Presnova kardiovaskularnih zdravil v klinične farmakologije

Veliko bolezni srca in zdravila za pridobitev dejavnosti mora presnavlja. Tako imenovani predzdravila vključujejo nitrate in večina zaviralcev ACE (npr enalapril presnovi v enaprilat). Presnova večino zdravil povzroči povečanje njegove topnosti v vodi, ki omogoča zdravila izloči z urinom. Prva faza reakcije povzroči oksidacijo in redukcijo molekul PM, kar ima za posledico izgubo njenega delovanja.

Fazno reakcije drugi (konjugacija s glukuronid, sulfatom ali acetata) povzroči doseganje topnosti v vodi in izločanja. Najbolj zanimive prva faza reakcij vključuje CYP encimov - družino molekul, odgovornih za presnovo večine antiaritmiki. Genetske variacije CYP encimi se nahajajo v 10% Evropejcev, kar lahko privede do nezadostne presnavljanja teh zdravil, njihovo kopičenje in toksičnosti. Eden od CYP encimov s komponento učinka grenivke soka povezano s povečano blokatorji kalcijevih kanalčkov počasnih inhibirana.

CYP encimi imajo skupen in potencialno pomembno polimorfizem. Nekateri od njih vpliva na presnovo kardiovaskularnih zdravil. Med najpomembnejšimi - variacije CYP2C9 encima, ki sodeluje pri presnovi varfarina. Opredelila dveh najpogostejših možnosti - CYP2C9 * 2 in CYP2C9 * 3. Približno 20% ljudi, ki imajo vsaj enega od njih. Prevoz teh variant encima je povezana z zmanjšano potrebo po varfarin in je 1,5-2 krat večje tveganje za krvavitve. Vprašanje, ali so podatki o vplivu CYP2C9 genotipa o krvavitve frekvenco v klinični praksi zahteva prospektivne klinične poskuse.

Učinku prvega prehoda - pojav presnovo zdravil pri čemer je koncentracija močno zmanjšana, preden doseže sistemski obtok (slika 1). Po peroralni drog absorbira prebavnega sistema in vstopi v jetrih portal. Presnova jetrna večkratnih agentov včasih pojavi v tolikšni meri, da je le majhen del aktivnega zdravila izhaja iz orgel in doseže cirkulacijo. Zato je prvi prehod skozi jetra znatno zmanjša biološko. Alternativa je treba upoštevati pri / v uvodu in sublingvalno dajanje, izogibanje učinek prvega prehoda skozi jetra za nitratov. Verapamil v veliki meri presnavlja v jetrih in je občutljiva na prvi prehod. &beta - blokatorji so tudi dovzetne za presnovo izraženo na prvem prehodu skozi jetra, zato atenolol odmerek na / v 10-krat nižja kot za oralno dajanje.

Višja koncentracija aspirina v sistemu portala jeter kot v sistemski cirkulaciji (zaradi presnove prvega prehoda) morda pomembna v zvezi z vplivom na funkcijo trombocitov. Medtem ko se zdravilo absorbira iz gastrointestinalnega trakta, večina krožeče trombocite mimo kroženje portala in izpostavljeni koncentracijami acetilsalicilno kislino zadostna za največjo blokiranje ciklooksigenaze (COX). Ob istem času, ko je koncentracija sredstva v sistemski krvni obtok, pri čemer je bistveno nižji, imajo lahko manjši učinek na endotelijske COX.

Faiez Zannad, Pascal Bousquet in Laurent Monassier

Klinična farmakologija kardiovaskularnih zdravil

Zdieľať na sociálnych sieťach: