303,304,305).

Nobenega dvoma ni, da pa je razvoj molekularne biološke genov terapiiskazhutsya radikalno o možnostih zdravljenja raka prostate, še pride.