Onkologiya-

B.P.Kopnin

Ruski Cancer Research Center. Blokhin RAMS, Moskva

vir RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
uvod

Ključno vlogo pri nastajanju najpomembnejših lastnosti neoplasticheskoykletki igrajo kršitev proto funkcijo, tumor supressorovi ti mutator gene. supresorski Izraz tumorja (druga imena - anti-onkogena, tumorske recesivne geni), ki kaže funkcijo genov inaktivacije, ki vodi do vozniknoveniyui / ali napredovanje tumorjev. Nasprotno, vosstanovlenieekspressii nekatere od teh genov v tumorskih celicah mozhetpodavit njihovo nadaljnje razmnoževanje. Called mutator geni disfunkcija, ki na nek način poveča tempvozniknoveniya mutacije in / ali druge genetske spremembe. Sleduetzametit, da je veliko zaviralnih genov odnovremennoi mutator. Inaktivacijo teh genov so močni uvelichivaetveroyatnost videz različnih onkogenih mutacij, ki obrazovanieopuholi postane le še vprašanje časa. Dejansko vrozhdennyemutatsii tudi v eni izmed alelov nekaterih supresorski tumorja / mutatornyhgenov prodira zelo verjetno pojav mladega vozrasteopredelennyh tvori tumorjev: sarkomi, levkemije, opuholeymozga ali rakov dojke (Li-Fraumeni sindrom) - če mutatsiyahr53- raka na dojkah in jajčnikov - ko genske mutacije BRCA1i BRCA2- itd (Glej. Tabelo 1)..

gen	krom; kromosomske področne; vanje	novotvorbe *	funkcija beljakovine
p53	17p13	Sindrom Li-Fraumeni (razdelII.3.3.1) in večina oblik občasna tumorjev	regulacija celičnega cikla, apoptoza, popravljanje DNK vzdrževanje integritete genoma
INK4a **	9p21	Dedni melanom imnogoe občasnih tumorji	Inhibicija CDK4 (P16INK4a) Aktivacija p53 (P14ARF)
rb	13q14	Dedni retinoblastom osteosarkoma- in številne oblike občasnih tumorjev	Nadzor vstopa v fazo celične diferenciacije
TBR-II	3p22	Dedni in občasno debelega črevesa in danke	Receptor za TGF drugo vrsto
SMAD2, SMAD 3	18q21 15q21-22	Rak debelega črevesa, pljuč, pankreasa	Oddajanje signala iz aktivnega-vanje receptorjev za TGF Smad4
SMAD4 / DPC4	18q21	Juvenilni polipoze gamartomatozny kishechnika- želodec in različne oblike občasna tumorjev	Transkripcijski faktor posreduje učinek TGF
SDH1 (E-kadherina)	16q24	Dedni rak želodca in veliko oblik občasna tumorjev	Vključen v celične interakcije med celicami, ki urejajo catenin aktivnosti
APC	5q21	Dedne in adenomnih polipoza rak kolona	Uravnava stabilnost in transkripcijske aktivnosti catenin
AXIN	16p13.3	hepatocelularni rak, rak debelega črevesa	-
VHL	3r25-26	Sindrom von Hippel-Lindau (oddelek II.3.8) - jasno, karcinom ledvičnih celic	Inhibira ekspresijo VEGF gena (vaskularni endotelijski rastni faktor) in drugih genov, ki so aktivirane med hipoksijo
WT1	11p13	dedna nefroblastom (Wilmsov tumor)	Ureditev diferenciacije urogenitalnega
PTEN / MMAC1	10q23.3	Cowden bolezen (oddelek II.5.5) mnogo občasnih tumorji	Stimulacija apoptoze, inhibicija začetka fazi S celičnega cikla
NF1 (Neuro; fibromin)	17q11.2	Nevrofibromatoza tipa 1	Prevede ras gene iz aktivnega v neaktivni obliki
NF2 (Merlin)	22q11.1	Nevrofibromatoza 2. tipa meningiom, mezoteliom et al. Tumorja	Komunicira z membransko citoskeleta zagotavlja stik zaviranja cepitve
ATM	11q23.1	Ataksija-teleektaziya (razd.II.3.11) sporadično limfocitna levkemija	Ko poškodbe DNA AKTIVNI ruet p53, NBS1, BRCA1 / 2, in drugi.
NBS1	8q21	Nijmegen sindrom (razd.II.3.11), sporadično limfocitne levkemije	Ko poškodbe DNA aktivira CHK2, BRCA1 in drugi.
CHK2	22q	Varianta sindrom Li-Fraumeni	Ko poškodbe DNA aktivira p53 in BRCA1
BRCA1	17q21	prsi in ovarijski tumorji dedna	Modulira aktivnost mnogih transkripcijskih faktorjev, ki sodelujejo pri popravilu DNK
BRCA2	13q12	prsi in ovarijski tumorji dedna	Modulira transkripcijo genov, ki sodelujejo pri popravilu DNK
MSH2, MSH6, MLH1, PMS2	2p-162 p15-163 p21.37 P22	Nonpolyposis raka kolona in yaichnikov- številne občasne tumorje	Neparni popravila DNK strani (neusklajenost popravilo)

. * Podčrtana dedne oblike bolezni, ki so posledica mutacije v zarodnih celicah ** INK4a gen kodira dveh proteinov: p16INK4a in p14ARF (Alternativna bralni okvir) - Alternativni proizvod bralnega okvirja. Izbrisi in točkovne mutacije v številnih gena INK4a povzroči hkratno inaktivacijo dejavnosti supresor tako belkov.Dokazatelstvom vzročno vlogo v karcinogenosti takšnih mutacij so rezultati poskusov na ustvarjanje transgenih linij miške, v vseh celicah, ki inaktivirajo ("nokavtiral") Ena ali obe aleli katere koli od zaviralnih genov ali mutator. Če te spremembe ne povzročajo smrt ploda, nato pa so živali rojene, močno nagnjenost k razvoju določenih tumorjev. Tako miši z inaktiviranim p53 označen s skoraj 100% verjetnosti nastanka tumorjev v zgodnjem otroštvu, katerega spekter je podoben kot pri sindromu Li-človeškega Fraumeni.Genom obsega vsaj nekaj deset zaviralnih in mutator gene. Več kot je bilo ugotovljeno 30 izmed njih, mnogi so znani izvaja v funkciji celic (gl. Tabelo. 1). Poleg tega označene nekaj deset kosov kromosomov, je izguba, ki ga najdemo v mnogih primerih, posebno obliko raka ali v različnih tumorjev, kar kaže na možnost lokalizacije v teh morebitnih tumorskih dušilne člene. Spodaj so osnovne informacije o funkcijah znanih zaviralnih / mutator genov in možnih mehanizmov tumorjev na njihovih kršitev.