Terapija inhibira sposobnost serumu sorodnik da lipaze pri bolnikih s kronično pankreatitisa

POVZETEK

Za razvoj patološkega procesa v akutno poslabšanje kroničnega pankreatitisa stoji kršenja ravnovesiyamezhdu encimov in njihovih inhibitorjev. Menijo, da serumsko koncentracijo lipaze opredelenieizmeneny natančnejša kot opredelenieurovnya amilaze in tripsin, ima pa lipaze obrestne issledovanieingibitora krvi. V raziskavi je sodelovalo 41 bolnikov s kroničnim pankreatitisom, 20 ljudi v kontrolni skupini. Prevodne issledovaniyapokazali ki inhibira sposobnost krvnega serumskega lipaze otnosheniyuk je znatno manjši pri bolnikih brez zapletov hronicheskimpankreatitom med poslabšanjem bila bistveno otlichayasot kontrola. V skupini bolnikov s kronično pankreatitisa je obostreniyadostovernyh razlike iz kontrolne skupine prejeli. V bolnyhhronicheskim pankreatitisa s tvorbo ciste zapleteno, je aktivnostingibitora lipaza nekoliko manjši, a pomemben otlichiyapo v primerjavi s kontrolno skupino ni pokazala was- hkrati, je prisotnost kalcifikacije povezano z znatnim zmanjšanjem urovnyaingibitora lipaze. V skladu s sodobnimi koncepti patogenezealkogolnogo pankreatitisa, v vseh primerih pa je potentsialnokaltsifitsiruyuschim in majhne poapnitev se lahko določi rannihstadiyah bolezni. V večini primerov, se ne razvija massivnoeobyzvestvlenie trebušne slinavke, in majhne poapnitev nevsegda določi ultrazvok trebušne slinavke. Zato prinalichii inhibitor lipaze nizko stopnjo, lahko dolge tyazhelogoobostreniya kronični pankreatitis se sumi formirovanieoslozhneny čeprav podatki ultrazvočne ne razkrije teh sprememb.

POVZETEK

ACTIVITI krvnih inhibitor lipaze PRI BOLNIKIH S CHRONICPANCREATITIS.

A.S. Loginov, L.V. Vinokurova, O.V. Astafieva, P.V. Banifatov, O.D. Chemoiarova, Z.D. Kondashova.

Vznemirjanja encimov in njene inhibitorji bilance hasimportant pomena pri patogenezi akutne pancreatitisand je kronični pankreatitis ponovitve. Še posebej je pregled krvi lipaseinhibitor ima pomen, saj so spremembe bloodlipase natančnejša kot so preučili amilaze in tripsina ravni changesin teh 41 bolnikov s kroničnim pankreatitisom in 20 healthypersons. Znatno zmanjšanje blood lipaseinhibitor aktivnost smo dokazali pri bolnikih z chronicpancreatitis relapsa brez zapletov primerjavi z controlpersons. Bolniki s kroničnim pankreatitisom brez relapsehadn`t je pokazala nobenih sprememb v primerjavi s kontrolnimi osebami. Thepatients s kroničnim pankreatitisom in prisotnost ciste haddemonstrated rahlo zmanjšanje inhibitor oflipase. Toda to changeswere ni pomembna v primerjavi kontrolnih oseb.

Znatno zmanjšanje inhibitorja krvi lipaze smo revealedin bolnikov z calcinosis. Kot je znano, trenutno sta patientswith alkoholni pankreatitis vedno pokazale smallcalcificates tudi v začetku bolezni. Majhne calcificates arenot vedno pokazala z ehografijo in večina bolnikov hadnot masivno trebušni slinavki kalcifikaciji. Bolniki s hudo relapseof kroničnega pankreatitisa in inhibitorja nizkega krvnega lipaze levelusually imajo zapletov v razvoju. Te spremembe so usuallynot pokazala z ehografijo.

V zgodnjih fazah kroničnega pankreatitisa težav uprizoritev diagnozasopryazhena. Potek diagnoza je mogoče le poslepoyavleniya izrazite spremembe v strukturi in funkciji podzheludochnoyzhelezy. Večina bolnikov je epizode akutne pankreatitaekzokrinnaya in endokrinega pankreasa funkcijo postepennonormalizuyutsya [17]. Akutnega napada običajno nastavi nalichiehronicheskogo pankreatitis [18]. Ko issledovaniyahmogut orodje za odkrivanje sprememb v sistemu duktalni, vendar na isti vremyadannye endoskopsko retrogradno holangiopankreatografija (EPT), ne vedno kažejo na prisotnost zhelezy.V trebušne slinavke bolezni, ko je morfološka potrditev diagnozahronicheskogo vnetje trebušne slinavke, je potrdil le 50% bolnikov s spremenjeno ERHPGon [18]. Z možnostjo postopoma snizhayutsyafunktsionalnye trebušni slinavki, v daljšem časovnem obdobju [12, 15]. Na etoystadii oblikovane poapnevanj. Interval med manifestacijo zabolevaniyai prihodom kamnov je povprečje 8 let [12, 19]. Diagnosticheskoeznachenie v tem obdobju je ultrasonografijom (ZDA), računalniška tomografija (CT) na trebuhu, in v zadnjem času ultrazvokom vremyaendoskopichekaya [22].

Zato je v interesu, da poiščete laboratorijskih testov, ki bybyli občutljiva v zgodnjih fazah kronične pankreatitai imajo tako specifičnost samo za to zabolevaniyai, ob istem času, se lahko njihovi rezultati se ocenjuje na tyazhestimorfologicheskoy slike kroničnega pankreatitisa, prisotnost zapletov.

Že vrsto let v patogenezi kroničnega pankreatitapristalnoe pozornosti je pritegnila vlogi sprememb ingibiruyuscheysposobnosti serumu glede na proteolitično zaviralci fermentam.Sistema je predstavljena v telesu veliko skupino belkov.Ingibitory proteolitičnih encimov služijo kot podderzhaniyapostoyannogo ravni, ki ustreza encimov v telesu in nahodyatsyas najnovejše v stalnem dinamičnem ravnovesju . Ingibitoryproteoliticheskih trebušne slinavke encimov v serumu krovipredstavleny visokih beljakovin molekulsko maso. Kršenja ravnovesiyamezhdu encimi in njihovi inhibitorji pomembno za proces razvitiyapatologicheskogo. Bistvene spremembe med pankreatitepreterpevaet termodinamsko aktivnostjo in kislinsko stabilen ingibitorasyvorotki krvi, kar zmanjšuje med zagonov hronicheskogopankreatita dolg in ostaja nizka, tudi ko remisija [7]. Pri preučevanju inhibitorne sposobnosti dajanja krovipri serumu biološko aktivnih snovi, je bila ugotovljena za spremembe tripsinsvyazyvayuschey razlichnyyuroven za alfa-2 inhibitor makroglobulinai elastaze na eni strani, in skupnih antitripticheskoyaktivnosti na nasprotni strani v poskusnih podganah [6]. Bylovyskazano predpostavki, da za vsako proteolitičnih fermentasuschestvuyut njihovih inhibitorjev.

V akutno poslabšanje kroničnega pankreatitisa in obravnavanih sprememb chtoopredelenie seruma lipaze natančnejša kot določitev amilaze in tripsin [1, 20], zato imeetinteres preuči inhibitorni sposobnost krvi za otnosheniyuk lipaze.

Raziskava je bila izvedena: študija glede inhibitorne kapaciteta syvorotkikrovi z lipazo, pri bolnikih s kronično pankreatitomv odvisno od resnosti bolezni in prisotnosti zapletov.

metoda

Zaviralni sposobnost krvi glede na lipaze (lipaze aktivnostingibitora, IP) določimo na naslednji način: 0,1 ml očiščenega rastvorakristallicheskoy lipaze iz prašičjega pankreasa (m_r ~ 50.000, Bio Chemike, Švedska) zmešamo z 0,1 mlsyvorotki bolnikovi krvi in ​​inkubirali 5 minut pri 37 ° C^oC, nato 3 ml delovne emulzije oljčnega aktivnost lipaze olja in opredelyaliostatochnuyu (OA). Vnaprej določenem aktivnostkristallicheskoy serumske lipaze in lipaze in seštejejo (SA) .Opredelenie lipaze v krvi izvedli spektrofotometricheskimmetodom motnosti suspenzije v olivnem olju s lipazo kachestvesubstrata [4].

Rezultati študije

V raziskavi je sodelovalo 41 bolnikov s kroničnim pankreatitisom v starosti ot30 do 60 let, 20 oseb v kontrolni skupini. Od 41 bolnikov v 23 skhronicheskim bolezni pankreatitisa potekale brez oslozhneniyu 9 pokazala pankreasu cist in 9 je imela kaltsinoz.Etiologicheskoy povzroči bolezen pri 36 je zloupotrebleniealkogolem in 5 so imeli kronični pankreatitis neznane etiologije. Dlitelnostzabolevaniya pri bolnikih s kronično pankreatitisa brez oslozhneniybyla 2-10 let, s prisotnostjo ciste - 1-5 let, kalcifikacija - 3-12 let.Takoe trajanje razlikovanje številke Bolezen se lahko razloži z dejstvom, da pri bolnikih s kronično alkoholno pankreatitisa subklinicheskayastadiya lahko traja od 1 do 20 let [11] in zato kaltsinozmozhno prepoznajo in 2-3 let po nastopu klinicheskihpriznakov bolezni. Praviloma se prvi napad hronicheskogopankreatita razvija v ozadju tvorjen morfologicheskoykartiny kronični pankreatitis [5, 13, 14]. V skupini bolnikov, kjer kronični pankreatitis zapletena zaradi nastanka ciste dlitelnostzabolevaniya bila manjša. Znano je, da je pogostost napadov in zapletov (vključno ciste) v prvih 5-6 let alkoholnih pankreatitisa največji [9, 10, 21]. Študije so pokazale, da ingibiruyuschayasposobnost seruma v zvezi je lipaza znachitelnosnizhena pri bolnikih s kronično pankreatitisa brez oslozhneniyv med poslabšanjem bil bistveno drugačen od kontrole (Tabela 1).

Tabela 1

V skupini bolnikov s kronično pankreatitisa brez zagonov dostovernyhotlichy iz kontrolne skupine prejeli. Pri bolnikih hronicheskimpankreatitom zapleta tvorbo ciste aktivnosti ingibitoralipazy pomembnih razlik v primerjavi s kontrolno skupino je vyyavlenone. Prisotnost kalcifikacije trebušne slinavke znachitelnovliyalo več o tej sliki navzdol, bistveno otlichayasot nadzor. Dva bolnika kalcifikacija kistpodzheludochnoy kombinaciji s prisotnostjo raka in stopnjo inhibitorjem lipaze bila zelo nizka.

Tako je v naši raziskavi pokazalo znižanje serumskega ingibiruyuscheysposobnosti primerjavi z lipazo pri bolnikih hronicheskimpankreatitom med poslabšanjem bolezni in pri bolnikih s prisotnostjo kalcifikacija hronicheskimpankreatitom.

Večina bolnikov z kalcifikacije bolezni imel tyazhelymiobostreniyami, prelahki, trdovratna driska, pogosto otmechalosnarushenie delovanje žlez z notranjim izločanjem trebušne slinavke. V 4 bolnyhvyyavlena odpornega giperlipazemiya, ki je potekala med neskolkihmesyatsev.

Poslabšanje kroničnega pankreatitisa brez zapletov protekalochasche kot akutni pankreatitis ter izmenjujejo z obdobji popolne klinične remisije ilinepolnoy. Giperlipazemiya so odkrili pri 5 bolnikih iz13. lipaze ravni prišli do normalne posleischeznoveniya znakih poslabšanja bolezni.

Pri primerjavi se podatki ultrazvok in računalniška tomografiibryushnoy votlino pokazale, da je v 76% primerov kalcifikacijo in B83% trebušne slinavke cist tkiva oboimimetodami odkritih. Ob istem času, sonographically ni uspelo ugotoviti poapnitev in ciste 24%, v 17% primerov, ki pa so bile ugotovljene priprovedenii Računalniška tomografija, da je v omenjenih sluchayahokazalas bolj informativen.

V večini primerov so bili kalcifikacija poapnitev majhne iraspolagalis enakomerno po vsej trebušne slinavke parenhima zhelezy- samo pri teh bolnikih, ki so opredeljeni (ali zanesljivo, odkrito) na istih Uzi velikih poapnevanj, celo sam, zanesljivo vyyavlyaliskak ultrazvokom in računalniško tomografijo. Približno takayazhe vzorec opaziti v primeru trebušne slinavke cist: dazhemnozhestvennye nahaja v celotnem parenhima trebušne slinavke, vendar majhna (manj kot 0,5 cm) ciste so bili pogosto nedostupnymidlya ultrazvok in odkrijejo šele, ko računalniško tomografijo, medtem ko veliki (večji od 0, 6 cm v premeru v glavi in ​​v 1,0-1,5sm repa), tudi če je naprava znatno diagnostirovalispri ultrazvok in ni potrebna potrditev prisotnosti drugih metodamiissledovaniya.

Med poslabšanje kroničnega pankreatitisa, izražena sonograficheskieizmeneniya trebušne slinavke parenhima prezhdevsego izrazitejše zaradi dejstva, da v tem obdobju, označenega z ultrazvočno horoshovyyavlyaemye lokalnih (segmentni) podzheludochnoyzhelezy parenhima edema, medtem kot je poslabšanje kroničnega pankreatitaizmeneniya sonographic vzorec bila neznatna.

Razprava o rezultatih

V tej študiji spreminja inhibitorno sposobnostisyvorotki krvi glede na lipazo v kronično pankreatiteimeyut zapleten in nejasen v različnih fazah zabolevaniya.Pri kroničnega pankreatitisa brez zapletov, vendar v obdobju poslabšanja, lipaznega inhibitorja v krvi znatno zmanjša in obostreniyazabolevaniya se ne razlikuje od standarda, ki nashiheksperimentalnyh potrjeno v študijah na podganah [8]. Ko oslozhneniihronicheskogo tvorba pankreatitis cista zhelezyuroven pankreasa inhibitor lipaze bistveno zmanjša. Hkrati vremyapri tvorbo kalcifikaciji znatno zmanjša. Če UODN iste ciste pacientov in kalcifikacija združili, nato uroveningibiruyuschey sposobnost krvnem serumu v zvezi z lipazeochen nizka. Treba je opozoriti, da pri bolnikih s kronično pankreatitomuroven lipazo v inhibitorjem nizko raven lipaze v krvi mozhetbyt visok, normalen ali nizek. Vloga teh neravnovesij vvozniknovenii ali vzdrževanje patološkega procesa v tkanipodzheludochnoy žleze ocenjujejo težko. Obstajajo dokazi svidetelstvuyuschieo da pod fiziološkimi pogoji, spremembe v nivoju, na primer, serum in limfne tripsin in njegovega inhibitorja nesorazmerno ravni [2]. Očitno spremembe kronični pankreatitis svoystvingibitorov izražen v njihovi sposobnosti, da se veže na encime in jim sohranyats stabilen kompleks [3].

Tako je značilno zmanjšanje ingibiruschey sposobnostikrovi glede na lipazo v različnih fazah hronicheskogopankreatita. Med poslabšanjem in nastanek raka kaltsinozapodzheludochnoy ta indeks občutno zmanjšalo. Prinalichii ciste v inhibitorja trebušne slinavke lipaze zmerno zmanjšala.

V skladu s sodobnimi koncepti patogenezo alkogolnogopankreatita, v vseh primerih pa je lahko calcific majhne poapnitev se lahko določi v zgodnjih fazah bolezni [16]. V večini primerov, ne razvije veliko obyzvestvleniepodzheludochnoy žlezo, in majhne poapnitev niso vedno opredelyayutsyapri ultrazvok in CT trebuha. Torej, če se minimalnem urovnyaingibitora lipaza huda dolgotrajna akutna tvorba hronicheskogopankreatita lahko sum zaplete, če dazhedannye ultrazvok in CT te spremembe ne zazna.

literatura

1. AM Dyakov, VI Ivanov Študija eksokrinem podzheludochnoyzhelezy z endoskopsko cannulation svojemu toka .// sove EU. med.- 1988 - №6. - S.33-34.

2. Krotko GF Encimi v prebavnih žlezah krvi .// Taškent-1983 - S.210.

3. Loginov AS, Amirov NO, Chernoyarova OD Zaviralci proteoliticheskihfermentov trebušna slinavka .// vestnik Akademije medu. Znanosti SSSR 1989 - №1 - S.53-61.

4. Menshikov VV Laboratorijske metode v kliniki: M. - 1987 - 202 S.200-.

5. Sviridyuk B.3. Alkohol in trebušna slinavka .// Terapevt.arh. - 1986 - №6 - S.136-141.

6. Chernoyarova OD Učinek moke in nekaj biologicheskiaktivnyh snovi za sposobnost inhibicije serumskega proteoliticheskuyuaktivnost .// - 1986 - №2. - S.49-50.

7. Chernoyarova OD Uporaba temeljna naukv Kliničnega gastroenterologijo // - M., 1987. - S.73-78.

8. Chernoyarova OD, Astafieva OV, LV Vinokourov, Kondashova3.D. Zaviralni kapaciteta krvi v zvezi z lipazo pri pankreatitisu bolnyhhronicheskim .// ruščina gastroenterologicheskiyzhurnal. - 1998 - №2 - p.103.

9. Aman R.W. Klinik, Spontanverlauf und Therapie der chronishenPancreatitis. Schweiz Med Wochenschr. - 1989. - 119: 696-706.

10. Bernardes P., Baetz A., Levy P., Belghiti J. menija Y., FeketeF. Vranice in portalne vensko obstrukcijo v kroničnem pancreatitis.A bodoči in vzdolžni študiji z medicinsko-kirurški seriesof 266 patients.// Dig. Dis. Sci. - 1992 - 37. - P.340-346.

11. Chari S.T., Pevec M. Problem klasifikacije in Stagingof kronična Pancreatitis.// Scand. J. Gastroenter. - 1994 - v.29- №10 - P.949-960.

12. Guy O., Robbles-Diaz G., Adrich Z., Sahel J. Sarles H. Proteincontent prisotnih v pankreatične soka alcoholicsubjects in bolnikih s kronično kalcificiranih pancreatitis.//Gastroenterology oborin. - 1983 - 84. - P.102-107.

13. Principles and Practice of gastroenterologijo in Hepatology./Ed. G. Gitnick. - New York: Elsevier. - 1980 - 1622 P.

14. Reber H.A. Controversal vidiki akutne pancreatitis.//Int. J. Pancreatol. - 1988 - V.3 - №2 suppl. - P.199-201.

15. Sarles H. Definicija in klasifikacija pancreatitis.//Pancreas. - 1991. - 6. - P.470-474.

16. Sarles H. etiopatogenezo in opredelitve kronične pancreatitis.//Dig. Dis. Sci. - 1986. - 31. - №9 Suppl. - P.91-107.

17. Sarles H., Adier G. Dani R. et al. Ofpancreatitis razvrstitev in opredelitev trebušne slinavke diseases.// Digestion.- 1989. - 43. - P.234-236.

18. Sarles H. Bernard VP Johnson M. patogeneza in epidemiologyof kronična pancreatitis.// Ann. Rev. Med. - 1989. - 40. - P.453-458.

19. Sarner M. Klasifikacija kronične pancreatitis.// V: Pancreaticdisease - napredek in možnosti. Johnson c.d., lmre C, editors.Heidelberg: Springer Verlag. - 1991. - P.171-176.

20. Thieme E., Mozz K Bosseckert H. Untersuchungen uber etylisehePankreasschader bei Patienten mit Blutalkoholnschweis im Strassenverkehr.//Dtsch. Z. Verdaungs - Staffwechselkr. - 1986. - Bd. 46, №1. -S.62-72.

21. Vantini I., Cavallini G., Angelini G. et al. Naravna andunnatural potek kroničnega vnetja trebušne slinavke, ki temelji na dolgoročni Nadaljnje medicinske kirurške serije. Gut. - 1992. - 1243.

22. Will V., Zinsser E., Bosseckert M. Die Sonographic v derDiagnostic der chronischen Pankreatitis.// Verdaungskrankheiten.- 1997 - 15. - P.3-8.