GuruHealthInfo.com

Genetski dejavniki, metabolizem drog in Farmakogenetsko testiranje

Video: Farmakogenetsko testiranje v klinični praksi

bolnikov odziv na isto zdravilo lahko zelo razlikujejo in mnogi zdravniki so jo opazili, ampak jasno razumevanje genetskih razlik med bolniki zagotavlja le testiranje farmakogenetsko.

Drugi strokovnjaki menijo, da variabilnost odziva pacienta na drog v 20-95% odvisno ravno od genetskih značilnosti organizma (receptorja, encimskih sistemov, itd).

Farmakogenetsko testiranje razkriva skrivnost bolnikovega zdravnika in genetike omogoča, da takoj predpiše zdravljenje, idealna za njim. To velja tako za izbiro zdravil in njihovih kombinacij, in izbiro odmerka.

Ključni dejavniki, ki vplivajo bolnikovega odziva na zdravljenje z drogami (s smernicami FDA)

A. Notranji dejavniki (genetski, fiziološki)

1. Age.
2. genetsko obolenje.
3. Telesna teža.
4. Paul.
5. polimorfizem encimskih sistemov.
6. Delovanje ledvic.
7. Race, etnično.
8. Višina.
9. delovanje srca in ožilja.
10. spremljajočih bolezni.
11. delovanje jeter.
12. občutljivosti receptorjev.

B. Zunanji dejavniki (življenjski slog, družbeni položaj):

1. Podnebne.
2. Kulturne značilnosti.
3. kajenje.
4. Izobraževanje.
5. Diet.
6. Socialno-ekonomski status.
7. stresa.
8. Uporaba alkohola.

9. Jezikovne ovire.

Čeprav so farmakogenetika in farmakogenomiko v povojih, je znanost dal zdravnikom veliko število informacij o teh pojavov klinično uporaben, je bila narava, ki je prej uganka za medicino. To znanje bo mogoče izvajati individualno terapijo z drogami in bistveno izboljšanje rezultatov.

Različice citokroma P450 in njen vpliv na terapijo z zdravili

Glavni kraj preoblikovanju in odstranjevanju zdravil, je v jetrih. Genetski polimorfizem, to je obstoj različnih genetskih variant so se izkazali za mnoge encime jetrnih, vključno citokroma P450 (CYP450). To vodi v prisotnosti različnih fenotipov bolnikov, pri katerih je stopnja presnove zdravil razlikuje od Superfast do infraslow.

Razširjenost fenotipi citokroma P450 med etničnimi skupinami:

1. Encim CYP2C9:

• počasen metabolizem: 0,4% Asian, 1% od beljakov.
• Zmerno metabolična stopnja: 3,5% azijskih, afriških Američani 13%, 33% bele barve.
• Ultra-hiter metabolizem: dovolj podatkov.

2. encim CYP2C19:




• Počasno presnovo: 18-23% od Azijcev, 1,2-5,3% Afroameričan, 5,2% od beljakov.
• Zmerno metabolična stopnja: 30% azijskih, afriških Američani 29%, 18% bele barve.
• Ultra-hiter metabolizem: dovolj podatkov.

3. Encim CYP2D6:

• Počasno presnovo: 1,0-4,8% Asian, 1,9-7,3% Afroameričan, 7.10% bela.
• Zmerno metabolična stopnja: 51% azijskih, afriških Američani 30%, 1-2% bela.
• Ultra-hiter metabolizem: 0,9-21% Asian, 4,9% afriškega Američana, 05.01% bela.

Klinični pomen odstopanja v stopnji presnovo zdravil

A. Pri dodeljevanju predzdravila (npr kodein, ki se pretvori v aktivno metabolit morfina):
1. Počasno presnovo: slaba učinkovitost, visoko tveganje napačnega zdravljenja. Kopičenje je predzdravilo v bolnikovo telo, in povečano tveganje povezanih stranskih učinkov.
2. Ultra-hiter metabolizem: visoka učinkovitost in relativno hiter začetek delovanja.B. Razporeditev aktivne snovi, ki se pretvori v neaktivne metabolite (npr, omeprazol, ki jo pretvorimo v spanju gidroksiomeprazol-5):

1. Počasno presnovo: dobro učinkovitost, kopičenje aktivne snovi in ​​povečano tveganje stranskih učinkov, povezanih z njim. Bolniki, ki potrebujejo relativno nizkem odmerku.
2. Ultra-hiter metabolizem: slaba učinkovitost, visoko tveganje za neuspeh zdravljenja. Bolniki naj predpiše velike odmerke.

Zanimivo je, da preuči nekatere encime, genetski testi, ki so zdaj ponujajo zahodne laboratorije. Na primer, ameriški testni sistemi podjetja Companion Dx Referenčna Lab (Houston, Texas), bi bilo mogoče preizkusiti bolnikov genskih variacij v encimov P450 2C9, P450 2C19, P450 2D6 in drugih.

1. citokroma CYP2C9.

Ta encim sodeluje pri presnovi številnih običajnih zdravil, vključno glipizid (Glucotrol), tolbutamid (Orinase), losartan (Cozaar), fenitoin (Dilantin) in varfarina (kumadin). Fenotipe CYP2C9 * 2 in CYP2C9 * 3 - dve najpogostejši variacije, ki so povezane z zmanjšano aktivnostjo encima.

CYP2C9 - to je zelo pomemben katalizator Presnovo S-enantiomera varfarina. Ljudje, ki so počasi presnavljajo s CYP2C9, obstaja le majhna razdalja S-varfarina. Klinične študije so pokazale, da je treba te bolnike predpiše manjše odmerke za preprečevanje neželene učinke, kot so hude krvavitve.

2. citokroma CYP2C19.

Ta encim sodeluje pri presnovi zaviralci protonske črpalke, citaloprama (Celexa), diazepam (Valium), imipramin (Tofranil) in številnih drugih zdravil. Danes je znano, da znanosti 16 različic CYP2C19, ki so povezana z znižanim, normalno ali povečano aktivnost encima. Genetska analiza na CYP2C19 * 2 in CYP2C19 * 3 omogoča identifikacijo večine slabo presnavljajo s CYP2C19. Razlika CYP2C19 * 17 najdemo v ultrahitro presnavljajo, in je bolj običajno, Švedi (18% populacije), Etiopija (18%) in kitajščina (4%).

Inhibitor protonske črpalke omeprazol (Prilosec) detoksificiramo, predvsem CYP2C19 encim v neaktiven metabolit 5-gidroksiomeprazol. Pri počasnih metabolizatorjih CYP2C19 pri imenovanju omeprazola v običajnih odmerkih je mogoče doseči s koncentracijo aktivne snovi, 5 (!) Krat višja od normalne. Imajo večjo verjetnost učinkovitosti zdravljenja in večje tveganje za pojav neželenih učinkov, kot v preostalem delu prebivalstva.

Nasprotno, v ultrahitre presnavljajo koncentracijo omeprazola v krvi lahko 40% manjša v primerjavi s preostalo populacijo, ki pogosto povzroči nezadostno učinkovitost zdravljenja pri dodeljevanju posameznih odmerkov.

3. citokroma CYP2D6.

Ta encim sodeluje pri presnovi približno četrtino vseh znanih zdravil. On je že našel 75 (!) Genetske variacije, ki vodijo do različnih sprememb v hitrosti presnavljanja teh zdravil. Predstavniki bele rase s počasno presnovo, najpogosteje povezane variacije CYP2D6 * 3, CYP2D6 * 4 CYP2D6 * 5 in CYP2D6 * 6, medtem črno - CYP2D6 * 17.

Kodein pretvorimo s pomočjo CYP2D6 za aktivne metabolite, morfin. Klinične študije so pokazale, da CYP2D6 slabo presnavljajo slabo odzivajo na zdravljenje kodein (manjka ali premalo izrazit analgetični učinek). Ob istem času, bolniki z ultra-hiter odziv na presnovo kodein hitro in v celoti razvije.

Opomba!

Treba je opozoriti, da je aktivnost encimov, odgovornih za presnovo zdravil, ki se lahko poveča ali zmanjša z različnimi notranji in zunanji dejavniki, vključno spremljajočih bolezni, sočasna uporaba drugih drog, uživanja alkohola, zlasti prehrane in drugi.

Sklicujoč se na MedBe.ru mestu dajanja lahko naročite farmakogenetsko test v Združenih državah Amerike.
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný