Onkologiya-

ZG Kadagidze

Ruski Cancer Research Center. NN RAMS, Moskva

vir RosOncoWeb.Ru

Interakcija telesa in tumorja rastoče kljub imeyuschemusyaimmunnomu odgovor nanj, je eden od problemov sodobnega immunologiiopuholey. Vrednost imunskega odziva na razvoj tumorjev in izvestnoiz klasične eksperimentalne tumorske imunologije in issledovaniyampo "imunski nadzor" (Izraz trenutno predlagana Bernetomi obsega precej širši pojem) atakzhe sodobnih raziskav o mehanizmu naravne protivoopuholevoyrezistentnosti.

Koncept vloge imunskih mehanizmov v zlokachestvennyhnovoobrazovany razvoj se je začel leta 1909, Ehrlich, in nato rasshirenamnogimi raziskovalcev. Že leta 1929, AA Častilec vyskazalpredpolozhenie ta razvoj malignosti protekaetna ozadju, ki se je razvil zaradi različnih razlogov imunosupresijo. Issledovaniyaposlednih let potrdili ključno faktor imunosupresivno razvoja tumorja.

več klasifikacije razlogov narusheniyaimmunologicheskogo odgovor na rastoči tumor so bili razviti, da pojasni morebitne mehanizem rasti v telesu antigennoyopuholi. Po našem mnenju najbolj izražajo popolnoma možna odstopanja immunologicheskogonadzora razvrstitev Klein (Klein, 1975) predlagala

1) pomanjkanje priznanje tumorjem povezanega spetsificheskihantigenov;
2) imunološke tolerance;
3) tumorja pobeg iz imunskega odziva;
4) pomanjkljivost imunološko gostitelj;
5) mehanizmi okvare immunnogootveta efektor.
V 1970-1980 gg. Velika pozornost je bila namenjena raziskavam in študij ravni odnos immunnogootveta organizma immunologicheskoyreaktivnosti z klinični potek in prognozo bolezni. Poluchennyev to obdobje, so študije pokazale, da je rast najbolj zlokachestvennyhnovoobrazovany spremljajo spremembe kazalnikov razlichnyhzvenev imunski odziv. Za določitev narave in intensivnostipovrezhdeniya imunski sistem trenutno uporablja panelmonoklonalnyh protitelesa (mAb) na immunokompetentnyhkletok diferenciacija antigeni in številne teste, ki določajo njihove funkcionalne aktivnost.Dovolno dolge velike spremembe, ki so dali prioritetnoeznachenie, ki veljajo pri motnjah relacij immunoregulyatornyhsubpopulyatsy limfocite T in zmanjšanje količine funktsionalnoyaktivnosti zmanjšanje naravnih celic ubijalk.

Nedavno je rak bolnyhosoboe račun pri ocenjevanju imunskega stanja in glede na aktivacijski obscheleykotsitarnym antigenam.Sredi obscheleykotsitarnyh antigeni kraji antigenCD50 (ICAM-3) imunoglobulinske superdružine ki ekspressiruetsyana mirujočih hemopoetičnih celic, B-limfocite in T-limfotsitahego ekspresijskih poveča, saj maksimumana doseže dozorevanja in spomina T celice. Interakcija CD50 in LFA-1 je strogoneobhodimym sekundarnega signala pri aktivaciji limfocitov T in aktivacijo trebuetodnovremennoy antifosfotirozinskim fosfatazo CD45 in CD50 izraz fosfotirozinkinaz.Snizhenie vodi do motenj celične adhezije imigratsii limfocitov v bezgavkah.

Analiza 2-letno preživetje pri 80 bolnikih z rakom želodca vyyavilpolozhitelnuyu korelacije med stopnjo ekspresije CD50 in prognozomzabolevaniya: bolnikih, ki so navysokom koncentracijo CD50 izrazne so ugodnejše za chemto bolezni, pri kateri je nivo izražanja nizka ali zmanjšajo protsesselecheniya. Razlika je bila statistično pomembna.

Drug pomemben napovednik bil ekspressiyaantigena CD95 (Fas / Apo-1). To antigena, ki posreduje apoptoze odkrili neodvisno v dveh laboratorijih z uporabo mAb proti fasi proti APO-1, ki inducira apoptozo v nekaterih chelovecheskihkletkah. CD95 antigen član naddružine faktorja nekrozaopuholi, ki vključuje tudi živčni rastni faktor in antigenyCD27 CD40. Samo antigen CD95 je receptor za Fas liganda, ki je vključen v superdružine ligandov. Izražen nakortikalnyh timocitov, limfoblastoidnih celičnih linijah, različne aktiviranih T in B celic.

Analiza prognostičnega pomena Fas antigena na eksplozijo kletkahkostnogo možganih izvedli pri otrocih z ALL opaziti od leta 1987 g.Okazalos, da glede na izražanje CD95, jasno razdelyayutsyana dve podskupini: CD95 + in CD95-. Opozoriti je treba, chtoCD95 antigen pogosto izraženo na pre-pre-B ALL, ki jih je mogoče opredeliti kot prognostičnega blagopriyatnyy.V skupine mediana CD95 + 10-letno celokupno preživetje sostavila118,5 mesecev, in skupino CD95- -. 24 mesecev. Tako ekspressiyaCD95 na membrani trobljenje celic je prognostični blagopriyatnympriznakom, povečuje tako brez napredovanja bolezni in splošno preživetje, medtem ko odsotnost antigena CD95 na površini blastovpozvolyaet pravijo slabo prognozo pri razvoju bolezni. Analogichnyedannye Dobimo pri bolnikih z mielodisplastičnim sindromomi nekaj solidnih tumorjev.

Kljub vse podatke o spremembah pri bolnikih imunoloških rakom parametrovu, ena izmed glavnih tem razprave voprosovyavlyaetsya pravilno razlago opaženih sprememb. Znano je, da "odmik od povprečne vrednosti lahko svidetelstvovato normalno imunski sistem odziv na motnje, tj. normalne funkcije" (Petrov RV). V zvezi s etimosoboe pozornost je treba nameniti dinamiki študiral pokazateleyimmunnoy sistema, ki upošteva tako število imunskih celic in njihovo funkcionalno delovanje. Ohranjanje ali izboljšanje imunoloških parametrov otritsatelnoydinamiki kaže neobhodimostvozdeystviya na njih, da se ponovno vzpostavi funkcionalno dejavnost.

Sodobna imunoterapija vključuje več področij, na katerih se uporabljajo:

1) imunomodulatorji;
2) monoklonska protitelesa in njihovi pripravki;
3) Cepivo proti raku.
Aktivna uporaba imunomodulatorjev je začela v 70-ih. HHveka ko se je izkazalo, da uporaba številnih različnih preparatovsposobstvovalo obnovo imunoloških indeksov. Klinicheskieissledovaniya izvedena v zadnjih 5 letih, ki smo jih razkrili tako pozitivne in negativne vidike te vrste zdravljenja: dannymiob skupaj z učinkovitostjo nekaterih imunomodulatorjev Dokazano je chtoneadekvatnoe uporabe drog prispevali k pospešitvi opuholevogorosta in smrt bolnika. Trenutno unboundedness reklamnyhkampany privedlo do uporabe drog v klinikah brez obladayuschihimmunomoduliruyuschimi lastnosti, ki niso bile ustrezno klinicheskihispytany in so dovoljene za uporabo v medicini, ki osobennoopasno prisotnost raka.

V skladu z obstoječimi klasifikacijami (AA Yarilin Pinegin BV), naslednjih skupin imunomodulatorji:

1) mikrobiološke drog (natrijev nukleinat, ribomunil, imudon itd) .;
2) peptidnih zdravil (T-Aktivin, Myelopid timogen itd) .;
3) Citokini in njihovi pripravki (interferoni, interlevkini);
4) Sintetične droge (polioksidony, likopid itd) .;
5), ki temelji na naravnih dejavnikov pripravkov (pripravki imunoglobulinov, rastlinski ekstrakti).
Trenutno več kot 40 droge z immunomoduliruyuschimisvoystvami, pustimo aplikacij Rossii predvsem citokini timusa pripravki in sintetične droge. Večina immunomodulyatorovobladaet dobro raziskano mehanizem delovanja z preimuschestvennymvliyaniem na določeno povezavo imunskega sistema, čeprav v zavisimostiot različnih pogojih, lahko zdravilo vplivati ​​in drugieee komponente. Vse to kaže, da je treba predvaritelnoyotsenki parametre imunskega sistema v vsakem sluchaes nato dodelite ustrezno zdravilo. V posledniegody izvedli številne študije o ispolzovaniyuimmunomodulyatorov za korekcijo imunoloških parametrov ubolnyh prejemajo kemoterapijo. Ugotovljeno je bilo, da je uporaba etihpreparatov zmanjšuje toksičnost kemoterapije, zmanjšanje okrevanje časovni levkocitov, zmanjšanje zabolevaemostiot virusne okužbe in v nekaterih primerih - prodolzhitelnostiremissii povečanje.

Posebno mesto med proučevanih zdravil zasedajo citokine Nedavne študije so pokazale, da je učinkovitost njihovih ispolzovaniyapri nekaterih malignih sprememb, zlasti prirake ledvic in malignega melanoma, kot tudi volosatokletochnomi kronične mielocitne levkemije. V RCRC z ovni izvedena lechenie119 bolnikov z metastatskim karcinomom ledvičnih celic ob uporabi Roferon A (HuIFNa-2b), tako v monoterapiji in v kombinaciji s 5-ftoruratsilom.Polucheny 12 popolna in 17 delni stabilizacijsko remissiy- boleznisrokom ali več smo dosegli 6 mesecev pri 30 bolnikih (25,2%). Immunologicheskieissledovaniya pokazala, da je za oceno kliničnega učinka interferonabolshee pomembno imunološko statusapo začetno stanje v primerjavi z njeno dinamiko med zdravljenjem. Katalizatorji so trenutno izvaja študije kažejo, da je osnovemehanizma protitumorskega učinka interferona njegov vpliv procesa apoptoze. Pridobljeni podatki omogočajo, da razvijejo boleeeffektivnye vezje zaporedno uporabo citokinov in ihkombinatsy z zdravili proti raku.

Na podlagi navedenega je jasno, da je najtežje voprosompri preučiti učinkovitost ocene imunomodulatorji yavlyaetsyapravilnaya o ustreznosti namena in učinkovitosti immunokorregiruyuschegolecheniya. Jasno je, da progressiruyuschayaopuhol povzroči velike spremembe v imunskem odzivu, s kotorymisamostoyatelno imunski sistem ne more obvladati in vključitev immunomodulyatorovv kompleks zdravljenje bolnikov z rakom je opravdannym.V istem času, izvedljivost immunoreabilitatsionnyh dogodkov, tj. preprečevanje ponovitve in metastaz pri raku bolnyhtrebuet jasne utemeljitve:

a) bolniku treba opredeliti trdovratne kršitve funktsionirovaniyarazlichnyh delov imunskega sistema;
b) odpravljanje imunske motnje, je potrebna ispolzovaniempreparatov S mehanizem delovanja je dobro znan in smer stimulacije zavirajo nivo imunskega sistema;
c) obdelavo je treba izvajati pod strogim imunološkega nadzorom.