Terapija, sistolični in funkcija diastolični levega prekata pri bolnikih s srčnim popuščanjem tyazheloypostinfarktnoy: komunikacija z genotipom gena ACE

Klinični odpoved kartinahronicheskoy srca (CHF) je odvisno ne tolkoot narave bolezni srca, stopnjo bolezni, temveč tudi iz strukturnih in funktsionalnogosostoyaniya levega prekata (LV). Zato ni brez CHF vrednotenje vozmozhnymizuchenie strukturnega in funkcionalnega stanja srca.
Tabela 1. Morfološke in funkcionalne lastnosti pri bolnikih (n = 207) III - IV CHF FC

Tabela 2. tsentralnoygemodinamiki pri bolnikih s FC III - IV srčno popuščanje z drugačnim genotipom genaAPF

Nihče v smiselni voznikaetsomneny oceniti sistolična funkcija prognozabolnyh CHF prepričljivo izkazala vlogo iztisne frakcije (EF) tudidrugih indeksov LV kontraktilnosti pri napovedovanju smrti in CHF vyzhivaemostibolnyh kot v mono- in multivariatne analize [1,2].
Vendar pa številne študije kažejo nanalichie druge dejavnike v dekompenzirano srce, neobyasnimyhs prednostni položaj sam sistolični disfunktsii.Primerno 1/3 bolnikov klinično očitno srčne dekompenzacije nedostatochnostyurazvitie ni povezano z jasnega kršenja sokratitelnoysposobnosti infarkta. Odkritje tega pojava vodil issledovateleypo svež pogled na nekatere podatke, ki se nanašajo na sistolicheskoyfunktsii LV in ni imel prepričljive razlage. Več vkontse 70. J. Franciosa et al. [3] poudaril chtoryad hemodinamičnih parametrov, kot so minutnega volumna, kazenski davleniezapolneniya prekata in, kar je najpomembneje, indeksi kontraktilnostnih korelira bolniki CHF slabo sposobnost izvesti fizične aktivnosti. Sereznoesomnenie prednost sistoličnega disfunkcije pri regulyatsiiserdechnoy aktivnosti povzroča malo rezultatov, nosereznyh raziskave o preživetju, kjer je bil majhen del vybrosane informativni napove smrtnosti pri bolnikih s CHF [4, 5].
Analiza rezultatov raziskave, je težko predstavljati, da je nastanek in razvoj srčnega popuščanja, še posebej ubolnyh primarni miokardni poškodbe se lahko obuslovlenoizoliro samo kopalnic nedovoljenem sistoličnega ali samo diastolicheskoyfunktsii infarkt. Ob istem času, veliko število protivorechivyhdannyh ne v celoti določiti pravo lokacijo in vrednost-Rushen sistoličnega in predvsem diastolični število funkcija serdtsav drugih dejavnikov patogenezo srčnega popuščanja, kot je pogoj perifericheskoygemodinamiki, dejavnost nevrohumoralnimi sistemov in otsenitsamostoyatelnoe vpliv sistoličnega in diastoličnega disfunktsiina klinične manifestacije, za bolezen in njeno prognozo.
V literaturi v zadnjih letih, novice pokritost zvezo strukturno in funkcionalno stanje LV z ACE genotipomgena [6, 7]. Večina teh del obravnava bolnikov z dilatatsionnoykardiomiopatiey. V zvezi s tem je pomembno otsenkavzaimosvyazi strukturno-funkcionalni stanje levega prekata z genotipomgena ACE pri bolnikih z miokardnim infarktom.

Materiali in metode

Obsledovano263 pacient obeh spolov s III - IV funkcijski razred (FC) kongestivnega srčnega popuščanja po miokardnem infarktu zob Q, en moški 198 65 žensk, povprečna starost 61.4 + 3.1 let. Vendar pa je bilo 56 (21,3%) bolnikov izključeni zaradi slabe vizualizatsiistruktur srca. Tako je ocena strukturne in funktsionalnogosostoyaniya LV in njegova dinamika med zdravljenjem izvedemo v 207 (78,7%) bolnikov.
Ehokardiografsko preiskavo provodilosna zdravljenje z diuretiki in srčnimi glikozidi, ACE naznacheniyaingibitorov navzgor. Diastolični in funkcija sistolični levega prekata z ehokardiografijo na izuchalis aparatov "Toshiba SSH-160A" (Japonska) po standardni metodi smo ovrednotili: končni sistolični volumen (CSR), končni diastolični volumen (EDV), volumna srca (SV), srčna indeks (CI), PV, stopnja anteroposteriornega skrajšanja razmerav sistoli (%DS), skupno periferna vaskularna odpornost (SVR) tolschinuzadney stena LV (CTM), interventricular debelina pregrada (IVST), miokardni mase indeks LV (LVMI), največja hitrost potokat v zgodnji polnjenje (VE), največja hitrost potokat pozno polnjenje ( va), maksimalno razmerje skorosteypotoka med zgodnjo in pozno LV polnjenje (Ve / Va).
Za preučevanje gena ACE ga uporabimo termostabilnuyuDNK polimeraza Taq, prejetim iz NVO "Biotech" (Moskva) Izolacija genomske DNA iz ekstrakcije fenolhloroformnoy humane venske krvi osuschestvlyalimetodom uporabo helatnogopolimera Chelex-100 (Bio-Rad, ZDA). polimerazo tsepnuyureaktsiyu (PCR) smo izvedli na termostat PHC-2 (Teche, UK) ali PolyChain II (Polygen, Nemčija) v 50 ul Reakcijsko smesisleduyuschego sestavka: 67 mm - Tris-HCl, pH 8,8, 16,6 mm - sulfatammoniya 0 01% Tween-20, 3,0 mM - magnezijev klorid, sootvetstvenno0,2 mM vsakega dNTP, 66 ng oligonukleotidnih ACE (5-CTGGAGACCACT CCCATCCTTTCT-3`) in ACE II (5-GATGTG-GCCATCACATTGGTCAGAT-3), 2 , polimeraza 5 U Taq, 50-100 genomsko DNA ali 20 l ekstrakta Chelex-100 DNA. 30 tsiklovPTsR izvede v skladu z naslednjim programom: 94 ⁰C / 1 min, 55 ⁰C / 1 min, 72⁰C / 1 min, vključno s prvim denaturaciji - 3 min posledniysintez veriga - 7 min. PCR produkti so bili analizirani z uporabo 2% elektroforezav agar gel. Kot je prišlo rezultat am plifikatsii obrazovaniedvuh izdelka: dolžina 190 bp (Alel D črtano), 480 bp (alel I, ki vsebuje vstavek) [8, 9, 10].

Rezultatyi razprava

Pri analizi poluchennyhdannyh pokazala, da je bilo 35 (16,9%) bolnikov z normalnim iztisni delež zmanjša ilineznachitelno (LVEF? 45%). To kaže, da je 16,9% bolnikov z FC III - je bil IV razvoj CHF nedostatochnostine srca zaradi padca kontraktilnosti levega prekata. V svyazis kot odvisno od velikosti PV smo analizirali ostalnyepokazateli kontraktilnih funkcijo levega prekata.
Sistolični in diastolični bolniki prekata funktsiilevogo glede na EF Tabela predstavništva v. 1.
Analiza kliničnih podatkov v obeh skupinah bolnyhpokazal v skupini, z ohranjeno sistolično funkcijo vsehbolnyh pojavila III CHF FC v nasprotju z drugo skupino gdeu 84 (51,2%) od 172 bolnikov je imelo IV FC. Pri vseh bolnikih s normalnoyFV imeli anamnezo hipertenzije. Ni bilo pomembno otlichiyapo starosti. Omembe vredno je, da je bolnyhs konzervirane funkcija sistolični dostovernomenshe trajanje CHF kot pri bolnikih s sistolično disfunkcijo: 2.1 + 0.2 + 4.2 Leti 0,4 let (p<0,001). При проведении корреляционного анализабыло выявлено, что имеется тесная отрицательная связь между длительностьюзаболевания и ФВ (r=-0,78, p<0,01). Таким образом, выраженностьнарушения систолической функции ЛЖ зависит не только от причины,но и в значительной степени определяется длительностью синдрома.Полученные результаты совпадают с данными других авторов, которыепоказали, что нарушение систолической функции зависит не толькоот обширности поражения миокарда, но и длительности заболевания[11, 12].
Pri analizi podatkov pokazala chtou bolnikih z normalnim levega prekata obsega iztisni delež v sistoli in diastolični so bistveno nižje kot pri bolnikih s sistolicheskoydisfunktsiey. Poudarek je na velikih razlik vrazmerah LV stene, pri bolnikih z normalnim iztisnim deležem in TZS IVST bylibolshe 13,1 in 12,4% v primerjavi z bolniki z snizhennoyFV, je LVMI večja pri 23,7% (p<0,05) у больныхс систолической дисфункцией. Таким образом, большая масса ЛЖ убольных с систолической дисфункцией в нашем наблюдении обусловленабольшим КДО, а не большей толщиной стенок желудочка.
Posebno pozornost je treba nameniti ustanovlennyedostovernye razlike v diastolični funkciji v obeh gruppah.Kak razvidno iz tabele. 1, bolniki z normalnim EF skorostpotoka največ v zgodnjem polnjenje (VE) je bila nižja za 9,2% (p>0,05) kot pri bolnikih z zmanjšanim iztisni delež. Hkrati se ugotavlja uvelichenieskorosti atrijsko maksimalno A (Va) do 19,8% (p<0,05), что свидетельствуетоб увеличении вклада предсердия в наполнение ЛЖ. Увеличение ролипериода раннего наполнения и компенсаторное увеличение вкладасистолы предсердий в наполнение желудочка у больных с нормальнойФВ нашло отражение в расчетном показателе, величина Ve/Va у этойгруппы больных была на 36,4% (p<0,001) меньше, чем у больныхсо сниженной ФВ. Для больных со сниженной ФВ было характерно ускорениевремени достижения максимальной скорости потока в период раннегонаполнения (Tmax) на 12,8% (p<0,05).
V literaturi v zadnjih letih, novice pokritost odnos strukturna in funkcionalna država v LV s genotipomgena ACE [13, 14]. Večina teh del obravnava bolnikov z dilatatsionnoymiokardiopatiey. V zvezi s tem je zelo zanimiva otsenkavzaimosvyazi strukturno-funkcionalno stanje levega prekata z genotipomgena ACE pri bolnikih z miokardnim infarktom. Issledovaniegenotipa ACE gena je bila opravljena pri 52 bolnikih, III - IV FC HSN.Bolnye, vključenih v raziskavo, z naključnim vzorčenjem.
Pri analizi podatkov pridobljeno je bilo ugotovljeno, da ima 11 (21,1%) bolnikov genotipa II, 20 (38,5%) - ID genotip v 21 (40,4%) - DD genotip gena ACE.Pri analizi centralnega hemodinamskih pokazala chtou bolnikov z genotipom II in ID ACE gena kateremkoli dostovernyhrazlichy ni bilo. V zvezi s tem so bili bolniki razdeljeni v dvegruppy: v 1. skupini so bolniki z genotipom II in ID ACE gena, 2nd - bolnikih z genotipom DD. Podatki tsentralnoygemodinamiki parametri odvisno od genotipa gena ACE zastopa vtabl. 2.
Če primerjamo podatke, pridobljene pokazala chtou bolnikov v skupini 1 so bile razlike v comparisonwith bolnikih 2. skupine na številnih kazalnikov. Bolnikov 1. gruppyznacheniya elektronske obdelave podatkov in ESV so bistveno nižje kot v skupini 2, 45,7 in 81,6% oz. Zaradi takšne veliko razliko med končnega volumna levega prekata, in ne glede na debelino stene, so bile razlike LVMI (31,2%).
Bolniki v skupini 1. stopnje sistolicheskoyfunktsii so bile višje kot pri bolnikih v 2. skupini, tako da je PV in%DSotlichalis za 35,3 in 35,7% oz. Ni bilo nobenih dokazov o libodostovernyh razlike, ko so primerjali uspešnost funktsiiLZh črpalke, čeprav se je trend zmanjšanja PP za 7,6%, v 2. skupini.
Pri analizi levega prekata diastoličnega funkcija je pokazala, da so pacienti v skupini 1 Ve bila 7,8% (p>0,05) več chemvo skupino 2, in atrijska frekvenca Va vrh pri 7,5% (p>0,05) večja v skupini 1. Obseg Ve / VA, 2. bolnyhbyla skupine na 16,7% (p<0,01) больше, чем у больных 1-й группы, ау больных 2-й группы было отмечено удлинение Tmax на 3,3% (p>0,05)по сравнению с 1-й группой.
Tako je pri bolnikih z DD genotipom genaAPF LV sokratitelnoyfunktsii številke so bistveno slabši kot pri bolnikih z II in ID genotipomgena ACE predvsem zaradi levi funkcijo prekata sistolični. Pri bolnikih, ki so značilne za "restriktivne" tip obtočil okvare obeihgruppah spekter migrantov domačih delavcev.
Pogojih vzaimosvyazistrukturno funkcionalna analiza stanja LV genotip ACE gen provodilimetodom linearno korelacijo računanje koeffitsientakorrelyatsii r.
Najbolj zanesljiva in čvrsta zveza je vyyavlenamezhdu končni diastolični velikost levega prekata in DD genotip genaAPF (r = 0,79, p<0,05). Достаточно тесная, но не достовернаясвязь была установлена между конечным систолическим размером ЛЖ,величиной Ve/Va и DD генотипом гена АПФ (r = 0,67, p>0,05-r = 0,71, p>0,05 соответственно). Слабая отрицательная корреляционнаязависимость (r = -0,27, p>0,05) наблюдалась между ФВ и DD генотипомгена АПФ. Не установлено достоверной связи с DD генотипом генаАПФ других изучаемых параметров центральной гемодинамики ЛЖ (ЧСС,УО, СИ, ОПСС, Tmax, ET) и egostrukturnyh parametri (CTM, IVST).
Tako smo izvedli issledovaniepo študijo strukturno in funkcionalno stanje levega prekata v bolnyhIII - IV FC CHF z infarktu cardiosclerosis pokazala chtovyrazhennost kršitev funkcije LV sistoličnega odvisna ne tolkoot razlogov, ampak v veliki meri tudi od trajanja srčnega popuščanja. U83,1% opazovanih bolnikov ima "restriktivne" tip srčnega popuščanja, kotoryyharakterizuetsya Ve / Va>2,0 in 16,9% bolnikov z "intermediatno" ali "pseudonormal". Prav tako je pokazala, da so bolniki z ACE DD genotipomgena kontraktilnih parametrov delovanja LV znachitelnohuzhe kot pri bolnikih z II in ID genotipa ACE gena predvsem schetsistolicheskoy funkcija LV.

Reference:
1. Meyer K., Samek L., Sierra-Chavez R.E. et al. relationship med vadbo strpnosti, hemodinamskih v mirovanju in med iztisni delež exerciseand, in njihov napovedni pomen pri bolnikih asymptomaticpostinfarction. Kardiologija 1994- 84: 33-41.
2. Madsen B.K, Videbek R., Stokholm H. et al.Prognostic vrednost ehokardiografijo pri 190 bolnikih z odpovedjo chronicheart. Kardiologija 1996- 87: 250-256.
3. Franciosa J.A., Park M. Levine T.B. Lackcorrelation med telesne zmogljivosti in indeksov počivajo leftventricular delovanje srčno popuščanje. Am J Cardiol 1981 47: 33-9.
4. Griffin vrel, Prediman K.S., Ferguson J.et al. Primarni prognoza vrednost vadba hemodinamični variablesin kronično srčno odpovedi zaradi koronarne arterydisease ali dilatativna kardiomiopatija. Am J Cardiol 1991- 67: 848-53.
5. Wilson J.R., Schwartz J.S., Sutton S.J. et al. Prognoza v hudo srčno popuščanje. Razmerje do hemodynamicmeasurements in prekata zunajmaternične dejavnosti. Am J Cardiol 1983-2: 403-10.
6. Bell D.M., Rutledge D.R., Pepine C. J. Associationof vstavitvijo / Izbris polimorfizma angiotenzina ConvertingEnzyme Gene in zaviralcem angiotenzinske konvertaze Coughin bolnikih s kongestivnim srčnim Failure./ Povzetek. XIX Congressof Evropski za Cardiol. Stockholm. 1997- 976.
7. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al.Deletion polimorfizem v genu za angiotenzin-konvertaze enzymeis močan dejavnik tveganja za miokardni infarkt. Narava 1992-359: 641-4.
8. Demurov LM, Chistjakov DA, LA Chugunova, Shahmalova M.Sh. Shestakov MV Anohin EE, Kondratiev Ya.Yu., VV Nosikov Študija polimorfizma kot vstavitve / brisanja genaAPF normalno pri diabetičnih bolnikih z vaskularnimi zapleti .// Molekulyar.biologiya. 1997- 31: 59-62.
9. Rigat B. Hubert C, Alhenc-Gelas F. et al.An vstavljanje / brisanje polimorfizem v angiotenzin-1-convertingenzyme genom zajema več kot polovico variance serumskega encima levels.J Clin Invest 1990- 86: 1343- 6.
10. Rigat B. Hubert C, Corvol P., SoubrierP. odkrivanje PCR vstavljanja / brisanje polimorfizma z dne thehuman zaviralce angiotenzinske konvertaze gena (DCP1) (dipeptidil-karboksipeptidaza 1). Nucl Acid Res 1992- 20: 1433.
11. Johannessen K., Cergueira M., Statton J.Influence velikosti miokardialnega infarkta na radionuklid in dopplerechocardiographic meritev diastoličnega funkcije. Am J Cardiol1990- 65: 692-7.
12. Thomas J. D. Weyman A.E. Echocardiographicdoppler ocena levega prekata diastolični funkciji. Circulation1991- 84: 977-90.
13. Rulfz J., Blanche H. Cohen N. in sod. Vstavitev / deletionpolymorphism encimskega gena angiotenzin konvertaze je stronglyassociated s koronarno bolezen srca pri ne-inzulinsko dependentdiabetes mellitusom. Natl Acad Sci USA 1994- 91: 3662-6.
14. Luščenje P., Fisher H., rast Ganten D. Angiotensinand celica: povezava za kardiovaskularne hipertrofije. Br HeartJ 1993- 49: 568-73.