Mukopolisharidoze otroci, 1,2,3 vrsto zdravljenja, diagnozo, simptomi

Značilno je, da sta kovalentno vezana z osnovno proteina v obliki proteoglikanom monomerov. Proteoglikani so eden izmed glavnih komponent ekstracelularnega matriksa.

Devet Vrste GAG ​​identificiranih: The heparan sulfat, dermatan sulfat, keratan sulfat, hondroitin-4 (6), sulfati itd Do sedaj je znano MEA deset osnovni tipi ..

Genskih mutacij, ki zavirajo delovanje določenih encimov izražanje različnih fenotipov v zvezi z akumulacijo delno razpadla fragmentov. Obstaja določen korelacija med tkivom in se kopiči GAG poglede. Na primer, izgube kostne mase zaradi kopičenja keratan sulfata, dermatan sulfata, skupaj s kopičenjem kosti prizadetih notranjih organov, in kopičenje heparin sulfat - centralni živčni sistem.

Nastop bolezni je označena v starosti od 1-7 let. Za IPU naslednjim klinične manifestacije značilen po zamudo rasti in duševnega razvoja, gluhata, multiple dysostosis, skrajšanje vratu v obliki zvona ali sodčasta prsih, kyphoscoliosis, ogromen lobanje z globoko, podolgovato "bashmakoobraznym" turščina sedlo "veslo-like" rebrasto skrajšanje cevastih kosti , skupne kontraktur, sindrom karpalnega kanala regija bruto "gargoloidnye" obrazne poteze, makrocefalije, brachycephalic, acrocephalous ali kvadratne oblike lobanje, ki štrli frontalna nasip, hiper telorizm, širok nosni most, kratek nos z odprtimi nosnicami naprej, v veliki odprtimi usti, gingivalna hiperplazija, macroglossia, debele ustnice, pomotnenja roženice, hepatosplenomegalija, kila sprednjo trebušno steno, koronarne srčne bolezni, bolezni srca, obstrukcije dihalnih poti, glyukozaminoglikanuriya (100-200 mg / dan). Diagnoza temelji na kombinaciji kliničnih manifestacij, značilnih radioloških podatkov, zvišani celotnega izločanja GAG, biokemijske karakterizacijo njihovo sestavo, prisotnost metachromatic granul v limfocitih, da prepoznajo specifične tkiva v metodah pritrdilne oseb zunaj in znotrajcelično snov z intenzivno metachromatic, ki dovoljuje šibek Pas-reakcijo, in Sudan črno obarvane po posnetka s formalinom vodni raztopini. Mogoče ugotoviti aktivnost specifičnih encimov v krvi levkocitov, kultivirani kožne fibroblasti, razvita predporodnih diagnozo uporabo plodovnice, horionskega biopsijo in kulture plodnika celic.

Vse MPS (razen Hunterjevim sindromom) vzorec dediščine avtosomno recesivne, pri MPS (tipa II) - X-vezana recesivna.

Mukopolisharidoze tipa I (Hurler sindrom) - MPS verzija klasike z avtosomno recesivno način dedovanja.

Posledično je -iduronidazy pomanjkljivost v degradacijo lizosomski zdrobljen in da je kopičenje dermatan sulfata in heparan sulfata.

Hkrati v hepatocitov ganglijev celic v možganih, avtonomna ganglije nabrali gangliozidom.

GAG kopičenje v pial z naknadno sklerozo leži pod razvoju glede na starost komunikacijsko hidrocefalusa. Aortne so mitralno ventili deformira manj zaradi vloge GAG ​​intersticijske snov in stromalnih celic, kalcifikacija in vaskularizacije. GAG odlaganje v intimi plovil vodi v njeno pretirano collagenization in zožitev svetline.

Klinične manifestacije izjemno heterogena, zaradi česar je bilo mogoče identificirati tri klinične oblike: Hurler sindrom, Scheie sindrom, Hurler sindrom - Sheye. Slednja dva pride z boljšo prognozo. Vključevanje CNS lahko odsoten. Obravnavati kot stanje alelna genov.

Tip mukopolisharidoze II (Hunter sindrom) Ima-X vezane recesivne dedovanje. Zmanjšano aktivnost L-iduronatsulfatazy. Gen je preslikan v Xq27 - 28.

Tkiva so deponirane heparan sulfat in dermatan. Klinični znaki so manj izrazite, pojavljajo kasneje, pričakovana življenjska doba večja od, ampak sprememba srca in ožilja, ki je enak MPS sem tip. To je lahko huda ali blagi obliki.

Motnost roženice običajno ni zaznana ali pa samo na špranjsko svetilko.

Mukopolisharidoze tipa III (Sanfilippo sindrom) - genetsko heterogena bolezen, ki obsega štiri možnosti: Vrste IIIa, IIIb, IIIc, IIId s avtosomno recesivno način dedovanja.

Etiologija: MPS IIIA - mutacija strukturnega gena za 5q32-q33.3 za lizosomski sulfamidazy MPS IIIB - mutacija strukturnega gena na 17q21 za lizosomski -N-acetylglucosaminidase MPS IIIC - brez mutacije preslikan v strukturnem genu lizosomatskega acetil-CoA -glyukozaminidazy- N-acetiltransferazne MPS IIId - strukturni zemljevidov genskih mutacijah na 12ql4 za lizosomski N-acetilglukozamin-6-sulfataze.

Prevladujejo duševne motnje: demenca, agresivnosti. Somatske spremembe zmerno ali slabo izražena. Izrazito povečan jetra, vranica, mezentrialni bezgavke, zmanjšanje telesne mase možganov zaradi atrofije bele in sive snovi. V celicah organov - GAG depozitov.

Mukopolisharidoze vrste IVA, IVB (Morquio sindrom) To je avtosomno recesivna način dedovanja, genetsko heterogenost bolezni. MPS IVA - mutacija strukturnega gena za lizosomski N-acetilgalaktozamin-6-sulfataze. Gen preslika v 16q24. Tkiva so deponirane keratan sulfat in hondroitin sulfat. MPS IVB - mutacija strukturnega gena, preslikan v 3r21 - 3pter za lizosomalne -D-galaktozidaza. V tkivih zamuja keratan sulfat.

Klinične manifestacije tipov IVA in IVB so podobni. Prevladujejo skeletne deformacije nesorazmerno spondiloepifizarnoy displazije z nizko telesno višino, valgus deformacija kolena, platispondiliey, odontoid hipoplazije, kifoza, hyperlordosis, skolioza, lakti odmik zapestja. Tipična aplazija ali hudo hipoplazija od brlogih II vratnih vretenc otežuje atlantoaxial subluxation in mielopatijo od vratnega dela hrbtenjače. Vzrok smrti je posledica mielopatija paralizo, okvare srca.

Mukopolisharidoze tipa V (Scheie sindrom) trenutno vključena v MPS, tipa I.

Mukopolisharidoze tip VI (Maroteaux sindrom - Lamy) To je avtosomno recesivna vzorec dedovanja. Zmanjšano aktivnost lizosomski N-acetil-galaktozamin-4-sulfataze (arilsulfataza B) zaradi mutacije strukturnega gena preslikajo na 5q13 - Q14. V tkivih kopičenje dermatan sulfata. Fenotipsko podobnih MPS I, kot so, vendar ne zmanjša inteligence pri otrocih. Označeno motnost roženice, lahko spremljajo tudi znatno zmanjšanje vida, označena dysostosis multipleks, in tako naprej. D.

Mukopolisharidoze tipa VII (Slay sindrom) To je avtosomno recesivna vzorec dedovanja. Mutacije strukturnega gena za lizosomskega -D-glukuronidaza. Gen preslika v 7q21.1 - q22. V tkivih se nabere heparin sulfat, dermatan sulfat in hondroitin sulfat. Fenotipsko podobnih MPS tipa I, vendar za bolj benigna.