Hematološki koloidnega rešitve in hemostaza obemozameschayuschie

CDF izvor mozhnorazdelit v dve veliki skupini: naravnih (produktypererabotki droge in krvne plazme) in iskucstvennye (polisaharidni derivati ​​-dextran in hidroksietil škrob (HES) - njeni derivati) 1.

Večina chastoupominaemye literatura koloidni obemozameschayuschierastvory

Mehanizmi delovanja CDF nasistemu hemostazo lahko prepozna več bazično naiboleeissledovannyh: 1) hemodilucije - zmanjšanje hemostazo trombocitov kontsentratsiibelkov sistema razredčitev (7-11) - 2) spetsificheskoevzaimodeystvie CDF faktorji strjevanja komponentamifibrinoliticheskoy sistema in inhibitorji fibrinolizo (7-9 -11-16) - 3) neposredno interakcijo z membrano trombocitov, plovila kletkamiendoteliya (8-15-18). Poleg tega, daljšem primeneniialbumina, ugotoviti možnosti zaviranja sinteze faktorji strjevanja vpecheni na principu negativne povratne [1-19] chtopodtverzhdaetsya kliničnih opažanj: pri bolnikih, ki prejemajo albumin massivnyetransfuzii med postoperativnih chascheprihodilos Pretočiti rdečih krvnih celic in plazme kot bolniki, kotorymtransfuzionnaya zdravljenje med operacijo in pooperativnem periodeprovodilas brez albumina rešitve. Dolgotrajna terapija albuminomotmechaetsya zmanjšanje koncentracije faktorji strjevanja sintetiziranih vpecheni (protrombina, fibrinogen, VIII faktor) [19].

Rassmotrimvozdeystvie CDF na določenih področjih strjevanja sistemu.

Sistemasvertyvaniya. Skoraj vse strjevanje dejavnost CDF zmanjšanje sistemykrovi da ko izražena v laboratoriju preizkusnih parametrov udlineniivremennyh strjevanja krvi:, aktivirovannogochastichno protrombinski čas (APTT), Quick čas [7-9-15-20] .Prichinoy to je trombin predvsem zmanjšanje faktorovsvertyvaniya vsebine (fibrinogen , protrombin in tako naprej. d.), zaradi hemodilucije [1-7-9-13-21-26].
Posebna omemba mora biti izmeneniyaaktivnosti mehanizem značilno za koagulacijski faktor VIII. Poleg neposredne povezanosti CDF gemodilyutsiiotmecheno molekul z faktorja VIII, kar vodi do znatnega zmanjšanja aktivnosti slednjega (in posledično podaljševanje od aPTT), kot je mogoče razložiti prostymrazvedeniem [1-7-9-13-17-26-29]. J.Treib sod. Hipotezo, da tvorba kompleksa z faktorja VIII molekulo koloida (v chastnostiGEK) pospešuje izločanje dejavnikov [13-30]. Tako Y.S.Arkel dr.predpolagayut in vključitev imunskega mehanizma [31] chtokosvenno potrjena s pomanjkanjem specifično interakcijo CDF sVIII faktorja pri poskusih in vitro.

Faktor VIII nanaša knefermentnym faktorji strjevanja. Kompleks belkovyhmolekul opravlja različne funkcije v hemostazo. To vhodyatsleduyuschie komponente: faktor v VIII: C - strjevanje in von Willebrandovega faktorja (vWF). Faktor VIII: C - koagulacijski faktor komponenta, uskoryayuschiyaktivatsiyu faktor IX, ki v prisotnosti Ca ++ kompleksiranega nafosfolipidnoy matriks. Ta del je označen kot "antigemofilnyyfaktor"Ker je njena pomanjkljivost leži na podlagi hemofilijo A. FaktorVillebranda - krupnomolekulyarnyh beljakovine, ki nadzoruje trombotsitarnyygemostaz in potrebno, zlasti za lepljenje trombocitov. EF v svoyuochered sestavljen iz dveh podenot - glavni antigenski označevalne VIIIfaktora (FVIIIR: Ag - je antigen, povezan s faktorjem VIII) iristotsetin-kofaktor (FVIIIR: RCF) [7-32-34] ..

Reakcijo lahko ohvatyvatkak vse tri podenote faktorja VIII in preimuschestvennoosuschestvlyatsya ali strjevanje, ali PV. Prva značilnost dlyapreparatov HES in dekstran. Selektivne učinke na ravni zahtevek FVotmechaetsya želatinskih derivatov [12]. Nekotoryeissledovateli omogoči prednostno interakcijo s HES FVIII: C :. po DCStump itd po infuzijo 1000 ml HES namene vozmescheniyakrovopoteri kirurških in travma bolnikih otmechenosnizhenie FVIII: C 54% (od 108% do 51%), medtem ko FVIIIR : RCFtolko 35% (113% CO 73%) [7] ali prednostne vzaimodeystvies FVIIIR: Ag in FVIIIR: RCF [35].
. MacIntyre E. s sod primerjali vpliv visokih nagemostaz HES (Hespan - HES 450 / 0.7) in kristalloidovpri infuzijsko transfuzijo ortopedicheskihoperatsy zagotavljanje rutinsko. HES za razliko kristaloidi so opazili (kontrolna skupina) kompenzacijsko povečanje vsebnosti FVIII: C pervyhposleoperatsionnyh koncu dneva, in vsebnost FVIIIR: Ag in FVIIIR: RCF uvelichilossuschestvenno v manjši meri kot pri kontrolni skupini (10,5% in 50-70%, v tem zaporedju). Avtorji kažejo zaščitni učinek HES nasosudisty endotelija in s tem opozorilo kompensatornoyreaktsii ali ojačevalni faktor VIII katabolizem [34]. Za razliko od otdrugih raziskovalci MacIntyre E. et al in Lockwood et al. Vyyaviliukorochenie trombina časa na ozadju HES infuzijo. Predpolagaemyymehanizm: krepitev HES molekulo učinek aktivacije nafibrinogen trombina. Opozoriti je treba, da je to povezano formirovaniemsgustka z mehko strukturo. [16-34].
Protivosvertyvayuschayasistema. Vse CDF zmanjšajo aktivnost antikoagulantne sistemov, ki polaboratornym testov je izražena kot zmanjšanje vsebnosti antitrombina III (AT-III). To dejstvo bo razložiti preprosto hemodilucije [7]. Tako S. Kapiotisi al. Najdeno ni razlike v spremembi vsebnosti AT-III v zdorovyhdobrovoltsev ko infuzijo 6% HES raztopina in 5% raztopino albumina [22-26].

Fibrinoliza. Ko primeneniidekstrana obemozameschayuschego rešitev, kot je navedeno ukorochenievremeni urokinazozavisimogo evglobulinske liza da govoritob krepitev fibrinolizo. Razlog za to - molekulydekstrana interakcija z fibrinogena in plazmina tvorijo kompleksno Internat. Takšen kompleks preprečuje inhibicijo plazmina (2 antiplazmina, to zmanjšuje antifibrinoliticheskoysistemy učinkom [1-22-36]. Podobno, a ne povsem enak učinek opazili pri derivatov HES [21-37-39]. Poleg tega je v skladu s vliyaniemdekstrana Nastali fibrinskega strdka je ohlapno strukturo, ki omogoča njegovo razgradnjo [40-41]. niso opazili nobenega pomembnega vpliva na albumin fibrinolizdlya in Kristaloidan rešitev [22].

Vaskularno trombocitov gemostaz.Vse CDF bolj ali manj izrazit dejanje antitrombotični. Vnaimenshey meri je značilno za albumin [42-43]. J.Boldt in dr.rekomenduyut albumin kot "zdravljenje prvega izbora" priinfuzionno transfuzijo terapija pri bolnikih z visoko stopnjo riskagemorragicheskih zapletov [42].

Mehanizmom delovanja želeni tipovKOR (polisaharidni derivati, želatina) na vaskularni hemostatično trombotsitarnoezveno podobni: prvič, hemodilucije in posledično, zmanjšanje trombocitov v krvi [7]. Drugič, zmanjšanje aktivnostiFV zaradi kompleksov z molekulami CDF, ki vodi knarusheniyu interakcijo z receptorji GP Ib o trombocitov funkcij membranskih isnizheniyu nazadnje [1-12-18-42-44-47]. Za derivatov zhelatinaotmecheno interakcijo le plazma vWF in njegove odsotnosti SPV trombocitov in endotelijskega izvora. To nahoditotrazhenie v laboratorijskih testov: zmanjšanje agregacije le sristomitsinom in nobene spremembe v svojih drugih vrst. Tako N.Tabuchii al. Opomba spremeni samo funkcionalno aktivnost vWF iotsutstvie znatno spremembo v njegovo koncentracijo (ob predpostavki, očitno adicijske hemodilucije) [12].

Za polisaharidnih derivatov ryadavtorov ugotavlja tako imenovani "silikoniziruyuschy učinek" - lupina obrazovaniemonomolekulyarnoy CDF molekul na površini endotelijskih krvi formennyhelementov in [18-45], skupaj z izgubo oprijema agregacijo trombocitov. Od polisaharidi narusheniefunktsii izrazitejše trombocitov značilnih dekstranov [13-18-48].

Paracoagulation. Kljub stolvyrazhennoe motenj CDF v hemostatske sistemu, se nagibajo k ne krepijo procesov paracoagulation. Nobena od CDF ne otmechenousilenie testov paracoagulation ali večje vsebino fibrinogen produktovdegradatsii [22-39] (PDF).

Tako bolshinstvoissledovateley opisuje razvoj sprememb v hemostatske sistema, povezane z uporabo CDF. Njihov poudarek na storonugipokoagulyatsii koagulyatsionnogogemostaza zaradi zmanjšanja aktivnosti, aktivacija fibrinolize, zmanjšana trombotsitarnogozvena funkcijo. Stopnja teh sprememb se spreminja in je odvisna od mnogih dejavnikov, od katerih ima vodilno vlogo štiri glavne.

1. HarakterKOR. Pri analizi literature imamo, pa tudi z drugimi raziskovalci [42], podatki o velikem primerjalne študije vpliva na sistemugemostaza s predstavniki različnih skupin CDF ne naydeno.Odnako, pri primerjavi različnih delih pojavi opredelennayakartina. Na prvem mestu vpliv na hemostazo nedvomno stoyatpreparaty dekstran čemur njeni derivati ​​ter HES inaimenshee vpliv na koagulacijo karakteristiko albumin [8-42-43-49-50]. Nekateri raziskovalci dal želatino in HES za stepenivliyaniya hemostaze eno zarezo na albumin. Na primer, s sod P.V.Maryutin pri uporabi gelofusin izmeneniygemostaza niso opazili tistega zmerno hemodilucije [45]. L.Mastroiannii al., J.Boldt sod. Držite primerljiv učinek na gemostazsrednemolekulyarnogo HES in 5% albumina [18-51-53].

2.Molekulyarnaya masa in druge strukturne značilnosti CDF. Dekstran 70okazyvaet minimalen učinek na hemostazo, zlasti trombotsitarnoezveno kot dekstrana 40 (slednji znan kot eden naiboleeeffektivnyh antitrombocitna zdravita) [24-25-54].
Vyrazhennostizmeneny hemostazo ob nanosu raztopine HES odvisna težo pomimomolekulyarnoy in stopnja molekulske nadomestitve (delež ostankov karakterizacijo glukoze substituiran pri gidroksilnyegruppy) 2 [9-55-58]. V veliki meri zmanjša hemostatično potentsialpreparaty visoke HES z visoko stopnjo substitucije, vchastnosti HES 450 / 0,7. Najnižja učinek opazili pri GEK200 / 0,5 [9-18-55-59] formulacije v uporabi, ki je razkrila nobenega vpliva naaktivnost faktorja VIII razen povzročil dilyutsiey.RGStrauss s sod., Uporaba HES 264 / 0,5 na levkafereze koncentracije poluchiliskhodnye, hemodilucije ustrezne spremembe fibrinogenai faktorja VIII [59]. Vendar pa se strinjajo vsi avtorji. . Po S.Kapiotis itd infuzija 6% raztopine srednjih molekulskih HES (200 / 0.5) opazili znatno bolj izrazit zmanjšano aktivnost FVIII: C, Chempri uporabo 5% albumina (Primer hemodilucije) v ekvivalentnyhdozah v podobnih skupinah bolnikov. Druga opazovanje istih avtorjev: 500 ml raztopine za infundiranje HES zdravo srednje molekulske dobrovoltsuprivela za zmanjšanje vsebnosti FVIII: C s 51% do 28% (skoraj dvakrat), ki je tudi težko razložiti zgolj redčenje [26]. Ryadissledovateley trdi, da so ukrepi za svertyvaemostpreparatov HES želeni razliko molekulske mase zanemarljiva [60-61].

Upoštevajte, da zamenjava stepenmolekulyarnogo ima posreden vpliv na učinek vyrazhennostgipokoagulyatsionnogo drog. Dejstvo, da uvelicheniekolichestva substituirani (hidroksilirane) ostanki glukoze tormoziteliminatsiyu HES molekulo, in tako podaljša čas ekspozitsiipreparata. To je še posebej pomembno upoštevati pri več infuziyahpreparata: HES s substitucijsko stopnjo 0,6 do kumulacije obladayutsposobnostyu po dolgotrajni uporabi GEKmozhet koncentracija preseže dovoljene meje [14]. J.Treid sod. Zahtevku chtopovtornye HES 200 / 0,62 / 10 udlinenieAChTV povzroči izrazitejše in zmanjšanje aktivnosti VIII faktorja od podobnih odmerkov HES 200 / 0,5 / 6 [13].

Številne študije vyyavilsuschestvennuyu razlika v učinku različnih HES molekulyarnoymassy na fibrinolize. Po S. Kapiotis et al. In R.G. Straussov in dr.usilenie fibrinoliza značilen samo visoko rastvorovGEK [9-22-26]. Srednjega pripravke praktično nevliyayut fibrinolize in da podobna 5% raztopine albumina [26].

3. Obeminfuzii in trajanje uporabe zdravila. V zvezi s tem voprosadannye raziskovalci se nekoliko razlikujejo, vendar na splošno mozhnovydelit tujini so trije volumni enaka za vse CDF.
- 500 mlili 5-7 ml / kg telesne mase na dan do gemostazprakticheski koloide dejanje ne zgodi ali ne presegajo hemodilucije [7-8-14-44-62];
- 1000-1500 ml ali do 20 ml / kg teže koloidi organ sutkiproyavlyayutsya specifične učinke (interakcija sfaktorami koagulacije, oblikovani elementi krvi), vendar uncelebrated izgled ali pomnoževanje sindroma hemoragične [7-8-12-21-44-53-63 -65] -
- nevarno z vidika zreniyagemorragicheskih zapletov šteje CDF masivni infuzijo (več kot 25% ali več BCC 1500-2000 ml na dan) [4-66-67].
J.Treib dr.privodyat statistiko in hemoragičnih zapletov opisano priispolzovanii visoke HES pripravke. Usileniekrovotochivosti, povečana intraopreratsionnoy in posleoperatsionnoykrovopoteri, krvavitev iz prebavil, itd ugotavlja kakpravilo z istočasnimi infuzij in 2000 ml ali več podaljšanimi (5-7 dni ali več) relativno majhen (v 1000 ml) dozpreparata [13]. Pomnoževanje sindroma hemoragične, izraženo vuvelichenii glasnosti izgubo Intraoperativno krvi opazili pri uporabi N.Tabuchi isoavtory zhelifundola 1500-2000 ml (želatino drog) želatina .Mezhdu infuzijski volumen in opazili obseg izgube krvi lineynayazavisimost. Resne motnje hemostaze opazili z infuzijo 3000ml in več raztopino zhelifundola [12]. R.G.Strauss vodi dannyeneskolkih delom pridobljenega iz psov na masivnih (30-50% bcc) HES pripravkih. Pokazala pogostejše posleoperatsionnyhkrovotecheny, intracavitary spontane krvavitve [44]. Več avtorovrekomenduet bolj previdni pristop k uporabi CDF Tako, mneniyuL.B. Levchenko za preprečevanje hemostatičnih motenj primassivnoy krvavitve infuzijo KDP ne sme presegati 1000 ml, v t.ch.rastvorov dekstran do 400 ml [6].

4. pogoj gemostaza.Izmeneniya hemostatična ob nanosu CDF upatsientov izrazitejše z začetnimi hemostatičnih motenj, kot so hemofilija, boleznVillebranda, trombocitopenija različnih geneze, itd [1]. Na primer, 500 ml bolniki infuzijo dekstran, ki trpijo zaradi bolezni Villebrandaprivela za zmanjšanje ravni vseh treh komponent faktorja VIII za 60-90%, medtem ko se zdravi donatorji pa le za 25% [68-69]. Podoben effektotmechen po infuziji 1000 ml 6% raztopine te zhepatologiey bolnikov HES [63]. Infuzijo srednja molekulska HES 7 bolnikov sgemofiliey A pri odmerku 10-15 ml / kg telesne teže za vospolneniyaintraoperatsionnoy namen krvavitve v spremstvu manjši izmeneniyamipokazateley hemostazo, razen za raven faktorja VIII in agregatsiitrombotsitov ki se je zmanjšala za subnormalni številkami [70]. Podobnyhnablyudeny nudi malo, vendar med njimi je mogoče zaslediti sleduyuschuyuzakonomernost: infuzijo koloidnih raztopin v območju od 1000 ml ubolnyh patologijo hemostazo vodi do hude (večja kot brez takih upatsientov) laboratorijske spremembe pa brez spremstva pomnoževanje sindroma hemoragične.

Posamezen opis redkogooslozhneniya zaradi visoke infuzija HES stromboticheskoy pacient zgodovini trombocitopenična purpura privodyatJ.C.Chang idr .. Po uvedbi 1000 ml Hespan razvili tyazhelyyDVS sindrom, led po 48 urah. To je omogočil pacientov [71].
Tako bolezni, učinki na hemostatično CDF je različna in je odvisna od mnogihfaktorov. Kljub temu, da je ta problem peredissledovatelyami desetletja [72], je daleč od polnogorazresheniya. Soglasje o resnosti in mehanizmovizmeneny sistem strjevanja krvi v infuzijski CDF med issledovateleynet. Zlasti v literaturi protislovni dannyeotnositelno ravni vpliva na aktivnost HES raztopin faktorasvertyvaniya VIII in fibrinoliza vpliv na njeni derivati ​​funktsiyutrombotsitov. Ni soglasja o priporočeni dozirovokpreparatov. Največji dogajanje doza v območju od CDF 1000 ml / sutkipo Po nekaterih raziskovalcev [6] 3000 ml / dan, glede na druge [45-65]. Tam je še vedno problem nerazvitih možnosti in pogojev infuziisinteticheskih CDF pri bolnikih z izhodiščno okvaro hemostaze: obstajajo opisi posameznih primerih od njihovih bolnikov sgemofiliey, von Willebrandova bolezen, je le malo dokazov o učinkih KORpri trombocitopenijo.

Treba je opozoriti, da je uporaba posebnega aktualnostvoprosy CDF pridobiva zdaj za to, ker sneobhodimostyu krovi.Predposylkami omeji uporaba komponent je znatno povečanje tveganja za okužbe v preteklosti peredachivirusnyh transfuzij.

Literatura.

1. Straussov R.G. Volumen replacementand koagulacije: primerjalna review.// J. Cardiothor. Anesth. 1988.V.2 p.24-32.
2. Bick R. L. Trombocitov funkcija napake: a clinicalreview. Semin.// Tromb. Hemost. 1992. V.18 p.167-185.
3. VorobevP.A. Razširjajo sindrom intravaskularno koagulacijo krovi.Moskva. Nyudiamed. 1986.
4. Kaufman H.H., Mattson J.C. Coagulopathyin glava injury.// Beeker D.P., Povlishock V:. Centralni živčni SystemTrauma poročilo o stanju. 1985. p.187-206.
5. Egan E.L., Bowie E.J.W., Kazmier F. J. s sod. Učinek kirurških operacij na nekaterih testih usedto diagnozo intravaskularno koagulacijo in fibrinolizo. // Mayo. Clin.Proc. 1974. V.49 p.658-664.
6. Levchenko LB Kršitev hemostaze prigemodilyutsii, svyazannoys infuzijo transfuziji massivnoykrovopoteri terapija. Izvleček DISS. MD Petersburg, 1995.
7. StumpD.C., Straussov R.G., Henriksen R.A. s sod. Učinki hidroksietil starchon koagulacije krvi, zlasti faktorja YIII.// transfuzijo. 1985.V.25 p.349-354.
8. Diehl J.T., Lester J.L., Cosgrowe D.M. Clinicalcomparison od hetaškrob in albumin pri pooperativnem cardiacpatients.// Annals of torakalne kirurgije. 1982. V.34 p.674-679.
9.Strauss R.G., Stansfield C, Henriksen R.A. s sod. Pentastarch lahko causefewer vpliva na koagulacijo kot hetastarch.// transfuzije. 1988. V.28p.257-260.
10. Lubnin AJ, Thomas G., Polonskaya ME et al. Dinamikapokazateley hemostaza o ozadju Isovolemic hemodilucije uneyrohirurgicheskih pacientov .// Problemi hematologijo in transfuzije krovi.1998. №1 s.13-17.
11. MacIntyre E., Mackie I.J., Ho D. Tinker J. et al. Hemostatskega Učinki hydroxyethil (HES) uporablja kot avolume expander.// Inten. Nega Med. 1985. V.11 p.300-303.
12.Tabuchi N., Haan J. Gallandat Huet R.C.G. et al. Želatina Uporaba impairsplatelet adhezija med srčno surgery.// Thromb. Haemost. 1995. V.74p.1447-1451.
13. Treib J., Haass A., Pindur G. koagulacija disorderscaused z hidroksietil starch.// Thromb. Haemost. 1997 V.78p.974-983.
14. Treib J., Haass A., Pindur G. et al. Vsi mediumstaeches niso enaki: Vpliv stopnje hydroxyethylsubstitution hidroksietil škrob na volumen plazme, hemorrheologicconditions in coagulation.// transfuzijo. 1996. V.36 p.450-455.
15.Vogt N., Bothner U. Georgieff. Primerjava humanega albumina 5% in 6% HES 200 / 0,5 kot izključne sestavnega koloid pri večjih surgury. // Anasthesiol. Intensivemed. 1994. V.29 p.150-156.
16. Lockwood D.N.J., Bullen C, Machin S.J. Huda koagulopatija po volumereplacement s hidroksietil škrob v Jehovah`s Witness.//Anaesthesia. 1988. V.43 p.391-393.
17. Kochetygov NI Izguba krvi Krovezamenitelipri in šok. Moskva. Medicina. 1984.
18. Boldt J. KnotheC., Zickmann B. s sod. Vpliv različnih intravaskularnih volumetherapies na delovanje trombocitov pri bolnikih z cardiopulmonarybypass.// Anesth. Analg. 1993. V.76 p.1185-1190.
19. Galstyan GM Gorodetskega VM Uporaba albumina raztopin v klinični praksi .// hematologijo in Hemotransfusion. 1993. №5 s.44-47.
20. MatthiassonS.E., Lindblad B., Matzsch T. in sod. Študij interakcije dextranand enoksaparina na hemostaze v humans.// Tromb. Res. 1994. V.76p.363-371.
21. Vogt N., Bothner U. Georgieff M. Primerjava humanalbumin 5% in 6% HES 200 / 0,5 kot izključni komponento koloidne duringsurgery.// anesthésiologie. 1994. V.29 p.150-156.
22. Strauss R.G., Stump D. C., Henriksen R.A. s sod. Učinki hidroksietil škrob onfibrinogen, nastanek fibrina in fibrinolysis.// Transfusion.1985. V.25 p.230-234.
23. Motsch J. Geiger K. Učinki 6% hidroksietil škrob in laktatno raztopino zvonjenje koagulacije krvi, laboratorijske parametre in kroženje med epiduralno anestesia.//Anaesthesist. 1991. V.40 str.9-17.
24. Haab A., Oest a., Krack str. et al. Hamodilutionsbehandlung beim akuten ischamischen Hirninfarkt.//Rheologische, gerinnugs- und pathophysiologische Grundlagen. Nervenarzt, 1990.
25. Harke H., Pieper C, Meredig J. s sod. Rheologische undgerinnugsphysiologische Untersuchungen nacxh infuzijo von poka 200 / 0,5und dekstran 40.// Anaesthesist. 1980. V.29 P.71.
26. Kapiotis S., Quehenberger P., Eichler H.G. s sod. Učinki hidroksietil škrob onblood koagulacijo in fibrinolisis pri zdravih prostovoljcih: comparisonwith albumin.// Crit. Nega Med. 1994. V.22 p.606-612.
27. FlordalP.A., Svensson J., Ljungström K.G. Učinki desmopresina in dextranon koagulacije in fibrinolisis v zdravem volunteers.// Tromb. Res.1991. V.62 p.355-364.
28. Batlle J., del Rio F., Lopez Fernandez M.F.et al. Učinek dekstrana na faktor VIII / Willebrandov faktor structureand function.// Thromb. Haemost. 1985. V.54 - p.697-699.
29. ConroyJ.M., Fishman R. L., Reeves S.T. s sod. Učinki desmopresin and6% hidroksietil škrob na faktor VIII: C .// Ann. Thorac. Surg. 1997. V.63p.78-82.
30. Treib J., Haass A., Pindur G. et al. Visoko substitutedhydroxyethyl (HES 200 / 0,5) vodi do tipa I von Willebrandsyndrome po večkratnem administration.// Haemost. 1996. V.26p.210-213.
31. Arkey Y.S., Lynch J. Kamiyama M. Zdravljenje ofacquired Willebrandov sindrom z intravenskim immunoglobulin.//Thromb. Haemost. 1994. V.72 p.643-651.
32. Barkagan ZS Uvod vklinicheskuyu izgube krvi. Moskva. Nyudiamed. 1998.
33. BarkaganZ.S. Hemoragični bolezni in sindromov. Moskva. Meditsina.1980.
34. MacIntyre E., Mackie I.J., Ho D. et al. V haemostaticeffects hidroksietil škrob (HES) kot volumen expander.// Inten.Care Med. 1985. V.11. p.300-303.
35. Aberg M., Hedner U. BergentzS.E. Učinek dekstrana na faktor VIII (antihemofiličen faktor) andplatelet funkcijo. // Ann. Surg. 1979. V.189 p.243-247.
36. Carling., Bang N.U. Okrepitev aktivacije plazminogena in hidrolizo ofpurifield fibrinogen in fibrin, ki dekstran 70.// Tromb. Res. 1980. V.19p.535-541.
37. Katsuda K., Maeno H. Mehanizem za ingibitoryeffect dekstrana na (2-plazmina ingibitor activity.// Thromb. Res. 1980.V.19 p.655-662.
38. Carlin G., pok N.U. Ovrednotenje plasminogenactivation in hidroliza purifiled fibrinogena in fibrina, ki ga dextran70.// Thromb. Res. 1980. V.19 str. 535-546.
39. Carlin G., Saldeen T.On interakcija med dekstran in primarno fibrinolysisinhibitor (2-antiplasmin.// Thromb. Res. 1980 V.19 p.103-110.
40.Carr M.E., Gabriel D.A. Učinek dekstrana 70 o strukturi ofplasma-derivied fibrinske gels.// J. Lab. Clin. Med. 1980. V.96p.985-993.
41. Ts`ao C.H., Krajewski D.V. Učinek dekstran onplatelet aktivacije s polimerizacijo fibrin.// Am. J. Pathol. 1982. V.106p.1-7.
42. Boldt J. Muller M., Heesen M. s sod. Vpliv terapije obsega ofdifferent na funkcijo trombocitov v kritično ill.//Inten. Nega Med. 1996. V.22 p.1075-1081.
43. Emmerson T.E. Uniquefeatures za albumin: kratek review.// Crit. Nega Med. 1989. V.17p.690-694.
44. Strauss R.G. Pregled učinkov hidroksietil na strjevanja krvi system.// transfuzije. 1981. V.21p.299-302.
45. Maryutina PV Levchenko LB, Uchvatkin VG in dr.Krovopoterya - hipovolemijo, pristopi k infuzijsko-transfuzionnoykorrektsii .// anesteziologijo in intenzivno terapijo. 1998. №3 s. 35-41.
46.Meyer D., Girma J.P. Willebrandov faktor: strukturo in function.//Thromb. Haemost. 1993. V.70 p.99-104.
47. Korttila K., Groehn P., Gordin A. s sod. Učinek hydroxyethil škroba in dekstran o plasmavolume in kri hemostazo, in coagulation.// J. Clin. Pharmacol. 1984.V.24 p.273-282.
48. Nazzal M., Owunwanne A., Christenson J.T. Directplatelet Učinek nizke dekstran molekulsko maso v majhnih kalibra PTFEgrafts.// Eur. J. Vasc. Surg. 1991. V.5 p.169-172.
49. Henkeln K., Senker R., Beez M. Primerjalna študija odčitavanje učinkovitosti of5% človeškega albumina in 10% hidroksietil škrob v smislu hemodinamicsand prenos kisika v 40 patients.// Infusionsth. Transfusionsmed.1990. V.17 p.135-140.
50. Vincent J.L. Priklopom laeks? Newinsights v sintetičnem colloids.// Crit. Nega Med. 1991. V.19p.316-318.
51. Mastroianni L., nizko H.B.C., Rollman J. s sod. Acomparison 10% pentastarch in 5% albumina pri bolnikih, undergoingopen srca surgery.// J. Clin. Pharmacol. 1994. V.34 p.34-40.
52.Cope J.T., Banke D., Mauney M.C., Lucktong T. et al. Intraoperativehetastarch infuzijo oslabi hemostazo po srčnem operations.// Ann.Thorac. Surg. 1997. V.63 p.78-82.
53. Vogt N.H., Bothner U. Lerch G.et al. dajanje velikih odmerkov 6% hidroksietil škrob 200 / 0,5 fortotal kolka artroplastika: plazma homeostaze, hemostazo in renalfunction primerjavi z uporabo 5% človeške albumin.// Anesth. Analg. 1996.V.83 p.262-268.
54. Brodman r.f., SARG M., Veith F. J. s sod. Dextran40 inducirane motnje koagulacije zamenjati z von Willebrandovega disease.// Arch.Surg. 1977. V.49 p.24-27.
55. Molchanov IV Goldin OA, Gorbačov YV Rastvorygidroksietilirovannogo škrob - sovremennyei učinkovito sredstvo plazme z infuzijo pregleda terapii.Monografichesky. Moskva. Publ jih NTSSSH.Bakuleva RAMN.1998. 138.
56. Infukol - HES 200 / 0,5. Znanstveno Brošura .. Serum-werkBernburg AG.
57. Treib J., Haass A., Pindur G. et al. Bleedingcomplications se lahko izognemo z uporabo hidroksietil škrob z nizko INVIVO MW. // Inten. Nega Med. 1997. V.23 suppl.1 str.62.
58. Treib J., Haass A., Pindur G. et al. Vpliv nizko in srednje molekulske weighthydroxyethyl škroba na trombocitih med dolgotrajno hemodilucije hospitaliziranih s cerebrovaskularno diseases.// Arzneim.-Forsch./Drug Res.1996. V.46 str. 1064-1066.
59. Straussov R.G., Hester J.P., Vogler W.P.et al. Večjedrni poskusno dokumentirati učinkovitost in varnost arapidly izloči analoga hidroksietil škrob za levkaferezo s anote na steroidne stimulacije granulocitnih donors.// transfuzijo. 1986.V.26 p.258-264.
60. Ehrly AM, Seebens H., Saeger-Lorenz K. Einflubeiner 10% igen und 6% igen hydroxyethylstarke-Lösung (MG 200.000 / 0,62) imVergleich mit einer 10% igen dextranlosung (MG 40,000) auf dieFlieb-eigenschaften des blutes und den gewebssauer-stoffdruck vonpatienten mit klavdikacije intermittes.// Infuzijske. 1988. V.15p.181.
61. Koscielny J., Jung F., Mrowietz C. et al. Vergleich vonzwei 6% Igen mittelmolekularen hydroxyethylstarkelosungen auf dieeliminations - KINETIK und die fliebfahigkeit des Blutes beifleiwilligen Probanden.// Infusionsther. Transfusionsmed. 1994. V.21p.251
62. Randell T., Lindgren L. Yli-Hankala A. s sod. Effectof dekstran infuzijo na koncentracijo antitrombina III in plateletfunction med manjše surgery.// Ann. Chir. Gynaecol. 1996. V.85.p.17-21.
63. Strauss R.G., Stump D. C., Henriksen R.A. Hidroksietil poudarja von Willebrand`s diseas.// transfuzijo. 1985. V.25p.235-237.
64. Concannon K.T., Haskins S.C., Feldman B.F. Hemostaticdefects povezana z obeh stopenj infuzijo dekstran 70.// Am. J. Vet.Res. 1992. V.53 p.1369-1375.
65. Treib J., Haass A., Pindur G. et al.Increased hemoragični tveganja po večkratnem infuziji visoko substitutedmedium molekulsko maso hidroksietil starch.// Arzneim.-Forsch./DrugRes. 1997. V.47 p.18-22.
66. Nagy K.K., Davis J. Duda J. s sod. Acomparison od pentastarch in laktatno raztopino Ringer`s pri theresuscitation bolnikov z hemoragičnih shock.// obtočnega Shock.1993. V.40 p.289-294.
67. Mortier E., Ongenae M. De Baerdemaeker L.et al. In vitro ovrednotenje učinka globokega hemodilucijo withhydroxyethyl škroba 6%, modificirane fluidne želatine 4% in dekstrana 40 10% oncoagulation profilom merjeno z thromboelastography.// Anaesthesia.1997. V.52 p.1061-1064.
68. Aberg M., Hedner U. Bergentz S.E. Theantithrombotic učinek dextran.// Scand. J. Haematol. 1979. Suppl.34p.61-68.
69. Aberg M., Hedner U. Bergentz S.E. Učinek dekstran onfactor VIII (antihemofiličen faktor) in trombocitov function.// Ann. Surg.1979. V.179 p.243-247.
70. Bulanov AY, Shulutko EM, Vasiliev SA, s sod. Uporaba hidroksietil škrob za polnjenje intraoperatsionnoykrovopoteri bolnikov s hemofilijo .// VI Ruske sezdanesteziologov in oživljanje. Moskva. 1.998
71. Chang J.C., Gross H.M., Jang N.S. Diseminirano intravaskularno koagulacijo zaradi toIntravenous uprava hetastarch.// Am. J. Med. Sci. 1990. V.300p.301-303.
72. Kotnik K.E., Garzon A.A.Frost, Shaftan G.W. et al.Increased izgubo krvi, povezane z dajanjem nekaterih plasmaexpanders, dekstran 75, dekstran 40 in hedroxyethyl starch.// Surgery.1967. V.62.p.670.