Onkologiya-

YS Mardynsky, DC Kurpeshev, SI Tkachev

MRRC RAMS, Obninsk
Ruski Cancer Research Center im.N.N. RAMS, Moskva

vir RosOncoWeb.Ru

Hiperterma način vpliva na kombinirano zdravljenje onkologicheskihbolnyh začela aktivno uporablja že od leta 1980.

Eksperimentalne in klinične raziskave z serediny1960, na Onkološkem inštitutu in radiologijo Belorusiji je perspektivnostprimeneniya te metode v radioterapijo ali chemoradiation zdravljenje bolnyhs lokalno napredne tumorji različnih lokalizacije (N.N.Aleksandrov, NE Savchenko, SŽ Fradkin EA Zhavrid, 1980- E.A.Zhavrid, SP Osa, SZ Fradkin, 1986).

Trenutno število ruske in tuje meditsinskihtsentrov zaključili fazo I in II, ter v nekaterih - III klinicheskihissledovany fazi. Predavanje predstavlja analizo glavnih onkologija dostizheniygipertermicheskoy onkoradiologicheskogoprofilya v različnih klinikah v Rusiji in v tujini.

V začetnih fazah metode tvorbe lokalno povišana (LH), je bila uporabljena za zdravljenje tumorjev pri samostoyatelnomvide. Tabela 1 prikazuje podatke o rezultatih literatura lecheniyabolnyh III-IV fazi tumorje z različnimi lokalizacije pomoschyuLG.

Kot je razvidno iz tabele, povišana temperatura v posebnem obrazcu v primerih nebolshomprotsente ima protitumorsko aktivnost. Chastotapolnoy regresijo tumorjev v razponu med 3-21% (vsrednem 12%) in delno - od 9 do 38% (v povprečju 29%). DannyeStorm sod. (1984, 1987) (32%), predstavlja celoten znesek in chastichnoyregressii. Vendar pa je v vseh primerih, je bilo trajanje remisije zabolevaniyaili stabilizacije rasti tumorja kratkotrajna. V tem svyaziStorm et al. (1984- 1987) ugotovila, da je možnost primeneniyaLG le simptomatsko ali paliativno metodalecheniya.

Več spodbujanjem dostavo, in v nekaterih primerih otdalennyerezultaty zdravljenje pridobljen z uporabo N kot terapijo adyuvantaluchevoy (RT).

Rezultati so pokazali, da kljub ispolzovanierazlichnyh vezja thermoradiotherapy terapija (TLT), radioterapija režimi urovneytemperatury, multiplicitete in trajanje gretja pri bolshinstvesluchaev dobljenega zelo dobre rezultate pri zdravljenju ene comparisonwith RT.

Glede na učinkovitost je merilo popolno regresijo tumorja je TLB v1,5-2-krat višja od enega LT (Goldobenko GV in sod., P.V.Svetitsky 1987-, 1992- 2001- SI Tkachev, 1994- B .a. Berdov sod., 1996i al.).

Tabela 1. Neposredni odziv tumorja po hipertermije

avtor	število bolnikov	Regresijo tumorja (%)
		skupaj	delna	brez učinka
Hall, 1975	52	9 (17)	20 (38)	23 (45)
Kim, Hahn, 1979	19	4 (21)	6 (32)	9 (47)
Le et. al., 1980	32	6 (19)	5 (16)	21 (65)
Luk s sod., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Luk s sod., 1981	11	2 (18)	2 (18)	7 (64)
Marchal in sod., 1981	11	1 (9)	1 (9)	9 (82)
Corry et al., 1982	28	5 (18)	11 (39)	12 (43)
Larkin, 1982	46	2 (4)	13 (25)	31 (71)
Manning et al., 1982	11	2 (18)	3 (27)	6 (55)
Marmor et al., 1982	44	5 (11)	14 (19)	25 (27)
Izrael, Besenval, 1984	71	2 (3)	19 (27)	50 (70)
Storm et al., 1984, 1987	142	32 (23) *		110 (77)
Skupaj: abs. (%) **	467 (100)	2 (3)	94 (20)	303 (65)

* - ocenjeni podatki o celotni popolno in delno regresijo tumorjev;
** - razen podatkov Storm et al, (1984 1987) ..

V zgodnjih fazah raziskav o hipertermija (HT) bolshinstvoavtorov kombinirati z obstoječimi shemami radioterapijo, ki so dali vozmozhnostbystro oceniti učinkovitost trombolitično zdravljenja. Tako je v naši državi osnovnompriderzhivalis krog HT + LT in LT tujini + HT v intervalih 10-15 min mezhduvozdeystviyami. do 2-4 ur. Količina ciklu zdravljenju HT zakurs v razponu od 2-3 do 4-6, in je temperaturni nivo -od 410 do 430 C. V nekaterih primerih je dnevna doza za 2-3 ioniziruyuscheyradiatsii razgradili del (SI Tkachev, 1994- Berdova BA et al., 1996- Goldobenko GV in sod., 1987- Kitamura et al., 1996i al.) smo razgradili s seboj ali hipertermija učinkov (A.S.Pavlov s sod., 1988). V teh študijah, terapevticheskiyvyigrysh večina je dosežena, ko je BT izvedemo med obema frakcij sevanja dnevnoydozy (Zhavrid EA et al., 1987- Kurpeshev DC, 1989).

V začetnih študijah Arcangeli s sod., (1987), pri lecheniiregionarnyh metastatskih tumorjev glave, vratu in kožnih melanomov ispolzovali4 TLB vezij. Tako spremenjene frakcionacijo režimov enake vrednosti temperature (420-450S). Merjena na neposredstvennoyreaktsii rezultatov tumorskih navedeno premoč krupnofraktsionirovannogo (6 Gy) z obsevanjem, čemur sledi segrevanje do 450C (30 min). Odnakopri ta način trombolizo bistveno povečal intenzivnost in chastotarazvitiya sevanja reakcije normalnih tkivih.

L.H. Kim et al. (1984) izvedli tudi primerjalni shem issledovaniyarazlichnyh tromboliza pri bolnikih z melanomom. V skladu z njimi, posledovatelnostluchevogo in hipertermični izpostavljenost ni imel suschestvennogovliyaniya na takojšnjih rezultatov. V večini stepenivklad LH učinkovitosti LT odvisna od velikosti enkratnega odmerjanja oblucheniya.Chastota popolno regresijo tumorjev pri izpostavljenosti sevanju fraktsiyamigamma mediju brez HT bila 30%, in ADT (420-43,50S) provedennoydo in po obsevanju - 57-63% oz. Obsevanje zhekrupnymi frakcije (6,6 Gy), jih je bilo 59% in 72-75% v tem zaporedju. Zato je učinkovitost LT znatno eno uvelicheniemrazovoy povečanjem odmerka obsevanja (od 30% do 59% Tene 29%), medtem ko je v povezavi z njegovim mase GT effektivnostibyl ni znatno (od 63% do 72-75%).

Znaten delež bolnikov s tumorji različnimi lokalizatsiiprodolzhitelnost življenja je bila občutno višja po trombolitično terapijo za comparisonwith LT. Le v nekaterih stališč so prejeli razlichiyv preživetja bolnika pri uporabi teh dveh metod nanaša lecheniya.Eto bolnic z rakom dojk po kombinirovannogolecheniya (Zhavrid EA sod., IA Izotova 1987- 1991), s predstatelnoyzhelezy II faza bolezni (SI Tkachev, 1994) ali stadiyamiT2-4 to tumorske lokalizacije (Valdagni s sod., 1996).

Razlik v učinkovitost dveh tretmaje rakemolochnoy žleze lahko razložimo na eni strani združene rezultati zdravljenja otnositelnovysokimi brez primeneniyagipertermii: 3- in 5-letno preživetje bolnikov je sootvetstvenno69-77% in 52-57%. Po drugi strani pa je vzrok smrti v teh bolnyhbyla posplošitev postopka, namesto ponovitve. Enako otnositsyai bolnikom stopnja II rak prostate. Po S.I.Tkacheva (1994) pri bolnikih s stopnjo II vyzhivaemostposle bolezni 5-letni TLB in LT so bili podobni in znašajo 100%, in le korak priIV očitnih razlik v obeh načinih zdravljenja: Po bil TLTona enaka 65%, in potem LT - 48%. Pri analizi celotnega sovokupnostibolnyh (stopnja II-IV) opazili signifikantnih razlik veffektivnosti dve tretmaje 5-letni vyzhivaemosti.Po Očitno je to posledica prevladovanja bolnyhs skupina III-IV fazo raka. Glede na rezultate issledovaniyaValdagni et. al. (1996) v mešani skupini pacientov (stopnja II-IV) s tumorji te lokalizacije opazi. V tej študiji je skupina bolnikov z prevladovala boleznijo za drugo stopnjo, ko je zdravljenje kotoroyluchevoe relativno visoke lokalne effektomi brez LH.

Rezultati TLT kažejo na prisotnost določene tumorja vzaimosvyazimezhdu neposreden odziv in trajanje zhiznibolnyh. Torej po Yoshida et al., Pri bolnikih mestnorasprostranennymrakom trebušne slinavke, v katerem je po TLB sluchaevnablyudalas 22% celotne ali delne regresije tumorja je bila povprečna prodolzhitelnostzhizni mesecev 8,2-8,7., Pri višjih stopenj opuholevogootveta (polni in delni regresija v 60% primerov) - 12,3 mes.Issledovaniyami Tanaka et al. je bilo ugotovljeno, da pri tumorski polnoyregressii povprečna življenjska doba bolnikov myagkotkannoysarkomoy, rak debelega črevesa in danke, materničnega vratu sostavila41,7 mesecev, z delnimi -... 30,2 mesecev, z malo regressii- 15,2 mesecev, brez učinka - 11.2 mesecev.

Treba je opozoriti, da je primerjava TLB Rezultati raznymiavtorami težko zaradi pomanjkanja popolne informacije oraspredelenii temperaturo v celotnem obsegu tumorja in okruzhayuschihnormalnyh tkivih. temperature med razlichnyhuchastkah tumorjev ogrevanje v razponu od 1,50 do 80 ° C, odvisno od vrste obsega neoplazme (NOEL et al., 1980- Elliot s sod., 1982-Reddy et al., 1987 idr.). Ko je ta temperaturna razlika mezhduuchastkami tumorja nestabilne in se lahko spreminja med nagrevaniyaza s prenosom toplote in prenosa toplote preko pretoka krvi (E.A.Zhavrid et al., 1987- Kurpeshev DC, 1989).

Primerjalna analiza literaturnih podatkov (Corry et al., 1982, Marmor et al., 1982 Hiraoka s sod., 1987 idr.) Omogoča sdelatvyvod, da v nasprotju z eksperimentalno delo v klinicheskihissledovaniyah ni vedno mogoče najti korelacijo med stepenyuregressii tumorja in temperatura segrevanja v območju 420-540S.Eto je mogoče razložiti le z dejstvom, da je temperatura merjena vkakoy kateri koli točki (ali celo na več mestih) v sravnitelnobolshom zaslonom človeškega tumorja ne odraža splošne ravni gipertermicheskogovozdeystviya. Vendar odkrili nekatere vrste tumor zavisimostmezhdu temperature ogrevanja in njegovo odziv na izpostavljenost sevanju (Bicher sod., 1981 BIHAN et al., 1989- Yoshida et al., 1996) po .tak TLB bolnikih z rakom pankreasa frekvenco polnoyi delnih tumorske regresije pri temperaturi 420C ali več sostavila60% in pri temperaturi pod 420C - 22% (Yoshida et al, 1996).

Odgovor študija tumor ni pokazal jasen učinkovitosti zavisimostimezhdu TLT in histološko zgradbo opuholi.Po Po mnenju več avtorjev (S. Tkachev, 1994- Bicher et al., 1981, Corry et al., 1982 idr.), najbolj neposreden effektTLT opazili limfom in adenokarcinom, najmanjši - prisarkome. Reakcija s karcinomom skvamoznih celic in melanoma strel promezhutochnoepolozhenie. Oleson sod. (1984) v Večvariantna analize rezultatovlecheniya več kot 400 bolnikov našli nobene korelacije med tumorja neposredstvennoyreaktsiey thermoradiotherapy o vplivu in gistologicheskimstroeniem. Tanaka et al. (1987) v prodolzhitelnostizhizni analize so 273 bolnikov s tumorji različnih lokalizacije in gistologicheskogostroeniya po trombolizi pokazala višjo 3 leta vyzhivaemostbolnyh skvamoznega karcinoma (60%) in nižja pri myagkotkannoysarkome (22%) - bolniki z adenokarcinomom zasedeno promezhutochnoepolozhenie (35%). Vendar pa se s povečanjem trajanja preživetja 5 let zhiznido izravnamo skoraj enak 35 in 20 i32% oz.

Na glavni dejavniki učinkovitosti TLB, yavlyaetsyauroven temperaturo volumen tumorja in globini posledney.V tabele. 2 je predstavljen povzetek odgovora tumorja pri raznyhobemov TLB. Kot je razvidno iz tabele. 2, se podatki iz literature o etomuvoprosu zelo protislovno. Tako je število raziskovalcev (Kim et al., 1979- Ingler et al., 1987- Valdagni s sod., 1987), ni v TLB nablyudalisuschestvennyh razlike v učinkovitosti glede na obemanovoobrazovany, ker, po drugi avtorji (Perez et al., 1983 -...... Hiraoka sod, 1984- Luk sod, 1984- Arcangeli et al, 1987- Kapp sod, 1987- Seegenschmiedt sod, 1987- Urbonet al, 1990), ta odvisnost je zgodila.

Tabela 2. takojšen odziv tumorjev različnih volumnih naTLT.

Lokalizacija tumorja	velikost tumorja	OL *%	avtor
Ploščatocelični karcinom metastaz v bezgavkah na vratu	2-10 cm3 13-54 cm3	100 60	Arcangeli s sod., 1987
Ploščatocelični karcinom metastaz v bezgavkah na vratu	<3 см >3 cm 6-52 cm	75 43-45 80-83	Perez et al., 1983
Ploščatocelični karcinom metastaz v bezgavkah na vratu	<6 cм 6-7 cm 52 cm	83 80 82	Valdagni sod. ,1.988
Ponovitve raka dojke	<5 см >5 cm	94 29	Dragović s sod., 1989
Ponovitve raka dojke	<3 см >3 cm	90 62	Perez et al., 1984
Ponovitve raka dojke	0,5 cm 30,5-1,5 cm3 15-65 cm3 >65 cm3	83 82 30 25	Van der Zee s sod., 1985
melanom	<3 см 3-6 cm >6 cm	89 80 65-73	Gonzalez et al., 1986 Kim et al., 1982
Površinski tumorji različnih lokalizacije	<5 см3 >5 cm3	81 25	Kapp in sod., 1987
Površinski tumorji različnih lokalizacije	<4 см2 >4 cm2	70 48	Luk s sod., 1984
Površinski tumorji različnih lokalizacije	7,4-19,5 cm3 100-106 cm3 520-540 cm3	50-67 17-18 0-9	Urbon s sod., 1.990
rak dojke	<100 см2 >100 cm2	9.344	Seegeschmiedt s sod., 1987
Tumorji notranjih organov različnih lokalizacije	<4 см 4-10 cm >10 cm	100 59 0	Hiraoka et al., 1984, 1987

* - PR (popolna tumor regresija).

Številni avtorji (Tanaka in sod., 1996, Yosida et al., 1996 idr.), Se je pokazalo, da so rezultati TLB je odvisna tudi od števila seansovLG. Ko TLB metastatskih tumorjev glave in vratu regionalni limfaticheskihuzlah popolno stopnjo resorpcije po 6 mesecih tumorja. Po frakcijsko protyazhennogooblucheniya (50 Gy) pri 10 sej ogrevanje je 78%, medtem ko je za seje 5-57% (Archangeli et al, 1987). V 25% bolnyhrakom trebušne tumorskih bylaotmechena pozitivne dinamike že na 4 TLT sej s povprečno trajanje zhizni8,2 mesecev., In za 5 ali več sej LH, ti kazalci sostavili56% in 11,8 mesecev. (Yoshida in sod., 1996). Ob istem času, dannymTanaka et el. (1996), se je število sej v določenem LH diapazonene vpliva na pričakovano življenjsko dobo bolnikov. Torej, ko kolichestveseansov LH 1-3- 4-6- 7-9, ali več kot 10 povprečnih prodolzhitelnostzhizni 18,5- 17,1- bolnikov je bila 23,0 in 23,1 mesecev. oz.

Glede na SI Tkachev (1994), nastavitev časovnega zaporedja intervalovi sevanja in hipertermija vozdeystviyne vpliva na ekspresijo regresije raka prostate, epitelnega raka analno, ponovitev adenogennogoraka danke. Hkrati pa je odvisna od stopnje temperature tumorja, zlasti pri segrevanju po obsevanju. Analiziruyaeti SI podatki Tkachev ugotovljeno tudi, da v primeru tumorja dostizheniyatemperatury 420C neobhodimoprovodit učinkov hipertermija 3-4 ur po obsevanju ali pred drugim drobljenje frakcije radiatsiipri dnevni dozi v obeh frakcij v intervalih 4 C.pri nezmožnosti ustvariti pri temperaturi tumorja 420 C nagrevaniedolzhno pred LT .

Tako je kljub številnim nerešenih problemov pri uporabi problemeklinicheskogo LH v Oncology (temperaturno krmiljenje vobeme tumorja naziv toplote, glubokoraspolozhennyhopuholey sod. Predvsem), je eden od najmočnejših opuholeypri adjuvansi LT v primerjavi z drugimi voljo v kliniki in fizično himicheskimiradiomodifikatorami.