Peroralni kontraceptivi, kombinirani, čisti progestini vrste

V ZDA, peroralni kontraceptivi so najbolj običajna metoda kontracepcije. Obstajata dve vrsti peroralnih kontraceptivov: kombinacija zdravil in zdravil, ki vsebujejo samo progesteron.
Razvoj oralnih kontracepcijskih sredstev se je začela z izdajo progesterona. Kljub temu je njegova izolacija je zelo drago in zastrašujoče naloge. Ugotovljeno je bilo, da etisteron - androgen derivat - ima progesteron in njegov učinek je veliko lažje sintetizirati kot progesterona. Progestagenske aktivnosti se poveča pri prehodu v karboksilno skupino v 19 položaju smo sintetizirali in novo zdravilo, ki se imenuje noretindron. Z uvedbo te snovi inhibira ovulacijo. Med čiščenjem noretindronu so odkrili primesi estrogena. Ko odstranite ta nečistoča žensk je praznoval preboj krvavitev. Nato je bil dodan estrogeni nazaj, s čimer smo ustvarili kombinirane kontraceptive so prva generacija, ki ga je FDA odobrila leta 1960
Peroralni kontraceptivi so razdeljeni v izdelke različnih rodov, kar je odvisno od odmerka in vrste hormonskih snovi. pripravki prve generacije vsebuje več kot 50 mikrogramov etinilestradiola ali mestranol in progestina. Neželeni učinki, povezani z velikimi odmerki estrogena, - kot so koronarno trombozo - prispevali k ustvarjanju zdravil druge generacije, ki vsebuje manj kot 50 mcg etinilestradiol, progestini in drugo neizpeljano levonorgestrel. Nato je bila pozornost usmerjena na progestina, ki je verjel, da ima androgene neželene učinke, kot so profil lipidov in toleranco za glukozo. To je privedlo do nastanka pripravkov tretje generacije, ki vsebujejo manjše odmerke estrogena (20-30 mcg etinilestradiola) in najnovejše progestini (Gonal: dezogestrela ali norgestimat). Dejansko pa so študije pokazale, zmanjšanje škodljivih presnovnimi motnjami, zaradi uporabo progestini pa ni zadovoljivih podatkov o zmanjševanju srčno-žilnih obolenj. Druga pred kratkim izbran progestin, drospirenon, poleg svojih učinkih gestagen strelja proti mineralokortikoidni in anti-androgeni aktivnost. Takoj primerljivi spironolaktona od androgena, da dopolnilno veže na aldosteronskega receptorja, ki lahko nevtralizira estrogena stimulacijo sistema renin-angiotenzin in zagotavljajo stabilno težo in zadrževanje manj tekočine. Novi kombinirani oralni kontraceptiv Yasmin1, ki vsebujejo 3 mg drosperenona in 30 mikrogramov etinilestradiola, je pred kratkim odobrila FDA in ni priporočljivo za ženske z giperan-drogeniey ali drugih neželenih učinkov peroralnih kontraceptivov. Kljub temu Antia-drogennye lastnosti drospirenona sorazmerno majhen v primerjavi z ciproteron acetat ali terapevtskih odmerkov spironolakton, ki se uporabljajo pri zdravljenju hirsutizma.
Kontracepcijska sredstva, se prav tako lahko uvrstimo na podlagi formule formulacij in načinov (faze), njihove uprave. Osnovna ideja za razvoj večfazni drog je še naprej dajali zmanjšan odmerek progestina zmanjšati anomalije presnove, povezane z njihovim sprejemom, in tako zmanjša skupno število stranskih učinkov. Tradicionalni enofazna preparati (npr Loestrin) vsebuje 30 mikrogramov etinilestradiola in 1,5 mg noretindrona. Bolniki so prejemali odmerke podatkov hormonov dan 3 tedne, nato pa odmor 1 teden. Odmerek progesterona ostaja nespremenjena v celotnem ciklu. Druga vrsta kontracepcije - dvofazne preparati (npr Ortho-Novum 10/11), ki vsebuje 35 mcg etinilestradiola in 0,5 mg ali 1 mg noretindrona. 0,5 mg noretindrona uporabimo v prvih 10 dneh meseca in 1 mg - za naslednjih 11 dni. Zadnjih 7 dni hormonov cikla se ne uporablja. Pri uporabi te kombinacije bi lahko teoretično poveča pogostnost vmesne krvavitve in nosečnosti. Vendar pa je pri izvedbi meta-analiza je pokazala nobenih pomembnih razlik, čeprav omejenega števila razpoložljivih študij.
Zaradi predpostavke, da so priprave za dvofazne ne zadostujejo za preprečitev preboj krvavitev in nosečnosti, so nova zdravila razviti fazi. Trifazni sredstva (npr Triphasil, orto-Novum 7/7/7) vsebujejo 0,5, 0,75 ali 1 mg noretindrona in 35 mikrogramov etinilestradiola. V teoriji, ta kombinacija pripomore k boljšemu nadzoru menstruacijskega ciklusa. Obstaja več drugih kombinacij v katerem je spremenjeni vsebnost estrogena za boljšo ureditev menstrualnega cikla (Triphasil-30, 40 in 50 mikrogramov etinilestradiolom) in morebitno zmanjšanje pogostosti notranje krvavitve. Primerjalna metaanaliza dvo- in trifaznih kombinacije pokazala, da trifazni pripravki bistveno izboljšanje nadzora menstrualnega ciklusa. Vendar v testne spojine so različni progestini, in verjetno v večji meri vpliva na uravnavanje cikla je oblika progestina, ne faza način dajanja. Tudi dodatna meta, da se ocenijo regulacijo menstruacijski ciklus in metabolične učinke trifaznih pripravke v primerjavi z enofazna. V analizi ni bilo statistično pomembne razlike med zdravili. Tako je prejel trdno znanstveno podlago v prid uporabi kombinacij faze in ne enofazna pripravkov.
Farmakološko učinkovitost progestinov odvisna progestogensko aktivnost in biološko vsake progestina, kot tudi njene odmerek. Razmerje relativne jakosti učinka različnih progestinov je: levonor-gestrel > norgestrela > noretindron. Aktivna sestavina peroralnih kontraceptivov estrogena je etinilestradiol (tudi če je uporabljen mestranol).
Četudi hormonov v telo v 21 dneh ciklusa, vsebina progestina zadostuje, da inhibira hitro rast foliklov za nadaljnjih 7 dni. V nekaj dneh ciklusa brez ob steroide ni izrazito povečanje vsebnosti estrogena, kar bi bilo dokazov o rasti in zorenja foliklov. Morda preskoči dopolnitev potem je to obdobje, odgovoren za nastanek nekaterih nenačrtovanih nosečnosti. Zato je pomembno, da ne podaljša to obdobje.
Farmakološki odmerki progestinov zavirajo ovulacijo z zaviranjem izločanja gonadotropina utrip in morda inhibicijo sproščanja hipofize LH. Progestini škoduje tudi implantacije in spodbujati razvoj gosto sluz grb, ki upočasnjuje penetracijo semenčic. Toda ti učinki imajo minimalno vlogo v mehanizmih oralno kontracepcijo.
Etinilestradiol preprečuje izbiro prevladujočega folikla z ukinitvijo FSH. Poleg inhibiranje FSH etinilestradiol določa endometrijsko stabilnost, zmanjšuje pojav krvavitev.
Prav tako aktivira receptor progesterona in zmanjšuje izločanje, tako potenciranje aktivnost progestinov.
Najpogosteje so droge delo na dan 3 tedne od 4, prednostno istočasno (to je najbolj pomembno pri formulacijah, ki vsebujejo samo progestin). Tak način sprejem je bil razvit za simulacijo menstrualni ciklus menstrualnopodobnoe mesečne krvavitve. Običajno sprejem začne na prvo nedeljo po menstruaciji (za pripravke trifaznih na prvi dan menstruacije). Alternativa - začeti sprejemati med obiskom pri zdravniku, ne glede na dan ciklusa, sdopolnitelnymi kontracepcijska metoda za 7 dni ( "Hitri zagon"). Prednost te metode - takojšnja dosegli kontracepcijski učinek brez stranskih krvavitve. Poleg tega ženske, ki jemljejo zdravila v skladu s to metodo pogosteje in začeli drugi paket peroralnih kontraceptivov zaradi povečanja skladnosti. Ko je 28-dnevni menstrualni simulacija ciklus za 7 dni ženske še vedno ne prejemajo hormonske drog. Če to obdobje traja več kot 7 dni, je mogoče ovulacija. Zato, ko je prelom pri sprejemanju drog še posebej pomembno, da ne pozabite vzeti zdravila. Po drugi strani pa lahko ženska nadaljuje jemanja zdravil brez prekinitve, da bi se izognili menstrualnopodobnoe krvavitve. V randomizirani raziskavi, za primerjavo neposredne in tradicionalne ciklično jemanje je kontracepcijska ugotovljeno, da so bile v okviru sprejema precej bolj verjetno, da so vmesna krvavitev, ampak (na splošno), ki trajajo več dni, kot tudi ciklično sprejem, vendar v manjšem obsegu . Za ženske, ki si želijo, da bi se izognili mesečne krvavitve, nastajanje novih zdravil: so sprejeti za 84 dni neprekinjeno, sledi odmor za 1 teden. Tak način sprejema enostavno izvedljiva tudi s tradicionalnimi pakete peroralnih kontraceptivov.
Dnevno jemanje zdravil povečuje kontracepcijski učinek in skladnost. Neizpolnjevanje priporočenega dnevnega vnosa v eni in isti čas in nerazumevanje formulacije lahko privede do prekoračitve dve ali več tablet na cikel. Za zmanjšanje neučinkovitosti peroralnih kontraceptivov, ženske morajo vedeti, da če pozabite vzeti tableto, morajo uporabljati pregradno metodo kontracepcije.
Po porodu se lahko ženske, ki se ne dojijo začeti peroralnih kontraceptivov po 3 tednih po porodu. Doječe matere svetujemo, da odloži jemanju zdravil do 3 mesece po porodu. Ta priporočila temeljijo na možnosti zmanjševanja dojenje pri bolnikih, ki prejemajo estrogene, pa te skrbi pa ni važno, če je dojenje v celoti dokazana.
Neupoštevanje pravila peroralnih kontraceptivov povečuje pogostost neželenih nosečnosti. Ustrezna kontracepcija je sedaj dosežena v 32-85% primerov v splošni populaciji. Med mladi še naprej ob peroralnih kontraceptivov približno 50% posameznikov, in približno 25% žensk prenehati z jemanjem peroralnih kontracepcijskih sredstev za prvo leto. Učinkovitost peroralnih kontraceptivov popolnoma v skladu s pravili za sprejem je bila 0,1, v primeru nenačrtovane nosečnosti na 100 žensk na leto (0,1 od 100 ob drog). V tipični sprejem pride nenačrtovanih nosečnosti v 3% primerov, in v prvem letu jemanja droge, lahko ta številka dosegla 7,3-8,5%. Stranski učinki so predvsem posledica neustreznega ravnanja sprejem. Najpogostejši neželeni učinek je preboj krvavitev. Drugi neželeni učinki so lahko otekanje in občutljivost dojk, slabost. Na voljo so tudi glavoboli, telesne mase, depresija. Nekateri raziskovalci so ugotovili, da lahko sprememba odmerka estrogena zmanjša neželene učinke. pripravki neučinkovitost je lahko povezano z vzporednim sprejem zdravil (npr rifampin, hidantoin) povečanje presnovo hormonskimi snovmi.

} {Modul direkt4

dodatne ugodnosti
Obstajajo pozitivni učinki niso kontracepcijsko sredstvo, ki prejemajo ta zdravila: zmanjšanje mesečne krvavitve (zmanjšanje pomanjkanja železa) in zmanjšajo bolečine med menstruacijo, kakor tudi zmanjšanje pojava mlečne žleze in mastalgije. Peroralni kontraceptivi zmanjša tudi pojavnost medenične vnetne bolezni in zunajmaternične nosečnosti. Drug pomemben pozitiven učinek je, da se zmanjša tveganje jajčnikov, endometrija in kolorektalnega raka. Uporaba peroralnih kontraceptivov ima tudi blagodejne kozmetične učinke, ki lahko zmanjša prekomerno rast las in izginotje akne (gl. PCOS). Peroralni kontraceptivi so pogosto predpisani za uporabo njihovih dopolnilnih prednosti, ne za zaščito.

potencialna tveganja
Ponavadi so peroralni kontraceptivi šteje, da je varna za večino žensk, droge, vendar je treba možne neželene učinke, se hranijo pod skrbnim nadzorom. Na žalost je v literaturi veliko nasprotujočih si dejstev. To poglavje obravnava študije o nasprotujočih si podatkov o stranskih učinkih.
Čeprav estrogena peroralni kontraceptiv sestavek odgovoren za težnjo po povečanju vsebnosti trigliceridov in celotnega holesterola, koncentracijo lipidov pa jemljejo zdravila, ostaja znotraj normalnih vrednosti. Tako je jemanje peroralnih kontraceptivov nekoliko poveča HDL in znižujejo vsebnost LDL. Progestini oslabi ti učinki so zaradi nasprotnih učinkov na presnovo. Čeprav je znano, da je zmanjšanje razmerja / LDL HDL povezano s tveganjem za bolezni srca in ožilja, spremembe v lipidni profil vrednost pri uporabi kontracepcijskih preparatov nejasen. Glede na raziskave, ni očitno povečanje pogostnosti miokardnega infarkta pri zdravih nekadilcih ženskah, ki jemljejo peroralne kontraceptive. Pri bolnikih z drugimi srčno-žilnih dejavnikov tveganja, kot so povišan krvni tlak, - vsaj v Evropi - se je povečalo tveganje za bolezni srca do 12-krat. Kajenje in starosti, starejši od 35 let, so na visokih dejavnikov tveganja za bolezni srca in ožilja, in ta tveganja se povečuje z uporabo peroralnih kontraceptivov. Pri kajenju več kot 15 cigaret dnevno relativno tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja, je 3.3 in uporaba peroralnih kontraceptivov povečuje do 20,8. Če ženska kadi vsaj 15 cigaret na dan, je bilo relativno tveganje za kardiovaskularne dogodke 2,0 in 3,5 oz. V nekdanjih kadilcev po 1 letu ni bilo znatnega povečanja tveganja v primerjavi z nekadilci. Sprejem prve generacije peroralnega kontraceptiva (50 ug etinilestradiola) povečuje relativno tveganje za možgansko kap (ishemična ali hemoragična) do 5,8. Pri uporabi zdravil z zmanjšano vsebnostjo etinilestradiola (manj kot 50 mg) pri zdravih ženskah niso nekadilce tveganje kapi ni bistveno povečalo. Za primerjavo - relativno tveganje hemoragične kapi pri ženskah s hipertenzijo je 10,2-14,2. Ženske, ki jemljejo peroralna kontracepcijska sredstva, je treba redno pregledani za ugotavljanje dejavnikov tveganja za srčno-žilne bolezni, da bi se izognili povečanju tveganj in zagotovi varnost sprejem.
Če uporabljate peroralne kontraceptive dvakrat ali trikrat poveča tveganje za globoko vensko trombozo in pljučno embolijo. Mehanizem, s katerim peroralni kontraceptivi potencira razvoj venske tromboze, ni znan, toda ne moremo izključiti estrogena odvisne spremembe v sistemu. Ti vključujejo povečanje vsebnosti koagulacijskih faktorjev in aktivacijo trombocitov, kot tudi zmanjšanje vsebnosti beljakovin S in slabitev fibrinolitično aktivnost. Vendar pa te spremembe so v običajnih študij koagulacije ne napovedujejo globoke venske tromboze. To povečuje tveganje za venske prisotnosti tromboza trombofilije. Pogostost odkrivanja faktorja V Leiden v populaciji je 5%, incidenca globoko vensko trombozo med tem kohorti je v razponu od 60 do 100.000 primerov na leto, in pri uporabi peroralnih kontraceptivov se približuje ravni 280-300 na 100.000 na leto. Začetna stopnja globoke venske tromboze pri ženskah približno 3 na 100.000 na leto, in tiste, ki jemljejo peroralna kontracepcijska - 9,6-21,1 na 100 000 na leto. Za primerjavo, v času nosečnosti, pogostost globoke venske tromboze je 60 na 100.000 na leto. S starostjo (nad 40-44 let) stopnja poveča tromboza dvakrat ali štirikrat, vendar relativno tveganje ne spreminjajo. Ni jasnih dokazov, da kajenje povečuje tveganje za nastanek globoke venske tromboze pri ženskah, ki jemljejo peroralne kontraceptive. Trenutno je na voljo in poceni način pregleda za trombofilije ne obstaja. Kljub temu, prisotnost globoko vensko trombozo v zgodovini, je znak za presejanje bolnikov na prisotnost trombofilije.
Za ovrednotenje razmerja med uporabo peroralnih kontraceptivov in razvoj bolezni raka dojk, materničnega vratu, in jetrih. nasprotujoče rezultate smo dobili pri raziskavah komunikaciji med peroralnih kontraceptivov in raka dojke. Po zadnjih podatkih je uporaba peroralnih kontraceptivov (tekočih ali zgodovine), ne vpliva na razvoj raka na dojki - relativno tveganje 1,0 (95% CI 0,8-1,3) pri ženskah, starih 35-64 let. Nekatere študije so pokazale, da peroralni kontraceptivi prispeva k razvoju invazivnega raka materničnega vratu, čeprav ni jasno, kako je ta odnos resno. V zadnjih študijah so ugotovili, da je uporaba oralnih kontracepcijskih sredstev za 5-9 let prevozniki papilomovirusa povečuje tveganje za razvoj raka na materničnem vratu na 3-krat (ALI 2,82- 95% interval zaupanja 1,46-5,42). Očitno je, da je treba ženskam, ki jemljejo peroralne kontraceptive pregledani vsako uporabo PAP madežev na zaslonu za rakom materničnega vratu. V 1980-ih. je povezava med uporabo peroralnih kontraceptivov in razvoj jetrnih celic raka pri ženskah, mlajših od 50 let. Kasnejše študije niso vzpostavili znatno povečanje tveganja za razvoj raka na jetrih pri uporabi peroralnih kontraceptivov.
Po prekinitvi delovanja hipotalamus-hipofiza-jajčnikov sistema se postopoma vrača v prvotno stanje. Po 24 tednih podaljševanje folikularni fazi, LH vrh zgodi, kar pomeni prenehanje supresivnega učinka peroralnih kontraceptivov in vzpostavitev normalnega menstrualnega ciklusa.

Kontraindikacije kombiniranih peroralnih kontraceptivov

• nosečnost
• trombembolija
• Kajenje v starosti 35 let
• hepatoma
• rak dojke
• rak endometrija
• Cerebrovaskularno ali bolezni srca in ožilja v zgodovini
• Diagnostično nepojasnjena krvavitev iz nožnice
• V prvi fazi trombofilijo ali zgodovina
• nenadzorovana hipertenzija

Čisti progestini

Kot kontracepcijska uporablja tudi formulacije, ki obsegajo progestini sam (Ortho Micronor, Nor-QD - 0,35 Mg noretindrona1- Ovrette2 - 0075 mg levonorgestrela). Glavni kohorta bolnikov za njihovo uporabo - to je ženska, ki je kontraindicirana estrogen, doječe matere in starejše ženske.
Pri uporabi preparatov, ki vsebujejo samo progestini (mini tabletke), raven progestina v krvi je le 25-50% tiste, ki jo opazili po kombiniranih peroralnih kontraceptivov. Opažene Po 2 urah po dajanju največjo koncentracijo učinkovine v serumu nadomesti s hitrim potrditve. Najvišje stopnje noretindrona in levonorgestrela lahko spreminja (4-14 ng / ml in 0,9-2 ng / ml), vendar pri 24 urah po dajanju vsebine v serumu 0,2-1,6 ng / ml in 0 2-0,5 ng / ml. Tako, da ni dolgoročna akumulacija progestina. Ko prejemu le-progestin pripravki imajo manj stabilne koncentracije in krajšo razpolovno dobo aktivne sestavine v primerjavi s pripravki, ki vsebujejo estrogen.
Zaradi nižje vsebnosti progestinov ti pripravki zavirajo ovulacijo manjši vendar močnejša vpliva na debelino sluz materničnega vratu ( "najtežjih pogojih"), in zmanjša prodiranje sperme. Cum tako dobi manjši mobilnosti. Progestini tudi poškoduje prekrivnega sloja endometrija (sinteze progesterona receptorja inhibirana in razvoj endometrija žleznih celic, pri čemer postane nemogoča implantacije) in, po možnosti, zmanjša gibljivost maternice (zmanjšanje števila in mobilnost migetalk). LH vrhovi - kot FSH - zmanjšana v primerjavi z vsebnostjo hormonov pred uporabo pripravkov. Spremembe v sluz materničnega vratu pojavijo v 2-4 urah po prvem odmerku. Vendar pa je po 24 urah pa je očitno, znižanje viskoznosti in prodiranje semenčic postane mogoča, zato je zelo pomembno, da se progestina-le priprave vsak dan ob istem času.
Začne prejema bolje na prvi dan menstruacije, je treba vzeti zdravilo vsak dan ob istem času. Če bi tabletke zdavnaj 3 ure uporabijo dodatne kontracepcijske metode za 48 ur. Opustitev sprejema 1 ali 2 tableti, ki se uporablja vse več metod kontracepcije za 48 ur zaradi hitrega vračanja sluzi v prvotnem stanju. Če v 4 tednih menstruacije ne pride, je treba izključiti nosečnost. Lahko nadaljujete sprejem a pripravkov, ki vsebujejo progestina takoj po rojstvu.
Če vsi pogoji za prejemanje neučinkovitost progestina drog za 0,3-3,1 na 100 žensk na leto (v prvem letu recepcije ravni neučinkovitosti 1,1-9,6%) in 0,5 do 100, ki jemljejo droge. Učinkovitost se doseže le v prisotnosti skladnosti. V običajnih pogojih za sprejem priložnostih neučinkovitosti predstavljajo več kot 5%. Ti primeri so manj pri ženskah, starejših od 38,5 let in doječe matere. Učinkovitost lahko vplivamo tudi z indeksom telesne mase in sočasno zdravili. Največja pomanjkljivost je, da je treba za boj proti drogam dnevnega vnosa v enem in istem času, saj je majhna napaka povečuje tveganje nenačrtovane nosečnosti.
Povezana z uporabo le-progestin pripravkov tveganj so minimalne. Številne študije so pokazale, nima pomembnega vpliva na lipida, metabolizem ogljikovih hidratov, krvni tlak, incidence miokardnega infarkta ali kapi. Še več, v svoji vlogi ni ugotovil parametre spremembe strjevanja krvi. Skoraj nobena raziskava ugotoviti povezavo med sprejetjem le-progestin priprave in razvoj raka endometrija, dojk, jajčnikov in raka materničnega vratu. Glavni stranski učinek so krvavitve (40-60%). Na voljo so tudi obstojne akne in ciste na jajčnikih. Ko sprejem cikel nadaljuje brez sprememb v rodnosti.