Antioksidanti in antihypoxants v kompleksno zdravljenje bolnikov s kroničnim bronhitisom

Na podlagi rezultatov testov in opazovanj 206 bolnikih s kronično dinamiko bronhitomotseneny lipidne peroksidacije (stopnje askorbat, tokoferol, malonsko dialdehid, aktivnost superoksid dismutaze in katalaze) vprotsesse "tradicionalna" Zdravljenje in korekcija sposobnost označene narusheniyantioksidantami encimska (ceruloplazmin) in encimska (askorbinska kislina, tokoferol) deluje. Pri 32 bolnikih s kronično legochnymserdtsem po dolgotrajni uporabi zdravil nitratnih proučevanih toleranco skupine stepenformiruyuscheysya zanje, in sposobnost za prepoznavanje riboksina askorbinovoykisloty ovirajo ta proces.

Zadnje raziskave so pokazale, da je v patogenezo hronicheskogobronhita pomembno vlogo igrajo oksidativnega stresa, razvijanje vrezultate neravnotežje med oksidant in antioksidantov sistemov. Tako vkrovi tkiva in dosežejo visoke koncentracije pereokisnogo okisleniyalipidov izdelkov, zlasti - malonaldehidnega destabilizira celic membrany.Odnoy razlogov za primanjkljaj "neencimskih" antioksidanti - tokoferol iaskorbata - pri bolnikih s kroničnim bronhitisom njihova povečana poraba. Krometogo, pri hudo bolezen zapletena zaradi kroničnih pljučnih serdtsems žilni napako, in je izrazito zmanjšanje aktivnosti krvi encimskih antioksidantov v (superoksid dismutaza, katalaza).

Glede na zgoraj navedene okoliščine, uspešno zdravljenje kroničnega bronhitavsyaky časa, skupaj z drugimi patogenetske terapijami dolzhnapredusmatrivat povečana uporaba antioksidantov [5, 8]. Predhodna nedavnegovremeni bazičnih učinkovin, ki omogočajo, da vplivajo naprotsessy peroksidacijo lipidov so antioksidantynefermentativnogo omenjeni serije (tokoferol, askorbat, itd). S pripravami prihodom nafarmatsevticheskom trg erisod (baker-eritrocitne tsinksuperoksiddismutaza), polioli (metalo-liposom sestavi) in tseruloplazminvoznikla potencial poskusnih vplivajo motnje povezavo vfermentativnom antioksidant sistem.

Ugotovili smo 206 bolnikov s kroničnim bronhitisom iobstruktivnoy pljučne bolezni (izvedemo pri 129 namensko terapiyaantioksidantami, 77 sestavljena kontrolna skupina). Pacientov kotrolnoy filter nepoluchaetsja antioksidanti pri zdravljenju, je bila negativna dinamikapokazateley peroksidacijo lipidov z izčrpavanjem tako fermentativnogozvena in ne-encimske komponente antiokidantnoy sistema. Tam vvidudefitsit, včasih napreduje, tokoferol in askorbat pri zmanjševanju aktivnostikatalazy (gl. Tabelo).

miza
Gibanje kazalcev antioksidanta sistema in perekisnogookisleniya lipidov pri bolnikih s kroničnim bronhitisom vplivom provodimoyterapii

Kot je razvidno iz tabele, pri 54 bolnikih (19 - s kroničnim bronhitisom in 35 - sobstruktivnoy pljučna bolezen zmerna) obdelamo po sbazisnoy zdravljenje tradicionalni kompleksa "neencimskih" antioksidanti (0,6 g / dan tokoferla in 1,5 g / dan askorbat) označi pomembne kazalnike polozhitelnayadinamika pereokisnogo lipidov (iaskorbata vsebnost tokoferola v krvi znatno povečala, včasih dosegla normo). Pri 92,6% bolnikov, ki so "neencimskih" antioksidanti do 12 dni prakticheskinormalizovalas avskultatorni slike v pljučih, bistveno zmanjša kašelj, medtem ko je pri bolnikih, ki niso prejeli antioksidante, kljub polozhitelnuyusubektivnuyu dinamiko tega pojma odpust in ni prišel v legkihsohranyalis piskajoče dihanje.

V skupini 26 bolnikov z obstruktivno pljučno bolezen zmerni, obdelamo s kompleksom "neencimskih" antioksidanti Združene stseruloplazminom, bolj izrazit označena izboljšav tako zvenyahantioksidantnoy sistema. Vsebnost tokoferola in askorbata dosegel verhnihgranits standardov aktivnost superoksid dismutaze in katalaze jasno zmanjšal, očitno s povečanjem antioksidativnim krovitserulopdazminom seruma. Stopnja malondialdehida normalno pri 84,6% bolnikov.

Pri bolnikih z obstruktivno pljučno boleznijo, hudo, mlajših od 55 letnaznachenie tradicionalno kompleks "neencimskih" antioksidantovsposobstvovalo dismutaza dejavnost povečanje peroksid, označena vozrastaniyukontsentratsii askorbat. Vendar pa so katalaza dejavnost meneeznachitelno spremenila in ravni tokoferol ostalo omejeno na vse. Bolnikov starshe60 let z obstruktivno boleznijo pljuč, hudo, še posebej v stradavshihgnoynym bronhitis, odgovor na uvedbo antioksidant sistema le"neencimskih" antioksidanti bila najnižja (stopnje tokoferol iaskorbata povečalo zelo malo, vendar je ostalo skoraj nespremenjeno antioksidantnyhfermentov aktivnosti).

Popravljanje peroksidacije lipidov pri 24 bolnikih s hudo pljučno obstruktivnoyboleznyu kombinaciji "neencimskih" antioksidanti itseruloplazmina omogoča, da se doseže bolj zadovoljive rezultate, vendar Nebo vse primere. Le 54,2% bolnikov je imelo za povečanje soderzhaniyatokoferola in askorbata v krvni plazmi normalno skupaj s povečanjem aktivnostisuperoksidismutazy in katalaze. Aktiviranje antiradical sistemsoprovozhdalas pomembne (p<0,02) уменьшением концентрации конечногопродукта перекисного окисления липидов - малонового альдегида. Сопоставленияпоказали, что такой удовлетворительный результат по клинико-лабораторным даннымимел место лишь у больных, возраст которых не превышал 60 лет, а сопутствующиезаболевания не носили манифестирующий характер, находясь в стадии ремиссии иликомпенсации. Больные с обструктивной болезнью легких тяжелой степени в возрастесвыше 60 лет, имевшие гнойный бронхит и выраженные сопутствующие внелегочныезаболевания в фазе обострения (n=6) в целом имели неудовлетворительныерезультаты коррекции оксидативного стресса даже при использовании церулоплазминав комплексе с "неферментативными" антиоксидантами. Несмотря на некотороеповышение антирадикального потенциала ферментативного звена антиоксидантнойсистемы, у них, как и в группе контроля, сохранялся дефицит токоферола иаскорбата. Вместе с тем, на этом фоне к концу курса лечения выявлено достоверное(р<0,05) повышение уровня малонового диальдегида. У 5 больных (20,8% случаев)обструктивной болезнью легких тяжелой степени изменения в антиоксидантнойсистеме после курсов лечения комплексом антиоксидантов с церулоплазминомотличались особой направленностью - изолированный подъем до нормальных значенийуровней аскорбата и одного из антиоксидантных ферментов (каталаза илисупероксиддисмутаза). Концентрация же токоферола при этом оставалась низкой, асодержание малонового диальдегида не достигало и среднего показателя контрольнойгруппы. Анализ клинического течения заболевания, однако, не выявил каких-либоособенностей, а в состоянии больных отмечалось субъективное и объективноеулучшение.

Trenutno za zmanjšanje pljučne hipertenzije pljučnega obstruktivnoybolezni periferne vazodilatatorji pogosto ispolzuyutsyaprolongirovannye obrazca nitrati, zlasti formulacije izosorbid dinitrat [1]. Vendar pa je znano, da jemljejo nitrate spremlja razvitiemtolerantnosti njihove hemodinamičnih učinkov [4, 7]. razvoj mehanizmov"nitranoy" Toleranca spreminja. Ob upoštevanju nedavno odprli nov toleranco puteyformirovaniya nitrata povezano s povečano produtsirovaniemsosudistym endotelijske superoksid aniona [9], proučevanje delovanja antioksidantov in vozmozhnogokorrigiruyuschego antihypoxants o "nitrat"toleranca na kliniki se zdi nujna.

Za oceno občutljivosti posameznika do izosorbid dinitrat (nitrosorbid) in detekcijo odpornost na svojih hemodinamičnih učinkov v 32patsientov obstruktivna pljučna bolezen kronična legochnymserdtsem zapleteno, je bil stik preskusih akutne drog in z drogami rasschitankoeffitsient učinkovitosti (CE) v skladu s formulo z LG spremembe . Voronkov IV.A. Kuts [2]: QE = (AD1 - aq2) x (CHSS2 - CHSS1) kadar AD1 - tlak dopriema krvi nitrosorbida- aq2 - krvni tlak na vrhu akcijskega Nitrosorbid-CHSS1 - srčni utrip pred prejemom nitrosorbida- CHSS2 - zmanjšanje chastotaserdechnyh v vrh ukrepi Nitrosorbid.

Dodatnih objektivna merila za ocenjevanje "nitrat" ubolnyh odstopanje kronično pljučno srce v teh opažanj je bilo rezultatyissledovaniya in serumskih protiteles na krvni izosorbid dinitrat v. O vazhnoyroli immunnngo odgovor v nastanku različnih neodzivna, vključno knizkomolekulyarnym, drog, pravijo dannyeimmunofarmakologicheskih študije [3]. Testiranje protiteles izosorbidadinitratu vodi encimskega preskusni imunološki sistem, zasnovan in široko testirani na kliniki [6] bolniki priobsledovanii koronarne srčne bolezni, zdravljenih z nitrati. Urovenantitel da izosorbid dinitrat bila izračunana v poljubnih enotah, relativna ravnyhprotsentnomu optični signal opticheskomusignalu testnega vzorca z referenco, ki je izvoljen kot srednja vrednost opticheskoyplotnosti darovalca serumov a. Vmesni optični signal krovi30 serumi pacientov ne prejemajo nitrata (kontrolna skupina), je znašal 98.77 +/- 3,86u.e.

Vsi bolniki so glavne skupine, za več kot tri tedne pred anketo, redno jemljete nitrate: izosorbiddinitrat - 23 bolnikov in preparatydepo-nitroglicerin - 9 ljudi. Poleg nitrat naznachalsyariboksin 9 bolnikov (0.2-0.6 g / dan), medtem ko je 11 bolnikov - askorbinske kisline (0,15-0,20 g / d). Zanimanje Riboxinum zaradi možnega odstopanja tekalne nitrata, ki je povezana z dokaj pogosta uporabo pri zdravljenju kronične legochnogoserdtsa kot metabolnih dajatev, kot tudi njene sposobnostyuvozdeystvovat redoks procesov in uluchshatperenosimost hipoksijo.

Analiza je pokazala, da je pri osebah z nitrati prinimavshihodnovremenno Riboxinum ali askorbinska kislina, KEbyli povprečja bistveno višja v primerjavi z drugimi bolniki (88,6 +/- 7,1 +/- 6,7-101,4 in 17 0 +/- 15,9, str sootvetstvenno-<0,01).Толерантность к изосорбидудинитрату с КЭ<70 регистрировалась в 8 случаях и лишь среди больных, непринимавших ни антиоксиданты, ни антигипоксанты, в то время как у всехпациентов, пользовавшихся рибоксином или аскорбиновой кислотой КЭ был >70(р<0,01). Важно отметить, что средний уровень оптического сигнала, отражающийсодержание антител к изосорбида динитрату оказался выше контрольного, как вцелом по группе больных, не получавших антиоксиданты и антигипоксанты(167,42+/-18,06 у.е.- р<0,01), так и у 8 пациентов, показавших в остромлекарственном тесте низкую чувствительность к нитросорбиду (196,50+/-19,88 у.е.-р<0,01). Напротив, у пациентов, получавших дополнительно рибоксин илиаскорбиновую кислоту при достаточной эффективности нитросорбида средний уровеньоптической плотности в тесте на антитела к изосорбида динитрату достоверно неотличался от контроля (117,15+/-9,62 у.е.- р<0,05). Полученные данныеуказывают на возможную роль иммунных реакций в формировании толерантности книтратам при их длительном использовании в лечении хронического легочного сердцаи позволяют говорить о способности рибоксина и аскорбиновой кислоты уменьшатьриск развития "нитратной" толерантности. С учетом найденных закономерностейможно полагать, что применение рибоксина и традиционных антиоксидантовспособствует улучшению качества лечения нитратами. Однако, для установленияоптимальных дозировок и режимов приема препаратов антиоксидантного ряда в ролисредств профилактики толерантности к нитратам нужны дополнительные проспективныецеленаправленные наблюдения.

Tako je ta študija potrdila pomen mestoantioksidantov pri zdravljenju kroničnega bronhitisa je otego klinična varianta glede na vrsto, resnostjo. popravek rezultatov narushennyhprotsessov peroksidacijo lipidov kot tudi splošno terapevtski effektbolee izraženo, če tradicionalno zdravilo kompleksno število antioksidantovnefermentativnogo ceruloplazmin dodatno vključeni. Prikaz osoboemesto antihypoxants antioksidantov za preprečevanje tolerance kprolongirovannym nitratov, ki se uporabljajo pri zdravljenju pljučne hipertenzije v bolnyhs nastajajočih in dekompenzirano pljučno srce.

VIRI

1. LI Volkov, YG Shteingart Individualizacija zdravljenja vazodilatatoramilegochnoy hipertenzije pri kroničnem bronhitisu .// Wedge. med. - 1994. - №6. -S.66-67.

2. Postopek določanja občutljivosti za nitrosorbid pacientov ishemicheskoyboleznyu srce .// patent št. № 2026634. navedeno. 22.05.91- Publ. BI v letu 1995, №2, P.104.

3. Kovalev IE Polje O. Biokemični podlaga immmuniteta knizkomolekulyarnym kemično soedmneniyam. - Moskva, 1985.

4. Snežno neurje VI, Martsevich SY, Kozyrev MP et al., Klinični znachimosttolerantnosti in refraktornost nitratom in različnimi metodami ihpreduprezhdeniya .// kardiologijo. - 1995. - №4. - S.71-72.

5. Novozhenov VG Belonogov mag YO Teselkin . In drugi Hronicheskiyobstruktivny bronhitis: nekateri vidiki patogenezo in ima klinicheskogotecheniya .// Ter. arhiv. - 1996. - №3. - p.58-62. 6. Panov AA, Lozovskiy A.P., Uklistaya EA, Don MG Določanje protiteles proti izosorbid dinitrat metodomnepryamogo ELISA (smernice). -Astrahan 1996.

7. Panov AA, Lozovskiy AR Uklistaya AE, GA Arkannikova Tolerantnostk Nitrati: diagnoza, prognoza, popravek, preprečevanje (metodicheskierekomendatsii). - Astrakhan 1997.

8. Trubnikov GA Zhuravlev YI Antioksidanti pri zdravljenju bronhitisa bolnyhhronicheskim .// Ros. med. Dobro. - 1998. - №2. - S.38-41.

9. Munzel N., Sayegh H. Freeman B.A. s sod. Dokaz za večjo proizvodnjo vascularsuperoxide aniona v nitratov tolerance. Newel mehanizem underlyingtolerance in cross-tolerance.// J. Clin. Invest. - 1995 - Vol.95, №1 -P.187-194.