Onkologiya-

SI Tkachev, AI Barkanov, AA Vaynson

Ruski Cancer Research Center. NN RAMS, Moskva

vir RosOncoWeb.Ru

Iskanje pomeni povečanja terapevtsko območje, to je, razlichiyv radiosensitivity tumorja in v področju sevanja vozdeystviyanormalnyh tkivo gre za več let. Študij mnozhestvoagentov spreminjajo celica radiosensitivity tako navzgor (radiosensitizers) in zmanjšanje (radioprotectants). Vendar pa so potrebna terapija sevanje sredstva, za katera takiesposoby njihove aplikacije, ki bi zagotovili selektivnost deystviya.Poetomu praktična uporaba dobil nekaj radiomodifikatorov.K Te vključujejo uporabo tako imenovane višinska bolezen, tj. Hipoksija proizveden v zmesi respiracije plina soderzhaschimiponizhennoe primerjavi z zračnim kisikom. V raziskavah pri RCRC od ovna, so pokazale, da bolniki z rakom sposobnost nekaj minut potrebne za luchevoyterapii seje, nosijo dihanje zmesi, ki vsebujejo le 10,9% in dazhe8% kisika (bilanca - dušik).

Predpogoj za selektivnosti učinka je prisotnost v opuholit.n. ostrogipoksicheskih celice, ki izhajajo iz kratkih harakternogodlya tumorjev - v minutah in deset minut - prekrascheniyakrovotoka delno plovila s povečanim tlakom v rastuschemnovoobrazovanii povzročajo. Celice ujete v priključni krovotokaimenno cone v času zasedanja radioterapije dramatično povečala radiorezistentnostopuholi. Skupaj hipoksija, proizvedena v času zasedanja ga ni mogoče več povečati radioresistance kot kletok.V hkrati umetna hipoksija ima zaščitni učinek predhodno dobro oksigeniran-tumorskimi celicami. Ko smo miši eksperimentalnoyluchevoy zdravljenje tumorjev, ki je bila izvedena z vrstami ispolzovaniemshesti transplantacijske tumorjev sedežem chtodyhanie zmes zraka in dušika z vsebnostjo kisika 8% okazyvaetna tumorja radiaciji zaščitnim učinkom, ki leži v 1,15.Radiozaschitnoe učinek take mešanice, ki je bila ocenjena z "marrowy"smrt živali (LD 50/30) je PID okoli 1,5, t.j. znachitelnoprevyshaet zaščitni učinek za tumor.

Podrobnejše raziskave o radiaciji zaščitnim učinkom pri živalih dyhaniyagipoksicheskimi plinske zmesi so pokazale, da dlyaraznyh različna tkiva znotraj istega tkiva razlikuje za različne morfologicheskihstruktur in zmanjša na prehodu iz enojne vozdeystviyak frakcioniramo. Za učinek na stene krvnih žil hipoksija je seveda nizka - so v neposrednem kontaktes krvi, pri kateri pO2 pade pod 15 mm Hg. v. na kotoryheffekt hipoksijo nima praktično nobenega vpliva na zaščito radiochuvstvitelnosti.Neznachitelna zmesi hipoksičnih plinov in legochnoytkani, kjer so celice v tesnem stiku z fazoy.No plina v večini drugih tkiv parenhimskih celic kotoryi primarno določena dolgoročnih učinkov sevanja, odmaknjen nahodyatsyana s kapilarami in več kot dvakrat snizheniekontsentratsii kisika v dihalni plin (na primer, kadar dyhaniismesyu vsebuje 9% kisika) prevede v hipoksične OSD oyanieznachitelnuyu celic, s čimer se zmanjša "negativna"Terapevtski interval določi tumorja hipoksije. Veksperimentah pokazale, da je za večino tkiva zaščitno effektsmesey vsebuje 9-10% kisika, celo v pogojih povečanja fraktsionirovannogovozdeystviya omogoča enoten in seveda dozo okoli 1,2-krat. Glede na precej strmo odvisnosti v obliki črke S krivoydoza učinek (tumorja utrjevanja) v območju 20-80% do podvodimoydozy učinkom, je mogoče domnevati, da povečanje doza sevanja, 10-20%, se ne spremlja povečano uničenje normalnega tkiva odstotka enakem obsegu povysitna utrjenim neoplazme.

Zaradi jasnosti, slika povedati še enkrat, da je uporaba gipoksicheskoygipoksii tako ne poveča terapevtski intervalv radiosensitivity normalnih in tumorskih tkivih chemchasto naveden kot pristopom naloga radiobiološke issledovaniy.Danny zmanjšuje količino že obstoječih "negativna"Terapevtski intervala, ki se določi prisotnost tumorskih celic v gipoksicheskihradiorezistentnyh na svojem skoraj popolnega pomanjkanja normalnih tkiv.

Glavne zahteve za uporabo radiaciji rezultatov zdravljenja yavlyayutsyauluchshenie ob ohranjanju funkcionalne sposobnosteyzhiznenno-pomembno organov in tkiv. Klinika RCRC RAMS Postopek intensivnorazrabatyvaetsya gipoksiradioterapii omogoča podvestik tumor z odmerkom zdravljenje sevanja večja, kot če konventsialnoyluchevoy terapiji. V ta namen je pri vseh bolnikih pred gipoksiradioterapiey (GDT) test smo izvedli na hipoksične tolerančnega gazovoysmesi, v katerem so preučevali kardio-sosudistoysistemy, EKG, krvni tlak, srčni utrip in dihanje. Bolniki vdihnil gipoksicheskuyugazovuyu zmes, ki vsebuje 10% kisika v 7-10 min., Največja Neobhodimyhdlya PO2 pade na tkivu (3 min.) In časovna provedeniyaseansa radioterapijo (4-6 min.). Študija zgoraj parametrovpokazalo, da niso spremenili med zdravljenjem.

Leta 1988 smo izvedli primerjalno študijo bolj togega gipoksicheskoygazovoy zmesi, ki vsebuje 9% kisika in 91% dušika (HGM-9). Stopnja Kontrolsoderzhaniya kisika je bila izvršena z uporabo dveh analizatorji MH-5130 v oddelku za radiologijo in "Mikroastrup"(Danska) ali "Pnevmotest" (ZRN) v oddelku funktsionalnoydiagnostiki (glava -. Prof VL Kassil).

Obrnil sem se in HGM-9 je relativno dobro prenašajo. Ona takzhelegko kot SGN-10, dopušča, ob hkratnem zagotavljanju zaščite zdravega tkiva etomluchshuyu vstopu v cono izpostavljenosti sevanja, ki je bila prepričljivo dokazano morfološke issledovaniyami.S 1988 smo v naši praksi uporabljamo le to mešanico. Opytlecheniya 604 bolnikov z različnimi lokalizacije zlokachestvennyhopuholey kažejo, da je GHS-9 je najbolj priljubljena v nastoyascheevremya prepričljivo radioprotector.

Proučili smo izhodni PO2 plato z uporabo 10% U9% mešanico kisika, tj nastop potrebne gipoksiitkaney pri 216 bolnikih. Pri 87% bolnikov v hipoksije napreduje srokdo 3 min. Ponavljajoče vdihavanje HGM hipoksije napreduje etisroki pri 98% bolnikov. čas okrevanja od bolnikovega hipoksično sostoyaniyasostavilo 40 sekund. za 1 min., t.j. takoj po prekrascheniyavdyhaniya GHS.

Kontraindikacije za gipoksiradioterapii so gipertonicheskayabolezn III čl. in drugih kardiovaskularnih bolezni pri stadiidekompensatsii, pljučna srčnim popuščanjem III stopnja, bronhialna astma, slabokrvnost različnih izvorov z vsebnostjo 8% gemoglobinanizhe, odpoved ledvic in motnje mozgovogokrovoobrascheniya. Število pacientov, ki se niso pokazale GDT, neveliko.Na primer, želodčni rak, 321 bolnikov iz zavrnitve GDT tolko16 (5%). Tistih z dekompenzirano kardiovaskularnimi zabolevaniyami- 6, kranialnih travm - 2, bronhialna astma -2, 2 kaheksiey- raka, pankreatitisa, in cirozo jeter - enega pacienta.

RCRC. NN Ovni radiaciji zaščitnim Nepremičnine gipoksicheskihgazovyh mešanice, ki vsebujejo 9% kisika in 10% dušika in 90-91 ali neodvisno izuchenypri predoperativnega radioterapijo bolnyhrakom želodca, kolona, ​​pankreasa, molochnoyzhelezy neorgannyh retroperitonealno tumorjev.

Tako je študiral prenosljivost in stopnjo stranskih učinkov, recidiva in vpliv chastotulokoregionarnyh sevanja ali trajanje gipoksiradioterapiina življenja bolnikov.

Najštevilnejša skupina - 284 bolniki z rakom želodca, kotorymv predoperativno izvedemo radioterapijo gipoksiradioterapiyuili kot dodatno radiaciji zaščitnim domače antioksidativnih vitaminov (C-2d, E-600 mg-100000 IU) za 1 uro pred obsevanjem. Bolnyebyli razdelimo v več skupin. Prva skupina bolnikov poluchalipredoperatsionnuyu radioterapijo (ROD 4 Gy, 20 Gy SOD) - v sekundarnih GGS 10, kjer so RPM in SOD povečala za 12,5% (ROD 4,5 Gy SOD 22,5 Gy). Nato zaporedoma izvedemo patsientovv sklop stroja z zmanjšanjem vsebnosti kisika v hipoksične gazovoysmesi do 9% in povečanje palico 5 in 6 Gy in SOD 25 in 30 Gr.V tretjo skupino je sestavljalo 12 bolnikov, kot radioprotektoraispolzovalis antioksidant vitamini.

Bolniki v študijske skupine so bile primerljive starosti, stadiiprotsessa in resnosti drugih bolezni. Subtotalnoei skupno želodca lezije so opazili pri 30,8% bolnikov. Podavlyayuscheebolshinstvo imeli lokalno napredovalega postopek tumorja kar je omogočilo 78,5% bolnikov razvrščena v fazi III in IV zabolevaniya.Iz majhen trajanje časovnega predoperativnega oblucheniyai kratek interval med koncem izpostavljenosti in koraka (1-24chas) radioterapijo ni vplivala na delovanje Postopek, ki je bil radikalnyyharakter dosežen pri 72,8% bolnikov.

Pooperativna mortaliteta je 4,1%, in zaradi anastomozo nesostoyatelnostishvov - 1,4%. Pooperativni zapleti vstrechalisu 55 (25%) bolnikov, kar ustreza posleoperatsionnyhoslozhneny po eni operaciji. Naibolshayachastota postoperativne komplikacije (29,8%) bolnikov izpolnjeni obsevana brez uporabe mešanice hipoksični plinski (ROD4 Gy, 20 Gy SOD), in pri uporabi HGM-9 zadel uvelicheniedozy obsevanjem (ROD 5 Gy, 25 Gy in SOD ROD 6 Gy, 30 Gy SOD), je chastotaposleoperatsionnyh zapleti zmanjšala - 18,9 in 25,4% sootvetstvenno.Stepen resnost začetne poškodbe sevanja v proučevanih gruppahotsenivali z uporabo točkovnim lestvica žarek povrezhdeniyEORTC / RTOG za različne dele gastrointestinalnega trakta, imeyuschuyu5 stopinj. Razred 0 - ni zgodaj radiacijske poškodbe, stopnja IV - akutna ali sub-akutna tvorba ovira fistulyili perforacija krovotecheniem- bil IV nashemissledovanii stopnja poškodbe odsoten.

To je bilo ugotovljeno, da pri uporabi HGM-10 III stepeniostryh poškodbe frekvenca sevanja večjo od 8% do 11,7% glede na mereuvelicheniya predoperativnega odmerku 4,5 Gy ROD, Naočit ODS 22,5 Gy 5 Gy 25 Gy SOD. Pri uporabi HGM-9 in povečanje pogloschennoydozy sevanja za 25% do 50% v primerjavi z obsevanjem v obychnyhusloviyah (ROD 5 Gy, 25 Gy in SOD ROD 6 Gy, 30 Gy SOD) pogostost IIIstepeni Poškodba je celo nižja, dosegel 1,5 in 5,4% -III stopnja poškodb sevanja z obsevanjem brez HGM - ROD 4gr je ODS 20 Gy opazili pri 7,5% bolnikov.

Povečana predoperativnega doza ionizirajočega sevanja pri bolnikih z fazah želodca rakom III oblike radiorezistentnymigistologicheskimi kot adenokarcinom tumorji raka iperstnevidny privedle do znatnega povečanja v življenju pyatiletneyprodolzhitelnosti od 29,5% (ROD 4-4,5 Gy ODS 20 - 22,5Gr) do 56 1% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) in 70,3% (ROD 6 Gy, 30 Gy SOD).

Uporaba GHS-9 s povečanjem odmerka predoperativno luchevogovozdeystviya z 48 enotami. VDF in od 89 do 68 enot. VDF dovoljeno umenshitchastotu ponovitev v 5-letnem obdobju opazovanja z 14,7do 6,8% in 3,6%, v tem zaporedju.

Primerjava radiaciji zaščitnim lastnosti antioksidantov in SGN-9 priluchevom zdravljenje bolnikov z rakom želodca ob istem usloviyahoblucheniya, je treba poudariti, da antioksidanti bistveno mensheystepeni varovanje obdaja normalnega tkiva tumorja.

Pogostost zgodnje postradiation gastrointestinalnih poškodb traktai zlasti najbolj izrazit (III stopnja), oziroma 66,6% in 25% pri uporabi antioksidanti in 40,5% in 5,4% na ispolzovaniiGGS-9.

Študija izvedena kot radiaciji zaščitnim lastnosti materialov razlichnyhpo vsebnost kisika v hipoksičnih plinskih zmesi (HGM-9-IgG 10) za predoperativnega sevanjem rakomobodochnoy zdravljenje 116 bolnikov z debelega črevesa in uporabo različnih odmerkov ionizirajočega sevanja uporabljajo izlucheniya.Pri ROD 4 Gy in 20 Gy primenenieGGS ODS-10 zmanjša frekvenca zgodnje postradiation povrezhdeniyzheludochno trakta I-III stopnja od 36,3% do 21,3%, medtem ko se nadaljuje naiboleetyazhelo (iii stopinja) - od 10% do 2,1%.

Povečanje preoperativno obsevanje odmerka za 25% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD), ter uporabo GHS 9 ni povečala frekvence poškodbe in vyrazhennostostryh sevanja pri bolnikih z rakom kolona: chastotaostryh radiacijska poškodba je le 20,5%, brez označeno IIIstepeni none eden od pacientov.

Primerjava petletnega preživetja bolnikov z stadiyuzabolevaniya III, je treba poudariti, da predoperativnega vpliv sevanja (ROD 4 Gy, 20 Gy SOD) pustimo, da se poveča hitrost samega operacijo comparisonwith za 17% (od 53% do 70%). Uvelicheniedozy obsevanje z HGM-9 (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) pustimo, da se poveča 5-letno preživetje do 78%.

V tem kombiniranem zdravljenju vključujejo retsidivovznachitelno frekvenca zmanjša v primerjavi z enim samim kirurškim posegom, sta bila 7% in 2,6%. Pri uporabi zmesi takih zapletov gipoksicheskihgazovyh zaradi nezadostnih mezhkishechnogoanastomoza spoji znižal od 10% na 5,8%.

gipoksiradioterapii Učinkovitost so preučevali pri zdravljenju melkofraktsionnomluchevom bolnikov z rakom pankreasa. Gipoksiradioterapiya (HGM-9) smo izvedli pri 39 bolnikih, kontrolno skupino iz68 bolnikov. izpostavljenost stopnja je bila pred sojenjem ali palliativnayaoperatsiya (prekritje biliodigestive anastomozo, trebušne slinavke palliativnayarezektsiya). Uporaba GGS dovoljeno stroške boljše tolerance za dokončanje načrtovane tečaj luchevogolecheniya več bolnikov. Če je eden pramen lecheniiSOD 51,6 Gy, ko gipoksiradioterapii ODS srednemsostavila 64,5 Gy, kar je 25% višja. Kljub povečanju emisij v dozyioniziruyuschego gipoksiradioterapii frekvenci in radiacijska poškodba vyrazhennostostryh II in stopnjo III je sootvetstvenno11,7% in 0%, medtem dostovernovyshe bila v kontrolni skupini, ki znaša oziroma 28,5% in 14,3%.

Možnost povečanja skupnega goriščno dovoljeni odmerek priispolzovanii HGM-9 pri bolnikih s pankreasa rak povysitchastotu popolna in delna regresijo tumorjev v primerjavi z odnoyluchevoy zdravljenje od 54,3% do 75,7% in povprečno prodolzhitelnostzhizni - od 15,6 do 17,8 mesecev .

Uporaba HGM-9 prav tako mogoče povečati skupnega ochagovyedozy kombinirano zdravljenje neorgannyh retroperitonealno opuholeyna 40%. Nadalje je možno izvesti predoperatsionnoeodnokratnoe sevanja učinkovati na mlečne žleze in podmyshechnuyuzonu ROD 10-13 Gy raka dojke T2-3N0,1 vnutrenneyi Srednji lokalizacija tumorjev brez povečanja škodljive posledstviyoblucheniya primerjavi z intenzivnim potekom radioterapijo (ROD4 Gy ODS 20 Gy).

Sklicujoč se na stroki gipoksiradioterapii je treba opozoriti, da v RCRC od ovni med gipoksiradioterapii metodo ispolzuyutsyadva za pripravo zmesi, ki vsebujejo želeni kolichestvokisloroda in dušik. Prvi od teh - mešanje okolice vozduhaso stisnjenega dušikovimi valji narkoznyhapparatov uporabo ejektorji. Pod kontrolo vsebnosti kisika konstantne gazoanalizatorometoy se Douglas vrečke napolnjene z mešanico iz katerega in diha bolnoy.V nedavno postalo mogoče uporabiti ustanovkudlya zračni separacijski enoti v kisik in dušik, to poteka cherezmembrannye filtrov. "zrak"Osiromašeni kislorodomdo želeni nivo vgradnje dovaja aparature, kjer ipodaetsya pacient z masko.

Možnosti za razvoj gipoksiradioterapii vidimo v ravni povysheniitehnicheskogo njenega izvajanja in samostojno ali v kombinaciji z operacijo ali lekarstvennymlecheniem bolnikov z radioresistant ali lokalno širšem ispolzovaniiee rasprostranennymizlokachestvennymi tumorjev, še posebej v bližini raspolozheniyavysokochuvstvitelnyh radioterapevtskih normalnih tkivih.