Hematološki Rezultati zdravljenja akutne mieloične levkemije odraslih (po rusko multicentrična študija 1992-2000 je.)

8 let nazaj, je ruska skupina za študij levkemije, vklyuchavshey23 klinike iz 18 mest v Rusiji, se je začela študijo o sravneniyueffektivnosti dveh programov kemoterapije indukcijski in dve zdravljenja variantovpodderzhivayuschego. Pred začetkom kemoterapije, vsi bolniki bylirandomizirovany v dve skupini: prva je prejela programa "7 + 3", Drugi - "7 + 3 + vepesid". Vepesid (5 dnevnem ciklusu doza120 mg / m2 na dan) smo dali v aplazijo 10. dan po prvem rezu citostatikov učinkov "7 + 3" variantdvoynoy kot indukcija, da se poveča verjetnost unichtozheniyabolshego število levkemične celice. Bolniki, ki dostigalaspolnaya odpust, izvedli skupno 4 hodi, poslechego so bili ponovno naključno do 2 možnosti podderzhivayuschegolecheniya: "7 + 3" v razmiku 8 tednov, ali 5-dnevnyerotiruyuschie tečaji v razmiku 4 tednov v treh letih od dostizheniyaremissii.

Od septembra 1992 do avgusta 1995 je bilo naključno 186bolnyh (primarno AML, razen akutno promielocitno levkemijo, 16-60 let, mediana 39 let): 87 bolnikov v programu "7 + 3"in 99 bolnikov v programu "7 + 3 + vepesid". Frekvenca dostizheniyapolnoy odpornost remisije in zgodnje sostavilasootvetstvenno smrtnosti v dve skupini: 58% proti 66%, 21% proti 12%, 21% VS22%. 8 let skupnega preživetja (OS) in brez bolezni (DFS) niso bile statistično različna v obeh skupinah (p>0,05): RH - 12% proti 25%, DFS - 23% proti 36%, vendar nekaj očitnih programi preimuschestvav koristi vepesid.

Verjetnost ohranjanje popolno remisijo, odvisno od variantainduktsii / konsolidacije statistično različna: v skupini z VP-1650% proti 27% brez vepezide (p<0,02). Хотелось бы подчеркнуть,что, по-видимому, высокая летальность в период ремиссии в группес вепезидом по сравнению с "7+3" (7+3 -12%, VP-16 -22%)и не позволил получить статистически достоверных отличий в группахпо безрецидивной и общей выживаемости. При анализе такого факторариска как лейкоцитоз в дебюте заболевания (<30х109/l) оказалось,что именно больные с меньшим числом лейкоцитов имеют очевидноепреимущество (p<0,01) в выживаемости при применении вепезидапо сравнению с теми, кому VP-16 не вводился (БРВ 48% против 20%).У больных с лейкоцитозом выше >30x109/l БРВ составила в группевепезида 12%, без вепезида - 0%. Вероятность сохранения полнойремиссии (ВСПР) у пациентов с более благоприятными морфологическимиформами ОМЛ (миелобластные варианты М1, м2) по сравнению с другимиформами (миеломонобластными, монобластными, эритробластными) существенновыше при использовании у них вепезида, чем просто "7+3".М1,2 - ВСПР с вепезидом 60%, 42% на "7+3", при M4-5- 36% на VP-16, 9% на "7+3" (p<0,02). БРВ у больных,которым вводился вепезид, и проводилась поддерживающая терапия"7+3" или ротирующими курсами, не отличалась и составиласоответственно 51% vs 45%. Если индукция/консолидация проводиласьпо программе "7+3", то более агрессивная поддерживающаятерапия "7+3" позволяет добиться лучшей БРВ: 34% vs15%.

Tako je analiza dela 09.92 protokola omogoča sdelatsleduyuschie sklepe:

Vepesid dajanje v drugem koraku, po "7 + 3"dovoljena statistično znatno poveča verjetnost 8-letneybezretsidivnoy vyzhivaemosti- izvedeni
treba zmanjšati smrtnost v remisiji, da pozvolitpoluchit pomembne razlike v preživetju brez napredovanja in vyzhivaemostipri vodenje indukcijsko / konsolidacijo vključiti vepezida-
Vepesid dajanje poveča verjetnost ohranjanja popolno remisijo preživetje brez recidiva pri bolnikih blagopriyatnogoriska skupinah (z levkociti manj 30h109 / l in pri bolnikih z AML mieloblastnymiformami) brez spreminjanja prognozo pri bolnikih z dejavniki povyshennogoriska (levkocitoza >30h109 / l, M4,5,6).
agresivna podporno zdravljenje nima smisla po programms vepesid, vendar poveča preživetje bolnikov po programu"7 + 3".
Avgusta 1995 se je začela drugo študijo, sravnivayuscheetri možnosti terapije:

indukcija / konsolidacija programa "7 + 3" odmerek rubomitsina45 mg / m2, čemur je sledilo dolgotrajno vzdrževalno terapijo (remisije 3 leta) na enak način "7 + 3" rubomycin z nadomestitvijo 6-tioguaninpri predoziranju antraciklinov 750 mg / m2-
Podobno indukcijska terapija v kombinaciji z podderzhivayuscheyv za 1 leto remissii-
indukcija / konsolidacija programa "7 + 3" doza rubomitsina60 mg / m2 z vzdrževalno zdravljenje za eno leto remisijo.
Od septembra 1995 do januarja 1999 v študiji, so 298patsientov, 26 od njih so izključeni iz študije, 272 bolnikov provedenpo analize. V prvi skupini je 43 ljudi, cherez2 leto krilo raziskave je bila zaprta od promezhutochnyyanaliz pokazala nobenih razlik med leto in tri leta podderzhivayuschegolecheniya. V drugi in tretji skupini sta bila 102 i127 bolnikov. Pogostost remisije (PR), smrtnosti (RL), upora (R) smrti v remisiji (CP) je bila sicer: 67,4% PR, 61,8%, 64,6% - LC - 9,4% 23 5% 15,7% - P - 23,2%, 14,7%, 19,7% - SR 10%, 11%, 9%. Daunorubicin v odmerku 60 mg / m2 uvelichilchastotu niso dosegli popolno remisijo, vendar ne letalnost.Chastota povečala zgodnje smrtnosti na začetku študije ostal visok - 18,7%, incidenca smrti v remisiji v prejšnjem padla na 10,1%, s comparisonwith 17% študija. Na splošno 5-letna stopnja preživetja ~ 18% (16%, 21%, 15%) (p = 0,9) .Ukorochenie obdobje podderzhivayuschegolecheniya preživetja bolnikov ni spremenilo do enega leta. Posledniyvyvod lahko velja za enega od glavnih v tej študiji.

Od januarja 1999 izvedla tretjo raziskavo, vključno 98bolnyh, in z namenom primerjati shemo zdravljenja "7 + 3"(Prva dva tečaji rubomycin pri odmerku 60 mg / m2, čemur sledi 2 predmeta -45 mg / m2, čemur sledi 5 tečajev s 6-tiogvanin) v enem letu in program, ki obsega dva tečaja "7 + 3" rubomycin pri odmerku 60 mg / m2, čemur sledi 2 odmerkov citarabina povprečno hitrostjo 1 g / m2, 2-krat na dan V 1-5 dni rubomycin v kombinaciji z odmerkom 45 mg / m2. To issledovaniebylo začasno prekinjena junija 2000, kot je preživetje pokazatelibezretsidivnoy za eno leto pri bolnikih z zdravljenjem vtoromvariante bili bistveno slabši (30% proti 82%).

Trenutno novo poročilo raziskave, ki bo temeljil na načelu indukcije v dveh korakih (prvič študija) v kombinaciji z biološkimi metodami vozdeystviyana levkemične celice med remisijo bolezni.