Onkologiya-

SL Parovichnikova

Hematologije Research Center, Moskva

vir RosOncoWeb.Ru

1. Program 7 + 3 (Citarabin 100 mg / m2 2-krat na dan 7 dni, daunorubitsin45 mg / m2 dnevno 3) ni več mogoče obravnavati kot zlato standartinduktsionnoy kemoterapijo preprečevanja pranja denarja, še posebej brez intenzivno konsolidacijo.

Študije ocenjevanje Standard 7 + 3	Pogostost remisije dostizheniyaPolnoy
CALGB (K. Rai), 19.981 [19]	59% *
CALGB (R.J. Mayer) 1994 [17]	64% *
Mnogotsentrovoe ZDA (str Wiernick), 1992 [26]	59% *
SECSG (W. Vogler), 1992 [28]	58% *
MSKCC (E. Berman), 1991 [2]	58%
SWOG (Weick), 1996 [25]	58%
Rusija (Savchenko), 1995 [21]	58%

* - študije, ki so bili vključeni bolniki, starejši od 60 let

Veliko velikih randomiziranih preskušanjih (tabela 1). Demonstriruyutsravnitelno nizek odstotek popolne remisije priprimenenii programa 7 + 3, kljub dejstvu, da je sodobna dela bolshinstvesvoem opisujejo stopnjo doseganja odpusta približno 70-75%.

Obstaja samo ena randomizirane raziskave provedennoev Rusija in primerjali učinkovitost davnorubicina v odmerku 45 mg / m2 in 60 mg / m2 v programu 7 + 3 bolniki AML, mlajših 60. terapijo let.Postremissionnaya z bolniki v obeh skupinah je bila 61,8 odinakovoy.Protsent remisija % (45 mg / m2) in 64,6% (60 mg / m2) je identična, skupno 5-letno preživetje je bilo 24% (45 mg / m2) in 14% (60 mg / m2) (p>0,5).

2. Visoki odmerki citarabin indukcijo remisije ne omogoča stolkouvelichit odstotek odpusta, koliko povečati bezretsidivnuyuvyzhivaemost bolnikov (tabela. 2).

študija	oblikovanje	OL	radar	OB	DFS
Združene države je SWOG, 1996 <50, 665 б-ных, [25]	7 + 3 proti HDAC + 3, nato 7 + 3 ali HDAC + N2 3 N1	58% 55%	5% 14%	22% 32%	21% 33%
Avstralija, ALSG, 1996 < 60, 301 б-ной, [3]	7 + 3 + 7 proti HDAC + 3 + 7 nato 5-2-5 N2, 2 leti PT	74% 71%	11% 18%	25% 31%	31% 42%
Nemčija, AMLCG 1999 <60, 725 б-ных [6]	TAD / TAD vs TAD / HAM TA in nato 3 leta PT	65% 71%	18% 14%	30% 32%	29% 35%

Opomba: v nadaljevanju PT - vzdrževalna terapija, PR - polnayaremissiya, RL- zgodnje smrtnosti, OB - celokupno preživetje (5 let), PFS - preživetje brez napredovanja bolezni (5 let) - v krepko vydelenystatisticheski različnih parametrov (p<0,05)

Treba je poudariti, da številni avtorji kažejo večjo toksichnostprogrammy visoke odmerke citarabin čeprav radikalnyhizmeneny celokupno preživetje bolnikov prejelo. Nailuchshierezultaty pridobljen z uporabo, poleg citarabina visokim odmerkom, dodaten drog (vepesid) ali dvojna princip indukcije v kombinaciji s podaljšanim vzdrževalno zdravljenje.

3. Trenutno raziskave v AML, vključno s kemoterapijo mnogokomponentnyeprogrammy ovrgli predhodno dobljenih prednosti dokazatelstvao idarubicin (tabela. 3) in mitoksantron (zavihek. 4) pred davnorubicina v standardnem odmerku (45 mg / m2).

	E. Berman [2]	<60 лет	V. Vogler [28]	<>60 лет	P. Wiernick [26]	<>60 лет
	Ida n = 60	Dow n = 60	Ida n = 105	Dow n = 113	Ida n = 97	Dow n = 111
OL	80% *	58% *	71% *	58% *	67%	58%
PPR	9.5 mesecev.	8,5 mesecev.	14 mesecev.	11 mesecev.	12,9 mesecev. *	8.7 mesecev. *
RV OB	19,7 mesecev * 3 g -. 35%	13,3 g 3 mesece * -. 15%	Mes.3 9,6 g - 18%	Mes.3 8,9 g - 10%	13 mesecev * 5 l -. 20%	9 mesecev * 5 l -. 10%

* Razlike so statistično značilne

center	zasnova študija	popoln odpust	RV	PPR
Lederle SG (Z. Arlin) [1]	Mito 12 mg / m2 x 3 Ara-C 100 mg / m2 x 7 (C) + 5 + 2 p2	63% (62/98)	10.5 mesecev.	8 mesecev.
200 bolnikov, 16-80 let	Dau 45 mg / m2 x 3 Ara-C 100 mg / m2 x 7 (C) + 5 + 2 p2	53% (54/102)	7,9 mesecev.	6,5 meseca.

Glavna kritika argumenta predstavljeni raziskave bylanesopostavimost primerljivih odmerkih antraciklina antibiotikov davnorubicin t.j. odmerek 45 mg / m2 ni enak 12 mg / m2 in idarubicin novantron.

Kot smo že omenili, so nedavne študije predstavila mnogokomponentnoyhimioterapiey (razen za citarabina in antraciklini v vklyuchalsyaetopozid programa, veliko bolnikov doživel (presaditev mozga avtologno ali allogennayatransplantatsiya kostnega kostnega mozga). V tem kontekstu koruznimi polji ena izmed večjih študij ni uspelo, da bi dobili dokazatelstvbolshey učinkovitosti idarubicin ali mitoksantrona. Vse avtorylish poudarja mielotoksičnost mitoksantrona in idarubicin, ki ovira nadaljnje protokol (presadka iikostnogo možganov, na primer) (tabela. 5).

[29]	EORTC-GIMEMA (AML-10), n = 1961, 15-60 let Ara-C 100 mg / m2 CI 1-10- VP-16 100 mg / m2 1-5 +
	Dow (50 mg / m2)	Mito (12 mg / m2)	Ide (10 mg / m2)
OL	72,4%	74,2%	70,3%
+gredice	61% *	50,7% *	52,6% *
% Auto-BMT	54,6% *	42,7% *	44,4% *
Čas je, da Allo-BMT	2,5 meseca. *	3.1 mesecev. *	3 mesece. *
BRV, 3 g	34%	43%	39%
OM, 3 g	34,6%	37,3%	36,9%

Opomba: * Zvezdica označuje bistveno razliko + zagotovka- odstotek bolnikov, ki so imeli uspešno predoblike oblikovan autologichnyhstvolovyh hemopoetičnih celic ali kostnega mozga- časa, preden allo TKM- časovni interval od zaključka intenzivno konsolidacijo.

Podobne rezultate smo dobili pri študiji VelikobritaniiMRC 12, kjer primerjamo učinkovitost davnorubicina v dozi 50 mg / m2 in mitoksantrona 12 mg / m2: ni odkril nobenih razlik glede dostizheniyuremissii niti v splošnem in brez bolezni preživetja [7].

4. Potreba za uporabo v standardnih tečajev himioterapiivepezida očitno ni izkazala. V študiji avstralski bylipolucheny statistično pomembne razlike v preživetju brez bolezni, na isti frekvenci popolno remisijo in toksičnosti (tab. 6). Vendar pa avtorji opozarjajo, da so bolniki molozhe55 let in brez recidiva (18% v primerjavi z 41%) in celokupno preživetje (16% proti 24%) statistično značilno razlikujejo po ispolzovaniivepezida [4].

center	zasnova študija	OL	OB	DFS, 5 l
ALSG (J. Bishop)	Dau 50 mg / m2 X3 Ara-C 100 mg / m2 x 7 (C) VP-16 75 mg / m2 x 7 ,potem 5 + 2? 2 in 2 leti PT	59%	19%	36%
264 bolnikov 16-70 let	Dau 50 mg / m2 X3 Ara-C 100 mg / m2 x 7 (C) -? Potem 5 + 2 2 in 2 leti PT	56%	16%	15%, p = 0,02

V nasprotju z avstralski študiji so raziskovalci iz Velikobritaniine razlik v katerikoli od kazalnikov (dosežek polnoyremissii, preživetje) v primerjavi stopenj DAT (davnorubicin, citarabin, tiogvaninu) in ADE (davnorubicin, citarabin, etopozidom). [13]

center	zasnova študija	OL	OB	DFS, 6 l
MRC (I.m. Hann)	Dau 50 mg / m2 X3 Ara-C 100 mg / m2 ponudba x 10	81%	40%	42%
	6-TG 100 mg / m2 ponudba x 10 nato DAT-8, MACE, Midac + OEI
1857 bolnikov, 15-55 let - 85%	Ara-C 100 mg / m2 ponudba x 10 Dau 50 mg / m2 X3 VP-16 100 mg / m2 x 5; nato ADE-8, MACE, Midac + OEI	83%	39%	43%

Študija ruščina skupina za preučevanje levkemije Dokazano je, da je dajanje vepesid (5 dni do 120 mg / m2) kot drugega predmeta, ki se izvaja na 10 dnevnem premoru po programu 7 + 3, ne izmenilochastoty dosežemo remisijo, vendar znatno poviša prodolzhitelnostpolnoy remisijo (tabela. 7) [21].

	zasnova študija	OL	OM, 8 l	DFS	PPR
Ruska skupina (Savchenko)	Downey 45 mg / m2 X3 Ara-C 100 mg / m2 RVD 2 x 7; Potem je 7 + 3? 3, 3 leta PT	58%	13%	24%	27% *
187 bolnikov 16-60 let	Downey 45 mg / m2 X3 Ara-C 100 mg / m2 2 x 7 RVD VP-16 120 mg / m2 5 x (17-21 d) potem 7 + 3 + VP? 3, 3 leta PT	65%	26%	36%	50% *

* -razlichiya statistično značilno

Opozoriti je treba, da se razlike v preživetju brez bolezni nebyli doseči le zaradi visoke smrtnosti med bolniki remissiiu aplicira vepesid: 22% proti 12%.

5. nedvomno dejavnik za prognozo AML adekvatnayahimioterapiya. Stopnjevanje zdravljenja, kot tudi kopičenje bolnikov opytapo zdravstvene nege med mielotoksično agranulotsitozasuschestvennym spremenila splošne rezultate zdravljenja (tabela 8).

A. Burnett, MRC, let [7]	7-letno preživetje bolnikov
1970-1974	4%
1975-1979	12%
1980-1984	19%
1985-1989	26%
1990-1995	33%
1995-1999	46% (5 let)

Ustreznost AML kemoterapije ni le njegova okrepitev (uporaba citarabina visokim odmerkom, uporabo novih antibiotikov analogovantratsiklinovyh, ki opravlja za polnjenje (dvojna indukcija) in izvajanje avtologne ali alogensko presaditev gemopoeticheskihkletok), ampak tudi pri uporabi "etiološki", Spetsifichnyhdlya določene izvedbe AML zdravil (npr atra pa APL).

6. Univerzalna neodvisen napovedni dejavnik pri AML bolnikov yavlyaetsyavozrast. Rezultatyterapii zlasti pri bolnikih, mlajših od 60 let in po, in printsipialnyhizmeneny v smislu boljšega preživetja za bolnike, starejše posledniegody prejel (tab. 9) bistveno razlikujejo.

A. Burnett, MRC, let [7]	7-letno preživetje bolnikov
1970-1974	0%
1975-1979	3%
1980-1984	5%
1985-1989	8%
1990-1995	10%
1995-1999	14% (5 let)

Rad bi poudaril, da pozhilyhbolnyh velika večina (60-70%), ki niso vključeni v kliničnih študijah, da je, niti zdravljenja kakihrezultatah jim ne bi bilo treba govoriti [7]. Dazhev okvir že dogaja študije odstotek bolnikov registriranih, vendar ne naključno je ~ 30% [23]. Zato odnoznachnyhrekomendatsy kako zdravljenje starejših bolnikov, št. Posebne težave se pojavljajo pri bolnikih, ki več kot 80 let. V teh primerih je treba še obsuzhdatsyavopros kemoterapijo na splošno (tabela. 10).

center	zasnova študija	OL	radar	OB	BRV, 5 l
AMLCG, 1997 [5.14]	TAD30 (30 mg / m2) N2 in nato 3 leta PT	45% *	31%	24%	17% (5% >65 *)
(Th. Buchner) 340 b-vanje	TAD60 (60 mg / m2) N2 sledila 3 leta PT	52% *	20%	25%	22% (14% >65 *)
Frantsiya1990, [24]	Majhni odmerki Ara-C 21 d, N2 in nato 14 g, 18 mesecev.	32%	10%	10%	5% #
H. Tilly, 87 b-vanje	7 + 4 (zorubicin 100 mg / m2), nato PT 18 mesecev	52%	31%	11%	18% #
Frantsiya1996, [18]	7 + 3 (Dow 50 mg / m2) N1-2, nato 5 + 3 N1, FET 1-2 g	61%	15%	10%	8%
(J. Reiffers) 220 b-vanje	7 + 5 (Ida 8 mg / m2) N1-2, nato 5 + 3 N1, FET 1-2 g	68%	19%	11%	12%
NOVON1998, [16]	7 + 3 (Dow 30 mg / m2) N2, nato + nizkim odmerkom Ara-C ^	38%	15%	6%	8%
(B. Löwenberg), 242 b-vanje	7 + 3 (Mito- 30 mg / m2) N2, nato + nizkim odmerkom Ara-C ^	47%	21%	9%	8%

Opomba: # - številke niso preživetje v treh letih, zorubicin -Dose 100 mg, kar ustreza 50 mg bolezni prosta in trajanje popolno remisijo daunorubitsina- ^ - pacienti kotorymprovodilas vzdrževalno zdravljenje v majhnih odmerkih citarabina (14days 6 tečaji), preživetje brez bolezni je bistveno višja (14% v primerjavi s 5%) - * - razlike so statistično značilne.

5. napovedujejo, najbolj jasno označuje biologicheskiesvoystva levkemijo, je citogenetski karakterizacija opuholevyhkletok. V veliki chisloissledovany bila opravljena v zadnjih 20 letih, ki dokazujejo temeljno vlogo kromosomske aberratsiy.Byli opredelila tri skupine "citogenetski" Napoved: ugodno, povprečno slabo (tabela 11).

študija	ugodna obeti	slaba prognoza	Mediana napoved
Britanska, MRC n = 1612 (D Hotel Grimwade) [12]	t (8-21), inv 16, t (15-17) kjer je L<10 т	Complex- -5- 5q-- -7- 3q-- t (10-11)	N kariotip- +8. ++ 21- 22-7q--11q23 razen T (10-11) - ostalo
Nemčija, AMLCGn = 335 (W. Hiddemann) [15]	t (8-21), inv 16, t (15-17)	Complex- -5- 5q-- -7- 7q-- +8. t (9-11) - T (6-9)	N kariotip ostalo
Nemčija, SHG, AML 96, n = 698, (G. Ehninger) [20]	t (8-21) + X-, Yt (15-17)	-5- 5q --- 7- inv3q 12p- kateremkoli monosomiya- + 11 + 13 + 21 + 22- T (6-9), t (9-22), t (3-3), kompleks *	N kariotip 7q-- + 8- inv 16- 11q- ostalo
Nemčija, AML HDSG, n = 251 (H. Döhnerjev) [10]	t (8-21) t (15-17)	-5- 5q --- 7- 7q-- 3q- 17p- 12p	N kariotipa, inv16, t (11q23), preostali
ZDA ^, SWOG, n = 609, (M. slovaščina) [22]	ABN 16- t (8-21) t (15-17)	-5- 5q --- 7- 7q-- 3q- 11q- 17p- 20q- 21q- t (6-9) - t (9-22) - kompleks	N kariotip 12p, + 6 + 8, -Y

Opomba: krepko kromosomske nenormalnosti različnih raznomuotsenivaemye issledovaniyah- * - v enem od svojih del avtoryukazyvayut so bili pacienti s kompleksno kromosomski aberratsiyamivyzhivaemost primerljive s tistimi, ki imajo genotip nepravilnosti byliotneseny s povprečno napovedjo skupine, [20] ^ - avtorji izoliran esche4 th skupine - z neznano kariotip.

Jasno je, da so doslej v različnih študijah razlichnyeopredeleniya skupine citogenetski prognozo. Seveda, to mozhetbyt povezana z razlikami v programih zdravljenja (čeprav je bil v vsehetih študij zelo intenzivna), in nebolshimchislom bolniki s koli nepravilnosti. Kljub razlikam, dolgoročne rezultate pri bolnikih sootvetstvuyuschihtsitogeneticheskih skupinami so zelo podobni (tabela. 12). In etotozhe zaradi dejstva, da je zelo majhno število bolnikov s toyili v kromosomskih, analizirani v drugoygruppe citogenetski prognozo, ne more vplivati ​​na rezultate printsipialnyeobschie.

obeti	dobra		Povprečna		slabo
študija	MRC [12]	AMLCG [15]	MRC [12]	AMLCG [15]	MRC [12]	AMLCG [15]
OL	91%	76%	86%	69%	63%	53%
radar	8%	13%	6%	8%	14%	14%
odpornost	1%	6%	8%	23%	23%	33%
ponovitve tveganja	35%		51%		76%
RH, 5 let	65%		41%		14%

Opomba: Nekatere razlike v pogostosti dosegli remisijo in letalnostimogut je povezana z dejstvom, da v študiji iz vklyuchenydeti UK.

Ameriški znanstveniki iz analize MD Anderson CRC izvedemo pri zdravljenju z več drugimi citogenetskim skupin [11] .no in v tem primeru se določi z močno korelacijo med tsitogeneticheskoyanomaliey in preživetja bolnikov (tabele. 13).

anomalije	Delež vseh bolnikov	2-letno preživetje
Inv 16, t (8-21), t (15-17)	17%	35%
N kariotip, ne mitoza	45%	17%
Nepravilnosti 5 in 7	13%	4%
druga	24%	11%

Opomba: Številke se razlikujejo od podatkov preživetje evropeyskihissledovany, verjetno zaradi vključitve rannihissledovany več rezultatov z manj intenzivne terapije (1980-1992) [11].

Zanimiva pa je ugotovitev teh avtorjev je, da tsitogeneticheskiepolomki izgubijo svojo napovedno vrednost v primeru, da esliprodolzhitelnost prvo popolno remisijo in 9 postane boleemesyatsev.

Znanstveniki iz druge velike ameriške raziskave gruppyCALGB [9] hlačna bolniki po razpoložljivih unih citogenetskih nepravilnosti in različni razliko evropeyskihissledovany: 1) skupina SBF anomalije - inv16, t (16-16), del16, t (8-21 ) - 2) običajno kariotip- 3) druge nepravilnosti (tabela 14) ..

	preživetje brez bolezni, 5-letni
odmerek citarabina	CBF-filter	N kariotip	druga
3 g / m2	78% *	40% *	17%
400 mg / m2	57% *	37% *	20%
100 mg / m2	16% *	20% *	18%

Opomba: CALGB študija oblika je, da vsi bolnymprovoditsya enega / dva tečaja 7 + 3 (45 mg / m2), nato bolnikov randomiziruyutsyana tri variante zdravljenja objava odpust - 4 mer citarabin vraznyh odmerke 3 g / m2, 400 mg / m2, 100 mg / m2, in nato - 4 hodi podderzhivayuschegolecheniya 5 + 2 * - statistično značilne razlike.

Zanimiva ugotovitev te raziskave je dejstvo printsipialnomuluchshenii dolgoročnih rezultatov pri bolnikih iz skupine tsitogeneticheskiblagopriyatnogo napovedovanje (CBF-skupine, N kariotip) proti primeneniyavysokih citarabina odmerka. Poleg tega so CALGB Nadaljnje študije so pokazale, da 5-letno preživetje brez bolezni 29 bolnikov s t (8-21) posleispolzovaniya tri ali štiri poteka visokim odmerkom citarabina suschestvennovyshe od 21 bolnikov po enem programa: 71% v primerjavi z 37% [8] .tak način avtorji ugotovila, da z visokimi odmerki citarabin, ki se uporablja v obdobju konsolidacije remisije, ne spremeni prognozo bolnikov z neugodnim kariotip. Številni drugi znanstveniki iz vyvodydelayut študij AML CG [15], pri kateri visoki dozytsitarabina uporabljene med letniku dvojnega indukcijo, nasprotno, izboljšane rezultate ravno prikrajšane skupine (tabela 14).

obeti	Terapija brez citarabina visokim odmerkom (TAD / TAD)	Zdravljenje z citarabina visokim odmerkom (TAD / BF)
dobra	73%	78%
Povprečna	66%	72%
slabo	36% *	70% *

* - statistično značilne razlike

Vsi navedeni spore v zvezi z razlago napovedi v različnih bolnyhs citogenetski nepravilnosti so lahko povezani, kot je bilo že navedeno, prvič, z različnih terapevtskih študijah strategiyamiv, in drugič - z majhnim številom bolnikov s opredelennymihromosomnymi aberacije.

Na primer, v MRC študiji v Veliki Britaniji [12] inv 16 bylavyyavlena pri 57 bolnikih (celokupno preživetje - 63%, 34% retsidivov- frekvence) v AMLCG [15] v državi Nemčija - 20 (prosto bolezni 5-letnyayavyzhivaemost ~ 55%), v AML-HDSG [22] v državi Nemčija - y 24 (x-bezretsidivnaya2 poletni 40%). Ti AML-HDSG [22] Študije na patsientovs inverzija kromosoma 16 (napovedovanje skupine povprečju) sovpadayuts rezultati druge študije nemškega - AML SHG [20] .Na sedaj, tako te študije nanašajo inv 16 gruppesrednego prognozo in bolniki s tem anomalij kariotip provoditsyainaya objavili remisije terapijo.

Prav tako majhno število bolnikov, na primer, trisomija 8, naosnovanii obdelava naalkalimo in protivorechivyezaklyucheniya analizirani v veliki in znani issledovaniyah.V CALGB [9], je analiza 42 bolnikov z zdravljenjem v MRC - 48 bolnikov [12]. Raziskovalci iz Amerike, je ugotovila, da trisomija 8 yavlyaetsyaprognosticheski neugoden dejavnik, in znanstveniki iz Velikobritaniischitayut trisomijo 8 povprečno napovedni dejavnik (tabela. 15).

študija	CALGB	MRC
OL	59%	83%
PPR, 3 leta	16%	58% #
RH, 3 leta	-	42%

Opomba: # - indikator trajanja popolno remisijo poluchenkak reverzne ponovitev tveganje - 42%.

6. terapija Kariotipspetsificheskaya in razslojevanje bolnikov v skladu z kariotip EU še vedno nezadostna terapevtski strategiyu.Vse predstavila podatki kažejo, da je vsak tsitogeneticheskayaanomaliya mogoče šteti kot posebno prognosticheskogopriznaka povsem drugače. Vse je odvisno od zdravljenja in chislabolnyh vključeni v analizo. Na voljo je tudi bolj novoyinformatsii molekularna biologija akutne levkemije, ki mozhetv bistveno spremenila filter citogenetični prognozo na. Na primer, je identifikacijska podvajanj MLL-gena obravnavati kot znak neblagopriyatnogoprognoza glede zaznavnih kromosomskih aberacij ilipri normalnim kariotipom [23]. V svetu je trenutno na ogromnoekolichestvo sodelovanja randomiziranih študijah kotoryeznachitelno različna drug od drugega in na indukcijo in postremissionnoytaktike na načelu randomizacije (pred zdravljenjem, po indukciji), ki določa izbiro pacientov. To pomeni samo eno stvar: rezultate nevozmozhnostsravnivat zdravljenja in pripravi splošne sklepe, značilnosti kasayuschiesyabiologicheskoy akutne mieloične levkemije in neučinkovitost niz terapevtskih posegov, ki v določeni študiji.

7. V zvezi s tem, da bi se izognili izbiro pacientov poluchitobektivnye podatkov o učinkovitosti zdravljenja bolnikov vseh kategoriyriska se je odločila, da bo začela mednarodna študija osnovnymprintsipom ki je randomizing bolnikom pred začetkom zdravljenja enotno za vse različice udeleženci kemoterapijo. Predpostavlja se, da je le 10% bolnikov, ki so vključeni v to ali ono študija budutrandomizirovatsya na eno vejo. Vsi ostali bolniki provoditsyaterapiya o nacionalnih protokolov.

Mednarodna raziskava namerava edinuyuvetku naslednjim standardom:

indukcija:
Dve tečaji 7 + 3, ki jih imajo dvojno indukcijo (vtoroykurs se začne na 22. dan od začetka prvega, tj 15 denpereryva).
Citarabin 100 mg / m2 na dan v obliki neprekinjene infuzije, dan 1-7
Daunorubicin 60 mg / m2 3,4,5 tečaja dni

konsolidacija:
Trije tečaji citarabina visokim odmerkom (3 g dan / m2, 2-krat na dan 1,3,5)

Reference:

1. Z. Arlin, DC Case, J. Moore et al. Levkemija 1990 v 4 N 177-83.

2. E. Berman, G. Heller, J. Santorsa sod krvi proti 77 N 8 pp.1666-1674.

3. J. F. Bishop, J. P. Matthews, G. A. Young s sod Blood 1996, vol.87 N 5 pp1710-17.

4. J. F. Bishop, P.M. Lowental, D.Joshua et al Blood 1990 v 75pp. 27-32.

5. T. Buchner, W. Hiddemann B. Wormann sod krvi 1997 10 Suppl proti 90N 1 abstr2596.

6. T. Buchner, W. Hiddemann. B. Wormann sod. Kri 1999 vol.93 N 12, str 4116-24.

7. A.K. Burnett Izobraževalni knjiga petem kongresu EHA, junij 25-28, 2000, Birmingham, Velika Britanija, pp51-58.

8. J.C. Byrd, RK Dodge A. Carrol sod J. Clin. Oncol. 1999vol. 17 N 12, PP 3767-3775.

9. J.C. Byrd, A. Carroll, MA Caligiuri et al Akutna LeukemiasVIII, 2001 Springer-Verlag, Berlin Heidelberg str. 449-56.

10. H. Döhnerjev v "Die gelbe Reihe. Band V. Studienuberblickbei der AML. Aktuelle randomisierte faze III-Studien. 1.Auflage.Stand oktobra 2000. Shugai-Pharma str. 15-16.

11. E. Estey, str Thall S. Kornblau sod Akutna Levkemije VI, 1997 Springer-Verlag, Berlin Heidelberg str. 766-768.

12. D. Hotel Grimwade H. Walker, F. Oliver in sod krvi 1998 92 proti N7 str. 2322-33.

13. i.m. Hann, RF Stevens, AH Goldstone sod kri 1997 proti 89N 7 str. 2311-18.

14. W. Hiddeman, A. Heinecke, Th. Buchner. Akutna Levkemije VI, 1997 Springer-Verlag, Berlin Heidelberg str. 769-773.

15. W. Hiddemann, Th. Buchner Akutna Levkemije VIII, 2001 Springer-Verlag, Berlin Heidelberg str. 457-460.

16. B. Löwenberg sod 1998 J. Clin. Oncol proti 16 str. 872-81.

17. J. Mayer, Rb Davis, CA Schiffer sod N. Engl. J. Med 1994v 331 str. 896-903.

18. J. Reiffers F. Huguet, A-M. Stoppa sod levkemija, 1996, proti 10, 389-395.

19. K. Rai, J. F. Holland, O.J. Glidewell sod kri 1981 proti 58N 6 str. 1203-1212.

20. U. Schaekel, M. Schaich, B. Mohr sod krvi 2000 96 V. N11 suppl 1a Abstr 4569.

21. V. Savchenko, E. Parovitchnikova V. Isaev sod krvi 1998v 92 3935 Abstr.

22. r.f. Schlenk-ovim K. Döhnerjev S. Frohling sod krvi 1998 10 proti 92N suppl Abstr 2800.

23. M. slovaščina, K.J. Kopecky, str Cassileth sod krvi 2000 v96 N 13, str 4075-83.

24. H. Tilly, S. Castaigne, D. Bordessoule sod J. Clin. Oncol.1990 proti 8 N2 str. 272-279.

25. J.K. Weick, K.J. Kopecky, F.R. Appelbaum sod krvi 1996vol. 88 N8 pp2841-51.

26. P. Wiernick, PLC Banke, DC Case et al. Kri 1992 v 79 pp.313-319.

27. T. de Witte, S. Suciu, R. Zittoun et al Blood 2000 96 proti N11 suppl 1a Abstr 2167.

28. W. Vogler, E. Velez-Garcia, R.S. Weiner sod / Krvna 1992v 10 N 7 str. 1103-1111.

29. R. Zittoun, S. Suciu, T. De Witte sod krvi 1999 94 proti N10 Supp 1a, 2923.