GuruHealthInfo.com

Načela zdravljenju alergijskih manifestacij. Zatiranje gliv patogenih mikoz

Video: kako zdraviti glivična okužba doma

Protiglivična sredstva so tradicionalno razdeljen na:
- fungistatično in fungicidno;
- splošno (sistemski) in lokalno delovanje;
- sintetični in Bioorganic proiskhozhdeniya- slednja vključuje poliena in nepolienovye antibiotikov, ki jih proizvaja določenih mikroorganizmov, več aktinomicete in gliv. Med najpomembnejšimi so sintetične antimikotične imidazolov in triazoli ( "azoli" - pomeni največjo skupino, ki obsega antimikotikov najučinkovitejše splošna in lokalna ukrep) Alilamin, morfolinov, tiokarbamatov, antimetabolitov in redkejše skupino.

Glavna načela antimikotikov enot sta kemijska struktura in mehanizem delovanja, selektivnost določanje protiglivičnega učinka, ki so dovoljeni (z določeno stopnjo samovoljno) antimikotiki specifično in brez posebne ukrepe.

Posebna orodja so predvsem Tropizma za glivične celice, ki delujejo na njihovo strukturo in presnovo. Čeprav so v nekaterih primerih inhibirajo druge mikroorganizme (bakterije, protozojske), vendar to ni odločilen dejavnik farmakodinamike zdravil in indikacij za uporabo.

Med temi Izolirani specifični sredstvi, ki delujejo na določeno skupino mikroorganizmov (npr. E. z ozkim protiglivne spektru) ali večino mikoz patogenov (širokega spektra, ki je bolj dragocena, saj omogoča, da jih dodeliti brez določanje vrste sredstvom, če je potrebno).

Posebna sredstva, primerni za zdravljenje površine in (ali) globoki mikoz, kar je še posebej pomembno zaradi in sicer možnost sistemskega uporabe najučinkovitejših zdravil zasnovala novo obdobje protiglivično terapijo, ki se začne z uvedbo 50-ih v Griseofulvina klinični praksi.

Nespecifični skladi - lahko vpliva na strukturo neločljivo povezano ne samo celicah gliv, temveč tudi bakterije, praživali in macroorganism. Ta določa, da je zelo širok spekter dejavnosti, na drugi strani pa - nekaj učinkov na tkiva mikroorganizmov - minerali (. Npr, trpek, keratoplastic itd) ali nezaželene (nadležno splošno strupenost pri resorpcija).

Uporaba nespecifičnih sredstev je bil prvi poskus najbolj starodavno zdravljenje mikoz, ki je omogočil, da dosežejo dobre rezultate na poškodbe kože in sluznic, pa ne reši problema zdravljenje globokih, visceralne, septičnih obrazce za odpoved ali neučinkovitosti sistemske uporabe snovi. Vendar pa se lahko brez posebnih agentov uspešno dopolnjujejo posebno zdravljenje, za izboljšanje svoje učinkovitosti (na primer, ki ima drugačno točko vloge, so pogosto "kuha", se glivične celice bolj občutljive na delovanje posebnih agentov).

Za nespecifičnimi sredstva vključujejo heterogen material (sintetični, naravni ali kakšnega drugega izvora.) - kisline, aldehide, alkohole, površinsko aktivne snovi, kovine in njihove spojine, barve, fenoli, halogene, pomeni odcepimo kisik itd ločeno skupino zdravil, ki temelji na ekstraktov iz rastlin (najmanj - žival) droga surovina, v skupnem učinku, ki ima protiglivično akcijski komponento.

Razvrstitev posebnih antimikotiki

Obstajajo različne klasifikacije posebnih antimikotiki. Tukaj je eden izmed njih, ki se upošteva kot osnova njihovega izvora in kemijske strukture (V.Yu.Bala-Banyan, od leta 2004 v knjigi: "Pharmacology." - M:... GEOTAR medu - S.522).

Razvrstitev Antimikotiki izvor in kemijsko strukturo:

1. Antibiotiki
- Polienskih antibiotiki amfotericin B, nistatin, Levorinum
- Grizeofulvin.

2. Sintetična sredstva
- Imidazolnih derivatov: kvtokonazol (Nizoral), klotrimazol (Kanesten), mikonazol, ekonazol (Cook)
- Derivati ​​triazola - flukonazol (Diflucan), itrakonaeol (Orungal)
- Derivati ​​N-metilnaftalen: terbinafin (Lamisil)
- Derivati ​​undecenojske kisline: undecinil, tsinkundan, mikoseptin
- Bisquaternary amonijeve soli: dequalinium (Dekamin). Odločitev je dodeliti tudi skupine antimikotikov, pri čemer je podlaga mehanizme njihovega zaviralnim učinkom na glive, ki temelji na tisto število razvrstitev (VI Mamchur VP Fedotov s sod., 2000-AY Sergeev, V. Sergeev 2003 idr.).

Klasifikacija antimikotično mehanizma delovanja:

Zdravila, ki poškodujejo celično steno in tsitomem-branes gribov- med njimi:
1) Zdravila, glavna točka za uporabo katerih je ergosterola - pomemben sestavni del membrane gliv, v veliki meri določa "kakovost" ji kot pregrada, zlasti prepustnosti, delovanje membranskih encimov (potrebni pogoji ohranjanje celične homeostaze):
poliena antibiotiki (nistatin, levorin, amfotericin B, Amphoglucaminum, mikogeptin, natamicin) direktno v stiku z ergosterola tvori tako imenovano "membranskih por« (grozdi), ki vodi do izgube nizko molekulsko maso celični metaboliti ionov- baktericidno učinek pripravkov prednostno;
azoli, Alilamin, tiokarbamatov, morfolinov - motijo ​​sintezo ergosterola (s posledično tvorbo okvara membrane gliv) z zaviranjem aktivnosti encimov nadzorujejo sintezo snovi pri različnih stopnjah.

V tem primeru se inhibirajo encime:
- demetilaze lanosterol, ki je značilna za azoli, vključno z: a) derivate imidazola (mikonazol, ketokonazol, bifonazole, isoconazole, klotrimazol, omokonazol, oxiconazole, sulconazole, sertaconazole, ekonazol) - b) triazolne derivate (flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, terkonaeol, flutrimazole);
- skvalenepoksidaza- točko zahtevka za novo alil (terbinafin, naftifine), tiokarbamatov (tolnaftate, toltsiklat);
- delta-14-reduktaze, delta 7,8-izomeraea ki določa mehanizem delovanja morfolinoje (amororfin).

2) Zdravila, ki delujejo z zaviranjem encima gliv - sintetaze izonitol-fosfotseramida ki izkrivlja tvorbo membran sfingolipid. Antibiotiki, ki delujejo na tem principu, ki pa so jih raziskali (aureobazidin A galbonolidy, hafrefungin).

3) Pripravki, ki inhibirajo sintezo celične stene komponent gliv (citin, glukan), s čimer se rešuje svojo strukturo (prostorsko skupino podane v klinični praksi končno definirano):
- polyoxins, nikkomitsiny ( 'blokira hitin sintezo z zaviranjem hitinsintetaey griba- aktivnega encima zavira tudi inhibitorji sinteze ergosterola);
- ehinokandine, papulakandidy (tvorba prelom za napaka poti glivami Candida - po inaktivacije glukana sintetaze).

Zastopnika vplivajo znotrajcelično metaboličnih procesov gliv (v en ali drug način - in drugih evkariontih):
1) antimetaboliti motijo ​​sintezo nukleinskih kislin. Primer je flucitozina, pretvori v glivične celice, GO Candida, 5-ftoruratsil- slednje - kot strukturni analog uracila - je vgrajena v RNA glive, ki zavira sintezo proteina drog inhibira tudi tvorbo DNA z zaviranjem timidilatne sintetazo.

2) Pripravke inhibitorji sinteze proteinov na ribosoma ravni (antibiotiki-sordarin) kot tudi z zaviranjem izoleytsintrnksintetazy, transporta aminokisline (tsispentatsin, azoksibatsillin).

3) Zdravila, ki zavirajo razmnoževanje gliv z zaustavitvijo mitoze, blokiranje znotrajcelične transportnih procesov, ki vključujejo mikrotubulov strukture (grizeofulvin).

4) Zdravila rešuje transport vitalne substrate preko celične membrane z inhibicijo metabolnih procesih (tsiklopiroksamin).

Ni vse od naslednjih skupin zdravil, so prav tako pogosto uporablja v klinični praksi, v zvezi s katero smo ugotovili, da je to potrebno, da živijo samo na sredstva, preizkušena dovolj in so že sprejeti trdno mesto v zdravljenje glivičnih okužb (v tem delu je njihov najpogostejši harakteristika- bolj popolne informacije o programih , značilnosti uporabe, stranskih učinkov, itd - glejte "dodatek" in zasebne dele na ločenih nozoformam mikoz) ..

Glede na prisotnost lokalnih in sistemskih oblik mnogih antimi tesnili, kakor tudi novih poročil o pojavu lokalnih oblik v pripravah, že uporabljajo kot sistem, in obratno, smo opisali etiotropic sredstva, ne razlikuje med njimi na lokalno in sistemsko.

Med posebno protiglivično oredotv znatno skupine, ki jo sestavljajo protiglivično antibiotiki (polionovye in nepolienovye).

Treba je opozoriti, da je bila uvedba prakse glivicam antibiotikov nova faza v boju proti glivičnim boleznim. Prvi priprav za oralno dajanje (s 50S XXcen) nepolienovy antibiotik grizeofulvin so uporabljali Therapy jih pustimo, da se dejansko dobili ugodne rezultate kot obstojne v smislu zdravljenja ni vedno predhodno zdraviti bolezni kot trichophytosis, favus, mikoz z rdečo povzročajo trihofitonom.




V zvezi s Griseofulvina, na primer, je bilo veliko napisanega o njenih možnih zapletov, kar seveda omejuje uporabo tega orodja v klinični praksi. Poudarjeno je bilo zlasti, da grizeofulvin krši metabolizem porfirina, poveča občutljivost kože na svetlobo, in drugi. V nekaj dela praksa "zaskrbljujoče" podatke o hepatotoksičnost, teratogenih in kancerogenih učinkov Griseofulvina.

Nato so bile odpravljene številne omejitve, in grizeofulvin se uporablja zelo pogosto, ker Še vedno je značilna visoka terapevtskega učinka je relativno dobro prenaša z redko razvoj zapletov. V nadzorovanem drog se uspešno uporablja pri otrocih, starejših in oseb, starejših, bolnikih z glivičnimi okužbami, kot tudi prisotnost različnih bolezni splošne narave.

Še posebej učinkovita grizeofulvin forte visoko stopnjo disperzije, ki je dodeljen v zmanjšani dozi, zaradi česar relativnega števila kontraindikacij. Uspešno testiranje Griseofulvin forte vzmetenje ustvarila priložnost za popolno zdravljenje tinea pri majhnih otrocih, ki ne morejo zaužiti zdravila v obliki tablet.

Zdravilo se daje v Trichophyton, Microsporum, favus, tinea pedis, onihomikoze. Ugotovljeno je bilo, da je grizeofulvin učinkovit tudi v zoofilnymi trihofitii, če se uporabljajo v zgodnjih fazah bolezni. Tako na Candida, aktinomicet (in druge glive povzročajo sistemskih mikoz), bakterije, ima Rickettsia in virusi drog nobenega učinka.

Pri zdravljenju dermatomycosis odpornosti Griseofulvin s tem razvija le redko. On absorbira iz gastrointestinalnega trakta dobro so 4-5 ur najdemo v krvi svoje maksimalne koncentracije. Kopiči v velikih količinah v celicah, ki so keratin, kot je pojasnil, ki jih je terapevtski učinek na kožo, lase, nohte, okuženih z glivicami). Zmanjšanje njegove koncentracije v krvni plazmi za 50% se pojavi po približno 20 urah. V telesu se presnovi večina droge (v jetrih). Nastalo spojino, in pri čemer se nemodificirana grizeofulvina ledvice in črevesje.

Polienska antibiotiki - ena od vodilnih največjih skupin med antimikotiki. So proizvajalci različnih vrst v aktinomitsetov- makrolidnih laktonov obročne strukture, in lipofilnih nepokretnih fleksibilnih hidrofilnih delov z vsebnostjo več konjugiranih dvojnih vezi.

Med številnimi polyenes (več kot 60) nekaj praktičen pomen tetraen (nistatin, nata-mitsin), heptan (levorin, amfotericin B, mikogeptin, amfoglyuka-min). Izoliramo kot aromatskih agente - levorin in nearomatsko - nistatin (mikostatin, fungitsidin) metamfo nar (amfotericin B Fungizone, Ambisome) mikogeptin.

Menijo, da temelji na principu delovanja polyenes ionofori: antibiotik molekul na vezavo na ergosterola v glivah cytomembranes njej tvorjenih ionskega prepustna pore (kanalov), skozi katero izstopi sestavine celičnih citoplazmo - kalij, fosfat-ionov, skupaj z nizko molekulsko maso peptidov- to resno moten funkcijo membranskih encimov, kot so ATP-ase, ki onemogoča, da popravi razvoj glivične celice bruto spremembe v metabolnih, energetskih procesov in na koncu vodi v celico smrti. Učinek te skupine fungicidna sredstva.

Nistatin - fungicidno deluje na kvasovke podobnih gliv iz rodu Candida (odpornosti nanje razvija počasi in šibko). Če je zaužitje dobro prenašajo in praktično ne povzroča zaplete.

Nistatin se slabo absorbira v prebavnem traktu in deluje GO lokalno - za glivice parazitiranje vzdolž prebavnega kanala. Na žalost, nekateri zdravniki predpisujejo zdravila ustno in še vedno redno, ko črevesne oblike kandidoze in v popolnoma nezadostnih odmerkov, ki temelji na priporočilih iz prvega obdobja sprejem orodja.

Nistatin ima polno veljavo v dnevnih odmerkih vsaj 3-5-7 milijonov ED- zdravljenje 5-7-10-15 dni (za odrasle). Odsotnost terapevtskega učinka običajno ni povezan s stabilnostjo in nezadostna koncentracije antibiotika na obolelo tkivo, slaba topnost v vodi.

To pomeni, da je najboljši učinek se opazi na kontaktni nistatina- uporabo v povezavi s tem, da je priporočljivo, da dermalno dodeliti za zdravljenje kandidoze kože (kjer je zaradi slabe absorpcije so visoke koncentracije v lezije), ustno (z ohranitvijo ustne votline) - s sluznic kandidoze membrane ust, žrela, požiralnika, črevesa, v obliki svečk (za tampone itd) - v postopku zunanjega genitalij (zlasti vaginalna) pri ženskah.

Treba je opozoriti, da so nekateri avtorji vključujejo nistatin le lokalno učinkovine. Ob istem času, drugih podatkov, nekateri absorpcija drog v prebavilih, je še vedno na voljo, čeprav je, na primer, v pljučih poškodbah in drugih sistemskih oblik sprejem celo visokih odmerkih od nistatin običajno ne dajejo ustreznih rezultatov. Šele pri zelo visokih odmerkih (6-10 milijonov ie) v krvi, organov in koncentracij urinarnega mogoče zaznati, včasih približuje terapevtski (GT muca sod, v knjigi:.. "Handbook klinične farmakologije in zdravljenjem" pod Ed. I.S.Chekmanaidr.- 1987).

So poskušali premagati to pomanjkljivost, uporabo topne natrijeve soli nistatin - pri zdravljenju kandidoze žogo z vdihavanjem dihal, vendar so pri nekaterih bolnikih, in v tem primeru ni bilo mogoče doseči zdravilo. Na osnovi kliničnih in laboratorijskih izvidov (trt) se je pokazalo, da je natrijeva sol nistatin topne v vodi lahko uspešno uporabljajo pri zdravljenju koktsidioidnoy granulomi na. Enako sol je učinkovita pri zdravljenju pljučne aspergiloze (ponavljajoče inhalacijo natrijeve soli nistatin). Predstavitev infiltrirajo žarišča natrijevo sol nistatin na chromomycosis šteti obetavna pri zdravljenju mikoz.

Drug način, izvaja že več let pri zdravljenju kandidoze je Levorinum (razvita Lian). Levorin bolj odporna kot nistatin in bolj priročen za uporabo. Ni popolnoma nadomestiti nistatin, lahko Levorinum daje bolj popolno učinek, še posebej pri uporabi posebnih formulacije zdravila.

Najpogostejši dozirne oblike kot tablete levorin (500 000 enot), kot tudi obložene tablete, topen v črevesju (kot 30% odmerka pa se uničijo v kislem okolju želodca). Ko prejmete kartico Levorinum 3-4 dnevno v večini bolnikov daje dobre rezultate (GO s kandidoze GI) v obdobju od 10 do 15 dni.

Kot nistatin, levorin več avtorjev poštev samo kot zdravila za lokalno akcijski mogoče zmanjšati podatkov prej (I.S.Chek Mans, 1987), ko dajemo sicer slabo, ampak prodre v tkivih in telesnih tekočinah, ki ustvarja maksimalno koncentracijo v krvi skozi AF in prikazuje tam do 24ch- nekoliko večje koncentracije tako odkrite v ledvicah in pljučih (serumski terapevtskimi pristopi z uporabo enteričnih tablet v dnevnem odmerku 4-6 milijonov ie).

Za zdravljenje kandidoze ( "gobice") ustih, žrelu, požiralniku, kot tudi Candida mandljev priročno levorin sesalna tablet (ustni) - obe odrasle in otroke dobro prenašali. Ugotovitve pediatrične klinike so pokazali, da Levorinum zelo učinkovita pri zdravljenju kandidoze pri majhnih otrocih, se dobro prenaša in prezgodaj. Posebej primeren za otroke "posuši suspenzijo levorin" uspešno potekala v svojih kliničnih preskušanjih. Za zdravljenje kandido vaginitis spremembe tablete na osnovi levorin, razširljiv če se jih zmoči (vaginalnih). Prav tako se je izkazalo, da je priročno v medicinski praksi.

Effektinoy zelo topna sol levorin (levorin natrijeve soli) uporablja v obliki aerosolnih inhalacijo (za zdravljenje kandidoze pljuč, Gornja sluznice dihal) za gargles, douches, uretre izpiranju, mehurja, terapevtskih klistir itd

Med najbolj močnih antimikotiki iz skupine antibiotikov naprej sklicevati polnenovyh amfotericin B. Kljub prihodom sodobnejših antimikotikov, to zdravilo (s širokim spektrom fungicidno aktivnost) ostaja v pripravljenosti učinkovito sredstvo za zdravljenje hude, generalizirane, sistemski, visceralne (vključno s progresivno , smrtno nevarne septični) oblike mikoz. Vendar pa je njegova uporaba močno omejena zaradi hude toksičnosti (ki je boljši od tistega, ki ni samo za drugimi antimikotiki antibiotike, ampak tudi v večini drugih kemoterapevtiki - zlasti v zvezi z ledvicami, do razvoja ledvične odpovedi).

Ta izdelek je namenjen GO Za intravenozno dajanje (infuzije, 4-5 ur) - torej zahteva natančen izračun odmerka (odvisno od starosti, telesne mase). Git amfotericin B komaj absorbira (biološka ne presega 3% - tudi pri zaužitju velikih odmerkov - 3-7g - serumsko koncentracijo ne več 0,3-1,9mg / l, ki je nižja terapevtsko zanesljiv - 2-3mg / l, vvedenii- dosežena z intravenskim intramuskularnimi daje izrazit draži).

Amfotericin B se obdrži na dolgi krovi- prodre v številnih organih in tkivih (vendar slabo pri intaktnih mening skozi GEB- koncentracijo meningitisa pri cerebrospinalni povečuje fluid bistvu - da 0,1-0,5mg / l, pri kateri že lahko kažejo terapevtsko akcija). Zdravilo se počasi sprošča v urinu (5% na dan danega dozy- izločanja podaljša za 7 dni, za katere je proizvodnja 20-40% odmerka) Trenutno amfotericin B se uporablja samo pri izbranih bolnikih, če je hudo candida, globoka mikoza ( histoplasmoza, kokcidioidomikoza, blastomikoza, globoke generalizirane oblike Trichophyton in drugih.), ko so druga zdravila neučinkovita.

Obvezno spremljanje kliničnih in laboratorijskih Kontrolni pojav strupenih učinkov - takoj preklicali. Amfotericin B lahko dajemo v plevralni votlini v prizadetih sklepih, votlih prostorov abscesov, Intraosalna (s osteomielitis) in metodo za aerosol. Upoštevati je treba šibko sproščanje amfotericin B iz telesa (možnost kumulacije I). Primerno je, da se uporabijo dozirne oblike mastnye amferitsina B (3% mazila, suspenzije, vaginalne tablete, praški) - lahko v obliki phonophoresis.

Trenutno razvili in testirali lipidov formulacij "mfoteritsina B (ne povzročajo disfunkcije ledvic) - liposomski amfotericin (Ambisome), ABLC in ABCD. Vendar pa visoki stroški zdravljenja, pomanjkanje razpoložljivosti teh zdravil ovirajo njihovo široko uporabo (vključno z globokim mikoz).

Zaradi visoke toksičnosti (nefrotoksičnost!) Poskusi zamenjati manj strupene amfotericin B Amphoglucaminum. Ta polsintetično priprava amfotericin B za sprejem per os, kot je ugodno (ne dajemo i.v.), začenši iz antibiotik in bolje prenašajo bolniki.

Amphoglucaminum priporoča hude oblike gastrointestinalnega kandidoze, globoke mikoze (vključno z visceralno lezije).

Do poliena protiglivično antibiotika nanaša mikogeptin. Zaužitju delno absorbira v kishechnike- izloča v urin. Uporablja se za globoko mikoz, aspergilioze kandidozo.

Relativno nova polienskih antibiotik natamicin (učinkovina zdravil "Pimafutsin").

Kot sredstvo označeno prednosti: a) možnost uporabe njegovih lokalnih oblik (kožne formulacij, enterično obložene tablete, vaginalni supozitorijev) v noseča in ženske doječih zaradi nevsasyvaemosti iz kože, sluznic, kot tudi iz ZHKT- b) širok spekter aktivnosti, ki obsega ne le glive (Candida, dermatofiti), ampak tudi pitirosporumy, Trichomonas, več drugih mikroorganizmov, v zvezi s katerimi je zdravilo sprejemljivo uporabljati z mešanimi okužbami.

Kułaga VV, Romanenko IM, Afonin, SL, SM Kułaga
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný